胎儿拷贝数变异的产前诊断与遗传咨询

胎儿拷贝数变异(CNV)是指长度>1 kb的DNA片段的拷贝数增加或者减少,也包括亚显微水平的染色体片段缺失和重复.CNV所导致的胎儿疾病,被统称为微缺失/微重复综合征(MMS).通过染色体微阵列分析(CMA)或者CNV测序等技术,可以准确、快速检测出CNV、染色体数目异常,以及嵌合比例≥30％嵌合体,可使MMS检出率...     

基因组拷贝数变异在单纯性先天性心脏病中的研究进展

先天性心脏病(CHDs)是我国最常见的一种出生缺陷,其潜在的病因至今未明。近年来,一些科学研究和临床诊断试验表明基因拷贝数变异(CNVs)已成为先天性遗传性疾病的一个重要因素,例如该病因在单纯性先心病中约占3%~10%。然而,拷贝数变异在单纯性CHDs形成中的遗传机制尚不明确。因此本文就CNVs与单纯性CHDs关系的研究进展作一综述。     

产前超声心动图诊断胎儿先天性心脏病的临床价值

目的:探讨产前超声心动图对胎儿先天性心脏病的诊断价值。方法:对2005年12月~2009年12月在佛山市顺德区妇幼保健院产前超声系统检查的孕20周~36周胎儿28 670例,对疑有先天性心脏病的胎儿,在四腔心切面、双流出道切面、三血管平面、主动脉弓切面进行胎儿超声心动图检查,最后确诊70例先天性心脏病胎儿,并对检查结果进行追踪和随访。结果:产前超声心动图诊断胎儿先天性心脏病70例,经引产后尸检及产后新生儿超声心动图检查证实,漏诊3例室间隔缺损,2例原发孔型房间隔缺损。以上切面对胎儿先天性心脏病敏感性95.8%,特异性为99.9%。70例中,胎儿单纯心脏畸形23例,占32.8%,复杂性畸形47例,占67.1%。结论:产前超声心动图对胎儿先天性心脏病有很高的诊断价值。     

产前超声检查对胎儿先天性心脏病的诊断价值

目的:探讨产检超声检查对先天性心脏病筛查的价值。方法:研究时期为2013年5月至2016年10月,在妇产科内选择237例包含胎儿先天性心脏病高危风险的孕妇,均为其采用超声技术开展产前检查,记录影像显示为先天性心脏病的胎儿,引产后进行病理检查,对比后确定超声技术诊断的准确性。同时对剩余未引产孕妇进行随访,待胎儿出生后检查是否具有先天性心脏病,评估超声检查漏诊情况。结果:经超声检查确认具有先天性心脏病胎儿共15例(6.33%),引产后病理检查确诊者共14例,检查准确率为93.33%。经随访后发现2例先天性心脏病患儿,漏诊率为0.84%(2/237)。结论:选择超声技术开展产前检查先天性心脏病的准确率较高,但仍有漏诊情况,需进一步改进和完善。     

第二代高通量测序在胎儿先天性心脏病或泌尿系统异常中的应用

目的探讨第二代高通量测序技术(NGS)在胎儿先天性心脏病或泌尿系统异常中的应用价值。方法选取2015年1月-2016年12月因胎儿心脏发育异常或泌尿系统异常在佛山市妇幼保健院行产前诊断的孕妇83例,其中胎儿心脏发育异常57例,泌尿系统异常26例,行传统细胞染色体G显带核型分析及NGS测序。结果胎儿心脏发育异常病例中,胎儿染色体G显带核型分析结果 21-三体综合征1例,其余56例未见异常;行NGS测序,拷贝数变异(CNV)检测结果异常11例。胎儿泌尿系统异常的研究对象中,胎儿染色体G显带核型分析结果平衡易位1例,其余25例未见异常;NGS测序CNV结果异常3例。83例病例中,传统染色体G显带核型分析异常检出率为2.4%,NGS测序异常检出率为16.9%,染色体核型分析与NGS两种方法比较,差异有统计学意义(P=0.001)。胎儿心脏发育异常的病例中两种方法比较差异有统计学意义(P=0.004),胎儿泌尿系统异常的病例中两种方法比较差异无统计学意义(P=0.625)。结论通过NGS测序对胎儿先天性心脏病或泌尿系统异常进行基因检测,可发现染色体上小至100Kb的微缺失或微重复片段,能发现新的潜在致病CNV,是传统细胞染色体G显带核型分析的补充检测方法,具有良好的发展前景。     

