E- cadherin与肿瘤侵袭转移的研究进展

癌细胞侵袭转移是肿瘤治疗失败的原因之一。癌在侵袭转移中 ,癌细胞和癌细胞、血管内皮细胞和胞外基质之间的粘附与解离起决定性作用。Ｅ -ｃａｄｈｅｒｉｎ(Ｅ -ｃｄ)是钙依赖性同种上皮亲和性粘附分子 ,是维持正常上皮完整性和极性的跨膜糖蛋白。近年来研究表明Ｅ -ｃｄ与肿瘤的侵袭和转移有着密切的关系 ,综述如下。1　Ｅ -ｃｄ的结构与生物学特性钙粘附蛋白是一个多成员的超家庭[1] ,可分为三大类 :①上皮型钙粘蛋白 (Ｅ -ｃｄ) :主要分布于人和动物的上皮细胞 ,是维护上皮细胞形态和结构完整性和极性的重要分子 ;②神经型钙粘蛋白 (Ｎ …     

肿瘤浸润和转移的抑制分子E—钙粘附素

细胞与细胞之间、细胞与基质之间相互连接 ,形成特定的组织结构。这种相互连接的分子基础就是细胞间粘附分子。目前已知的细胞间粘附分子有几十种 ,钙粘附素 (ｃａｄｈｅｒｉｎ)即为其中1类。近年来研究表明 ,主要分布于上皮细胞的Ｅ 钙粘附素(ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃａｄｈｅ     

胃癌侵袭和转移分子机制研究进展

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一 ,占消化道恶性肿瘤第一位 ,癌细胞侵袭和转移是影响其疗效的主要原因。胃癌侵袭和转移的过程非常复杂 ,从分子水平可将其归纳为：粘附分子介导癌细胞与正常细胞、细胞外基质（ＥＣＭ）进行粘附 ;癌细胞释放多种蛋白水解酶降解所粘附的组织 ;水解酶使胃癌细胞粘附部位形成空隙 ,从而使胃癌细胞向纵深方向或远处运动 ;着床的癌细胞在多种促血管生成因子的作用下形成新生血管 ;癌细胞通过自身机制逃避宿主免疫监视系统的杀伤作用得以生存增殖。明确胃癌侵袭和转移具体的分子机制 ,采取有效的阻断转移 ,对估计预后…     

细胞外基质降解酶类与胃癌的关系

浸润和转移是恶性肿瘤致死的主要原因，是肿瘤细胞与宿主相互作用，多基因、多因素和多步骤的过程。Ｌｉｏｔａ首先提出浸润转移的三步骤学说：即粘附、降解和移动，明确地指出肿瘤细胞的浸润转移是细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）降解后的细...     

整合素Ⅱb／Ⅲa抑制剂抗凝腺腺样囊性癌转移的实验研究

目的：探讨涎腺腺样囊性癌（ｓａｌｉｖａｒｙ ａｄｅｎｏｉｄ ｃｙｓｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＳＡＣＣ）。转移与ＳＡＣＣ细胞－血小板粘附的关系,观察整合素Ⅱｂ／Ⅲａ抑制剂抗ＳＡＣＣ转移的作用。方法：体外实验观察高转移潜能的ＳＡＣＣ－ＬＭ细胞、非高转移潜能的ＳＡＣＣ－８３细胞与血小板的粘附,阿斯匹林、阿期匹林镁、精氨酸－天冬氨酸（ａｒｇｉｎｉｎａ－ａｓｐａｒｔａｔｅ,ＲＤ）对ＳＡＣＣ－ＬＭ细胞与血小     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌

恶性肿瘤细胞可由局部向四周浸润和转移 ,这些作用依赖于其对细胞外基质(ＥＣＭ)及基底膜的渗透和诱导新生血管的形成。ＥＣＭ在调节肿瘤细胞的基因表达、行为 ,影响其生长、转移、增生及代谢中有重要作用。恶性肿瘤组织通过产生或诱导产生各种蛋白酶降解ＥＣＭ而向周围浸润和转移 ,与之相关的基质降解酶类包括基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)、丝氨酸蛋白酶及组织蛋白酶 ,而ＭＭＰｓ在其中有重要的作用。以下就ＭＭＰｓ及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂 (ＴＩＭＰｓ)的相关研究和在肺癌中的应用作一综述。1　ＭＭＰｓ的结构与功能ＭＭＰｓ在结缔…     

