1-溴丙烷对两种雄性大鼠生殖毒性的研究

目的研究1-溴丙烷对两种雄性大鼠的生殖毒性。方法将18只Fischer344大鼠和18只Wistar大鼠分别随机分为两组,一组给予新鲜空气,一组给予1000ppm1-溴丙烷,每天8h,连续暴露4周。在显微镜下对附睾的精子活动率和形态进行评价;睾丸等生殖器官进行了病理学评价。结果1-溴丙烷的暴露可引起大鼠的体重及生殖器官重量的下降;附睾的精子数减少、活动率下降、形态异常的精子增多;睾丸病理切片观察到曲精小管的精子释放延迟以及附睾的病理变化。结论1-溴丙烷暴露对两种雄性大鼠的生殖系统产生毒性影响,提示1-溴丙烷也可能对男性工人生殖系统产生不良影响。     

溴丙烷两种同分异构体对雄性大鼠生殖系统的影响

目的了解溴丙烷两种同分异构体对雄性大鼠的生殖毒性和初步的毒性机制。方法将18只SPF级SD大鼠随机分为对照组、1-溴丙烷组(1g/kg)和2-溴丙烷组(1g/kg),连续腹腔注射1周。对附睾的精子数量和形态进行评价;HE和PAS染色评价睾丸的病理变化;运用TUNEL染色法和caspase-3活性的免疫组化法评价睾丸的细胞凋亡损伤;利用化学比色法对谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激指标进行测量。结果溴丙烷导致睾丸重量下降、精子数量减少和精子形态异常比例增加。与对照组比较,1-溴丙烷显著增加大鼠睾丸谷胱甘肽还原酶(GR)活性(7.42±2.98vs.4.25±1.18)、附睾的MDA含量(0.49±0.20vs.0.39±0.08)和SOD活性(91.87±3.93vs.80.59±9.92)(均P0.05);2-溴丙烷显著升高睾丸和附睾的MDA含量(0.42±0.07vs.0.24±0.11;0.48±0.08vs.0.39±0.08),降低GSH含量(6.35±1.86vs.10.89±3.69),以及附睾谷胱甘肽转移酶(GST)(53.21±9.60vs.61.98±10.41)及GR活性(2.48±1.21vs.7.75±8.56)(均P0.05)。1-溴丙烷的病理切片除观察到睾丸生精小管的精子释放延迟外,未见其他病理变化,而2-溴丙烷的暴露使生精小管出现萎缩和空泡,生殖细胞发生减少、坏死。伴随着2-溴丙烷引起的睾丸病理变化,TUNEL标记结果显示每小管睾丸凋亡细胞数、凋亡百分比和凋亡指数明显高于对照组(17.72±4.59vs.5.92±1.05,P0.05;0.34±0.14vs.0.10±0.02,P0.05;6.64±3.40vs.0.59±0.20,P0.01),与1-溴丙烷组相比,凋亡百分比(0.34±0.14vs.0.12±0.03)和凋亡指数(6.64±3.40vs.0.76±0.21)明显升高(P0.05)。2-溴丙烷暴露使caspase-3活性增强,与对照组和1-溴丙烷组相比,平均每生精小管的阳性细胞数和caspase-3阳性百分比有明显的升高(均P0.01)。结论溴丙烷的两种同分异构体对雄性大鼠有一定的毒性,两种同分异构体可能具有不同的毒性机制,2-溴丙烷的毒性可能高于1-溴丙烷。     

