通心络胶囊对链脲佐菌素糖尿病大鼠心肌组织胶原网络重构的影响

目的 观察通心络胶囊时链脲佐茵素(STZ)糖尿病大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型肢原阳性表达及含量、细胞转化因子(TGF-β1)含量的影响.方法 制备STZ糖尿病大鼠38只,随机分为STZ对照组、胰岛素组、通心络组,另取同月龄Wistar大鼠10只(正常大鼠组),分别灌胃8周.制备心肌切片,免疫组化检测胶原Ⅰ、胶原Ⅲ阳性面密度比值代表其表达程度,取心肌匀浆,酶联免疫方法测定心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原及TGF-β1含量.结果 通心络组与STZ对照组血糖无明显变化.与正常大鼠组比较,STZ对照组心肌胶原Ⅰ阳性面密度比值明显增高(P(0.01),胶原Ⅲ阳性面密度比值明显降低(P(0.01),心肌匀浆胶原Ⅰ含量明显增高(P<0.01).胶原Ⅲ含量降低(P<0.05),心肌胶原Ⅰ/Ⅲ比值明显增高(P<0.01),TGF-β1含量降低(P<0.01);与STZ对照组比较,通心络组胶原Ⅰ阳性面密度比值降低趋势,胶原Ⅲ阳性面密度比值明显升高(P<0.05),胶原Ⅰ含量明显降低(P<0.01),胶原Ⅲ含量升高(P相似文献   

中药通心络对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨中药通心络超微粉对糖尿病(DM)大鼠心肌纤维化的影响。方法制备大鼠DM模型并给予通心络灌胃,12 w后光镜观察病理变化检测心肌胶原容积分数(CVF),免疫组化、W estern印迹技术检测转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-9及组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1蛋白表达及含量。结果与正常对照(NC)组相比,DM组CVF值明显增大,TGF-β1、MMP-9、TIMP-1蛋白表达及含量均明显升高,MMP-9/TIMP-1比值降低,TXL组上述异常均明显减轻。结论 TGF-β1、MMP-9及TIMP-1三者平衡失调可能是使DM心肌纤维化发生的机制之一,中药通心络可通过调节三者之间的平衡,有效改善DM心肌纤维化。     

通心络对糖尿病心肌病大鼠左室功能及心肌细胞凋亡的影响

目的探讨通心络对糖尿病心肌病（DCM）大鼠左室功能及心肌细胞凋亡的影响。方法将45只SD大鼠随机分为正常对照组、DCM组和通心络治疗组,第12周末测定大鼠心室内压,分析其心功能;采用原位缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡指数,免疫组化法测定Bcl-2,Bax及p53蛋白表达。结果与对照组、DCM组比较,治疗组左室收缩压、左室内压最大上升和下降速率降低,左心室舒张末期压升高（P〈0.01或〈0.05）;p53、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低,细胞凋亡指数下降（P〈0.01或〈0.05）。结论通心络可改善DCM大鼠的左室功能,通过多种途径有效减少其心肌细胞凋亡。     

螺内酯、氯沙坦对AMI大鼠血浆胶原代谢产物及心肌组织心钠素、醛固酮的影响

目的探讨螺内酯、氯沙坦对急性心肌梗死(AMI)大鼠血浆胶原代谢产物及心房利纳系统的影响。方法将AMI大鼠模型随机分成假手术组、AMI对照组、螺内酯组(S组)、氯沙坦组(L组)及合用组(S L组)。测定血浆Ⅲ型前氨基胶原末端肽(PⅢNP)、Ⅰ型前胶原羧基末端肽(PⅠ CP)、血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心钠素(ANP)、醛固酮(Ald)水平。结果①与AMI组比较,第2、6周L组、S组血浆PⅢNP、PⅠ CP均逐渐降低(P<0.05,P<0.01)。S组第2、6周血浆ANP逐渐下降(P<0.01);L组第2、6周血浆AngⅡ、ANP水平分别显著下降(P<0.01)。②与S及L组相比,S L各时间点血浆ANP均显著降低(P<0.01)。2与AMI组相比,第2、6周S组心肌ANP水平显著降低(P<0.01),L组与AMI组比、L组、S L组同S组相比,心肌AngⅡ、Ald和ANP均显著降低(P<0.01)。S L组与L组相比,心肌ANP显著降低(P<0.01)。结论螺内酯及氯沙坦可降低血浆PⅢNP、PⅠ CP和血浆、心肌组织ANP水平,二者联用有显著叠加效应。     

