miRNA-21、miRNA-221、miRNA-222与脑胶质瘤发生发展的相关性

目的:研究miRNA-21、miRNA-221、miRNA-222与脑胶质瘤发生发展的相关性,为脑胶质瘤的早期诊断提供相关依据。方法:选取2011年4月至2015年4月第四军医大学第一附属医院西京医院收治的60例经病理证实为胶质瘤的患者作为实验组,分为低级别组(经检查肿瘤级别为I级和II级)和高级别组(经检查肿瘤级别为III级和IV级)。另选取15例经体检证实为健康人作为对照组。使用RT-q PCR检测3组血清miRNA-21、miRNA-221和miRNA-222含量,并且进行比较。结果:3组血清miRNA-21(F=5.497,P=0.006)、miRNA-221(F=7.615,P=0.001)和miRNA-222(F=6.304,P=0.003)含量差异有统计学意义;血清miRNA-21、miRNA-221含量在对照组最低,在高级别组最高,差异有统计学意义(P0.05);血清miRNA-222含量高级别组高于对照组(P0.05),而低级别组与对照组差异无统计学意义(P0.05)。结论:脑胶质瘤患者的血清miRNA-21、miRNA-221、miRNA-222都呈高表达状态,提示其与脑胶质瘤的形成和发展有密切联系;监测血清miRNA-21、miRNA-221、miRNA-222的含量可以对脑胶质瘤患者的早期诊断、分级和预后评估等提供重要依据。     

microRNA-214在女性乳腺癌患者血清中的表达及临床意义

摘要：目的：探讨microRNA-214 (miR-214)在女性乳腺癌患者血清中的表达水平及其潜在的临床意义。 方法：提取35例乳腺癌术前患者、25例乳腺癌术后患者、25例良性乳腺肿瘤患者及25例健康女性血清中的总RNA,用实时荧光定量PCR检测血清miR-214的表达水平,并分析其与乳腺癌患者临床病理参数之间的关系。 结果：乳腺癌术前组血清miR-214的表达水平明显高于术后组（Z=-3.40,P＜0.01）、良性乳腺肿瘤组（Z=-2.33,P＜0.05）及健康对照组（Z=-4.72,P＜0.01）。miR-214在乳腺癌术前组中区别于健康个体中的ROC曲线下面积(AUC^ROC)为0.847（95%CI：0.744~0.950）,当cut off值为4.42时,敏感性与特异性分别为97.1%和96.0%。在乳腺癌术前组中miR-214的表达水平与淋巴结的转移 (Z=-2.05,P＜0.05) 及年龄（Z=2.85, P＜0.01）有关。 结论：miR-214在乳腺癌患者血清中的表达水平升高,可能作为评估乳腺癌淋巴结转移的一项辅助指标。     

血浆微小核糖核酸-21对急性心肌梗死患者心肌缺血程度及预后的评估价值分析

目的 探讨血浆微小核糖核酸-21(miRNA-21)水平评估急性心肌梗死(AMI)患者心肌缺血严重程度及预后的临床价值.方法 选取150例急性ST段抬高型心肌梗死患者作为研究对象,根据心肌缺血严重程度将患者分为轻度组(SYNTAX评分＜23分)58例、中度组(SYNTAX评分23～ 32分)48例和重度组(SYNTAX评分＞32分)44例.比较3组治疗前后血浆miRNA-21、生化指标水平以及Gensini评分.采用Pearson直线相关分析评估血浆miRNA-21与Gensini评分、SYNTAX评分的相关性.随访1年,依据主要不良心血管事件(MACE)随访结果将患者分为非MACE组108例和MACE组42例,比较上述临床指标的差异.采用多元Logistic回归分析评估上述指标与预后的相关性.应用受试者工作特征(ROG)曲线分析血浆miRNA-21水平对AMI患者预后的诊断性能.结果 中度组的血浆miRNA-21、Gensini评分及SYNTAX评分均低于重度组但高于轻度组,差异有统计学意义(P＜0.05).3组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、餐后2h血糖(2hPBG)、空腹血糖(FBG)、同型半胱氨酸(Hcy)水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);3组间凝血酶原时间(PT)、国际标准化比率(INR)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).血浆miRNA-21水平与Gensini评分、SYNTAX评分呈正相关(r=0.823、0.784,P=0.029、0.033).随访1年,MACE组的血浆miRNA-21水平高于非MACE组,差异有统计学意义(P＜0.001).血浆miRNA-21水平、Gensini评分与SYNTAX评分是AMI患者随访1年预后的影响因素(OR=3.656、2.887、2.913,P=0.013、0.036、0.029).血浆miRNA-21截断值3.25预测AMI患者随访1年MACE发生的曲线下面积为0.824,灵敏度为83.9％,特异度为87.6％ (P=0.023).结论 血浆miRNA-21能有效评估AMI患者心肌缺血严重程度,对近期预后有较好的预测价值.     

