染色体核型异常对MDS的转化及预后的影响

目的分析染色体核型异常对MDS的转化及预后的影响。方法通过MDS患者的染色体核型进行分析,比较不同亚型各组患者染色体核型异常的比例、染色体异常类型分布及不同核型各组患者白血病转化率、死亡率和生存时间。结果收集50例原发性MDS的患者资料。其中具有染色体核型异常者23例,占46%。所涉及的核型有5q-/-5、-7/7q-、 8、-20、 11、12p 、-Y、i(17q)、平衡易位t(8:21)、t(3:5),并有复杂异常。发生频率以 8、-7/7q-较高。IPSS评分高危组染色体异常的发生率明显高于IPSS评分低危组(P<0.05)。随访的50例转白率为32%,其中核型正常的患者转白率为18.5%;核型异常患者转白率为47.8%。核型异常者转白率明显高于核型正常者(P<0.05)。结论染色体核型异常是影响MDS患者病情进展及预后的重要指标,不同的核型异常与MDS的转归有直接的关系,对MDS预后的判断有重要价值。     

骨髓增生异常综合征83例患者染色体核型分析

目的 探讨染色体核型分析在骨髓增生异常综合征(MDS)诊断、治疗及预后中的作用.方法 采用骨髓直接法和24 h培养法,并用R显带技术,对83例MDS患者的染色体核型进行分析.结果 83例MDS患者中有46例患者染色体核型异常,异常检出率为55.4%,主要累及+8、5q-、-7、7q-、20q-及其它涉及数量或结构异常的...     

老年骨髓增生异常综合征患者细胞遗传学与生存期的研究

目的:研究老年骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者的细胞遗传学和生存期的相互关系?方法:采用直接法和短期培养法制备染色体标本后用R显带技术进行染色体核型分析,SPSS 软件分析自1998年1月~2007年12月的40例老年MDS患者的WHO分类?染色体核型类型与生存期的关系?结果:40例发现异常核型22例,发生率55.0%(22/40)?异常类型5种:3例+8;3例-7;4例5q-;8例7q-;4例20q-;其中8例有两种以上染色体异常?总的中位生存期为20个月,不同核型组的中位生存期:正常核型组为18个月,5q-组为48个月,-7?7q-组为12个月,其它核型异常组为30个月?按WHO分类,各组中位生存期:RA型为35个月,RARS型为48个月,RAEB1为17个月,RAEB2 15个月?结论:5q-?-7?7q-是老年MDS中最为常见的染色体核型异常,伴有5q-核型异常的染色体预后较好,而伴有-7?7q-核型异常的染色体预后不良?细胞遗传学在老年MDS的诊断?病情发展和预后判断中有着至关重要的作用?     

MDS患者骨髓细胞间期FISH检测和常规核型分析

目的对比间期荧光原位杂交(FISH)和常规染色体核型分析(CC)对MDS常见染色体异常克隆的检出率,评价FISH的诊断价值。方法回顾分析2014-01~2014-06初诊为骨髓增生异常综合征(MDS)患者的骨髓细胞间期荧光原位杂交(FISH)和常规染色体核型分析(CC)结果,采用GLP CSF1R(5q33)/GLP D5S23,D5S721(5p15),GLP EGR1(5q31)/GLP D5S23,D5S721(5p15),GLP D7S486(7q31)/CSP7(7p11-q11),GLP D7S522(7q31)/CSP7(7p11-q11),GLP D20S108(20q12)/CSP8(8p11-q11)和CSPX(Xp11-q11)/CSPY(Yp11-q11)6组探针对53例初诊的MDS患者进行FISH检测,并与常规染色体核型分析结果进行比较。结果 MDS最常见的染色体异常为+8。FISH的异常检出率为52.1%,常规染色体核型分析的异常检出率为44.4%,两者间差异无统计学意义(χ2=0.41,P>0.05)。在同时进行核型分析和FISH检测的22例患者中,2例核型分析失败,3例核型分析漏检比例较小的染色体异常,此5例FISH检测均为阳性,占22.7%(5/22);5例因核型异常不涉及探针检测的染色体异常,FISH检测为阴性。结论骨髓间期FISH检测在检出小克隆染色体异常时更具优势,是核型分析失败时的重要补充,联合采用骨髓细胞间期FISH检测和常规核型分析可提高染色体异常的检出率。     