心肌胶原及代谢

1981年,Borg和Caulfield应用扫描电镜对心脏间质进行系统研究,提出心脏纤维胶原网络的新概念。胶原网在心肌中有重要作用,它将心肌细胞和血管固定,相互连接呈一体,直接影响它们的收缩、舒张和在完整组织中的形态,而胶原在这个网络中占有举足轻重的作用,心肌纤维化的形成是胶原合成与分解代谢失衡的结果。     

卡托普利和安体舒通对自发性高血压大鼠心肌胶原的作用

比较卡托普利和安体舒通对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌间质增生的作用，初步探讨醛固酮（Ａｌｄ）在间质增生中的意义。方法用放射免疫法测定血浆Ａｌｄ水平，测定羟脯氨酸表示胶原的量，胃酶降解法测定胶原Ⅰ／Ⅲ型比例。结果安体舒通降压不显著，但和卡托普利一样，显著降低ＳＨＲ心肌胶原浓度和含量，降低胶原Ⅰ／Ⅲ型比例。ＳＨＲ中Ａｌｄ水平显著升高。结论Ａｌｄ可能参与了ＳＨＲ心肌间质增生。     

大鼠心肌胶原网络重构及血清评估指标

目的探讨心肌胶原网络重构与左室功能的关系及测定血清Ⅰ型原胶原羧基末端肽（ＰＩＣＰ）和Ⅲ型原胶原氨基末端肽（ＰⅢＮＰ）含量对心肌胶原网络重构的评估价值。方法腹主动脉部分结扎术致大鼠心肌肥厚；心脏离体灌注测定左室功能；ＶＧ染色和图像处理观察心肌胶原网络重构；放免法测定血清ＰＩＣＰ、ＰⅢＮＰ含量。结果手术组大鼠术后２周即出现明显左室肥厚，与假手术组比较，左室心肌总胶原容积百分比（ＣＶＦＴ）于术后２周即呈增高趋势（Ｐ＜０．０５），术后４、８周ＣＶＦＴ和无小血管视野ＣＶＦ（ＣＶＦＮＶ）均显著高于假手术组；手术组大鼠术后４周左室功能出现明显减退，ＣＶＦＮＶ、ＣＶＦＴ与左室功能指标，尤其舒张功能指标呈明显负相关；血清ＰＩＣＰ、ＰⅢＮＰ含量与胶原容积百分比有良好相关性，与ＣＶＦＴ的相关系数分别为０７４６和０７１３，与ＣＶＦＮＶ的相关系数分别为０５６７和０５３８。结论心肌胶原网络重构与心功能障碍，尤其是舒张功能障碍有明显关系，测定血清ＰＩＣＰ、ＰⅢＮＰ含量对心肌胶原网络重构的程度有一定评估价值     

胶原代谢与糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）的发生发展涉及多个环节。胶原蛋白是细胞外基质中最丰富的结构成分，在组织修复、纤维化等病理生理过程中起重要作用。在DN，胶原代谢出现异常，血清、尿中胶原蛋白含量增加，肾组织内编码胶原蛋白的mRNA水平及其表达水平均增高，提示胶原蛋白在DN的发生、发展中起重要作用。胶原代谢的异常与高血糖、蛋白质非酶糖化、细胞因子等有关。应用干预措施降低胶原蛋白表达有助于阻抑DN的发生、发展。     