中国南方鼻咽鳞状细胞癌与EB病毒感染的关系

目的：探讨中国南方鼻咽癌高发区鼻咽鳞状细胞癌或称角化性鳞状细胞癌（Ｋｅｒａｔｉｎｉｚｉｎｇ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＫＳＣＣ）是否也如非角化性癌那样与ＥＢ病毒感染有密切的关系。方法：应用ＰＣＲ Ｓｏｕｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ、原 位分子杂交和免疫组化法检测３８例鼻咽鳞状细胞癌细胞中有ＥＢ病毒ＤＮＡ及其产物ＥＢＮＡ－１,ＥＢＮＡ－２,ＥＢＥＲＳ,ＬＭＰ－１,ＺＥＢＲＡ,Ｅ     

导入H—ras癌基因后肝癌细胞转移特性的变化

目的探讨Ｈ－ｒａｓ癌基因与肝癌细胞转移行为的关系。方法应用磷酸钙转染法将Ｈ－ｒａｓ癌基因导入人肝癌细胞株ＳＭＭＣ７７２１,通过进行粘附试验、运动试验、Ⅳ型胶原酶（ｃⅣａｓｅ）的分泌、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达等转移相关指标的测定,观察转染前后细胞转移特性的变化。结果转染Ｈ－ｒａｓ的ＳＭＭＣ７７２１细胞对胞外基质成分层粘连蛋白（ＬＮ）、纤维粘连蛋白（ＦＮ）的粘附能力提高,细胞的运动能力增强,ｃⅣａｓｅ的分泌明显增加,ＥＧＦＲ表达有中等程度的增加,且上述变化与Ｈ－ｒａｓ癌基因的蛋白产物ｐ２１的表达有明确的相关关系。结论Ｈ－ｒａｓ癌基因能在体外诱导人肝癌细胞的转移表型的产生,提高肝癌细胞的转移潜能。     

细胞外间质与肿瘤浸润转移

一些细胞的增殖分化及功能发挥均依赖于细胞外环境中各种分子的作用。这些分子包括各种生物因子、分化因子、细胞粘附分子和细胞外间质 (extrace-llular matrix,ECM)成分 [1 ]。肿瘤细胞浸润转移是恶性肿瘤致死的主要原因。近十余年来 ,在 ECM与肿瘤细胞之间相互作用方面的研究取得了令人鼓舞的进展 ,尤其是 L iotta[2 ]提出的肿瘤细胞浸润转移三步假说 ,即粘附、降解、移动 ,不仅从理论上阐述了肿瘤细胞浸润转移的可能步骤 ,而且还发现了许多与此有关的细胞粘附分子、各种降解酶类和细胞移动因子 ;制备了相应的单克隆和多克隆抗体 ;合成…     

整合素 β１诱导人乳腺癌 ＭＣＦ-７细胞迁移侵袭及三苯氧胺耐药

目的：研究整合素 β１（ｉｎｔｅｇｒｉｎβ１,ＩＴＧＢ１）在人乳腺癌 ＭＣＦ-７细胞过表达对其迁移侵袭能力及三苯氧胺 （ｔａｍｏｘｉｆｅｎ,ＴＡＭ）耐药的影响。方法：构建携带 ＩＴＧＢ１的质粒（ｐＢＡＢＥ ｐｕｒｏ ｍｙｃ ＩＴＧＢ１）,通过包装反转录病毒转染人乳腺癌 ＭＣＦ-７细胞系,构建稳定高表达 ＩＴＧＢ１的细胞株 ＭＣＦ-７ ＩＴＧＢ１;实验设置 ＭＣＦ-７组（对照组）、ＭＣＦ-７ ｖｅｃｔｏｒ 组（阴性对照组）和 ＭＣＦ-７ ＩＴＧＢ１（实验组）;采用 ｑＲＴ ＰＣＲ和 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ技术分别检测各组 ＩＴＧＢ１ｍＲＮＡ和蛋白表 达量;ＭＴＴ法检测不同 ＴＡＭ浓度下细胞增殖活性;Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验检测不同 ＩＴＧＢ１表达情况下细胞迁移及侵袭能力; Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测上皮间质转换（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ,ＥＭＴ）标志物 Ｅ 钙黏蛋白（Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ）、Ｎ 钙黏蛋白 （Ｎ ｃａｄｈｅｒｉｎ）、间质表型标志物波形蛋白（ｖｉｍｅｎｔｉｎ）、纤维黏连蛋白（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ）等相关蛋白的表达情况。结果：在人 乳腺癌细胞 ＭＣＦ-７中,成功构建稳定高表达 ＩＴＧＢ１细胞系;ＭＣＦ-７及 ＭＣＦ-７ ＩＴＧＢ１的 ＴＡＭ半数抑制浓度（ｈａｌｆ ｍａｘｉ ｍａｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ,ＩＣ５０）分别为 １．２４ｎｍｏｌ／Ｌ和 ２０．２８ｎｍｏｌ／Ｌ;ＭＣＦ ７ ＩＴＧＢ１的耐药指数为 １６．３５。ＭＣＦ-７ ＩＴＧＢ１较 ＭＣＦ-７及 ＭＣＦ-７ ｖｅｃｔｏｒ细胞迁移及侵袭能力显著增强,差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。ＭＣＦ-７ ＩＴＧＢ１的 ＥＭＴ标志物 Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ显著下调（Ｐ＜０．０５）,ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ、Ｎ ｃａｄｈｅｒｉｎ、ｖｉｍｅｎｔｉｎ蛋白显著上调（Ｐ＜０．０５）。结论：稳定 过表达 ＩＴＧＢ１促进乳腺癌 ＭＣＦ-７细胞迁移侵袭能力增强及三苯氧胺的耐药,其作用机制可能与 ＩＴＧＢ１活化上皮间质转换通路诱导细胞 ＥＭＴ相关。     