2型糖尿病肾病患者外周血 microRNA-155水平与肾小球滤过率的相关性研究

目的　探讨 2型糖尿病肾病（ type 2 diabetic nephropathy, T2DN）外周血微小 RNA（micro RNA,miRNA）-155水平与肾小球滤过率（ estimated Glomerular .ltration rate,eGFR）的相关性分析。方法　选取 2016年 4月～ 2019年 12月上海市市东医院收治的 132例 2型糖尿病肾病患者为研究对象,根据其 eGFR水平分为 A组（eGFR>90ml/ min/1.73m2）56例、B组（60ml/min/1.732 ≤ eGFR >90ml/min/1.73m2）48例、C组（eGFR<60ml/min/1.73m2）28例,另选择同期健康体检者 40例作为对照组。检测所有研究对象血压、糖化血红蛋白 (glycated hemoglobin,HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇 (high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、总胆固醇 (total cholesterol,TC)、三酰甘油 (triacylglycerol,TG)及血清肌酐、尿酸、清蛋白、尿素氮,以及细胞核因子 -κB（nuclear factor-κB,NF-κB）、可溶性细胞间黏附分子 -1（soluble intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1）水平;分别采用 Pearson相关性分析和多元线性回归分析 miRNA-155与 eGFR之间相关性。结果　各组患者年龄、收缩压、 HbA1c, TC, HDL-C, LDL-C, ALB, BUN, SCr以及 SUA差异均有统计学意义（ F/χ2=4.578～ 1 591.01,均 P<0.001）;糖尿病肾病 B, C组 miRNA-155, NF-κB以及 sICAM-1水平均高于对照组和 A组,eGFR低于对照组,差异均有统计学意义（ F=9.56～ 628.83, 均 P<0.001）;与 B组比较, C组 miRNA-155, NF-κB以及 sICAM-1升高, eGFR下降,差异均有统计学意义（ t=5.202, 2.321, 5.698, 4.784, 均 P<0.001）。Pearson相关性分析显示 miRNA-155, NF-κB,sICAM-1均与 eGFR呈负相关 (r=-0.498, -0.514, -0.398, 均 P＜ 0.05);miRNA-155分别与 NF-κB, sICAM-1,HbA1c呈正相关（ r=0.489, 0.423, 0.212, 均 P＜ 0.05）。多元线性回归分析结果显示 miRNA-155, NF-κB和 sICAM-1是影响 eGFR独立影响因素（ t=2.626, 2.120, 1.569, 均 P<0.001）。结论　糖尿病肾病患者血清 miRNA-155, NF-κB,sICAM-1表达水平升高,且 miRNA-155表达水平与 eGFR存在显著负相关性。     