通心络对糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠心脏功能的影响

目的:评价通心络对于糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠的血管内皮功能和心脏保护作用。方法:取25只雄性Wistar大鼠,其中20只经尾静脉注射链脲佐菌素和高脂饮食制备糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠模型。成模后随机分为单纯模型组和通心络组,单纯模型组给予生理盐水灌胃6周,通心洛组给予通心络超微粉水溶液1 g/(kg·d)灌胃治疗6周,另外5只大鼠给予普通饲料作为正常组。治疗结束后行心脏超声检查,并检测血管性假血友病因子(v WF)和内皮素-1(ET-1),同时取左室心肌组织进行病理学检查。结果:1超声结果显示,与正常组相比,单纯模型组和通心络组大鼠的室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)和左室质量指数(LVMI)显著增大(均P<0.05);通心络组的上述指标比单纯模型组均显著降低(P<0.05)。2生化检验结果显示单纯模型组的v WF和ET-1比正常组显著增加(均P<0.05),通心络组的v WF和ET-1水平低于单纯模型组(均P<0.05),略高于正常组(无统计学差异)。3病理学结果示与正常组相比,单纯模型组和通心络组都出现间质水肿、心肌坏死;但通心络组病变程度比模型组轻。结论:糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠存在内皮损伤,心室重构。通心络可以抑制心室重构,保护心肌组织,改善血管内皮功能。     

肥大细胞膜稳定剂对大鼠糖尿病心肌病变的影响

目的研究肥大细胞膜稳定剂酮替芬对大鼠糖尿病心肌病(DCM)的影响及可能机制。方法将45只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DCM组和肥大细胞膜稳定剂组(Ket组)。NC组给予普通饮食,DCM组予以高脂高糖饮食加一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DCM大鼠模型,Ket组为DCM大鼠模型建模成功后给予0.025%的酮替芬溶液1 mg/kg腹膜腔内注射,2次/d,连续注射8 w。同时,NC组和DCM组给予等体积的生理盐水空白对照注射。实验完成后处死全部大鼠,剪下左心室,称取左心室重量计算全心指数和左心室重量指数,在电镜下对各组心肌组织进行观察分析,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、活性氧簇(ROS)表达,甲苯胺蓝改良染色法比较肥大细胞数量分布。结果 DCM组全心指数显著高于NC组和Ket组(均P<0.05);DCM组左心室重量指数显著高于NC组和Ket组(均P<0.05)。电镜下NC组大鼠心肌细胞核椭圆形清晰可见,闰盘连续,肌丝致密,胞内可见大量形态结构正常的线粒体;DCM组大鼠心肌细胞核固缩,线粒体肿胀,显示不清晰,闰盘扭曲断裂,肌丝溶解;Ket组大鼠心肌细胞核无明显肿胀,核膜尚光滑、完整,无核固缩表现,线粒体完整清晰。DCM组大鼠血清TNF-α、ROS显著高于NC组和Ket组(均P<0.05)。DCM组大鼠心肌组织中肥大细胞分布密度显著高于NC组和Ket组。结论糖尿病大鼠心肌组织存在肥大细胞的表达增强,肥大细胞膜稳定剂酮替芬可减轻DCM。肥大细胞表达的增强可促进TNF-α和ROS的表达,部分参与DCM的发生发展。     

