Septin9基因及甲基化检测在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发病率高,致死性强,严重威胁人类健康。Septin9基因与CRC发生密切相关,其在癌组织中呈高度甲基化,是CRC的重要分子特征。检测Septin9基因在患者血浆中的甲基化水平对CRC筛查具有较为理想的效果。该法取样安全、方便,结果准确、稳定,有望取代传统的粪便潜血试验法与结肠镜检法。该文就近年来Septin9基因甲基化在CRC诊断中的研究进展作一综述。     

外周血Septin9基因甲基化和血清CA199联合检测在结直肠癌筛查中的诊断价值

目的 探讨外周血Septin9基因甲基化和血清糖类抗原199(CA199)联合检测在结直肠癌(CRC)筛查中的诊断价值。方法 选取2018年8月至2020年8月云南新昆华医院收治的202例结直肠病变患者为研究对象,其中CRC患者93例(CRC组),结直肠息肉患者109例(结直肠息肉组);同时选择同期体检健康者50例作为对照组。采用实时荧光PCR测定Septin9基因甲基化的情况,化学发光法测定CA199的水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Septin9基因甲基化和CA199对结直肠癌的诊断价值。结果 CRC组外周血Septin9基因甲基化和CA199阳性率显著高于结直肠息肉组和对照组(P<0.05),结直肠息肉组Septin9基因甲基化和CA199阳性率亦高于对照组(P<0.05)。Septin9基因甲基化诊断CRC的灵敏度为89.32%,约登指数为0.681 1,AUC为0.793,均高于CA199检测的结果,但CA199诊断CRC的特异度较外周血Septin9基因甲基化高;二者联合检测的灵敏度、约登指数和AUC均较单项检测高(P<0.05)。治疗后,CRC...     

结直肠癌Septin9基因甲基化检测质控品制备及其应用

目的制备可模拟临床标本的血浆Septin9基因甲基化(mSEPT9)质控品并用于室间质量评价。方法选择Septin9区域已发生/未发生甲基化的HeLa/Jurkat细胞进行培养,收集并抽提细胞基因组DNA,经mSEPT9试剂盒检测,依据检测Ct值用阴性血浆稀释分装成含有不同浓度的质控品,对质控品均匀性和稳定性进行评价后,将5个样品随机编号后发送至参评实验室,分析评价回报结果。结果抽提得到的细胞基因组DNA纯度和浓度均可满足使用需求,且可用作mSEPT9检测的质控品。均匀性和稳定性均符合中国合格评定国家认可委员会对能力验证样品要求。部分参评实验室出现假阳性和假阴性情况,仅有约55.6%实验室的检测结果(Ct值)呈良好线性相关。9家参评实验室中,7家实验室(77.8%)成绩优秀,1家实验室(11.1%)成绩合格,1家实验室(11.1%)成绩不合格。结论成功研制血浆mSEPT9检测的质控品并应用于室间质评,有利于评估并提升临床实验室检测能力。     

血浆Septin9基因甲基化检测性能评价及对结直肠癌患者的筛查价值

摘要：目的：评价血浆 Septin9 基因甲基化检测试剂盒对结直肠癌(CRC)的诊断价值，并进行性能验证。 方法：收集2016年10月至2017年5月CRC手术患者的术前血浆标本32例及健康成人血浆标本10例。采用血浆 Septin9 基因甲基化检测试剂盒检测两组血浆 Septin9 基因甲基化水平，对该试剂盒诊断CRC的符合率、最低检出限和精密度进行评价，并与癌胚抗原（CEA）和粪便隐血试验（FIT）进行方法学比较。 结果：血浆 Septin9 基因甲基化试剂盒检测CRC患者的阴、阳性符合率为100%；检测限参考品阳性；精密度变异系数＜5%，符合基本性能要求。 Septin9 基因甲基化检测用于诊断CRC的敏感性为62.50%，特异性为90.00%，阳性预测值为95.20%，阴性预测值为42.90%。血浆 Septin9 基因甲基化检测对于CRC的检出率为62.50%，明显高FIT（28.13%）及CEA（28.13%）的检出率，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。 Septin9 基因甲基化检测的曲线下面积（AUC^ROC）为0.762。 Septin9 基因甲基化检测对于Ⅰ期CRC的检出率为50.00%。 结论：该血浆 Septin9 基因甲基化试剂盒的性能指标满足预期临床用途要求，可以作为CRC血清学辅助诊断标志物。     