1-溴丙烷对两种雄性大鼠肝脏毒性的研究

目的研究1-溴丙烷对两种雄性大鼠的肝脏毒性及谷胱甘肽S-转移酶(GST)在肝脏解毒代谢中的作用。方法将18只Fischer344大鼠和18只Wistar大鼠分别随机分为两组,一组给予新鲜空气,一组给予1000ppm1-溴丙烷,每天8h,连续暴露4周。通过血浆的生化指标和病理切片对肝脏的功能和形态进行了评价。利用化学比色法和实时定量PCR法对肝脏中的GST的活力和基因表达水平进行测量。结果1-溴丙烷暴露可引起两种大鼠体重的下降及肝脏重量的上升;病理发现肝脏中央静脉周围的肝细胞出现空泡样改变,血浆中CK、ALT和TBIL和DBIL等指标上升明显;两种大鼠肝脏细胞胞浆的GST活力增强,Fischer344大鼠微粒体GST的活力也增强;肝脏组织的GSTmRNA表达水平升高。结论1-溴丙烷暴露对两种雄性大鼠具有肝脏毒性,GST在1-溴丙烷的肝脏解毒代谢中可能起到较重要作用。     

十溴联苯醚对雄性大鼠生殖系统的影响

将60只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组及BDE-209低、中、高(250 mg/kg,500 mg/kg,1 000 mg/kg)剂量组,每天灌胃1次,持续30 d;显微镜下观察并计算大鼠精子的数量、活动度和畸形率;应用放射免疫法测定雄性大鼠血清中睾酮(testosterone,T)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimula-ting hormone,FSH)的水平。与对照组比较,BDE-209染毒组大鼠睾丸和附睾脏器系数明显下降,大鼠睾丸和附睾脏器系数与染毒剂量存在效应关系(P<0.05)。BDE-209染毒组大鼠精子数量和精子活动度明显低于对照组,精子畸形率明显高于对照组,大鼠精子的数量、活动度和畸形率与染毒剂量存在效应关系(P<0.05)。BDE-209染毒组大鼠血清中T、LH和FSH水平明显低于对照组,且呈剂量-效应关系。提示BDE-209亚急性染毒对雄性成年大鼠具有一定的生殖毒性。     

毒死蜱对雄性大鼠生精功能及相关激素水平影响

目的 探讨毒死蜱对雄性大鼠生精功能和血清激素水平的影响.方法 选择21 d龄无特定病原体级雄性Wister大鼠随机分成3个实验组和1个对照组,每组10只.实验组灌胃给予毒死蜱,剂量为2.7、5.4、12.8 mg·kg-1·d-1;对照组给予等量蒸馏水稀释的吐温80溶液.染毒90d后,测定各组大鼠睾丸、附睾和前列腺-精囊腺等脏器系数、检测附睾尾精子数量、精子活动率和精子崎形率以及血清中性激素水平.结果 高、中剂量组精子数量减少、精子畸形率升高、精子活力显著降低(P<0.05).高、中剂量组血清睾49 (T)水平降低,促卵泡刺激素(FSH)升高(P<0.05).不同组别血清中黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论　毒死蜱对雄性大鼠有明显的生殖毒性,可影响雄性大鼠生精功能和血清中性激素水平.     

城市地面交通现场暴露对雄性小鼠的生殖毒性

[目的]探讨交通污染对雄性小鼠的生殖毒性作用。[方法]将30只雄性昆明系小鼠随机分为重度污染暴露组、轻度污染暴露组和清洁环境空白对照组,每组10只,进行现场暴露染毒,每日持续暴露10h。持续暴露35d后,观察交通污染对各组实验小鼠生殖器官发育、精子数量和质量、睾丸和附睾组织病理学变化以及睾丸细胞DNA损伤情况。[结果]与空白对照组小鼠相比,重度暴露组小鼠体重、睾丸和附睾重、睾丸脏器系数下降,睾丸细胞DNA损伤率增加;与空白对照组相比,轻度和重度暴露组小鼠精子数量下降,精子畸形率上升,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。组织病理学结果显示,轻度和重度暴露组小鼠睾丸和附睾组织有不同程度损伤。[结论]交通污染对雄性小鼠生殖系统会造成一定程度损伤。     