牛磺酸对扩张型心肌病大鼠心肌胶原重塑的影响

目的:探讨牛磺酸对呋喃唑酮扩张型心肌病(DCM)大鼠左室心肌胶原重塑的影响及其机制。方法:将60只大鼠分为3组,即正常对照组(C组)、DCM模型组(D组)和牛磺酸治疗组(T组),每组20只,C组按常规饲养,D组在饮水中加呋喃唑酮饲养,T组除加呋喃唑酮饲养外同时注射牛磺酸,饲养4周和8周后分2批经超声心动图检测大鼠心功能,测量大鼠左室内径和左室游离壁厚度;苏木精-伊红和VG染色分别观察大鼠心肌细胞和间质胶原纤维的变化;免疫组化和RT-PCR检测左室心肌基质金属蛋白酶1(MMP1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TI MP1)表达水平。结果:D组大鼠左心室内径增大、游离壁变薄,左室收缩功能下降;间质纤维明显增生;左室心肌MMP1表达水平明显上调及TI MP1表达水平明显下调。而T组大鼠左室结构和功能正常,心肌间质胶原无明显增生,MMP1表达水平明显下调及TI MP1表达水平明显上调。结论:牛磺酸能抑制呋喃唑酮DCM大鼠左室心肌胶原重塑,其机制可能是通过调节MMP1与TI MP1的平衡而起作用。     

通心络对糖尿病大鼠肾小球Galectin-3表达的影响

目的观察通心络对糖尿病（DM）大鼠的肾保护作用及机制。方法取24只Wistar雄性大鼠,其中18只于左下腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立DM模型,余6只（对照组）注射同等剂量柠檬酸盐缓冲液。1周后将18只DM造模成功大鼠随机分为模型组、通心络组、洛汀新组各6只,对照组、模型组分别予蒸馏水灌胃,通心络组予通心络混悬液灌胃,洛汀新组予洛汀新蒸馏水混悬液灌胃,均为1次/d。实验第8周末,各组均于心脏采血,检测尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平;处死大鼠取肾脏称重（KW）,计算肾脏肥大指数;摘取右肾,以免疫组化法测定半乳糖凝集素-3（Galectin-3）表达。结果模型组、通心络组及洛丁新组各项检测指标均显著高于对照组,且通心络组及洛丁新组显著低于模型组（P均〈0.05）。结论通心络可显著减轻DM的肾脏损害,可能机制为通过抑制Galectin-3表达延缓肾小球硬化的病理进程。     

阿魏酸钠对糖尿病大鼠主动脉胶原非酶糖基化的影响

将链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠，以阿魏酸钠处理8周，可使糖尿病大鼠主动脉的胶原和胶原中糖基化终末产物的含量降低，其机制可能与阿魏酸钠保护抗氧化酶有关。     

压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络重塑及其与内皮素的关系

目的探讨压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络的重塑及其与内皮素（ＥＴ）的可能关系。方法腹主动脉部分结扎致大鼠心肌肥厚，ＶＧ染色和图像处理观察心肌胶原网络重塑，放免测定心肌局部ＥＴ１含量，３Ｈ胸腺嘧啶（３ＨＴｄＲ）和３Ｈ脯氨酸参入试验观察心肌成纤维细胞的分裂增殖和胶原合成。结果手术组大鼠术后２周即出现明显左室肥厚，其程度随时间进展而加重。与假手术组比较，左室心肌总胶原容积百分比（ＣＶＦＴ）于术后２周增高，术后４、８周ＣＶＦＴ和无小血管视野ＣＶＦ（ＣＶＦＮＶ）均明显增高（Ｐ＜０．０１）。手术组大鼠左室心肌局部ＥＴ１含量明显高于相应假手术大鼠（Ｐ＜０．０１），且１０－１２～１０－８Ｍ浓度的ＥＴ１对培养心肌成纤维细胞３ＨＴｄＲ和３Ｈ脯氨酸的参入量有明显刺激作用，呈剂量依赖性。结论压力负荷增高性心肌肥厚形成过程中伴有心肌胶原网络重塑，心肌局部ＥＴ１含量增加可能与心肌胶原网络重构的形成有一定关系     

