正肝方对二乙基亚硝胺诱导的肝癌前病变模型大鼠肝组织PTEN/PI3K/AKT信号通路的影响

目的 观察正肝方对二乙基亚硝胺(Diethylnitrosamine, DEN)诱导的肝癌前病变大鼠的生化指标和PTEN/PI3K/AKT信号通路的影响,探讨其对肝癌前病变大鼠的作用机制。方法 将80只大鼠按照随机数字表法分为5组：空白对照组、DEN模型组、正肝方低、中、高剂量组(2 g/kg、4 g/kg、8 g/kg),每组各16只。为建立肝癌前病变大鼠模型,除空白组外,其余各组大鼠连续16周每周1次腹腔注射DEN(50 mg/kg)。同时,从造模第1周开始,空白对照组及模型组灌喂纯水10 ml/kg,正肝方低、中、高剂量组分别灌喂相应剂量的正肝方药液,1次/d,连续灌胃至第16周。禁食不禁水16 h后测量大鼠体质量,麻醉,心脏取血,称量肝脏、胸腺重量。全自动生化法检测肝功能指标,包括丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase, ALT)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase, ALP)、白蛋白(Albumin, ALB)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase, γ-GT);HE染色观察肝组织病理改变,免疫组化...     

大鼠肝脏癌前病变肝细胞凋亡及Fas/FasL的表达

目的探讨肝脏癌前病变过程中肝细胞凋亡的变化及Fas和FasL的表达,以期为肝脏疾病防治提供实验依据。方法将大鼠随机分为对照组和模型组,模型组采用腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN)制备大鼠肝脏癌前病变模型,生化检查血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)。光镜下观察肝脏组织病理学改变;使用DNA电泳法检测肝细胞的凋亡情况;应用免疫组织化学法检测Fas和FasL的表达与分布。结果对照组大鼠光镜下肝组织结构正常,模型组大鼠肝细胞肿胀,肝小叶内可见灶性坏死伴炎性细胞浸润,同时逐渐出现纤维组织增生及肝细胞再生。模型组1～8周和9～12周大鼠血清ALT、AST、γ-GT和AFU活性均高于对照组,差别有统计学意义(P<0.01);模型组9～12周大鼠血清ALT、AST、γ-GT和AFU活性高于1～8周,差别有统计学意义(P<0.05),2组AFP和CEA均正常。对照组无细胞凋亡,模型组大鼠肝脏细胞呈明显的DNA梯状条带。对照组大鼠肝组织中未见Fas和FasL表达,模型组Fas和FasL主要表达在肝脏细胞胞浆。结论大鼠肝脏癌前病变时,肝细胞凋亡增加可能与凋亡相关基因Fas和FasL表达增加有关。肝脏癌前病变大鼠肝细胞凋亡增加,可能是肝损伤加重的原因。     

参芪益心方对慢性心力衰竭大鼠心肌组织Caspase-3及Caspase-9蛋白表达的影响

目的观察参芪益心方对阿霉素所致慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨益气温阳,活血利水法对心肌细胞凋亡的干预效应及机制。方法将90只Wistar雄性大鼠随机平均分为正常对照组、模型组、依那普利对照组(西药对照组)、芪苈强心对照组(中药对照组)、参芪益心方低剂量组、参芪益心方高剂量组。阿霉素复制CHF大鼠模型,造模大鼠药物干预4周。TUNEL法测定心肌细胞凋亡率;RT-PCR法检测心肌组织中Caspase-3及Caspase-9 mRNA的表达;Western blot法检测心肌组织中Caspase-3和Caspase-9蛋白的表达。结果各治疗组药物干预后均可降低CHF大鼠心肌组织Caspase-3、Caspase-9 mRNA及蛋白表达,除参芪益心方低剂量组外,各治疗组与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05);参芪益心方高剂量组与中、西药对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论参芪益心方可以降低阿霉素所致CHF大鼠死亡率,下调心肌组织Caspase-3及Caspase-9表达,其抑制心肌细胞凋亡的作用可能是改善心功能的作用机制。     

养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠肾小球足细胞TGF- β1、p27蛋白及其基因表达的影响