FISH探针组合检测骨髓增生异常综合征常见染色体异常

目的探讨成套荧光原位杂交(FISH)探针组合在检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者常见染色体异常中的价值。方法对2011年5月至2013年9月在广州市第一人民医院血液内科住院治疗的42例初诊MDS患者同时应用EGR1/D5S23,D5S721(5q31)、CSF1R/D5S23,D5S721(5q33)、D7S486/CSP7(7q31)、D7S522/CSP7(7q31),D20S108/CSP8(20q12/CSP8)以及X/Y共6组探针进行间期FISH检测,分析MDS患者中染色体异常的发生率,并与常规染色体核型分析(CC)结果进行比较。结果在42例MDS患者中有23例发现有染色体异常(54.76%),其中21例为单条染色体异常,1例为2条染色体异常,1例为3条染色体的复杂异常。按染色体异常发生率的高低依次为5q-9例(21.43%),+8 8例(19.05%),7q-4例(9.52%),20q-3例(7.14%),-7 2例(4.76%),未检出-5和-Y。同时进行的核型分析发现染色体异常的阳性率为45.45%(15/33例),两者间差异无统计学意义(χ2=0.641,P=0.424)。在18例正常核型的患者中,间期FISH组合分别检出1例+8和1例5q-。结论成套FISH探针技术能够快速、敏感地检测MDS患者的染色体异常,可以成为常规染色体核型分析的有益补充。     

骨髓增生异常综合征患者细胞遗传学和血清LDH检测临床意义

目的:研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者细胞遗传学异常表型及患者血清肿瘤标志酶水平与该类患者转归关系.方法:采用骨髓细胞直接法或24～48小时培养法制备染色体,用RHG技术进行核型分析,生化法检测患者血清LDH水平.结果:MDS患者异常染色体出现率46%,主要有+8、-7、5q-、11q-、20q-,并有复杂异常核型.RA患者异常核型组LDH水平虽高于正常核型组,但无统计学差异.RAEB和RAEB-t患者血清LDH水平明显高于RA患者,且骨髓内幼稚细胞数与患者血清LDH水平呈正相关.复杂异常核塑MDS患者血清LDH水平明显高于核型正常者,且急性白血病转化率观显高于核塑正常者.结论:MDS患者有异常核型并血清LDH水平升高者易转为急性自血病,异常染色体出现及高血清LDH与该类患者转归有直接关系,血清LDH水平结合核型分析对MDS患者预后判断有重要价值.     

33例骨髓增生异常综合征的染色体核型分析

目的分析染色体核型异常在骨髓增生异常综合征(MDS)诊断、预后评估中的价值。方法对33例MDS患者按常规行骨髓穿刺,进行形态学检查,同时对患者骨髓细胞进行染色体培养,采用直接法、短期培养法和RHG显带技术制备染色体,进行核型分析。结果 33例MDS患者中,染色体核型异常者15例,异常核型检出率45.4%,其中MDS-RA 1例占3%,MDS-RARS 1例占3%,MDS-RCMD 4例占12.1%,MDS-RAEB1 6例占18.2%,MDS-RAEB2 3例占9.1%。MDS-RAEB1、2较RA、RARS、RCMD检测到更高的异常核型比例。结论 MDS的染色体核型异常,各型之间差异较大,染色体核型分析对MDS的诊断、分型及预后评估有重要价值。     

骨髓增生异常综合征32例核型改变与临床预后

目的：探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者染色体核型改变的特点及其临床预后价值。方法：染色体制备采用骨髓细胞直接法和(或)短期培养法，应用R显带技术进行核型分析。结果：MDS32例中发现克隆性染色体异常14例(43．8％)。最多见的类型为 8和20q^-。结论：染色体核型的改变，不但有助于MDS的诊断，而且对MDS的判断预后也具有重要价值。     