血浆Septin9基因甲基化检测在胃肠道病变中的临床应用价值评价

目的探讨血浆Septin9基因甲基化在胃肠道病变进展过程中的临床应用价值。方法纳入2017年5月至2020年11月在福建医科大学附属第一医院行血浆Septin9基因甲基化检测(PCR荧光法)的受检者(包括结直肠癌和胃癌患者、消化系统良性病变患者及无疾病证据受检者)2128例,收集相关临床资料,并进行ROC曲线分析。结果术前结直肠癌和胃癌患者、消化系统良性病变患者、无疾病证据受检者血浆Septin9基因甲基化的阳性率分别为57.67%、43.71%、17.72%和4.88%。与无疾病证据受检者组相比较,术前结直肠癌和胃癌患者Septin9基因甲基化检测的敏感性分别为57.71%和43.71%,特异性分别为95.12%和95.12%。临床分期为Ⅲ~Ⅳ期的结直肠癌(68.92%)和胃癌(48.80%)患者的血浆Septin9基因甲基化的阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期结直肠癌(50.51%)和胃癌(18.82%)患者,术前行该检测的结直肠癌(57.76%)和胃癌(43.71%)患者的阳性率亦高于术后行该检测的结直肠癌(31.45%)和胃癌(33.76%)患者,且有63.33%结直肠癌与69.23%胃癌患者在术后该指标由阳性转变为阴性。ROC曲线分析结果表明,单独血浆Septin9基因甲基化在筛查结直肠癌患者与结直肠良性病变患者或无疾病证据受检者组中ROC曲线下面积(AUC^ROC)分别为0.681和0.764,在筛查胃癌患者与胃良性病变患者或无疾病证据受检者组中的AUC^ROC分别为0.649和0.694。在筛查结直肠癌与结直肠良性病变患者组中,Septin9联合癌胚抗原检测的AUC^ROC可提高至0.789。结论血浆Septin9基因甲基化检测在结直肠癌和胃癌中具有一定的诊断价值,但仍需结合其他的诊断方法。     

血浆Septin9基因甲基化检测质控品制备及其应用

目的制备可模拟临床标本的血浆Septin9基因甲基化(mSEPT9)质控品并用于室间质量评价。方法选择Septin9区域已发生/未发生甲基化的HeLa/Jurkat细胞进行培养,收集并抽提细胞基因组DNA,经mSEPT9试剂盒检测,依据检测Ct值用阴性血浆稀释分装成含有不同浓度的质控品,对质控品均匀性和稳定性进行评价后,将5个样品随机编号后发送至参评实验室,分析评价回报结果。结果抽提得到的细胞基因组DNA纯度和浓度均可满足使用需求,且可用作mSEPT9检测的质控品。均匀性和稳定性均符合中国合格评定国家认可委员会对能力验证样品要求。部分参评实验室出现假阳性和假阴性情况,仅有约55.6%实验室的检测结果(Ct值)呈良好线性相关。9家参评实验室中,7家实验室(77.8%)成绩优秀,1家实验室(11.1%)成绩合格,1家实验室(11.1%)成绩不合格。结论成功研制血浆mSEPT9检测的质控品并应用于室间质评,有利于评估并提升临床实验室检测能力。     

Septin9基因甲基化在食管癌诊断中的应用价值

目的评价外周血Septin9基因甲基化DNA检测方法在食管癌诊断的应用价值。方法收集2018年1-12月在徐州医科大学附属医院初诊的31例食管癌患者作为实验组,20例健康者作为对照组。以病理诊断为金标准进行确诊,同时进行外周血血浆Septin9甲基化的检测。用受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积对Septin9甲基化对食管癌的诊断进行评价,并分析其与临床病理特征之间的联系。结果 Septin9甲基化检测诊断食管癌的灵敏度为67.6%,特异度为100.0%,ROC曲线下面积为0.839,差异具有统计学意义;但其检测结果与食管癌的临床病理特征之间无相关性。结论外周血Septin9基因甲基化检测可作为筛查食管癌一个有效的辅助指标。     

联合检测外周血游离Septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化在结直肠癌诊断中的意义

目的:探讨联合检测外周血游离Septin9、SDC2、BCAT1基因启动子甲基化对结直肠癌诊断的临床意义。方法:回顾性分析2019年1月至9月同济大学附属东方医院消化科收治的患者资料,分为结直肠癌组（结肠癌62例,直肠癌59例）、癌前病变组（结直肠腺瘤77例,高级别上皮内瘤变5例）、疾病对照组（结直肠癌与进展期腺瘤阴性...     

血浆甲基化Septin9基因:一个有潜力的结直肠癌早期筛查标志物

Septin是一类进化上高度保守的细胞骨架蛋白基因家族,具有GTP酶(guanosine triphosphatase,GTPase)活性.家族内的Septin9基因参与细胞分裂、胞吐作用、细胞极性、细胞迁徙、DNA修复等多种生理活动.近年,Septin9基因与肿瘤发生发展中的关系受到广泛关注,甲基化的Septin9基因(methylated Septin9 gene,mSEPT9)被证实为结直肠癌(colorectal cancer,CRC)重要的表观遗传学改变.本文综述了目前常见的几种Septin9基因甲基化检测方法及其对不同种类样本的检测状况,探讨了其在结肠癌早期筛查中的潜在应用价值.     