产前超声在胎儿先天性心脏病筛查中的应用及危险因素分析

目的研究产前超声在胎儿先天性心脏病(CHD)筛查中的应用价值,并分析其危险因素,为临床诊疗提供依据。方法选取2008年1月-2015年12月在天津滨海新区塘沽妇产医院行产前系统超声检查的16 000例胎儿为研究对象,比较产前系统超声筛查结果及分娩、尸解后超声系统检查结果,分析孕妇临床资料,并采用单因素及多因素Logistic回归分析CHD的危险因素。结果产前系统超声筛查出CHD者160例,76例经尸解证实,79例产后经超声心动图证实,5例误诊,正确率为96.88%;单因素Logistic分析显示:高龄、孕早期感冒、不良妊娠史、CHD家族史、羊水量异常、被动吸烟、孕妇吸烟、染色体异常、孕期糖尿病及化学物品接触史是CHD发病的危险因素(P0.05);多因素Logistic分析显示:孕早期感冒、不良妊娠史、CHD家族史、羊水量异常、被动吸烟、孕妇吸烟及染色体异常是CHD发病的高危因素(P0.05)。结论产前超声检查对于筛查CHD具有较高的诊断价值,胎儿CHD发病的危险因素较多,及时进行产前筛查具有重要意义。     

胎儿心脏连续扫查法在产前筛查胎儿先天性心脏病中应用效果

正胎儿先天性畸形是最常见的一类先天性心脏病,其发生率为0.4%～1.3%~([1]),是胎儿出生后死亡的常见原因。我国胎儿先天性心脏病发生较多,胎儿超声心动图虽然已成为产前筛查的常用手段,但普遍率尚不高,如何在基层医疗机构产前筛查时发现高危人群是临床关注重点。本文对心脏连续扫查法在产前筛查胎儿先天性心脏病中的应用效果进行探索,取得了较为满意的成果,总结如下。1资料与方法1.1一般资料回顾性选取2016年1月—2018年1月本院产     

磁共振成像在产前胎儿先天性发育异常诊断中的应用价值

目的为了提高临床对产前胎儿先天性发育异常的检出率,分析和探讨磁共振成像在诊断中的应用价值。方法根据患者就诊的先后顺序选取2016年8月-2017年8月来该院进行产前筛查孕妇中6940例,所有产妇均常规接受超声检查,然后通过磁共振成像进行筛查,探讨不同检测方法的临床应用价值。结果研究数据显示,入组的6940例产妇通过手术确诊胎儿畸形195例,漏诊14例,确诊率和漏诊率分别为2.80%和7.18%。195例产前胎儿先天性发育异常分别通过超声和磁共振成像检查,确诊率分别为81.03%和94.87%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);产前胎儿先天性发育异常通过超声检查检出率较高的依次为其他、中枢神经系统和心脏畸形,而通过磁共振成像检查检出率较高的依次为中枢神经系统、心脏畸形和脸部畸形。结论通过磁共振成像对产前胎儿进行先天性发育异常筛查效果显著,但具有一定的适应证,临床应将其和超声联合应用,互为补充,增加先天性发育异常的检出率。     