目的 从足细胞途径探讨养肝益水颗粒改善高血压肾损害的作用机制。方法 将64只自发性高血压大鼠随机分4组,每组16只,即养肝益水颗粒高、低剂量治疗组,贝那普利组,模型组,并选取16只WKY大鼠作为正常组。检测实验前后各组大鼠的血清肌酐（serum creatinine, SCr）、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）水平;采用RT- qPCR检测大鼠肾皮质转化生长因子（transforming growth factor beta 1,TGF- β1)、p27 mRNA表达水平;Western blot检测大鼠肾皮质TGF- β1、p27蛋白表达变化。结果 治疗前后各组自发性高血压大鼠SCr、BUN水平显著高于正常组（P＜0.05）;治疗后,养肝益水颗粒高、低剂量组,西药组大鼠SCr、BUN水平均显著降低（P＜0.05）,但3组之间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。模型组肾皮质p27蛋白、p27 mRNA及TGF- β1 mRNA、TGF- β1蛋白表达水平均明显高于正常组（P＜0.05）;治疗后,养肝益水颗粒高、低剂量组相比,高剂量组肾皮质p27蛋白及p27 mRNA表达水平均降低（P＜0.05）;肾皮质TGF- β1 mRNA、TGF- β1蛋白相对表达水平显著降低（P＜0.05）。结论 养肝益水颗粒通过下调TGF- β1、p27的表达,调节足细胞的增殖和凋亡,维持足细胞正常形态和结构,从而达到保护肾脏的目的。     

磷酸二酯酶-5抑制剂通过抗氧化作用抑制大鼠肝细胞癌进展

目的 探讨磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的肝细胞癌(HCC)大鼠的抗肿瘤作用.方法 雄性Wistar大鼠分为:对照组、DEN组和PDE5+DEN组,每组10只大鼠.采用免疫印迹法检测各组大鼠肝组织谷胱甘肽S-转移酶(GST)和甲胎蛋白(AFP),并进行肝组织病理学检查.然后测定各组大鼠肝组...     

豆楮方对DEN诱发大鼠肝癌的防治作用

目的探讨中药复方豆楮方对DEN诱发大鼠肝癌的干预作用。方法50只SD大鼠在第1周按剂量为100mg／kg注射DEN后,从第2周起按每周70mg／kg剂量,连续灌胃16周诱发大鼠肝癌模型,用药组给予不同剂量的豆楮方灌胃,第18周处死大鼠,观察大鼠肝癌结节数、肝／体质量比、肝脏病理变化及bcl-2／bax免疫组化表达。结果豆楮方大鼠肝癌结节数、肝／体质量比、血清及肝组织匀浆的GSF、血清ALT、AST水平较模型组有所降低,而豆楮方大鼠的A／G比例较模型组明显上升,豆楮方还能对抗DEN造成的大鼠肝脏bcl-2上调及bax下调。结论豆楮方具有防治DEN诱发大鼠肝癌的作用,其作用机制可能与基因调控有关。      

一贯煎对CCl4诱导肝纤维化大鼠肝细胞凋亡及其调控基因表达的影响

目的:研究一贯煎对CCl4诱导的大鼠肝纤维化肝细胞凋亡及其调控基因表达的影响。方法:用50%CCl4橄榄油溶液(1 ml/kg)大鼠腹腔注射造模,每周2次,共9w。于造模3w和6w末,随机抽取正常及模型大鼠处死作动态观察。从第7w始模型大鼠随机分为模型对照组和药物干预组,药物干预组给予一贯煎灌胃,共计3w。9w末检测肝组织Fas、Bax、Bcl-xL、细胞色素(Cyt)C、Caspase-12、Caspase-3蛋白表达和肝细胞凋亡情况。结果:①与正常组大鼠比较,3w、6w及9w时模型大鼠肝组织Fas、Bax和Caspase-12蛋白表达逐渐升高(P<0.05,P<0.01)。与9w模型组比较,一贯煎组Fas、Bax和Caspase-12蛋白表达显著降低(P<0.01),而Cyt C和Bcl-xl蛋白表达在各组之间无显著差异(P>0.05)。②与正常组比较,造模3w时肝组织Caspase-3蛋白表达达到高峰(P<0.01),肝细胞凋亡数量亦达到高峰;6w、9w模型组大鼠Caspase-3蛋白表达和肝细胞凋亡较3w有降低的趋势。与9w模型组大鼠比较,一贯煎组大鼠Caspase-3蛋白表达显著降低,肝细胞凋亡显著减少。结论:一贯煎抑制CCl4诱导大鼠肝纤维化肝细胞凋亡的作用机制可能与干预Fas和内质网凋亡通路有关。     

