冠心病患者血浆LCAT水平与HDL亚类组成的关系

 目的： 探讨冠心病 (coronary heart disease, CHD) 患者血浆卵磷脂胆固醇酰基转移酶 (lecithin cholesterol acyltransferase, LCAT) 与高密度脂蛋白 (high-density lipoprotein, HDL) 亚类分布的关系。方法：采用双向电泳-免疫印记法分析了73例正常对照者和144例冠心病患者HDL亚类的组成、含量及分布特征,用酶联免疫法测定其LCAT浓度。冠心病患者按血浆LCAT浓度进行四分位数（19.22、36.39和55.32 mg/L）分层（Q1：LCAT<19.22 mg/L; Q2：19.22≤LCAT<36.39 mg/L; Q3：36.39≤LCAT<55.32 mg/L; Q4：LCAT≥55.32 mg/L）。结果：随着LCAT浓度的降低,冠心病患者血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平和载脂蛋白B-100/A-I(apoB-100/A-I)比值呈增加趋势,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和apoA-I水平呈减少趋势。与最高四分位数组相比,第三、第二和最低四分位数组中preβ1-HDL含量增加,HDL2a和HDL2b含量减少 (P<0.05或P<0.01)。与正常TC组比较,高TC组LCAT浓度降低,且preβ1-HDL含量增加,HDL2a 和HDL2b含量减少(P<0.01)。直线相关和多元回归分析中发现,血浆LCAT水平与preβ1-HDL浓度呈负相关,与HDL2a和HDL2b浓度呈正相关。结论：CHD患者血浆HDL颗粒呈变小趋势,并且随着LCAT水平的降低,其HDL颗粒的变小程度更加明显。     

卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因608C/T多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的关联研究

目的探讨卵磷脂胆固醇酰基转移酶（lecithin-cholesterol acyltransferase，LCAT）的基因LCAT 608C／T多态性在中国汉族人群中的分布及其与动脉粥样硬化性脑梗塞（atherosclerotic cerbral infarction，ACI）的关联。方法应用聚合酶链反应、单链构象多态性技术联合限制性片段长度多态性技术检测150例ACI患者和122名年龄、性别相匹配的正常对照者的LCAT 608C／T多态性。结果LCAT 608C/T位点基因型分布在ACI和对照组均符合Hardy-Weinberg平衡定律。ACI组CT基因型频率（14．0％）、T等位基因频率（7．0％）均显著高于对照组（P〈0.05）。ACI和对照组中608CC亚组HDL-C水平均高于同组内608CT亚组（P〈0．05）。结论LCAT 608C／T多态性可能为中国人群ACI易感因素，T等位基因可能与HDL-C代谢有关。     

卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的基因突变与LCAT缺陷综合征

卵磷脂胆固醇酰基转移酶 (lecithin :cholesterolacyltransferase ,LCAT)是体内脂蛋白代谢的关键酶之一 ,它主要参与HDL的成熟过程和胆固醇逆转运过程。LCAT基因突变导致LCAT缺乏及活性下降 ,可引起 2种疾病 :家族性LCAT缺乏征 (familiarLCATdeficiency ,FLD)和鱼眼病 (fish eyedisease,FED)。目前 ,对于LCAT的活性及功能已经有了较深入的研究 ,但对于LCAT的结构 (尤其是三维结构 )及其基因调控与突变研究的不多 ,本文除了对人LCAT的结构和功能做基本介绍外 ,着重阐述LCAT基因表达及其突变方面的研究进展     

DNA甲基化与基因转录抑制

DNA甲基化作为一种重要的表观遗传修饰,调节着机体许多生物学过程。DNA甲基化由DNA甲基转移酶催化 ,在多种调节因子的参与下,与组蛋白修饰相互作用,抑制基因转录,导致基因沉默。探讨DNA甲基化与基因转录抑制之间的关系,对许多人类疾病的研究具有重要意义。     

DNA甲基化与肿瘤

DNA甲基化参与基因的表达调控。 DNA甲基化异常与肿瘤等疾病有关 ,抑癌基因启动子区的异常甲基化和癌基因的去甲基化均影响肿瘤发生发展过程。肿瘤细胞的总体甲基化水平比正常细胞低 ,但是伴有某些Cp G岛甲基化程度增高     

DNA甲基化修饰异常与肺癌

DNA甲基化是表观遗传学研究的重要内容之一,与多种肿瘤的发生、发展密切相关。近年研究发现,肺癌相关基因高甲基化及甲基化转移酶的表达异常与肺癌发生有重要关系。了解DNA甲基化修饰异常在肺癌发生机制中的作用,将有助于患者的早期预防、早期诊断和改善预后。     