中药心康方对大鼠心力衰竭模型心肌胶原代谢的影响

目的观察中药心康方对大鼠心力衰竭模型心肌胶原代谢的影响。方法阿霉素腹腔注射法建立大鼠心力衰竭模型,随机分为对照组(10只)、模型组(9只)、心康方组(9只)和卡托普利组(9只)。Masson染色观察心肌胶原变化,Western blot检测心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原、转化生长因子β1(TGF-β1)、核因子κB的抑制蛋白(IκB)和p56的表达,Western blot和RT-q PCR分别检测心肌基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1和TIMP-2的蛋白和mRNA表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达显著增加,胶原容积分数显著升高(均为P<0.01);TGF-β1和p56表达显著增加,IκB显著降低(均为P<0.05);MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,心康方组和卡托普利组大鼠的心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达显著减少,胶原容积分数显著降低(均为P<0.01);TGF-β1和p56显著降低,IκB显著升高(均为P<0.05);MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论中药心康方可减轻心力衰竭大鼠的心肌胶原沉积,其机制可能与抑制核因子κB介导的TGF-β1上调有关。     

食盐对高血压大鼠及正常血压大鼠心肌纤维化的影响

目的:观察食盐对自发性高血压大鼠(SHR)及正常血压大鼠(WKY)心肌纤维化的影响,并探讨其可能机制。方法:SHR和WKY各20只分别分为两组:①高盐饮食组(SHRSL,n=10和WKYSL,n=10)饮用含2％NaCl溶液;②正常盐饮食组(SHRNS,n=10和WKYNS,n=10)饮用不含NaCl清水,共饲养6周。VG染色和图像处理观察心肌纤维化情况,放免测定心肌局部内皮素-1(ET-1)含量。结果:①SHRSL组心肌间质胶原百分比(CVF)及血管周围胶原面积与血管腔面积百分比(PVCA)显著高于SHRNS(P<0.01),WKYSL组的CVF、PVCA明显高于WKYNs组(P<0.05);②SHRSL组心肌局部ET-1含量显著高于SHRNS组(P<0.01),WKYSL组与WKYNS组心肌局部ET-1含量无差别(P>0.05)。结论:高盐饮食可引起SHR及WKY心肌纤维化,盐负荷后SHR心肌局部ET-1含量的增加可能是SHR心肌纤维化加重的原因之一。     

自发性高血压大鼠心肌胶原增生与心肌局部血管紧张素II及醛固酮

目的 为探讨高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌胶原增生与心肌局部血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、醛固酮（Ａｌｄ）的关系。 方法 应用羟脯氨酸法测定大鼠心肌胶原含量，用放免法测定心肌局部ＡｎｇⅡ、Ａｌｄ含量，将两者进行线性相关分析。 结果 自发性高血压大鼠（ＳＨＲ ｎ＝７）与对照组（ＷＫＹｎ＝７）与对照组（ＷＫＹｎ＝７）相比，心肌胶原含量增加（Ｐ〈０．０１）。相关分析表明，心肌胶原含量与心肌局部ＡｎｇⅡ含量呈正相关     

卡托普利对糖尿病大鼠主动脉胶原非酶糖化的抑制作用

在链脲佐菌素所致糖尿病大鼠模型中，观察了卡托普利对糖尿病大鼠主动脉胶原非酶糖化的影响。     

槲皮素对糖尿病大鼠主动脉胶原非酶糖化的抑制作用

观察了槲皮素（Qu）对不同病程糖尿病（DM）大鼠主动脉胶原非酶糖化的抑制作用，并与氨基胍（AG）作对比。结果：Qu（100mg·kg-1／d）灌胃治疗9周，能明显抑制主动脉胶原及胶原交联的AGEs含量，与等剂量AG作用相近，但起效要晚。Qu有一定的降压作用，但对血糖及血清果糖胺无影响。提示Qu能通过抑制胶原非酶糖化来防治DM血管病变。     

尼群地平对糖尿病大鼠心肌钙分布和肌膜通透性的影响

观察钙拮抗剂尼群地平对链脲佐菌素引起的糖尿病大鼠心肌钙分布、肌膜通透性和心肌舒缩功能的影响。结果提示尼群地平对糖尿病心肌有一定保护作用。