阿魏酸钠对小鼠急性肝损伤的保护作用

阿魏酸钠 (sodium ferulate,SF)是从当归、川芎等中药中提取的有效单体成分 ,临床主要用于心脑血管疾病的预防与治疗。近年来 ,汪晖等[1,2 ] 证明 SF能拮抗对乙酰氨基酚和乙醇所致的小鼠肝损伤。本实验研究 SF对四氯化碳 (CCl4)和D-氨基半乳糖 (D-Gal N)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。1　材料和方法1 .1　药品和试剂　阿魏酸钠 (成都亨达制药厂 ,批号991 2 0 1 ) ;联苯双脂 (biphenyldicarboxylate,BPD,上海天平制药厂 ,批号 980 90 3) ;四氯化碳 (宜兴市毅达化工厂 ) ;橄榄油(上海化学试剂站分装 ) ;D-氨基半乳糖 (重庆医科大学 ) …     

汉丹肝乐对小鼠急性肝损伤的保护作用

中药复方胶囊剂汉丹肝乐（Ｈａｎ－Ｄａｎ－Ｇａｎ－Ｄｅ）灌胃给药,可使四氯化碳（ＣＣｌ４）及Ｄ－氨基半乳糖胺（Ｄ－Ｇａｌ）所致的急性肝损伤小鼠血清丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）、碱性磷酸酶（ＡＫＰ）活性及丙二醛（ＭＤＡ）含量明显下降,并使肝糖原含量明显增加。提示汉丹肝乐具有保护小鼠急性肝损伤的作用。     

番茄红素对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 观察番茄红素对四氯化碳（CCl4）引起的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 将小鼠分为正常组、模型组、番茄红素组和阳性药联苯双酯组。番茄红素组和联苯双酯组分别用番茄红素和联苯双酯ig进行预给药干预,正常组和模型组以溶剂0.1%羧甲基纤维素钠ig,连续给药7 d后ip CCl4致小鼠急性肝损伤。计算肝脏指数,检测血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）以及肝组织中的超氧化歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）的水平,并观察肝组织HE染色切片的病理变化。结果 番茄红素能显著降低急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性;升高肝组织匀浆中SOD活力,降低MDA含量和LDH活性;病理切片表明给药组小鼠肝损伤均减轻。结论 番茄红素对CCl4致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与番茄红素所具有抗脂质过氧化和清除体内过多的氧自由基的作用有关。     

山茱萸炮制前后对小鼠急性肝损伤保护作用的研究

目的 探讨山茱萸炮制前后对小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 采用CCl4造成小鼠急性肝损伤模型,以血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及肝脏丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)水平作为考察指标,观察山茱萸炮制前后对小鼠急性肝损伤保护作用的影响.结果 山茱萸炮制后中剂量组血清ALT、AST活性及肝脏MDA含量明显降低,肝脏SOD水平则明显升高,且与同一剂量生品组比较有显著性差异.结论 山茱萸炮制后对小鼠急性肝损伤的保护作用增强.     

慈菇对镉致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的　探讨慈菇对镉 (Cd)致小鼠急性肝损伤保护作用的机制。　方法　将 48只雄性昆明种小鼠 ,随机分为 6组 (n=8) ,连续染毒 5天后 ,比较各组血清脂质过氧化物 (L PO)、超氧化物歧化酶 (SOD)、铜蓝蛋白 (CP)浓度、肝匀浆谷胱甘肽 (GSH)及肝组织 Cd含量等指标 ,并检查肝脏病理学变化。　结果　 3组慈菇干预组 L PO浓度 (nmol/ m l) 12 .2 2± 2 .0 9,13.47± 2 .6 8,12 .13± 3.0 1较阳性对照组 (18.0 3± 3.5 6 )显著降低 (P<0 .0 5 ) ,肝匀浆GSH含量 (m g/ g) 4 .83± 0 .44 ,5 .0 8± 0 .41,5 .2 2± 0 .39较阳性对照组 (4.0 1± 0 .6 7)显著升高 (P<0 .0 5 ) ,肝组织的病理损伤有所减轻 ,且肝组织 Cd含量与血清 L PO呈正相关 (r=0 .6 5 6 3,P<0 .0 1)。　结论　慈菇含有多种抗氧化成分 ,对 Cd导致的小鼠急性肝损伤有一定保护作用。     