DNA甲基化的研究方法学

随着胚胎学和肿瘤学基础研究的迅速发展,DNA甲基化作为基因表遗传学(epigenetics)的重要机制之一,受到越来越多的关注。对于DNA甲基化的研究,目前有很多方法,大致可以分为两类:一类是从DNA甲基转移酶(DNMTs)的角度,另一类是从DNA甲基化水平的角度进行研究,后者又分为总体DNA甲基化水平和特异基因序列DNA甲基化水平的检测。     

DNA甲基化与冠心病

DNA甲基化是一种发生在DNA序列上的甲基化修饰,可以在转录及细胞分裂前后稳定地遗传.近年来研究发现,DNA甲基化能够受到环境因素的影响,而且DNA甲基化又与冠心病发生发展过程有关.本文就DNA甲基化与冠心病生物标记物的关系,DNA甲基化与冠心病主要病因(动脉粥样硬化)的关系以及DNA甲基化与冠心病致病基因的关系进行了系统的综述分析,并讨论了目前冠心病表观遗传学研究存在的问题,最后探讨了进一步的研究方向.     

DNA修复基因甲基化与肿瘤发生关系的研究进展

肿瘤抑制基因的异常甲基化可能导致基因的表达沉默,当DNA修复基因包括MGMT、hMLH及BRCA等发生甲基化会导致修复蛋白合成减少,细胞修复损伤能力降低,基因组稳定性降低,基因突变的概率增高最终导致肿瘤发生.     

2型糖尿病患者糖化血红蛋白与餐后血脂谱的关系

225, P=0.005 ) and TG/HDL-C (β'=-0.334, P=0.023) were correlated with GHbA1c by stepwise regression analysis. Conclusion The levels of postprandial HDL-C and TG may play a role in the glycometabalic control in the patients with type 2 diabetes.     

2型糖尿病患者糖化血红蛋白与餐后血脂谱的关系

-C及TG水平可能影响糖代谢控制情况.     

慢性乙型肝炎急性发作与血清HBN DNA含量关系

目的 研究慢性乙型肝炎急性发作与血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量的关系。方法 采用荧光ｍｐｌｉＳｅｎｓｏｒ）定量方法。测定一组自发性反复发作的慢性乙型肝炎患者发作前,中和后的血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量的变化。结果 （１）１１例患者中有９例（８２％）血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量的高峰值是在最大肝损害之前出现或与丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ０同时达到高峰。     

Relationship between serum complement and different lipid disorders

Inflammatory and lipid factors share an important role in atherosclerosis. Recent studies showed the concomitant presence and increase of complement components and lipid both in the atherosclerotic plaque and the circulating blood. The aim of this study was to examine the relationship between the complement system and lipid disorders. We evaluated the circulating complement terminal complex C5b-9, a clear sign of complement activation, in three groups of 30 patients the first with hypercholesterolemia, the second with hypertriglyceridemia (associated with low values of HDL-cholesterol), the third with low levels of HDL-cholesterol compared with an equivalent group of matched normolipemic subjects. We found a significant increase of sC5b-9 in each group of patients compared with controls. The mean sC5b-9 level in the hypercholesterolemic population was 366.2±141.2 ng/ml (P<0.01), 395.4±118.2 ng/ml in the hypertrygliceridemic group (P<0.01), 414.8±126.4 ng/ml in the low HDL-chol subjects (P<0.01), and 182.0±40.8. ng/ml in the control group. Regression analysis showed a significant direct correlation between sC5b-9 and triglycerides (r=0.64), and a significant inverse correlation between sC5b-9, HDL-chol (r=0.74), and apo-A1 (r=0.68); no significant relationship was found between sC5b-9 and cholesterol. We suggest that complement activation is associated with the various lipid disorders and is more important in those dyslipidemic conditions in which other factors may be involved. In particular, hypertriglyceridemia may be associated with endothelial and fibrinolytic disturbances, and the decrease of HDL may induce the failure of the regulatory proteins transported by the same HDL. Received: 31 March 2001 / Accepted: 3 February 2002     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1表达的关系和意义

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血清HBV DNA水平与HBV特异性CTL表面程序性死亡受体-1（PD-1）表达的关系和意义.方法 将133例CHB患者根据血清HBV DNA水平分为甲、乙两组,甲组70例（52.63％）,HBV DNA水平为104～105拷贝/ml,乙组63例（47.37％）,HBVDNA水平分107 ～ 108拷贝/ml,对两组患者作HBV特异性CTL、非特异性CTL,HBV特异性CTL表面PD-1表达和肝功能的比较.结果 甲组HBV DNA水平为（5.03±1.01）log10拷贝/ml,低于乙组（7.59±0.99） log10拷贝/ml,t=11.23,P＜0.01,HBV特异性CTL表面PD-1表达（26.32±2.56）％,低于乙组（39.35 ±2.86）％,t=18.69,P＜0.01,HBV特异性CTL （0.37±0.02）％,高于乙组（0.22±0.02）％,t=25.80,P＜0.01,非特异性CTL（16.26 ±2.17）％,低于乙组（19.94±2.47）％,t=3.19,P＜0.01,ALT （259.16 ±85.11） U/L,低于乙组（501.16±86.15） U/L,t=15.10,P＜0.01,TBil（27.99±6.13）μmol/L,低于乙组（44.86±9.51） μmol/L,t=3.92,P＜0.01.结论 CHB患者HBV DNA水平低者,HBV特异性CTL表面PD-1表达也低,HBV特异性CTL水平高,HBV DNA水平高者,HBV特异性CTL表面PD-1表达也高,导致HBV特异性CTL水平降低,并启动非特异性CTL,引起肝功能损害加重.     