无创产前检测筛查胎儿染色体拷贝数变异临床价值

目的 探讨无创产前检测(NIPT)筛查胎儿染色体拷贝数变异(CNV)(主要为染色体微缺失/微重复)的临床价值。方法 选择2019年1月至2021年10月,于山西医科大学第一医院接受NIPT,结果提示胎儿染色体缺失或重复,并接受介入性产前诊断的67例孕妇为研究对象。回顾性分析其临床病例资料。对孕妇羊水细胞进行胎儿染色体核型分析及染色体微阵列分析(CMA),并分析NIPT发现的胎儿染色体CNV与上述介入性产前诊断结果的一致性。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。所有孕妇对其上述检测均知情同意,并签署临床研究知情同意书。结果 (1)于上述选择的时间段内,接受NIPT筛查的29 479例孕妇中,胎儿染色体缺失或重复为87例,筛查结果胎儿染色体CNV发生率为0.30%(87/29 479)。(2)介入性产前诊断的67例孕妇中,确诊胎儿染色体CNV为35例,NIPT筛查胎儿染色体CNV的阳性预测值为52.2%(35/67);29例胎儿的CMA与NIPT筛查结果显示的胎儿染色体CNV基本一致,二者检测胎儿染色体CNV符合率为43.2%(29/67)。结论 NIPT筛...     

超声诊断胎儿先天性心脏病的应用价值

产前诊断胎儿先天发育异常的目的主要是降低围生儿的发病率和死亡率.胎儿先心病是严重影响围生儿结局的重要因素之一,其在新生儿的发病率为6.8‰～10.0‰[1].随着彩色超声波(简称彩超)的开展和普及,胎儿先天性心脏病的诊断已取得重大进展,四腔心切面是筛查胎儿先天性心脏病的重要切面,60%的心脏畸形在此切面上都有改变信息[2].然而单凭这一切面分析,则会导致大部分圆锥干的畸形漏诊[3],本篇探讨联合应用三个重要切面结合彩色多普勒血流显像对胎儿心脏的观察,旨在提高对胎儿先天性心脏病的检出的准确率.     

产前超声心动图对胎儿先天性心脏病的诊断及鉴别价值

目的评价产前超声心动图在胎儿先天性心脏病中的诊断及鉴别价值。方法选取120例接受产前超声检查的产妇作为研究对象,对所有产妇均行心尖四腔心切面及常规6个基本切面超声检查,并对可疑急性胎儿行超声心动图筛查,记录诊断结果。结果 120例高危产妇中,经新生儿超声心动图及引产后尸检累计检出先天性心脏病胎儿34例(28.3%)。其中产前超声心动图检出胎儿先天性心脏病29例,漏诊6例,误诊1例,诊断符合率为85.3%(29/34),特异性为96.6%(28/29)。结论产前超声心动图在胎儿先天性心脏病诊断中有一定的应用价值,其显像清晰,操作简单,具有无创性,可与其他产前诊断方式结合,以提高胎儿先天性心脏病诊断准确率。     

超声心动检查在胎儿先天性心脏病诊断中的价值

目的超声心动检查在胎儿先天性心脏病诊断中的价值。方法通过对2012年1月1日-2016年12月30日期间就诊于海宁市人民医院的2 443例孕中晚期孕妇进行胎儿超声心动检查,并将结果和产后超声结果、尸检报告对比。结果2 443例孕妇中,超声心动共检出胎儿先天性心脏病者38例,其中法洛四联症4例,单心室7例,心房异构3例,室间隔缺损13例,完全性房室间隔缺损5例,永存动脉干4例,完全性心内膜垫缺损2例,和实际诊断的符合率均≥75.00%;孕期胎儿超声心动的诊断敏感性为96.88%,特异性为99.71%,阳性预测值为81.58%,阴性预测值为99.96%,诊断准确率可达99.67%。分析高危因素对胎儿心脏发育的影响,32例先天性心脏病新生患儿中,孕妇具有高危因者27例,无高危因素者5例;2 411例正常新生儿中,孕妇有高危因素者855例,无高危因素者1 588例,两者比较,差异有统计学意义(χ~2=34.750,P=0.00)。结论孕期行胎儿超声心动检查,对胎儿先天性心脏病具有较高的诊断准确率,临床工作中对中晚期孕妇,尤其是具有高危因素的孕妇进行胎儿超声心动筛查是有必要的。     