microRNA-21、microRNA-135b和microRNA-141在结肠癌组织中的表达及相关性

目的探析结肠癌组织中microRNA-21、microRNA-135b和microRNA-141表达水平。方法入选该院2013年5月至2014年4月结肠癌手术切除标本40例,采自结肠癌组织及近癌切端结肠癌旁健康组织,进行实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR),检测结肠癌组织及结肠癌旁健康组织中的microRNA-141、microRNA-135b、microRNA-21表达水平;依据国内外相关文献,将性别、年龄、淋巴结转移、肿瘤分期系统(TNM)、分化程度列为相关因素,评估其和结肠癌组织中microRNA-141、microRNA-135b、microRNA-21表达水平的相关性。结果结肠癌组织中microRNA-141、microRNA-135b、microRNA-21表达水平显著高于结肠癌旁健康组织,差异有统计学意义(P0.05);结肠癌组织microRNA-141、microRNA-135b、microRNA-21表达水平与结肠癌是否发生淋巴结转移、TNM分期等指标密切相关,差异有统计学意义(P0.05)。结论结肠癌组织中miRNA-141、miRNA-135b、miRNA-21表达水平过高,与结肠癌是否发生淋巴结转移、TNM分期密切相关。     

循环 microRNA-21对冠心病不稳定斑块的预测意义

目的：探讨冠心病（CAD）患者循环 microRNA-21（miRNA-21）相对表达量与冠状动脉内不稳定斑块的关系。方法连续收集2012年1月至2014年12月在广州市第一人民医院心内科住院并接受冠状动脉造影（CAG）及血管内超声（IVUS）检查的 CAD 患者100例,根据 IVUS检查患者冠脉内是否具有不稳定斑块分为稳定斑块组（SP 组）45例、不稳定斑块组（UP 组）55例,并选择同期在本院体检中心进行健康体检的50例健康对照病例作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应技术（qRT-PCR）测定入选病例空腹静脉血浆 miRNA-21的相对表达量,分析血浆 miRNA-21水平与 CAD 患者不稳定斑块的关系。结果不稳定斑块组患者血浆 miRNA-21相对表达量显著高于稳定斑块组和对照组[（0.87±0.10） vs.（0.78±0.11） vs.（0.67±0.08）,P ＜0.05],将 CAD 患者血浆 miRNA-21水平与患者是否存在不稳定斑块做出受试者工作曲线（ROC）,血浆 miRNA-21的曲线下面积（AUC）为0.869（95％CI：0.797～0.940）。多因素 Logistic 回归分析显示血浆 miRNA-21是 CAD 患者存在不稳定斑块的独立预测因子（P ＜0.05）。结论血浆miRNA-21水平升高预示 CAD 患者冠状动脉内斑块的不稳定状态,是预测 CAD 患者存在不稳定斑块的重要生物标志物之一。     

结肠癌组织中microRNA-126表达及临床意义

目的探讨microRNA-126在结肠癌组织中的表达及生物学意义。方法收集104例结肠癌手术患者,实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测结肠癌患者的结肠癌组织以及癌旁组织中microRNA-126的表达(共104对)。应用慢病毒表达载体构建microRNA-126细胞系,并进一步通过体外实验研究microRNA-126对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果结肠癌组织中microRNA-126相对表达水平(0.63±0.11)明显低于癌旁组织(1.08±0.15),差异有统计学意义(t=14.561,P0.01)。结肠癌组织中microRNA-126表达阳性率(61.5%)显著低于癌旁组织(86.5%),差异有统计学意义(X~2=16.908,P0.05)。microRNA-126表达与结肠癌Dukes分期、浸润深度、有无淋巴结转移及远处转移明显相关(P0.05)。在有基质胶的Transwell实验中,转染组细胞迁移数(11.26±4.85个)明显低于空白对照组(264.37±32.15个),差异有统计学意义(t=23.418,P0.01)。无基质胶的Transwell实验中,转染组细胞迁移数(83.75±13.74个)也明显低于空白对照组(339.64±26.38个),差异有统计学意义(t=12.682,P0.01)。microRNA-126可以抑制SW480细胞的增殖及其侵袭转移。结论 microRNA-126可明显抑制结肠癌细胞的发生发展,影响结肠癌细胞的生物学行为。     