乙型肝炎肝硬化患者乙型肝炎病毒DNA水平与肝纤维化程度的关系

目的 探讨乙型肝炎肝硬化患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA水平与肝纤维化程度的关系及其临床意义.方法 回顾性分析2004年至2006年本科室收治的263例乙型肝炎肝硬化住院患者的临床资料.所有患者均进行肝功能Child-Pugh分级,检测HBV DNA、HBV血清标志物、透明质酸(HA)、人Ⅲ型前胶原(Hpc-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘蛋白(LN);行腹部超声检测脾大小、门静脉内径、脾静脉内径;胃镜检查食管静脉曲张程度,并记录常见并发症.根据HBV DNA水平分为4组:G1组,HBV DNA＜103拷贝/ml;G2组,HBV DNA 103～＜105拷贝/ml;G3组,HBV DNA 105～＜107拷贝/ml;G4组,HBV DNA≥107拷贝/ml.比较各组间Child-Pugh分级、肝纤维化血清指标和门脉高压指标的差异以及各组肝硬化常见并发症的发生情况.结果 263例患者中217例(82.5%)HBV DNA阳性.不同HBV DNA水平患者之间的Child-Pugh评分分级、HA、Hpc-Ⅲ、Ⅳ-C、LN比较,差异无统计学意义(均P＞0.05).4组患者之间脾大小、门静脉内径、脾静脉内径及食管静脉曲张程度比较,差异无统计学意义(均P＞0.05).4组患者并发症如消化道出血、继发感染、腹水、肝性脑病、肝癌等发生率差异也无统计学意义(均P＞0.05).结论 绝大部分乙型肝炎肝硬化患者HBV DNA阳性,但血清HBV DNA水平高低与肝硬化严重程度及并发症的发生率无明显关联.     

乙肝肝硬化患者血清HBV DNA与透明质酸的关系

目的研究乙肝肝硬化患者血清HBV DNA水平和血清透明质酸的关系。方法临床确诊为乙肝肝硬化的62例患者,采用荧光定量PCR检测血清HBV DNA水平,放射免疫法检测血清透明质酸,对血清HBV DNA水平和透明质酸的关系进行研究分析。结果乙肝肝硬化患者的血清透明质酸水平显著升高,随Child分级的加重血清透明质酸也呈增高趋势(P<0.05),但与血清HBV DNA水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论乙肝肝硬化患者的血清HBV DNA和肝硬化的程度及血清透明质酸水平无显著相关性。     

慢性乙型肝炎患者肝脏病理特点与血清HBeAg和HBV DNA的关系

目的 了解慢性乙型肝炎患者病理特点与血清HBeAg和HBVDNA的关系.方法对1057例慢性乙型肝炎患者进行肝脏病理检查,采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA,用化学发光法检测血清HBeAg.结果 HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者的炎症及纤维化程度(G4和S4分别为7.83%和12.17%)较HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者高(G4和S4分别为3.39%和5.44%);HBeAg阳性的患者中HBV DNA滴度低的患者炎症及纤维化程度较高(HBV DNA 104～105 G3G4和S3S4分别为45.64%和30.20%),而HBeAg阴性的患者则是HBV DNA滴度高的炎症及纤维化程度较高(HBV DNA106～107 G3G4为54.55%和HBV DNA 108～109S3S4为42.85%).结论慢性乙型肝炎患者的肝脏病理与血清HBeAg及HBV DNA水平有不同相关性,对HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者要及早进行肝脏病理检查和抗病毒治疗.     

冠心病患者血清过氧化脂质的变化及其与动脉硬化关系的研究

对３０例不稳定型心绞痛（ＵＡ）、１９例急性心肌梗塞（ＡＭＩ）患者血清过氧化脂质（ＬＰＯ）、血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－ｃ）进行了测定，并计算动脉硬化指数（ＡＩ）。发现ＵＡ及ＡＭＩ患者ＬＰＯ、ＴＣ、ＴＧ、ＡＩ值均显著高于正常人，ＨＤＬ－ｃ均低于正常人。ＵＡ与ＡＭＩ患者血清ＬＰＯ及血脂诸值比较差异均无显著性。ＵＡ与ＡＭＩ两组患者的ＬＰＯ水平均与ＡＩ呈显著正相关。