荧光原位杂交检测骨髓增生异常综合征患者染色体复杂核型变化及临床意义的研究

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者复杂核型变化及其临床意义。方法:在常规细胞遗传学(CC)方法检测基础上,运用荧光原位杂交技术(FISH),采用多种位点特异性DNA探针(染色体全染、特殊位点、双色易位融合探针)对35例MDS患者进行染色体核型分析。结果:35例MDS患者中有24例出现染色体异常,包括染色体数目及结构的异常,阳性率占68.6%。其中6例出现5号染色体单体或5号染色体长臂丢失;4例出现7号染色体单体或7号染色体长臂丢失;1例出现等臂7号染色体;2例出现8号染色体三倍体;3例出现Y染色体丢失;2例出现16号染色体倒位;5例出现复杂的染色体易位,包括t(6;?),(t8;21)(q22;q22),(t7;?),der(19)(t19;?)(q13.3;?),der(9)(t9;?)(p11;?)(t6;9),(t8;14),(t1;8)。结论:FISH技术在MDS染色体核型分析上可作为重要技术补充手段弥补CC检查的不足,对MDS准确诊断分型、合理治疗方法的选择乃至对预后的评估都具有重要的临床意义。     

染色体核型分析在骨髓增生异常综合征中的意义

目的：探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者染色体异常核型在MDS亚型中的分布及核型分析在该疾病向白血病转化和预后中的意义。方法：对57例MDS患者采用骨髓短期培养法制备染色体标本,并用G显带方法进行染色体核型分析。对所有患者根据国际预后积分系统评分和分组,采用Kaplan-Meier方法观察不同危险组的生存状况。结果：MDS患者中异常核型率为49.12%（28/57）。28例异常核型患者中伴有＋8异常8例,t（8;21）易位4例,20q-2例,少见的重现性异常i（20q-）1例,复杂核型7例,未见5q-核型。随访的42例患者中,14例死亡,5例转化为急性白血病。结论：核型分析在MDS患者向白血病转化及预后中有重要意义。某些特殊的核型可能具有独立的预后意义。     

应用间期荧光原位杂交检测骨髓增生异常综合征8号和20号染色体异常

目的筛选出经济、实用的探针组合提高细胞分子遗传学在MDS诊断中的应用；探讨常规细胞遗传学分析（CCA）及荧光原位杂交（FISH）两种技术在MDS检测中的灵敏度和特异性；探讨MDS患者的8、20号染色体改变及与预后的关系。方法采用常规细胞遗传学法和FISH法分析48例患者的骨髓细胞的染色体异常情况。用SPSS12．0统计软件，对患者的遗传学异常与疾病转归、预后之间关系进行相关性检验。结果检出染色体异常26例（54．2％），其中复杂异常5例（10．4％），单一＋8异常13例（27．1％），20q-异常3例（6．3％）。平均随访12个月，38例存活，10例死亡，5例转变为急性白血病。复杂核型与MDS的急性白血病转化及死亡密切相关。结论击者CCA结合FISH能提高MDS的诊断率；探针组合简便、经济，能够检出MDS中＋8，20q-核型异常，有较强的临床实用性；结合细胞分子遗传学改变能较准确判断MDS患者的预后。     

Cytogenetics in acute lymphoblastic leukemia in Mexican children: an institutional experience

BACKGROUND: Cytogenetic studies in acute lymphoblastic leukemia (ALL) have identified numerical and structural chromosomal abnormalities related to the disease's pathophysiologic characteristics. These findings correlate with prognosis and response to treatment in ALL patients. The purpose of this study was to define the frequency of chromosomal abnormalities in a group of Mexican children with ALL and to compare these data with those reported in the literature. METHODS: Bone marrow chromosome studies with GTG bands were performed in 150 pediatric patients with ALL who were naive to antileukemic treatment and aged from 5 months to 16 years; the majority was diagnosed as L1. RESULTS: Among 131 patients, 30 (22.9%) karyotypes were normal and the remaining 101 (77.1%) had abnormal karyotypes with numerical and/or structural abnormalities. Among patients with numerical abnormalities, the most frequent karyotypes were hyperdiploidy with 51-65 chromosomes (30 patients) and hyperdiploidy with 47-50 chromosomes (18 patients). Among recurrent, non-random, and primary structural abnormalities, the most frequent was t(9;22), followed by t(1;19). Aberrations involving band 11q23 were not detected, and only one of two patients with L3 had the t(8;14). Of the secondary non-random abnormalities, dup(1q), del(6q), and i(7)(q10) were found. CONCLUSIONS: The frequency and type of chromosomal abnormalities found was comparable to those reported in the literature with similar methodology and pediatric populations; however, the number of cases analyzed should be increased to create a database of Mexican children with ALL, and several patients require molecular analysis to identify chromosomal abnormalities not detected through conventional cytogenetic studies.     