胡黄连总苷对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用

目的 :研究胡黄连总苷 (TGP)对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用。方法 :腹腔注射四氯化碳 (CCl4 )制备小鼠急性肝损伤模型 ,检测血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)活性、肝脏重量指数 ;同时测定肝组织中丙二醛(MDA)、一氧化氮 (NO)含量和超氧化物歧化酶 (SOD)活性。结果 :连续 7d灌胃给予 8、16mg (kg·d)TGP ,能明显抑制肝损伤小鼠血清ALT、AST活性的升高 (P <0 .0 1) ,减轻增加的肝脏重量指数 ,显著抑制肝组织中MDA、NO含量的升高及SOD活性的下降 (P <0 .0 1)。结论 :TGP对CCl4 引起的小鼠急性肝损伤具有保护作用 ,这种作用与其抗脂质过氧化有关     

活血化浊胶囊对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨活血化浊胶囊对醋氨酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用病理生理学研究方法开展相关研究,并结合中医理论做相关探讨。结果活血化浊胶囊能降低小鼠血清ALT的含量,减少醋氨酚对肝组织中GSH的耗竭,可能是减轻肝组织病理改变的主要因素。结论活血化浊胶囊对醋氨酚所致小鼠急性肝损伤有一定的保护作用,其原理可能是益气降浊、活血化瘀。     

藤茶总黄酮对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用

目的 观察藤茶总黄酮(Tengcha flavonoids，TCF)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤的影响。方法 用腹腔注射CCl4致小鼠急性肝损伤模型，测定不同剂量的TCF对肝损伤血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性、肝中超氧化物歧化酶(SOD)活性、肝中丙二醛(MDA)的影响，同时对肝组织进行病理学检查。结果 TCF具有剂量依赖性地降低CCl4致小鼠肝损伤血清ALT、AST值升高，降低肝组织匀浆中MDA的含量，增强SOD的活性，减轻CCl4对肝脏细胞的病理损伤。结论 TCF对CCl4致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

苦参碱注射液对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的 探讨苦参碱注射液预处理对急性酒精性肝损伤小鼠模型的保护作用。方法 将30只昆明小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组（联苯双酯滴丸125 mg/kg）、苦参碱注射液高剂量组（2.8 mg/kg）、苦参碱注射液低剂量组（1.4 mg/kg）,每组6只。各给药组按照10 ml/（kg·d）进行尾静脉注射,连续治疗14 d。第15天除空白组外,其余各组按照12 ml/kg一次性给予50%乙醇复制急性酒精性肝损伤模型,小鼠禁食不禁水,16 h后摘眼球取血并处死。采用HE染色观察小鼠肝脏病理变化,油红O染色检测肝脂肪沉积,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（T-BIL）和肝组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢酶（CAT）、甘油三酯（TG）水平。结果 模型组肝指数较空白组增加（P <0.05）,苦参碱高剂量组、苦参碱低剂量组、阳性对照组较模型组降低（P <0.05）。模型组血清AST、ALT、T-BIL较空白组升高（P <0.05）,阳性对照组、苦参碱高剂量组、苦参碱低剂量组较模型组降低（P <0.05）。模型组SOD、GSH、CAT较空白组降低（P <0.05）,MDA、TG较空白组升高（P <0.05）。阳性对照组、苦参碱高剂量组的GSH、CAT、SOD较模型组升高（P <0.05）,MDA、TG较模型组降低（P <0.05）。模型组肝脏脂滴数量较空白组增加（P <0.05,阳性对照组、苦参碱高剂量组、苦参碱低剂量组较模型组减少（P <0.05。结论 苦参碱注射液可以调节血清转氨酶,改善肝功能,提高抗氧化酶,改善氧化应激,对急性酒精性肝损伤有预防、治疗作用。     

八味獐芽菜散对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的了解八味獐芽菜散对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用,探讨其保护机制。方法40只昆明种健康小鼠随机分为四组。八味獐芽菜散组予八味獐芽菜散（450mg／kg·d）灌胃,连续7d;联苯双酯组予联苯双酯（11．3mg／kg·d）灌胃,连续7d;空白对照组与模型组予等量蒸馏水灌胃,连续7d。除空白对照组外,其他三组于第7d用10％CCl4花生油溶液（10mL／kg）于腹腔注射,24h后采集血样,测定小鼠血清ALT、TNF-α、IL-10。结果八味獐芽菜散组与模型组比较,ALT、TNF-α水平明显降低（P〈0．01）,而IL—10水平升高（P〈0．01）,但与联苯双酯组比较无显著性差异。结论八味獐芽菜散具有抗CCl4肝损伤的作用,其机理可能与提高IL-10、抑制TNF-α水平有关。     