DEHP亚慢性暴露对大鼠精子运动参数影响

目的观察邻苯二甲酸(2-乙基已基)酯(DEHP)染毒90 d对大鼠精子运动能力的毒性作用。方法将健康清洁级SD雄性大鼠40只随机分为对照组和3个DEHP染毒组(5、50、500 mg/kg),进行90 d经口染毒;取睾丸、附睾称重,并用扩散法收集大鼠附睾尾精子,应用计算机辅助精子分析系统(CASA)对精子的运动参数进行检测。结果 5 mg/kg DEHP组大鼠精子直线性(LIN)为(44.00±2.52)%,明显低于对照组(50.00±2.71)%(P0.05);500 mg/kg DEHP组大鼠精子鞭打频率(BCF)为(5.8±4.2)Hz,明显低于对照组(10.4±1.7)Hz(P0.05);与对照组比较,500 mg/kg DEHP组大鼠精子的平均路径速度(VAP)、直线运动速度(VSL)、曲线运动速度(VCL)、精子头侧摆幅度(ALH)、BCF明显下降,差异均有统计学意义(均P0.05);随着DEHP染毒浓度增加,大鼠精子各项运动参数逐渐降低,精子的运动能力下降。结论 DEHP对大鼠附睾精子的运动能力有直接毒性作用。     

硫酸铟对雄性大鼠生殖毒性的实验研究

为探讨硫酸铟对雄性大鼠的生殖毒性效应,将32只健康SPF级雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为对照(生理盐水)组和52.30、104.60、261.40 mg/kg硫酸铟染毒组,每组8只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周5次,连续染毒8周。检测大鼠血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)浓度及附睾精子数量、精子存活率和精子畸形率。结果显示,与对照组相比,仅261.40 mg/kg硫酸铟染毒组大鼠的睾丸、附睾重量及其脏器系数均降低,差异均有统计学意义(P0.05);且随着硫酸铟染毒剂量的升高,大鼠的睾丸、附睾重量及其脏器系数均呈下降趋势。与对照组比较,104.60、261.4 mg/kg硫酸铟染毒组大鼠的血清T水平均降低,而261.4 mg/kg硫酸铟染毒组大鼠的血清FSH水平较高,差异均有统计学意义(P0.05);各剂量硫酸铟染毒组大鼠的血清LH水平均无明显变化。提示硫酸铟对雄性大鼠具有生殖毒性。     

邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯联合染毒对雄性大鼠精子生成的影响

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)对雄性大鼠精子生成的联合毒性作用.方法 将32只健康清洁级成年SD雄性大鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照组(玉米油)、DBP染毒组(1/20 LD50,1.0 g/kg)、DEHP染毒组(1/20 LD50,1.7 g/kg)和DBP+DEHP染毒组(1.0g/kg DBP+1.7 g/kg DEHP),每组8只.采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周5 d,连续染毒8周.末次染毒24 h后,测量大鼠体重、睾丸和附睾及肝脏脏器湿重,测定精子参数(精子数量、精子活动率及精子畸形率),并观察睾丸及附睾组织形态学改变.结果 DBP和DEHP联合染毒对大鼠体重增长无交互作用(P＞0.05);对睾丸和附睾及肝脏脏器系数存在交互影响,使睾丸和附睾的脏器系数明显降低,肝脏的脏器系数明显升高,表现为协同作用;对精子计数、精子活动率及精子畸形率存在交互影响,使精子数量和存活率明显降低,畸形率明显升高,表现为协同作用.光镜下可见DBP和DEHP联合染毒可引起曲细精管外形不规则、萎缩变性,间质增宽,生精上皮退化变性,甚至几乎消失,生精细胞耗竭,基底部仅有少量的支持细胞且细胞肿胀、变性,出现空泡样改变,基膜尚完整;附睾上皮受损且变薄,间质增宽,管腔内几乎不见成熟精子.结论 DBP和DEHP联合染毒对雄性大鼠具有明显的生殖毒性作用,可严重影响精子生成数量和质量,且对附睾有一定的毒作用.     