骨髓异常增生综合征染色体核型和不稳定性分析的临床意义

本文对14例骨髓异常增生综合征(MDS)的骨髓染色体核型和不稳定性进行了分析。染色体异常发生率为43％,异常克隆涉及第9、21、20、4和12及19号与X染色体8例病人于染色体不稳定组。本文讨论了MDS患者细胞遗传学改变的临床意义,提出除了核型改变外染色体不稳定性分析对MDS预后的判断也是一项有价值的指标。     

FISH技术联合常规细胞遗传学检测MDS的染色体异常

目的：探讨荧光原位杂交(FISH)技术联合常规细胞遗传学检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者染色体异常的临床价值。方法：运用FISH技术联合常规细胞遗传学检测100例经骨髓常规涂片及骨髓活检确诊的MDS患者的染色体异常情况，并对此100例患者进行随访。结果：100例MDS患者中FISH检测出48例有染色体异常，总异常检出率为48%，其中-5/5q-检出率最高，为16%，其余异常阳性检出率依次为20q-(15%)，+8(12%)，-7/7q-(11%)，-Y(5%)。而常规细胞遗传学分析异常检出率仅为11%。FISH检测MDS分子遗传学异常阳性率明显高于常规染色体分析(P<0.01)，且两者结合可将检出率提高至49%。随访结果显示FISH结果正常的患者预后明显好于FISH结果异常的患者，其中存在-7/7q-的患者预后最差，转白血病率明显高于其他染色体异常者。而存在20q-及+8的患者预后中等，存在-5/5q，-Y及正常核型的患者预后较好。结论：49%的MDS患者存在染色体异常，-5/5q-，20q-，+8及-7/7q-是MDS患者较常见的染色体异常，-Y 相对较少。FISH比传统的细胞遗传学检查更敏感可靠，两者联合应用可以提高染色体异常检出率。FISH结果可作为MDS预后评估的一项重要依据。     

获得性再生障碍性贫血体细胞突变及其意义

再生障碍性贫血(AA)与骨髓增生异常综合征(MDS)都是造血干细胞(HSC)异常的克隆性疾病,两者有时难以区分。随着分子检测技术的进步,人们对两者发病机制的认识也在不断深入。本文将综述AA体细胞突变(SM)与细胞遗传学改变特点,分析其与MDS的分子联系以及在疾病转化中的作用。AA中最常见的体细胞性改变是PIGA和人类白细胞抗原(HLA)等位基因的缺失,它们及8三体、del(13q)与AA免疫发病机制相关。AA最常见的5个突变中,PIGA和BCOR/BCORL1突变预后更好,而DNMT3A和ASXL1突变与克隆演变和预后不良相关。AA继发MDS的危险因素包括预后不良的SM和细胞遗传学改变[如del(7q)]、疾病持续时间较长、AA发病年龄、端粒磨损等。因SM动态变化及意义未确定,其在疾病进展中的意义仍不明,但监测SM并结合临床评估预后仍可能指导治疗。     

再生障碍性贫血的染色体改变及意义

对26例再生障碍性贫血患者的23份外周血、4份直接制片成功的骨髓液共908个中期分裂相细胞进行G带核型分析,除2例外周血、1例骨髓细胞未发现染色体异常外,各例均出现不同类型与比例的染色体改变,四倍体出现率52.2%(12/23),非整倍数异常有-5, 7, /-8, 10,-16, 17, /-21, /-Y及以单体断裂为主的结构异常,频发断裂点为4q31,5q31,13p11;并发现本病的染色体改变与临床分型、药物或化学接触史及转归存在一定的相关性联系,其中1例AA转化为MDS-RAEB,提示两者之间可能存在某种共同的分子遗传学与细胞遗传学基础。     