异丙酚和1,6-二磷酸果糖在幼猪辅助性肝移植术中对肝脏的保护作用

目的:探讨异丙酚和1,6-二磷酸果糖(FDP)在幼猪辅助性肝移植术中对肝脏的保护作用。方法:健康幼猪24头,体重20~35 kg。按同窝别配对分别作为供体和受体,随机分为3组:对照组(C组,n=4)、异丙酚组(Y组,n=4)和实验组(R组,n=4)。肌肉注射氯胺酮10~15 mg/kg后麻醉诱导:氯胺酮1 mg/kg,芬太尼4μg/kg,维库溴铵0.2mg/kg,气管插管后行机械通气,维持呼气末二氧化碳分压35~45 mm Hg。术中安氟醚、维库溴铵、芬太尼维持麻醉。Y组、R组和C组在供体猪肝脏暴露时和受体猪接受供肝植入前即刻分别静脉输注生理盐水(2 ml/kg),10%FDP 2 ml/kg和生理盐水(2 ml/kg),1 h内输完。Y组和R组术中泵注异丙酚5~8 mg/(kg.h),C组以生理盐水代替。分别于手术开始(T1)、切肝时(T2)、切肝期30 min(T3)、再灌注后5 min(T4)、60 min(T5)、手术结束(T6)各抽取右侧颈内静脉血3 ml,测定血清丙二醛(MDA)浓度及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)活性、总抗氧化能力(T-AOC)和ALT、AST浓度,术后2 h(T7)、24 h(T8)各抽取右侧颈内静脉血2 ml,测定血清ALT、AST浓度。结果:与T1相比,C组T3时、R组和Y组T3~6时SOD活性升高,C组T4~6时、R组和Y组T4时MDA浓度升高,3组T5~8时ALT浓度均升高(P<0.05)。C组T4~8、R组和Y组T5~8时AST浓度升高(P<0.05);与C组相比,R组和Y组T4~6时SOD活性升高,T5,6时MDA下降,T6~8时ALT下降,T5~8时AST下降(P<0.05);与Y组相比,R组T6时SOD活性升高,MDA浓度下降,T7、T8时ALT、AST浓度下降(P<0.05)。结论:异丙酚和FDP联合应用在幼猪辅助性肝移植术中对肝脏具有一定的保护作用。     

TLR4siRNA预处理防治小鼠急性肝损伤

目的急性肝功能衰竭是重要的临床综合征。近年来,对急性肝功能衰竭的治疗进展甚微,如何从根本上解决这一难题依然任重道远。方法本研究基于pSilencer4．1-CMVneosiRNA表达载体,设计并构建了TLR4siRNA表达载体。经体外细胞转染实验,筛选了3条抑制效果较好的表达载体,进一步行体内动物实验。进行酶切及测序鉴定,体外评估其对转染RAW26d．7细胞TLR4mRNA、蛋白表达水平的抑制作用,进一步评价了TLR4siRNA对TNF—α、MIP-2水平的影响,及对LPS诱导的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的作用;之后再采用3条抑制效率较高的TLR4siRNA进行体内试验,采用尾静脉高压水注射法转染C57BL／6小鼠,静默TLR4的表达,再采用D—GalN／LPS联合诱导小鼠急性肝损伤,观察TLR4siRNA对D—GalN／LPS诱导的肝损伤小鼠是否有保护作用,观察TNF-α、MIP-2水平的变化,观察肝细胞凋亡水平变化。结果D—GalN／LPS联合给药前48h及24hTLR4siRNA预处理可明显降低ALT及AST的升高幅度,TNF-α及MIP-2的mRNA及细胞因子水平亦被抑制,TUNEL阳性肝细胞百分率下降。TLR4siRNA预处理可明显减轻D—GalN／LPS对C57BL／6小鼠的肝损害作用,降低小鼠的死亡率。通过TLR4siRNA阻断TLR4表达可能有助于控制LPS炎性反应,防治肝损伤。结论通过本研究可望进一步阐明LPS／TLR4在急性肝衰竭发病机制中的作用,为今后从RNA角度治疗肝功能衰竭提供理论和实验依据。     

肉苁蓉多糖对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：研究肉苁蓉多糖对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：采用CCl4急性肝损伤模型,通过小鼠灌胃给予高、低剂量的肉苁蓉多糖（400 mg／kg、100 mg／kg ）,并以联苯双酯（150 mg／kg ）为阳性对照药,检测小鼠血清的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及肝脏中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的含量。结果：肉苁蓉多糖高剂量组小鼠的血清ALT、AST与CCl4模型组相比显著降低（ P＜0．05）,低剂量组ALT、AST与CCl4模型组相比差异无统计学意义,各剂量组MDA含量与模型组相比显著降低（ P ＜0．05）、SOD的活性显著增高（ P ＜0．05）。结论：肉苁蓉多糖对小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