基因芯片在产前诊断胎儿先天性心脏病中的应用价值

目的探讨单核苷酸多态性基因芯片(SNP array)在产前诊断胎儿先天性心脏病(CHD)中的应用价值。方法选取2017年11月-2018年11月间在丽水市妇幼保健院行产前诊断,经超声心动图检测诊断是CHD而核型分析未见异常的胎儿51例,依据胎儿有无心外结构异常分成两组,分别为心外结构异常CHD组和单纯CHD组,依据德国Qiagen公司生产的DNA提取试剂盒说明书对脐带血或者羊水的基因组DNA进行提取,SNP array行遗传学检测,根据基因组拷贝数变异(CNVs)所检测出性质,分成VOUS、良性CNVs及致病性CNVs。结果 51例CHD胎儿检测结果含有CNVs异常17例,其中5例(9. 80%)为致病性CNVs、1例(1. 96%)为VOUS、11例(21. 57%)为良性CNVs。同时SNP array检测含有致病性CNVs胎儿的父母,结果为1例为遗传自表型正常母亲(最终为终止妊娠),4例为CNVs的新发突变。合并心脏结构异常CHD胎儿其致病性CNVs为1例(5. 56%),单纯CHD胎儿其致病性CNVs为4例(12. 12%)。左室流出道梗阻、锥干畸形及间隔缺损胎儿其致病性CNVs检出率分别为25. 00%、10. 53%及9. 09%;致病性CNVs10例分别为Phelan-McDermid综合征1例、1q末端缺损综合征1例、17q12重复综合征1例、猫叫综合征1例、Miller-Dieker综合征1例、威廉综合征1例及Decipher数据库内所包含先天性心脏或者片段相关致病基因4例。结论 CMA技术对CHD胎儿产前诊断有较高应用价值,可使胎儿检出致病性CNVs概率明显提升。采用CMA检测核型正常CHD胎儿,可为出生后干预、临床处理和遗传咨询提取更多遗传学的依据。     

产前超声诊断胎儿先天性肢体缺失

目的:探讨胎儿部分肢体缺失的超声表现,以及产前采用连续顺序追踪法超声诊断胎儿部分肢体缺失的临床意义。方法:收集2007年7月～2010年9月于天津市中心妇产科医院就诊并行产前超声检查的孕妇的相关资料,对比分析其超声图像特征。结果:共发现29例胎儿肢体缺失。其中影响上肢25例,占86.2%;影响下肢2例,占6.9%;影响四肢2例,占6.9%。纵向肢体缺失16例,占55.2%;横向肢体缺失13例,占44.8%。合并其他畸形16例,占55.2%。结论:尽管许多胎儿肢体缺失需经X射线检查或于出生后才能确诊,但若采取正确的顺序和方法对胎儿进行全面的超声检查,发现形态学上的改变,仍是产前超声诊断胎儿先天性肢体缺失的关键。     

产前超声筛查胎儿先天性心脏病的临床分析

目的:分析产前超声筛查胎儿先天性心脏病的意义与价值.方法:整理和分析本院产科2007年9月至2011年2月期间行产前胎儿超声心动图检查(FECG)的孕妇和胎儿资料共4 296例.本组病例均为孕20～41周,部分分娩前有高危倾向.超声筛查切面包括四腔心切面、左室流出道切面、右室流出道切面、三血管切面,计算不同切面诊断先天性心脏病的敏感性及特异性.以引产病理或产后新生儿超声心动图(ECG)作为对照标准.结果:4 296例产前胎儿超声心动筛查共发现先天性心脏病胎儿22例,其中复杂先天性心脏病合并心外畸形2例、单心室(SV)2例、心内膜垫缺损(ECD)2例、肺动脉狭窄(SP)3例、室间隔缺损(VSD)3例、肺动脉闲锁4例、三尖瓣下移畸形(Ebstein's)4例、法洛氏四联征(ToF)2例,阳性检出率为0.51％(22/4 296).结论:采用胎儿超声心动图行产前筛查方法简便可靠,四腔心切面+三血管切面对胎儿先天性心脏病的产前超声筛查率较高,是检测胎儿先天性心脏病最主要的影像诊断方法.     

产前超声筛查胎儿先天性心脏病的诊断价值及高危因素分析

目的 探讨产前超声筛查胎儿先天性心脏病的临床价值并分析其高危因素.方法 应用回顾性分析2019年1月-2020年7月在本院接受产前胎儿先天性心脏病超声筛查的2869例孕妇的临床资料,计算超声对胎儿先天性心脏病的诊断灵敏度、特异度及准确度.将发生胎儿先天性心脏病者作为先天性心脏病组,未发生者作为正常组.采用Logisti...     