散结镇痛理气方对原发性肝癌中人解整合素样金属蛋白酶10表达影响的实验研究

目的观察散结镇痛理气方对原发性肝癌大鼠体内人解整合素样金属蛋白酶10(ADAM10)表达的影响并探讨其临床效用。方法90只大鼠随机分为正常组、模型组及给药组,每组30只,模型组及正常组以DEN诱导构建大鼠原发性肝癌模型,给药组予散结镇痛理气方汤剂,正常组及模型组则予等量生理盐水灌胃。观测比较肝组织的病理学特征及ADAM10及相关因子在各组大鼠肝脏组织中的表达。结果模型组、给药组ADAM10的阳性表达率显著高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05),但给药组在给药干预后则显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),且有肿瘤质量体积的缩减,差异有统计学意义(P<0.05),肝细胞变性坏死亦有一定程度改善。结论散结镇痛理气方通过对肝癌组织中ADAM10的表达抑制,阻断肝癌形成与发展进程。     

补肾方对大鼠肝癌PCNA、p53蛋白的影响

目的:研究补肾方对二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝癌过程中增殖细胞核抗原(PCNA)、(P53)蛋白表达的影响.方法:建立DEN诱导大鼠肝癌模型,分别于诱癌第12周末和第18周末采用免疫组化染色法检测补肾方治疗前后大鼠肝细胞PCNA、P53蛋白.结果:P53阳性细胞可见于癌前肝细胞的增生结节中;补肾方在诱癌第12周末和第18周末均能明显抑制P53的阳性表达(P<0.05),显著降低PCNA-LI(P<0.01).结论:在二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌模型中P53基因突变可发生于肝癌癌前病变,参与肝癌的启动过程.补肾方可抑制大鼠诱癌过程中肝细胞的增殖活性和P53的突变,从而延缓肝癌的形成.     

化痰消瘀方对胃癌前病变大鼠Caspase-3、Cyclind1及mTOR表达的影响

目的：观察中药化痰消瘀方对胃癌前病变模型大鼠胃黏膜Caspase-3、CyclinD1、mTOR表达的影响,探讨化痰消瘀方逆转胃癌前病变的机制。方法：将100只SD大鼠按随机数字表法分为空白组17只,造模组83只,采用N-甲基-N-硝基N-亚硝基胍综合饥饱失常制备胃癌前病变大鼠模型。造模成功后,空白组随机抽取15只,造模组抽取75只随机平均分为模型组,化痰消瘀方高剂量组、中剂量组、低剂量组及维酶素组。分别给药干预8周,观察各组大鼠一般情况和胃黏膜病理改变,并采用酶标仪法及免疫组织化学法检测胃黏膜Caspase-3、Cyclind1、mTOR的表达。结果：与空白组比较,模型组大鼠Caspase-3表达显著下降,CyclinD1、mTOR表达显著增高,差异均有统计学意义（P〈0.01）;与模型组比较,化痰消瘀方各剂量组与维酶素组大鼠Caspase-3表达显著升高,CyclinD1、mTOR表达显著下降,差异均有统计学意义（P〈0.01）;且化痰消瘀方高剂量组、中剂量组下调CyclinD1、mTOR表达作用优于维酶素组（P〈0.05）。结论：中药化痰消瘀方可显著改善大鼠胃黏膜组织病理学状况,逆转胃癌前病变,其逆转机制可能是通过上调Caspase-3表达、下调CyclinD1、mTOR表达,调节细胞周期。     

加减三甲散及其拆方对肝纤维化大鼠肝细胞凋亡的影响

目的 通过观察加减三甲散及其拆方对肝纤维化大鼠肝细胞凋亡的影响,部分阐明本方及拆方治疗肝纤维化的机理. 方法使用四氯化碳诱导复制大鼠肝纤维化模型,观察各组对大鼠肝细胞凋亡的影响. 结果 各治疗组均能显著降低凋亡细胞数,与模型组比较,差异有非常统计学意义(P＜0.01). 结论 加减三甲散及其拆方能够通过降低细胞凋亡对实验性肝纤维化起到一定的治疗作用.     