CD31、TSP表达与恶性肿瘤临床分期的关系

肿瘤生长和转移需要肿瘤细胞间以及肿瘤细胞与宿主间的相互作用。原发肿瘤要从机体获得血供并逃逸机体的免疫监视 ,降解包绕其周围的角蛋白 ,浸润或通过淋巴血循环进入靶器官粘附才能生长。血小板内皮细胞粘附分子 (ＣＤ3 1)和凝血酶敏感蛋白 (ｔｈｒｏｍｂｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ ,ＴＳＰ)为细胞表面分子 ,参与细胞粘附并对新生血管生长有调节作用 ,与肿瘤的转移有关。为此 ,我们采用流式细胞术 ,测定了恶性肿瘤患者和正常人血中血小板和非红细胞表面ＣＤ3 1和ＴＳＰ的表达 ,以探讨其在不同临床分期肿瘤患者中表达量的差异 …     

粘附分子与乳腺癌的侵袭和转移

粘附分子是一种参与细胞与细胞，细胞与细胞外基质间相互作用的转膜糖蛋白，具有多种功能。近年来，粘附分子与肿瘤的侵袭和转移的相关性倍受关注，本文着重就粘附分子Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４与乳腺癌侵袭和转移的相关性进行综述。     

几种脂质体及其转铁蛋白复合物对肺癌细胞系转基因效率的比较研究

目前 ,体细胞基因转移载体包括两大类 :一是病毒载体介导的基因转移 ;另一是非病毒载体介导的基因转移。本次实验研究主要通过对比观察ＳＡ脂质体、Ｅｓｃｏｒｔ脂质体及其转铁蛋白复合物对肺癌细胞系Ａ5 49的转基因效率。实验分组 :①对比观察Ｅｓｃｏｒｔ脂质体、ＳＡ脂质体及Ｅｓ ｃｏｒｔ 饱和转铁蛋白复合物介导的转基因效率 :空白对照组(实验过程中不加ＤＮＡ、脂质体或其复合物 ) ;单质粒组 (只加入ｐＣＭＶβ Ｇａｌ) ;质粒 ＳＡ脂质体组 (ｐＣＭＶβ Ｇａｌ∶ＳＡ =1∶10 ,ｗ/ｗ) ;质粒 Ｅｓｃｏｒｔ脂质体组 (ｐＣＭＶβ Ｇａｌ…     

应用多种血管内皮模型研究大肠癌细胞及其球体的侵袭特性

应用人羊膜基膜──内皮细胞模型、人胎儿主动脉内膜器官培养等多种血管内皮模型，通过浸润力、粘附性定量检测与形态学观察相结合的方法，比较研究了两种人大肠癌细胞及其多细胞球体（ｍｕｌｔｉｃｅｌｌｕｌａｒＳｐｈｅｒｏｉｄ）对血管内皮（ＨＥＣ）、基膜（ＨＡＢＭ）及其间质（Ｓｔｒｏｍａ、ＳＴ）的体外侵袭作用。结果表明，ＨＲ－８３４８细胞及其球体对血管内皮具有较强的粘附作用（粘附率分别为２５．９±３．６％、３３．１±４．２％）．但对不同基质的粘附率有显著性差异（ＨＡＢＭ＞ＨＥＣ＞ＳＴ，Ｐ＜０．０１）。在相同实验条件下，球体比相同细胞数量的单细胞具有更高的浸润力（Ｐ＜０．０１），提示癌细胞球体具有高侵袭特性。     