应用计算机辅助精子分析系统检测镉对大鼠精子运动能力的影响

目的　为镉的雄性生殖毒性评价筛选出敏感指标 ,以便对其生殖毒性进行早期监测。方法　应用氯化镉对成年雄性SD大鼠进行腹腔染毒 (连续 7d) ,染毒剂量分别为 0 .2、0 .4、0 .8mg/kg体重 (以镉计 )。对大鼠进行睾丸精子头计数 ,并计算每日精子生成量。应用计算机辅助精子分析(CASA)系统对附睾尾精子运动能力进行检测。结果　 0 .8mg/kg染镉组大鼠睾丸精子头计数和每日精子生成量为 (16 .45± 3 .0 1) 10 6/g和(2 .6 5± 0 .5 1) 10 6·d-1·g-1,比对照组 [(119.2 0± 14.5 1) 10 6/g和(19.5 1± 2 .37) 10 6·d-1·g-1]明显降低 ,0 .2mg/kg染镉组大鼠附睾尾精子曲线运动速度 (VCL)即明显降低 ,0 .4mg/kg染镉组大鼠精子运动能力的改变更为显著 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。 0 .8mg/kg染镉组未见活动精子。结论　精子运动参数是镉雄性生殖毒性评价较敏感的观察指标 ,CASA系统是雄性生殖毒理学研究的有力工具     

孕期及哺乳期邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯经口染毒对雄性仔鼠生殖发育的影响

目的观察邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(DEHP)对雄性仔鼠的生殖发育毒性作用。方法采用围生期毒性试验的研究方法,将清洁级SD大鼠随机分为阴性对照组(玉米油)和4个DEHP染毒组(125、250、500、1000mg/kg),采用宫内及哺乳期[受孕后第2天～仔鼠出生后第21天(PND21)]经口灌胃的方式染毒。记录比较雄性仔鼠肛殖距、不同发育阶段雄性仔鼠体重、睾丸、附睾重量、仔鼠出生后第50天(PND50)附睾尾精子总数、精子活率及精子畸形数。结果 125～500mg/kg组不同发育阶段仔鼠体重随染毒剂量增加而增加,500mg/kg组PND21体重与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01),1000mg/kg组体重均低于同发育阶段对照组,PND21体重与对照组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。1000mg/kg组不同发育阶段仔鼠睾丸重量明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01),附睾重量与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。仔鼠出生后4天肛殖距不同程度缩短,除125mg/kg组外,其余各剂量组与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.01)。PND50雄性仔鼠精子总数、精子活率均不同程度降低,精子畸形率不同程度增高,1000mg/kg组与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论母鼠孕期及哺乳期暴露DEHP可影响雄性仔鼠生长、生殖发育。     

三氧化二砷亚急性染毒对雄性小鼠生殖与免疫毒性的研究

目的探讨As2O3亚急性染毒对雄性小鼠生殖与免疫毒性作用。方法24只清洁级KM雄性小鼠,分为对照组、低、中及高剂量染砷组。分别给予去离子水,As2.0、4.0、8.0mg/kg体重灌胃染毒7天。实验结束后剖杀动物取睾丸、附睾称重、计算器官指数并测定附睾精子数,摘取免疫器官胸腺、脾脏称重、计算免疫器官指数。结果(1)高剂量组睾丸及附睾重量低于正常对照组(P<0.05),但各组睾丸指数与对照组没有差异;各染砷组精子数均低于对照组(P>0.05),且中、高剂量组精子畸形率上升显著(P<0.05);(2)中、高剂量组免疫器官重量及指数降低,且高剂量组脾脏重量及指数显著低于对照组(P<0.05)。结论As2O3可致小鼠某些生殖和免疫毒性指标改变。     

Assessment of the potential reproductive toxicity of long-term exposure of adult male rats to low-dose formaldehyde