抗纤抑癌方对肝癌前病变大鼠Ras/Erk信号通路的调控作用研究

目的观察抗纤抑癌方对肝癌前病变大鼠Ras/Erk信号通路的调控作用,探讨抗纤抑癌方防治肝癌前病变的作用机制。方法雄性Wistar大鼠55只,随机分为正常组10只,模型组、扶正化瘀组及抗纤抑癌组各15只。模型组、扶正化瘀组及抗纤抑癌组均以二乙基亚硝胺(50 mg/kg)腹腔注射诱导肝癌前病变形成,每周1次,持续14周。正常组予生理盐水腹腔注射作为对照。同时,连续给予相应药物灌胃干预,1次/d,在第14周末取材。采用HE和Masson染色以观察大鼠肝癌前病变情况及纤维化程度;采用Western-Blot方法检测大鼠肝脏中Ras、Erk及p-Erk蛋白的表达情况。结果 HE和Masson染色显示模型组肝脏细胞异常增生明显,纤维化程度较重。与模型组比较,抗纤抑癌组和扶正化瘀组肝脏纤维堆积及肝细胞异常增生情况明显减轻,尤其以抗纤抑癌组作用明显。Western-Blot结果显示,p-Erk在模型组中高表达,与正常组比较,两者之间差异有统计学意义(P 0. 05);抗纤抑癌组p-Erk表达低于模型组、扶正化瘀组,分别与之比较,差异均具有统计学意义(P 0. 05);扶正化瘀组与模型组之间比较差异无统计学意义(P 0. 05)。Erk表达在各组间差异无统计学意义(P 0. 05)。Erk磷酸化率(p-Erk/Erk)在模型组中最高,与正常组比较,两者之间差异有统计学意义(P 0. 05);抗纤抑癌组p-Erk/Erk低于模型组、扶正化瘀组,分别与之比较,差异均具有统计学意义(P 0. 05);扶正化瘀组与模型组之间差异比较无统计学意义(P 0. 05)。Ras表达在各组间比较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论抗纤抑癌方具有抗纤维化、阻断肝癌前病变的作用,并能抑制肝癌前病变大鼠Ras/Erk信号通路的激活,这可能是其防治肝癌前病变的作用机制之一。     

益髓理血饮减少二甲基苯蒽诱导的骨髓增生异常综合征大鼠骨髓细胞凋亡

目的：探索中药复方益髓理血饮对二甲基苯蒽诱导的骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS) 模型大鼠骨髓细胞凋亡的作用。方法：采用化学诱变剂二甲基苯蒽诱导建立大鼠MDS模型,并分为正常对照组、模 型+PBS组、模型+复方皂矾丸组、模型+益髓理血饮低剂量组和模型+益髓理血饮高剂量组,每组12 只。于造模第14 天开始分组连续给药30 d。观察各组大鼠一般情况,给药后的第31天将各组的大鼠处死,显微镜下观察骨髓细胞的病 理学改变,检测各组大鼠外周血细胞、免疫组织化学检测Bcl-2和Bax蛋白表达,流式细胞仪检测骨髓细胞凋亡情况。 结果：与正常对照组相比,模型+PBS组大鼠骨髓细胞病态造血,外周白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板下降明 显,促凋亡蛋白Bax明显增加,抑凋亡蛋白Bcl-2表达明显减少(P<0.01),与模型+PBS组相比,治疗各组大鼠外周白细 胞、红细胞、血红蛋白和血小板升高,促凋亡蛋白Bax明显减少,抑凋亡蛋白Bcl-2表达明显增加(P<0.05或P<0.01),尤 以模型+益髓理血饮高剂量组最为明显(P<0.01);与正常对照组相比,模型+PBS组骨髓细胞的总凋亡率、早期凋亡率 和晚期凋亡率均有所增加(P<0.01),治疗各组的凋亡率均有所下降(P<0.05或0.01),尤其总凋亡率和早期凋亡率下降更 为明显,仅有益髓理血饮对降低晚期凋亡率疗效明显(P<0.01),且高剂量组优于低剂量组。结论：中药复方益髓理血 饮治疗MDS能改善其外周血细胞情况,降低促凋亡蛋白Bax表达,升高抑凋亡蛋白Bcl-2表达,减少骨髓细胞凋亡。     