CD44在胃癌中的表达及其临床意义

肿瘤的浸润转移是肿瘤细胞与宿主间复杂、多步骤相互作用的结果。Ｌｉｏｔｔａ［１］首先提出浸润转移的三步学说：即粘附、降解和移动。其中粘附是指肿瘤细胞通过自身细胞膜表面的粘附受体与细胞外基质成分间的相互作用。ＣＤ４４是近年来研究较多的一类粘附因子,为分布极为广泛的一组细胞表面跨膜糖蛋白,参与细胞与细胞,细胞与基质之间的特异性粘连。其转录子根据所含外显子可分为两种类型：标准型ＣＤ４４（ｓｔａｎｄａｒｄｆｏｒｍＣＤ４４,ＣＤ４４ｓ）和变异型ＣＤ４４（ｖａｒｉａｎｃｅｆｏｒｍＣＤ４４,ＣＤ４４ｖ）。ＣＤ４…     

E—钙粘附素介导的细胞粘附系统与肿瘤

细胞粘附的分子基础是多种蛋白质结成的分子链式复合物 ,其组成可概括分为２组蛋白质［１］ :第１组是细胞膜上的跨膜糖蛋白 ,即细胞粘合分子受体（或粘着受体） ,分为整合蛋白、钙粘附素、免疫球蛋白、选择素和蛋白多糖五类 ;第２组是膜粘着斑 ,它是质膜内面由多种粘附蛋白或连接蛋白连锁形成的斑块 ,对外连接粘着受体的胞质内末端 ,对内锚着细胞骨架纤维。Ｅ 钙粘附素粘附系统［２］是以上皮型钙粘附素（Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ ,Ｅ ｃａｄ）为粘着受体 ,与质膜内面的粘着斑分子α -、β-、γ Ｃａｔｅｎｉｎ和Ｐ１２０ｃｔｎ等结合形成钙粘…     

上皮型钙粘蛋白（E—cadherin）在癌侵袭转移中的作用

恶性肿瘤侵袭转移是肿瘤治疗中最大障碍之一，肿瘤侵袭转移是一个十分复杂的生物学现象，包括肿瘤细胞粘附于基质—蛋白水解酶降解基质一肿瘤细胞移行等过程。其中细胞粘附是一个重要环节，细胞表面的粘附分子是粘附功能的执行者。粘附分子是细胞膜上的跨膜糖蛋白，可分为整合蛋白家族、钙粘蛋白家族、免疫球蛋白超家族、选择亲家族等四大类[1]。钙粘蛋白家族中的上皮型钙粘蛋白（E－cadherin）在肿瘤侵袭转移中的作用令人瞩目，本文就其近年来分子生物学方面的最新近展作一综述。1钙粘蛋白的结构和分类钙粘蛋白是一类介导同种细胞互相粘附…     

TSP、VEGF与大肠癌血管生成、转移关系的研究

目的 分析小板反应素（ｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｎｄｉｎ,ＴＳＰ）、血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）表达和大肠癌血管生成、远处转移之间的关系。方法 对４７例大肠癌手术标本采用逆转录多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测ＴＳＰ１和ＴＳＰ２ｍＲＮＡ表达,并采用免疫组化法检测微血管计数（ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｃｏｕｎｔ,ＭＶＣ）和ＶＥＧＦ蛋白表达。结果 大肠癌ＭＶＣ和ＶＥＧＦ表达的程度呈正相关（ｒ＝０．４３８,Ｐ＝０．００２）,在淋巴结转移和远处转移者高于无转移者（Ｐ〈０．０５）。ＴＳＰ２ｍＲＮＡ表害和ＭＶＣ（ｒ＝－０．３６２,Ｐ＝０．０１）、ＶＥＧＦ表达（ｒ＝－０．３２２,Ｐ〈０．０５）有明显的负相关。ＴＳＰ２ｍＲＮＡ表达率在远处转移病人中低于没有远处转移者（     

肺癌组织中CD15表达与胸内淋巴结转移的关系

细胞粘附分子（Ｃｅｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍａｔｅｒｉａｌ，ＣＡＭ）是细胞之间及细胞与细胞外基质间的一类粘附物质，该物质的粘连与解粘连同肿瘤的侵袭、转移有关［１］。本文采用免疫组化ＳＰ法研究观察ＣＤ１５（ＣＡＭ中的一种）在正常肺组织和４７例原发性肺...     

胃癌E—Cadherins表达的研究

研究钙离子依赖细胞－细胞间粘分子Ｅ－Ｃａｄｈｅｒｉｎｓ在不同生长方式胃癌中的表达，探讨了胃癌的闵锡钧分类方法：应用单克隆抗体，免疫组织化学技术对４６例新鲜胃癌标本中Ｅ－Ｃａｄｈｅｒｉｎｓ进行检测。结果：Ｅ－Ｃａｄｈｅｒｉｎｓ在胃正常小凹上皮细胞，慢性胃炎小凹上皮细胞和肠化腺体中呈均质性表达，然而在胃癌我却再现异质性减少至消失的表达，这种表现尤其存在于闵锡钧的浸润型生长方式胃癌和分化不良的胃癌，且呈