从核型演变探讨骨髓增生异常综合征的发病机制

目的：探讨骨髓增生异常综合征（MDS）的染色体异常及其演变在揭示MDS的发病机制、白血病转化和评估MDS预后中的意义。方法；77例MDS核型分析应用骨髓细胞短期培养方法和染色体G显带技术。结果：77例中，40例（52％）有克隆性染色体异常。RAEB和RAEB－T的模型异常发生率分别为12／20、10／14，明显高于RA和RAS（分别为15／37、2／5，P＜0．05）。按染色体异常发生频率的多少依次为：＋8、－7／7q-、5q-、-Y、20q-、＋9、＋21、dup（1q）、i（17q）和＋19。核型异常者进展为白血病的危险性明显高于核型正常者，生存期也明显缩短（P＜0．05）。复杂异常核型者预后最差。结论：MDS的骨髓染色体分析对研究其病因、明确诊断、分型和预后评价有重要的价值。     

Cytogenetic and molecular aberrations of multiple myeloma patients: a single-center study in Singapore

Background Much is known about the cytogenetic lesions that characterize multiple myeloma (MM) patients from the USA,Europe,and East Asia.However,little has been published about the disease among Southeast Asians.The aim of this study was to determine the chromosomal abnormalities of MM patients in our Singapore population.Methods Forty-five newly-diagnosed,morphologically confirmed patients comprising 18 males and 27 females,aged 46-84 years (median 65 years) were investigated by karyotyping and fluorescence in situ hybridization (FISH).FISH employing standard panel probes and 1p36/1q21 and 6q21/15q22 probes was performed on diagnostic bone marrow samples.Results Thirty-four cases (75.6％) had karyotypic abnormalities.Including FISH,a total detection rate of 91.1％ was attained.Numerical and complex structural aberrations were common to both hyperdiploid and non-hyperdiploid patients.Numerical gains of several recurring chromosomes were frequent among hyperdiploid patients while structural rearrangements of several chromosomes including 8q24.1 and 14q32 characterized non-hyperdiploid patients.With FISH,immunoglobulin heavy chain (IGH) gene rearrangements,especially fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3)/IGH and RB1 deletion/monosomy 13 were the most common abnormalities (43.4％).Amplification 1q21 was 10 times more frequent (42.5％) than del(1p36) and del(6q21).Conclusions We have successfully reported the comprehensive cytogenetic profiling of a cohort of newly-diagnosed myeloma patients in our population.This study indicates that the genetic and cytogenetic abnormalities,and their frequencies,in our study group are generally similar to other populations.     

Prognostic analysis of refractory anaemia in adult myelodysplastic syndromes

Background Patients with myelodysplastic syndrome （MDS） display a very diverse pattern. In this study, we investigated prognostic factors and survival rate in adult patients with MDS refractory anaemia （MDS-RA） diagnosed according to French-American-British classification and evaluated the International Prognostic Scoring System （tPSS） for Chinese patients. Methods A multi-center study on diagnosis of MDS-RA was conducted to characterize the clinical features of Chinese MDS patients. The morphological criteria for the diagnosis of MDS-RA were first standardized. Clinical data of 307 MDS-RA patients collected from Shanghai, Suzhou and Beijing from 1995 to 2006 were analyzed using Kaplan-Meier curve, log rank and Cox regression model. Results The median age of 307 MDS-RA cases was 52 years. The frequency of 2 or 3 lineage cytopenias was 85.6%. Abnormal karyotype occurred in 35.7% of 235 patients. There were 165 cases （70.2%） in the good IPSS cytogenetic subgroup, 44 cases （18.7%） intermediate and 26 cases （11.1%） poor. IPSS showed 20 （8.5%） categorized as low risk, 195 cases （83.0%） as intermediate-Ⅰ risk and 20 cases （8.5%） as intermediate-Ⅱ risk. The 1-, 2-, 3-, 4- and 5-year survival rates were 90.8%, 85.7%, 82.9%, 74.9% and 71.2% respectively. Fifteen cases （4.9%） transformed to acute myeloid leukaemia （median time 15.9 months, range 3-102 months）. Lower white blood cell count （〈1.5×10^9/L）, platelet count （〈30×10^9/L） and cytogenetic abnormalities were independent prognostic factors by multivariate analysis, but age （〉65 years）, IPSS cytogenetic subgroup and IPSS risk subgroup were not independent prognostic factors associated with survival time. Conclusions Chinese patients were younger, and had lower incidence of cytogenetic abnormalities, more severe cytopenias but a more favourable prognosis than Western patients. The major prognostic factors were lower white blood cell count, lower platelet count and fewer abnormal karyotypes. The interna