复元愈肝胶囊对脂肪肝大鼠肝细胞凋亡的影响

目的:研究复元愈肝胶囊对脂肪肝大鼠的作用机理。方法:采用高脂饮食喂饲大鼠复制脂肪肝模型,同时用复元愈肝胶囊治疗,以东宝肝泰为对照药,观察各组动物的肝功能、血脂及肝组织学变化;运用流式细胞仪和免疫组化法检测大鼠肝细胞凋亡及Bc l-2、Bax蛋白表达。结果:与模型对照组相比,复元愈肝胶囊低、中、高剂量组能显著降低血脂,改善肝功能(P<0.01,P<0.05),明显优于东宝肝泰对照组(P<0.01,P<0.05)。模型对照组大鼠肝细胞凋亡程度明显高于各用药组及正常对照组(P<0.01);各用药组与模型对照组比较,肝细胞的凋亡率明显下降(P<0.05,P<0.01),Bc l-2基因蛋白表达量增高(P<0.05),Bax基因蛋白表达量降低(P<0.05)。结论:复元愈肝胶囊通过促进Bc l-2表达和抑制Bax表达,阻断脂肪肝大鼠肝细胞凋亡,而达到治疗脂肪肝的作用。     

养肝和血方对初老雌性大鼠卵巢Bcl-2和Bax表达的影响

目的探讨养肝和血方对初老雌性大鼠卵巢Bcl-2和Bax表达的影响,并以此论证在围绝经前期从肝论治的思想。方法通过阴道细胞学观察,选择10～11个月龄自然衰老雌性大鼠30只,随机分为模型对照组、六味地黄汤组、养肝和血方组,另选4个月龄的雌性大鼠10只为青年对照组。灌胃3周后,采用免疫印迹法(Western-blot法)检测各组大鼠卵巢细胞Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果与模型对照组、六味地黄汤组比较,养肝和血方组卵巢细胞Bcl-2蛋白表达明显增高,Bax蛋白表达明显降低,Bcl-2/Bax比值增高,差异有统计学意义(P0.05)。结论养肝和血方有抑制初老雌性大鼠卵巢细胞凋亡作用,可能是养肝和血方延缓卵巢衰老的机制之一。     

氧化苦参碱联合全反式维甲酸干预大鼠肝癌变进程中细胞因子的变化

目的观察氧化苦参碱(oxymatrine, OMT)联合全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)抑制二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌形成效果,并探讨其作用机制。方法采用DEN诱导建立肝癌大鼠模型,造模18周,将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、干预组,分别在诱癌后6、12、18周处死大鼠,通过HE染色观察大鼠肝组织病理变化,检测大鼠肝功能相关指标,ELISA检测大鼠IL-6含量;采用RT-qPCR法检测大鼠let-7a、NF-κB-p65、IL-6,STAT3 mRNA表达变化;采用Western blot检测大鼠STAT3、p-STAT3的蛋白变化。结果 HE染色病理学观察显示,干预组大鼠肝癌结节数明显少于模型组,肝细胞病变坏死减轻;与模型组比较,干预组大鼠血清IL-6及肝功能指标ALT、GGT、AST、ALP水平均明显降低(P0.05);RT-qPCR检测结果:与模型组比较,干预组大鼠肝组织中let-7a mRNA表达水平明显上升,而NF-κB-p65、IL-6和STAT3 mRNA表达量均明显降低(P0.05)。实验第18周,Western blot检测结果干预组STAT3、p-STAT3蛋白表达均明显低于模型组(P0.05)。结论氧化苦参碱联合全反式维甲酸能够明显抑制DEN诱发的大鼠肝癌形成,在一定程度上延缓肿瘤生长。     

养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠肾脏Smad2、Smad3、Smad7表达的影响

目的观察养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）肾脏smad2、smad3、smad7表达的影响,探讨养肝益水颗粒保护肾脏的机制。方法将40只12周雄性SHR大鼠随机分为模型组、贝拉普利组（每日1.8 mg/kg）、养肝益水颗粒低剂量组（每日5.4 g/kg）、养肝益水颗粒高剂量组（每日27 g/kg）,每组10只;并设Wista-rKyoto（WKY）大鼠10只作正常对照组;模型组和正常对照组给予等容积生理盐水灌胃,每天1次,共6周。采用免疫组织化学法检测各组大鼠肾脏smad2、smad3、smad7的表达水平。结果与正常组相比,模型组肾脏Smad2、Smad3的表达明显上调（P〈0.01）,Smad7的表达明显下调（P〈0.01）;各治疗组与模型组相比,肾脏Smad2、Smad3的表达明显下调（P〈0.01）,Smad7的表达明显上调（P〈0.01）,且养肝益水颗粒低剂量组与贝拉普利组相比疗效相近（P〉0.05）,养肝益水颗粒高剂量组疗效优于养肝益水颗粒低剂量组与贝拉普利组（P〈0.05,或P〈0.01）。结论养肝益水颗粒可能是通过下调肾脏Smad2、Smad3和上调肾脏Smad7的表达以阻断转化生长因子及其受体（transforming growth factor-transfor-ming growth factor receptor,TGF-β-TβR）-Smads信号转导通路而抗高血压肾脏纤维化。     