直肠癌术前行超声检查对直肠癌的浸润深度的诊断价值

【目的】探讨超声检查对直肠癌术前浸润深度的诊断价值。【方法】80例直肠癌患者术前行超声检查,依据TRUS分期标准对其浸润深度分期,检测血清癌胚抗原（CEA）水平,与术后病理诊断结果进行对比分析。【结果】超声检查结果与术后病理诊断结果有良好的一致性,具有统计学意义（Kappa值＝0．847,P＝0．000）;术前超声检查总灵敏度＝88．75％（71／80）,分期越高,术前超声检查结果越准确可靠;超声检查结果与术后病理诊断结果1、2、3、4各期的CEA水平均无统计学差异（ t ＝0．698,P ＝0．356;t ＝1．106,P ＝0．129;t＝0．546,P＝0．455;t＝1．367,P＝0．120）,且呈显著正相关（ r ＝0．936,P＝0．000）。【结论】直肠癌术前行超声检查对直肠癌的浸润深度具有较高的诊断价值,可以作为术前的影像学检查手段,但仍应注意规范操作以降低误诊。     

大肠脱落细胞DNA倍体检测对大肠癌的诊断价值研究

目的探讨大肠脱落细胞DNA倍体检测对大肠癌的诊断价值。方法选取100例疑似大肠癌患者为研究对象,取第三、四次清肠液,收集其脱落细胞行DNA倍体分析;同时行肠镜检查,取组织行病理检查,以病理检查为"金标准",比较DNA倍体诊断大肠癌的临床价值。结果以病理学检查为金标准,肠脱落细胞DNA倍体检测灵敏度为100.00%,假阴性率为0.00%,特异度为75.65%,假阳性率为24.35%。两种方法检测结果比较,差异无统计学意义(χ2=0.6121,P=0.5562)。结论大肠脱落细胞DNA倍体检测诊断大肠癌具有较高灵敏度和特异度,该检测经济、方便、无创,可作为临床筛查大肠癌的重要方法。     

粪便基因甲基化对结直肠肿瘤诊断价值的Meta分析

目的系统评价粪便基因异常甲基化诊断结直肠肿瘤的准确性。方法计算机检索TheCochraneLibrary、PubMed、EMbase、CBM、WebofScience、CNKI和WanFangData,收集粪便基因甲基化诊断结直肠肿瘤的研究,检索时限为1990年1月至2012年2月,同时依据QUADAS条目评价纳入研究质量,采用Meta—Discl．4软件进行数据分析。结果最终共纳入32个研究,3951例患者。Meta分析结果显示：粪便基因甲基化对于检测结直肠肿瘤的合并敏感度（Sen）、特异度（Spe）、诊断比值比（DOR）、SROC曲线下面积（AUC）及Q木值分别为92％195％CI（91％,93％）]、63％[95％CI（61％,65％）]、20．79[95％CI（15．13,28．57）]、O．8619（SE=0．0204圾0．7926（SE=0．0198）;对于检测结直肠癌的合并Sen、Spe及SROCAUC分别为91呱95％CI（89％,92％）]、75％[95％CI（73％,77％）圾0．9007;而对于结直肠腺瘤的合并Sen、Spe及SROCAUC分别为79％[95％CI（76％,83％）]、7596[95％CI（73％,77％）]及0．8457。结论粪便基因异常甲基化对于诊断结直肠肿瘤具有较高的敏感性（92％）和中度特异性（63％）,可作为诊断结直肠肿瘤的无创性初筛方法。     

CT Colonography for Colorectal Cancer Screening

CT colonography (CTC), also known as “virtual colonoscopy,” is a minimally invasive complementary screening method to optical colonoscopy (OC) that is growing in its availability and utilization. As a screening test, it is typically performed in outpatient radiology sites. Examinations are monitored by a radiologist trained in its performance. CTC is selectively performed in a hospital setting for patients with comorbidities that render them at a high risk for OC, such as cardiac disease or screening before organ transplantation. In cases where OC is unsuccessful for at complete colonic inspection, CTC can be performed the same day after OC or planned at a later date to evaluate the remainder of the colon. Candidates for CTC must be able to follow instructions and tolerate colonic insufflation. Patients who have fecal incontinence or significant rectal prolapse are not candidates for CTC because of limited ability to maintain colonic distension. Finally, strict adherence to the recommended colonic preparation before CTC is critical to the examination's success.