选择性环氧化酶-2抑制剂NS-398抗结肠癌机制及对5-氟尿嘧啶化疗的辅助作用

目的 研究选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂NS-398的抗结肠癌作用机制及其在5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗中的辅助作用。方法 (1)用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)检测结肠癌HT-29、SW480细胞COX-2 mRNA表达后,将NS-398作用于两株细胞,用ELISA法测定前列腺素E2(PGE2)水平。(2)将NS-398、5-Fu、NS-398 5-Fu分别作用于两株细胞,24、48和72h后用MTT法检测细胞增殖状态。以流式细胞技术观察药物对细胞凋亡的影响。结果 (1)HT-29细胞中COX-2 mRNA呈高表达,NS-398作用后PGE2表达水平明显降低;SW480细胞中COX-2 mRNA表达呈阴性,NS-398作用后PGE2水平无明显变化。(2)NS-398、5-Fu呈剂量依赖性方式抑制结肠癌细胞增殖,诱导其凋亡;NS-398 5-Fu抗增殖的作用较单一用药时更明显,而凋亡诱导作用与单一用药差异无显著意义。结论 选择性COX-2抑制剂NS-398具有抗结肠癌作用;NS-398抗结肠癌作用可能不依赖于COX-2和PGE2的表达水平;NS-398与5-Fu具有协同的抗增殖作用。     

环氧合酶-2抑制剂调控Stat5信号转导通路抑制结肠癌细胞增殖的分子机制

目的观察选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂NS-398对结肠癌细胞系SW480中Stats与PPAR8信号转导通路的影响,以期初步阐明选择性COX-2抑制剂抗结直肠癌非COX-2依赖性的作用机制。方法应用RT—PCR检测结肠癌细胞系SW480中COX-2 mRNA表达水平,用选择性COX-2抑制剂NS-398处理结肠癌细胞系SW480,Western印迹检测Stats与PPAR8信号转导通路成员表达,四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞增殖状态,流式细胞技术检测细胞周期与凋亡情况。结果结肠癌细胞系SW480中未检测到COX-2 mRNA表达,NS-398（75μmol／L）作用于SW480细胞72h后,G1期细胞比率由31．2％上升至40．6％,S期细胞比率由52．8％下降至41．2％,细胞增殖受抑制。Stats、PPAR8、细胞周期蛋白D1与Bcl—x1表达水平随NS-398作用时间延长而下降。结论选择性COX-2抑制剂NS-398可能通过非COX-2依赖途径影响结肠癌细胞的增殖。     

选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398体外抑制结肠癌细胞增殖和侵袭

目的:观察环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对结肠癌细胞增殖、侵袭的影响,探讨COX一2作为结肠癌治疗靶标的可行性.方法:用RT-PCR和Western印迹法检测结肠癌细胞CW-2、COLO-320中COX-2基因及蛋白的表达.MTT法观察NS-398对COLO-320细胞增殖的抑制作用;体外细胞侵袭试验检测NS-398对细胞侵袭能力的影响;Western印迹检测NS-398对基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响.结果:结肠癌细胞株CW-2、COLO-320中COX-2均有阳性表达.NS-398能抑制结肠癌细胞株COLO-320的生长,抑制作用具有时间、浓度依赖性.细胞侵袭试验表明,NS-398体外能抑制结肠癌细胞株COLO-320的侵袭.Western印迹结果表明NS-398可以抑制COLO-320中MMP-2的表达.结论:COX-2抑制剂NS-398体外可显著抑制结肠癌细胞的生长、侵袭,COX-2可作为结肠癌治疗的靶点.     