毫米波照射对大鼠实验性肝癌病变的影响

目的 观察低能量高功率密度毫米波照射对实验性肝癌大鼠演变过程的影响。方法 30只Wistar雄性大鼠分为6组,第1至5组均为诱导肝癌组,用二乙基亚硝胺（DEN,diethylnitrosamine）喂养14周诱导实验性肝癌,同时用毫米波通过直接或循经（肝俞）照射5或10周;第6组为正常大鼠毫米波照射对照组。检测肝癌演变过程中血清学、组织学的变化。结果 诱导的肝癌大鼠,血清中r-谷氨酰转肽酶（r-GT）、碱性磷酸酶（AKP）、胆汁酸（BA）较正常大鼠组明显升高,毫米波照射肝癌大鼠r-GT、AKP、BA与肿瘤对照组相比略下降,统计学上各组间无明显差异。肿瘤对照组光镜下有肝癌结节,而毫米波照射组仅见嗜酸性和嗜碱性增生结节。毫米波照射后肝癌大鼠细胞核殖数（PCNA）明显低于肿瘤对照组,第5周开始的直接毫米波照射组PCNA低于其余毫米波照射组;毫米波照射后肝癌大鼠p53,bcl-2蛋白表达较肿瘤对照组明显减少。结论 毫米波照射能减缓DEN对大鼠的毒性作用,肝脏病理改变减轻,能使DEN诱导肝肿瘤大鼠肝细胞增殖数降低及可能诱导部分变异的肝细胞凋亡。     

三种不同剂量二乙基亚硝胺诱癌效果比较

目的:观察不同剂量二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌效果,确定合适诱癌剂量。方法:将96只100～150g Wistar SPF级雄性大鼠随机分为DEN自由饮水40ppm(A组)、64ppm(B组)、80ppm(C组)及自来水自由饮用组(D组),每组24只,普通饲料喂养,于第16周各组处死12只,取肝组织,观察肝脏形态以及成癌情况,送检病理。各组剩余12只用于观察生存期。结果:第16周诱癌各组未见1例大鼠死亡。病理学检查证实A、D组成癌率为0,B、C组诱癌率分别为83.33%、91.66%,两组成癌率比较无统计学差异;C组可见一巨块型肝癌,A组均表现为肝细胞炎症、水肿、点状坏死、结缔组织轻度增生,小灶脂肪变性。B组肝脏表面弥漫性出现局灶区域肝细胞非典型性增生,癌周结缔组织增生,未发现典型肝硬变表现,C组癌周组织肝细胞弥漫性水肿变形、点状坏死、汇管区炎细胞侵润、结缔组织增生,肝小叶结构大部分破坏。DEN诱发的肝癌为肝细胞癌。结论:以64ppm、80ppm DEN均可作诱癌剂量,64ppm诱癌在生存期方面优于80ppm,64ppm浓度诱癌是一种较理想的用于药物疗效评价的大鼠肝癌模型。     

TUNEL法探讨以“肝脾”为核心对高催乳激素血症模型大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响

目的:运用TUNEL法探讨以"肝脾"为核心对高催乳激素血症(Hyperprolactinemia,HPRL)模型大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法:将SD成熟雌性大鼠,随机分为空白对照组、模型组、溴隐亭组、中药高、中、低剂量组。除空白对照组外,其余组用甲氧氯普胺腹腔注射制作HPRL大鼠模型,各组完成相应30天灌胃治疗后,处死开腹取卵巢,运用TUNEL法检测凋亡阳性细胞数。结果:中药高剂量组能显著降低凋亡小体(P0.01),各剂量组呈量效关系;颗粒细胞生长量多、排列整齐、形态规则;中剂量组次之;低剂量组较差;结论:逍遥散加减方可降低凋亡小体的表达,改善卵巢颗粒细胞的形态,减少颗粒细胞凋亡。