Formaldehyde (FA), a ubiquitous environmental pollutant, is extensively used in hospitals, laboratories and many industrial settings. Previous studies have showed that short-term, high-dose FA exposure is toxic to male reproduction of mammals. In this paper, we evaluated the male reproductive toxicity of long-term, low-dose formaldehyde exposure in rats, and explored the potential mechanisms. A total of 30 Sprague-Dawley male rats were randomly allotted to three groups, rats were exposed to FA at a dose of 0 (control), 0.5, 2.46 mg/m3 respectively by inhalation for consecutive 60 days. The results indicated that the reproductive toxicity of FA is dose-dependent. Testicular, epididymal structure and function in rats of 0.5 mg/m3 FA exposure group showed no obvious difference compared with those in control group. However, sperm quantity and quality, testicular seminiferous tubular diameter, the activities of superoxide dismutase and glutathione peroxidase was significantly decreased whereas the level of malondialdehyde was significantly increased in rats of 2.46 mg/m3 FA exposure group compared with those in control group. Moreover, histopathological results showed atrophy of seminiferous tubules, decreases of spermatogenic cells and the lumina were oligozoospermic in testes of 2.46 mg/m3 FA exposure rats. In conclusion, the level of 0.5 mg/m3 can be considered as a safe level for FA exposure, but long-term FA exposure at a dose of 2.46 mg/m3 has a harmful effect on male reproduction by inducing oxidative stress in male rats.     

吸入二氧化硅纳米颗粒和微米颗粒对雄性大鼠精子及其功能的影响

目的比较雄性大鼠吸入纳米二氧化硅(nm-SiO2)与微米二氧化硅(μm-SiO2)对其生精功能的影响并探讨作用机理。方法45只雄性Wistar大鼠按体重随机分为5组,分别为nm-SiO2100mg/m3和300mg/m3组,μm-SiO2100mg/m3和300mg/m3组和对照组。动物隔天在装有风扇扬尘的静式染毒柜中吸入染毒2h,对照组不扬尘,只吸入空气。65天后,用HE染色法观察大鼠睾丸组织的病理改变;显微镜下观察精子数量、活动度和畸形率;用试剂盒检测大鼠睾丸组织中乳酸脱氢酶同工酶-C4(LDH-C4)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)含量和血清中MDA、SOD;ELISA法测定血清8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平。结果nm-SiO2可引起大鼠睾丸组织病理改变,病变程度明显重于同剂量水平的μm-SiO2;nm-SiO2致大鼠精子数量、LDH-C4活力下降和MDA生成量增加程度显著高于同剂量μm-SiO2(P<0·05);nm-SiO2可引起大鼠精子活动度、睾丸组织SDH活力和血清8-OHdG水平下降,精子畸形率升高(P<0·05),但与同剂量μm-SiO2比较差异无显著性(P>0·05);各实验组血清中MDA含量和SOD活力与对照值比较,差异均无显著性(P>0·05);各同剂量水平纳米和微米组之间差异无显著性(P>0·05)。结论nm-SiO2和μm-SiO2对雄性大鼠生精功能影响存在差异,nm-SiO2致生殖损伤能力强于同剂量水平的μm-SiO2。     

全氟辛烷磺酸对雄性大鼠生精功能的影响

目的探讨全氟辛烷磺酸(Perfluorooctanesulfonate,PFOS)对雄性大鼠生精功能的影响。方法36只雄性Wistar大鼠按体重随机分为4组,分别在饲料中添加PFOS0、05、15和45mg·kg-1。65天后,观察大鼠睾丸、附睾脏器系数以及精子数量、活动度和畸形率;检测大鼠睾丸组织中乳酸脱氢酶同工酶(LDHx)、山梨醇脱氢酶(SDH)的活性和丙二醛(MDA)含量。结果PFOS染毒使大鼠体重和睾丸重量下降(P<005),但睾丸和附睾脏器系数未见显著性变化(P<005)。PFOS15和45mg·kg-1剂量组大鼠精子数,LDHx和SDH活力与对照组比较,均显著降低(P<005);精子畸形率与对照组比较,均显著升高(P<005)。PFOS45mg·kg-1剂量组大鼠MDA含量显著高于对照值(P<005),精子活动率明显低于对照值(P<005)。结论PFOS对大鼠精子形成和成熟过程有损伤作用。     