黄甲软肝颗粒对小鼠急性肝损伤和肝纤维化的保护作用研究

目的：研究黄甲软肝颗粒对D- 氨基半乳糖（D-galactosamine,D-Gal N）诱导小鼠急性肝损伤和刀豆素 蛋白A（concanavalin A,Con A）诱导的小鼠肝纤维化的保护作用。方法：急性肝损伤保护作用实验：84 只ICR 小鼠随机分为阴性对照组、模型组、阳性药组,黄甲软肝颗粒高、中、低剂量组。灌胃给药,每天1 次,连续14 d, 阴性对照组及模型组灌胃同体积去离子水。给药后d 13,除阴性对照组外,其余动物腹腔注射D-Gal N,建立急 性肝损伤模型。于末次给药后60 min,取血并剖检。肝纤维化保护作用实验：96 只BALB/c 小鼠随机分成阴性 对照组、模型组、阳性药组、黄甲软肝颗粒高、中、低剂量组。除阴性对照组以外的动物按照尾静脉注射Con A,阴 性对照组动物注射同体积的无菌PBS,每周注射1 次,共注射7 次。于第4 次注射当天,各组开始灌胃给药,每天 1 次,连续4 w,阴性对照组及模型组灌胃同体积的去离子水,于末次给药后24 小时,取血并剖检。两次实验均 测定血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）,摘取肝脏、脾脏称重计算脏器指数、观察肝脏组织病理改变。结果：急性肝损伤保护作用实验中各给药组 血清ALT、AST 较模型组显著降低、各给药组脾脏指数明显减小、肝损伤程度明显减轻;肝纤维化保护作用实验 中黄甲软肝颗粒高、中剂量组血清ALT、AST 较模型组显著降低,中剂量组肝指数明显减小。结论：黄甲软肝颗 粒对小鼠急性肝损伤和肝纤维化均具有一定的保护作用。     

卷柏对实验性肝损伤小鼠保护作用的实验研究

探讨卷柏对实验性肝损伤小鼠保护作用机理.采用四氯化碳（CCl4）导致小鼠急性肝损伤的动物模型,用卷柏水煎剂灌胃给药,并设有联苯双酯（BPD）组为实验对照.结果：卷柏能显著地降低CCl4所致小鼠血清中ALT、AST、NO、PGE2和肝组织中MDA含量的升高;并可使CCl4所致小鼠肝组织中降低的SOD活性升高,改善肝脏组织的病理损伤.结论：卷柏对CCl4所致小鼠肝损伤具有保护作用,其作用机理可能与降酶、抗脂质过氧化反应、清除自由基、抑制NO过量成生,降低PGE2含量等有关.     

龙虎芪黄汤对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

观察龙虎芪黄汤对卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)所致小鼠急性免疫性肝损伤的影响,结果显示龙虎芪黄汤可显著降低BCG加LPS所致小鼠血清ALT、AST及肝组织MDA的升高,明显提高肝组织SOD的含量,抑制肝组织TNF-α的升高,能明显改善BCG加LPS所致的肝组织病理学损伤,而对肝组织NO含量则无明显影响。说明龙虎芪黄汤对BCG加LPS所致小鼠急性化学性肝损伤可起到保肝降酶、抗脂质过氧化、减少细胞毒因子释放的作用。     

20E对急性肝损伤模型小鼠抗氧化作用研究

目的:为了探讨20-羟基蜕皮甾酮(20E)对四氯化碳(CCl4)急性肝损伤的保护作用及相关机制。方法:小鼠体重(20±2)g随机分成3组,20E治疗组皮下注射2mg.kg-1的20E注射液,正常组和模型组注射等量的生理盐水。给药7天后,模型组和20E治疗组腹腔注射剂量为10mL.kg-1的0.25%CCl4大豆油溶液,正常组注射等体积大豆油,摘除眼球取血,制备血清,解剖肝脏。测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)的含量,采用real-time PCR测定过氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶(GR)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达。结果:20E处理之后血清ALT、AST和ALP含量分别比模型组降低了31.3%、35.2%和50.7%(P<0.05);肝脏的组织学病变较模型组显著减轻;SOD和GSH-PxmRNA水平分别比模型组升高84.5%(P<0.01)和105.3%(P<0.01),ACT和TNF-α分别减少了53.7%(P<0.05)和71.2%(P<0.05)。结论:20E对小鼠急性肝损伤有显著的保护作用,其机制可能与增强肝组织抗氧化能力有关。     

固定化酵母细胞生产1，6－二磷酸果糖的动力学研究

筛选获得一株１,６－二磷酸果糖（ＦＤＰ）的高产酵母菌株,改变通透性后的酵母细胞,在发酵及固定化生产ＦＤＰ过程中发现Ｆｅ２＋和甘油能大量提高ＦＤＰ的积累。将戊二醛交联后的酵母细胞,用卡拉胶固定化后,装入酶反应柱,连续生产ＦＰＤ,柱反应可稳定在１０天以上,转化率维持在２０％以上。