产前四维超声筛查对胎儿先天性心脏病的诊断价值研究

目的探讨产前四维超声技术诊断胎儿先天性心脏病(CHD)的应用价值,为优化早期筛查结果和指导产科处理提供依据。方法共收集2016年1月-2018年6月期间在聊城市东昌府妇幼保健院门诊建卡行产前检查的587例单胎孕妇,孕周18～28周。常规二维超声检查基础上,采用四维彩色多普勒超声观察胎儿心脏三血管、四腔观、肺动脉分叉、主动脉弓及动脉导管弓等切面图像,同时结合胎儿各腔血流、胎心检测结果进行综合诊断,以产后随访或引产解剖结果作为诊断金标准,比较常规二维超声和四维超声诊断胎儿CHD的效果。结果 587例受检孕妇共成功随访578例,金标准确诊CHD共23例,占3. 98%。和金标准诊断结果对照,二维超声产前正确检出15例CHD,漏诊8例,误诊2例,灵敏度、漏诊率、误诊率、特异度分别为65. 22%、34. 78%、8. 70%、99. 64%;四维超声产前正确检出21例CHD,室间隔缺损和完全型肺静脉异位引流各漏诊1例,误诊室间隔缺损1例,灵敏度、漏诊率、误诊率、特异度分别为91. 30%、8. 70%、4. 35%、99. 82%。2种超声方法诊断CHD结果比较,四维超声的灵敏度更高,漏诊率显著较低,差异有统计学意义(χ2=4. 600,P0. 05)。结论四维超声技术具有常规二维超声不可比拟的优势,能显著提高胎儿CHD的检出效果,降低漏诊风险,可作为产前CHD筛查的重要手段。     

产前系统性彩色多普勒超声心动图检查在胎儿先天性心脏病早期筛查中的应用价值

目的分析产前系统性彩色多普勒超声心动图检查在胎儿先天性心脏病早期筛查中的应用价值。方法选择2018年1月-2019年2月在青岛市妇女儿童医院行产前系统性彩色多普勒超声心动图检查的115例孕妇为研究对象,参照胎儿引产病理解剖及随访结果,比较常规超声、彩色多普勒超声心动图诊断胎儿先天性心脏病的阳性预测值、阴性预测值、灵敏度、特异度及准确性。结果经随访、病理解剖,发现54例先天性心脏病阳性。彩色多普勒超声心动图筛查胎儿先天性心脏病的阳性预测值、阴性预测值、灵敏度、特异度、准确性均高于常规超声(均P0.05)。结论系统性彩色多普勒超声心动图检查能获取充分的心脏数据,为临床早期诊断胎儿先天性心脏病提供更多信息,提高早期筛查的灵敏度、特异度及准确性,且安全性高,值得推广。     

新一代高通量测序技术在产前胎儿CNVs检测中的应用效果

目的：比较高通量测序技术对B超检测异常胎儿全基因组拷贝数变异(CNVs)产前诊断的应用价值。方法：选择2020年1月-2021年12月本院产前B超检查胎儿结构异常或软指标异常的孕中期孕妇，分别收集B超检测异常胎儿的羊水及脐血样本，采用高通量测序技术联合染色体核型技术进行检测。结果：获得羊水样本2187例，B超检测结构异常胎儿529例(24.2%),软指标异常胎儿1658例(75.8%);获得脐血样本325例，B超检测结构异常胎儿22例(6.8%),软指标异常胎儿303例(93.2%)。羊水样本中B超检测异常胎儿使用染色体核型检测异常率(10.0%)低于CNVs检测技术(22.1%),脐血样本中B超检测异常胎儿使用染色体核型检测异常率(6.8%)也低于CNVs检测技术(25.2%)。羊水样本中，CNVs检测染色体核型异常胎儿的灵敏度为99.5%,特异度100.0%(1/1);CNVs检测染色体核型正常胎儿的灵敏度为99.9%(1961/1964),特异度100.0%(5/5)。脐血样本中，CNVs检测染色体核型异常胎儿的灵敏度为95.5%,特异度为100.0%(4/4);CNVs检测染色...