老年急性 ST 段抬高型心肌梗死患者血浆 miR-499-5p 表达水平对并发急性心力衰竭的预测价值

目的　探讨老年急性 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）患者血浆微小核糖核酸 -499-5p（miR-499-5p）水平对并发急性心力衰竭（AHF）的预测价值。方法　连续性收集 2019 年 1 月 ~12 月就诊于西安市第五医院的 135 例老年急性STEMI 患者纳入病例组,并根据发病 48h 内是否发生急性心力衰竭（AHF）将病例组分为 AHF 亚组和非 AHF 亚组。另随机选择同期在该院行健康体检的志愿者 50 例为对照组。采用实时荧光定量 PCR（RT-qPCR）法检测血浆 miR-499-5p 的相对表达水平。结果　病例组血浆 miR-499-5p 相对表达水平显著高于对照组（Z=10.434,P ＜ 0.001）。AHF 亚组血浆 miR-499-5p 相对表达水平显著高于非 AHF 亚组（Z=5.817,P ＜ 0.001）。病例组患者血浆 miR-499-5p 相对表达水平与 cTnI,CK-MB,BNP 和 Killip 分级均呈正相关关系（r=0.339,0.243,0.477,0.581,均 P ＜ 0.01）。多因素分析结果显示老年急性 STEMI 患者血浆 miR-499-5p 表达升高是并发 AHF 的独立危险因素（OR=3.192,P=0.011）。血浆miR-499-5p 预测 AHF 的 AUC 为 0.797（0.725,0.869）。结论　老年急性 STEMI 患者血浆 miR-499-5p 表达水平显著升高,可能是并发 AHF 的独立危险因素。     

糖尿病肾病患者血清miR-188-5p及miR-379-5p的表达及其临床意义

目的　探讨糖尿病肾病（ diabetic nephropathy,DN）患者血清微小核糖核酸（ micro RNA, miR）-188-5p及微小核糖核酸（micro RNA, miR）-379-5p的表达及其临床意义。方法　选取 2018年 1月～ 2020年 12月儋州市人民医院收治的 2型糖尿病患者 162例和健康体检正常者 50例（对照组）。根据尿清蛋白 /尿肌酐 (urinary albumin /creatinine, UACR)比值,将 162例 2型糖尿病患者分为 54例 2型糖尿病组（ UACR<30mg/g）和 108例 DN组（UACR ≥ 30mg/g）。 108例 DN患者分为微量清蛋白尿组 50例（UACR 30～ 300mg/g）和大量清蛋白尿组 58例（UACR＞ 300mg/g）。比较各组血清 miR-188-5p及 miR-379-5p水平,应用多因素 Logistic回归分析影响 DN发生的危险因素。绘制受试者工作特征（ ROC）曲线分析 miR-188-5p,miR-379-5p及尿微量清蛋白（ Microalbumin,mALB）水平诊断 DN的价值。结果　 DN组血清 miR-188-5p（0.20±0.08）及 miR-379-5p（0.57±0.16）水平均明显低于 2型糖尿病组（ 0.71±0.20,1.15±0.35）和对照组（ 1.06±0.35,1.84±0.71）,差异均有统计学意义（ t=10.316～ 16.218,均 P＜ 0.05）。大量清蛋白尿组血清 miR-188-5p及 miR-379-5p水平均明显低于微量清蛋白尿组,差异均有统计学意义（ t=10.926,12.714,均 P＜ 0.05）。多因素 Logistic回归分析显示, miR-188-5p,miR-379-5p及 mALB是影响 2型糖尿病患者发生 DN的独立危险因素（ P＜ 0.05）。ROC曲线显示,miR-188-5p,miR-379-5p及 mALB三项联合诊断 DN的曲线下面积（0.952,95%CI:0.890～ 0.997）最大,其敏感度和特异度分别为 97.4%和 85.3%。结论　DN患者血清 miR-188-5p,miR-379-5p水平明显降低,是 DN发生的独立危险因素,联合 mALB在 DN诊断中具有较好的价值。     

乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者血清miR-328-3p 表达水平及其与疾病严重程度及预后的相关性研究

目的 探究微小核糖核酸（microRNA,miR）-328-3p表达水平与乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF）严重程度及预后的关系。方法 选取 2018年 12月～2021年 12月陕西省人民医院收治的 HBV-ACLF患者 120例（HBV-ACLF组）、慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者 120例（CHB组）,另选取同期健康体检者 120例为健康组。比较三组一般资料及血清 miR-328-3p表达水平,比较不同分期 HBV-ACLF患者血清 miR-328-3p表达水平;分析 HBV-ACLF患者血清 miR-328-3p表达水平与终末期肝病模型（model for end-stage liver disease,MELD）评分的相关性;比较不同预后 HBV-ACLF患者基线资料及血清 miR-328-3p表达水平;评估血清 miR-328-3p和 MELD评分对 HBV-ACLF患者预后的预测价值; COX回归分析 HBV-ACLF患者预后的影响因素。结果 健康组、 CHB组和 HBV-ACLF组血清 miR-328-3p（1.03±0.34,1.85±0.62和 2.76±0.92）表达水平比较,差异有统计学意义（F=200.241,P＜ 0.05）;早期、中期、晚期组 HBV-ACLF患者血清 miR-328-3p（2.30±0.58,2.88±0.72和 3.63±0.91）表达水平逐渐升高,差异有统计学意义（F=28.023,P＜ 0.05）;HBV-ACLF患者血清 miR-328-3p表达水平与 MELD评分、血清天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotranferase,AST）、总胆红素（total serum bilirubin,TBIL）和丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）呈正相关（r=0.598,0.418,0.375,0.339,均 P＜ 0.05）;死亡组 HBV-ACLF患者 MELD评分（28.62±5.72）和血清 miR-328-3p（3.34±0.67）表达水平均高于生存组（21.14±4.23,2.32±0.46）,差异有统计学意义（t=8.237,9.878,均 P＜ 0.05）;血清 miR-328-3p和 MELD评分预测 HBV-ACLF患者预后的曲线下面积（area under curve,AUC）分别为 0.861（95%CI:0.791～0.932）,0.853（95%CI: 0.781～0.925）,且二者联合预测 HBV-ACLF患者预后的 AUC为 0.945（95%CI:0.902～0.989）,高于 miR-328-3p和 MELD评分单独预测（Z=1.991,2.137,均 P＜ 0.05）,且其敏感度和特异度分别为 96.2%,86.8%;回归分析显示, MELD评分 [OR(95%CI)=2.532(1.635～3.920)]和 miR-328-3p[OR(95%CI)=2.928(1.836～4.668)]均是 HBV-ACLF患者死亡的危险因素（均 P＜ 0.05）。结论 HBV-ACLF患者血清 miR-328-3p表达水平较高,与 HBV-ACLF疾病严重程度和预后显著相关,且血清 miR-328-3p与 MELD评分联合能较为有效地预测 HBV-ACLF患者预后,有一定临床参考价值。     

Tiotidine and cimetidine--kinetics and dynamics

Tiotidine and cimetidine kinetics and dynamics were compared to assess mechanisms of the longer duration of effect of tiotidine in man. Both drugs has similar lag times for absorption. Tiotidine with a meal was more slowly absorbed than when fasting and was also more slowly absorbed than cimetidine with a meal. The elimination rates for both drugs did not differ; they were both approximately 2 to 3 hr. Oral doses of cimetidine achieved areas under the plasma concentration curve approximately three times that of tiotidine but these concentrations were only 1/10 as potent. The cimetidine concentration inducing 50% inhibition of food-stimulated gastric acid secretion was 0.41 +/- 0.04 whereas it was 0.04 +/- 0.003 microgram/ml for tiotidine. The effect of tiotidine lasted longer than that of cimetidine because the doses recommended for use in man resulted in higher concentrations in plasma relative to effective concentration than clinical doses of cimetidine.