1-溴丙烷引发雄性大鼠性腺基因表达谱的变化

目的研究1-溴丙烷(1-BP)诱发大鼠性腺基因表达谱的变化,探索1-BP雄性生殖毒性相关的mRNA改变。方法雄性F344/NSIc大鼠12只,随机分为2组,分别吸入新鲜空气或5030mg/m31-BP8h。染毒后16h处死大鼠取出睾丸,运用大鼠性腺cDNA微阵列和real-timePCR方法测定1-BP染毒后性腺相关基因表达谱的变化。结果在大鼠性腺芯片5087个cDNA微点阵中,有62个基因被1-BP显著下调,3个基因显著上调。其中包括性激素合成相关基因细胞色素P450芳香化酶(CYP19a),谷胱苷肽S-转移酶(GSTT1),肌酸激酶(Ckb),髓鞘和淋巴细胞蛋白(Mal)和S100的钙结合蛋白(S100a4)。归类分析结果显示绝大多数变化的基因与蛋白质/脂类代谢相关,其次与应激防御反应相关。实时定量PCR证实了1-BP可引起CYP19a、S100a4、GSTT1和Mal的下调。结论急性高剂量染毒1-BP可引起睾丸组织CYP19a、S100a4、GSTT1、Mal等基因的下调,提示其可能通过内分泌干扰和氧化应激效应而导致雄性生殖毒性。     

苯对大鼠的生殖毒性和胚胎发育毒性研究

目的探讨苯对大鼠的生殖毒性和胚胎的体内发育毒性。方法以浓度分别为0、5、10、15mg/m3的苯给雌雄性大鼠静式吸入染毒,观察雄性大鼠精子畸形和雌雄交配受孕情况、受精卵着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数及胚胎的生长发育情况。结果苯染毒组大鼠精子畸形率高于空白对照组,随着苯染毒浓度的增加,畸形率有增加(P0.05);与空白对照组比较,中、高剂量苯染毒可抑制胎盘和胎仔生长发育,吸收、死胎发生率增加(P0.05)。结论苯具有雄性生殖毒性,并对胚胎有一定的致畸性作用和发育毒性。     

邻苯二甲酸二丁酯宫内和哺乳期染毒对F_1代雄性大鼠的生殖发育毒性

目的　观察邻苯二甲酸二丁酯 (DBP)对F1代仔鼠的发育状况及性成熟期雄性仔鼠生殖系统损害情况 ,并期望得到现有文献中缺如的DBP对F1代仔鼠生殖发育毒性的最大无作用剂量 (NOAEL)。方法　选择在宫内暴露期和哺乳期 (受孕第 2天至仔鼠 2 1天断奶 ) ,通过灌胃方式给母鼠染毒 (DBP终浓度分别为 0、5 0、2 5 0和 5 0 0mg (kg·d) ,观察对仔鼠的影响。结果　DBP对母鼠无明显影响 ,中高剂量组 [2 5 0、5 0 0mg (kg·d) ]对F1代雄性仔鼠的出生体重、每窝活产数、体重增长及雄性仔鼠肛殖距有明显影响 ,对性成熟期雄性仔鼠生殖系统损害尤为严重 ,可观察到小睾丸、附睾发育不全甚至缺失、睾丸未降等现象 ,附睾尾精子参数和睾丸精子头计数及附睾、肝、肾、前列腺的脏器系数明显降低 ,而与激素合成相关的垂体系数却略有上升。低剂量组未观察到有害影响。结论　雄性生殖系统是DBP作用的主要靶器官 ,幼年敏感期所受的损害部分不可逆 ,并得到DBP经口染毒对F1代仔鼠生殖发育毒性的NOAEL为 5 0mg (kg·d)。据此 ,进一步提出DBP经口摄入的参考剂量 (RfD)为 5 0 0 μg (kg·d)。