COX-2通过PI3K/Akt通路调节氧诱导视网膜病变模型中视网膜新生血管的形成

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)调节氧诱导视网膜病变(OIR)模型中视网膜新生血管形成的信号转导机制.方法 将乳鼠随机分为正常对照组、OIR模型组以及COX-2选择性抑制剂NS-398组(每组18只乳鼠).正常对照组小鼠生长于正常空气氧浓度(21%),OIR模型组和NS-398组小鼠于出生后第7天放置于高浓度氧环境(75%)生长,第12天调整氧浓度为正常.NS-398组小鼠于出生后第12～17天每日腹腔注射10 mg/kg NS-398.于第17天,获取3组视网膜标本,采用常规病理学检查在光镜下观察视网膜新生血管的变化;应用免疫组织化学法、Real-time PCR以及West-ern blot技术检测视网膜组织中COX-2、VEGF和PI3K/Akt的表达.结果 正常对照组病理切片未见视网膜新生血管形成,OIR模型组和NS-398组均出现与内界膜相连的新生血管,以OIR模型组为甚.COX-2、VEGF和PI3K/Akt在正常对照组均存在一定表达,在OIR模型组呈强表达,在NS-398组的表达明显低于OIR组,但仍高于正常对照组.3组间COX-2、VEGF的吸光度值、mRNA和蛋白相对量及PI3K/Akt的蛋白相对量两两比较,差异均有显著性意义(均P<0.05).结论 COX-2表达受到抑制后通过下调VEGF的表达减少OIR模型中的视网膜新生血管形成,在此过程中涉及到PI3K/Akt信号通路的作用.     

环氧化酶-2抑制剂NS398对肾癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨环氧化酶-2(Cyelooxygenase-2,COX-2)抑制剂NS398对肾癌细胞786-0增殖和凋亡的影响.方法:不同浓度NS398作用体外培养的786-0细胞后,采用噻唑蓝(MTT)法检测24、48、72、96 h后肾癌细胞786-0的增殖活性.终浓度为30、180μmol/L的NS398作用786-O细胞72 h后,免疫细胞化学检测COX-2蛋白表达;RT-PCR法检测COX-2mRNA表达;流式细胞仪检测细胞凋亡情况.结果:NS398可以抑制786-O细胞的增殖,呈时间和剂量依赖型.RT-PCR法检测显示NS398作用后能降低COX-2mRNA表达.免疫细胞化学结果显示NS398作用后能降低COX-2蛋白表达.流式细胞仪检测表明,30、180 μmol/L NS398处理组凋亡率分别为14.3%±1.4%、31.5%±2.1%,与对照组凋亡率2.1%±0.4%比较,凋亡率显著上升(P<0.05).结论:NS398可能通过降低COX-2表达,抑制肾癌细胞增殖和诱导其凋亡.     

NS398对宫颈癌Hela细胞bcl-2表达的影响

目的 探讨NS398对宫颈癌Hela细胞生长及bcl-2基因和蛋白表达的影响.方法 用不同浓度的NS398(0、25、50、75和100μmol/L)处理宫颈癌Hela细胞不同时间,采用MTT比色法分析细胞生长抑制卒.用不同浓度NS398处理Hela细胞24h,RT-PCR检测COX-2和bcl-2 mRNA表达的变化,Western blot检测COX-2和bcl-2蛋白表达的变化.结果 随着NS398浓度及处理时间的增加.宫颈癌Hela细胞生长抑制率升高;随着NS398剂量的增加,COX-2和bcl-2 mRNA及蛋白的表达水平逐渐减少.结论 NS398可呈剂量和时间依赖性抑制Hela细胞的生长,呈浓度依赖性减少COX-2和bcl-2 mRNA及蛋白的表达.NS398可能通过抑制COX-2和bcl-2的表达,抑制宫颈癌Hela细胞的生长.     

NS-398诱导肝癌细胞HepG2凋亡的作用机制

目的 探讨NS-398诱导肝癌细胞HepG2凋亡的分子机制.方法 采用MTT法测定COX-2选择性抑制剂NS-398对HepG2细胞的增殖抑制率;流式细胞仪检测凋亡;原位细胞凋亡检测法观察细胞凋亡形态学变化;免疫细胞化学分析COX-2、cIAP-1、XIAP、Survivin蛋白变化.结果 NS-398对HepG2细胞株有增殖抑制作用,流式细胞仪检测用药组凋亡率明显高于对照组.TUNEL染色可见典型的凋亡形态学特征.免疫细胞化学分析表明使用NS-398后,COX-2、cIAP-1、XIAP、Survivin蛋白表达降低.结论 COX-2选择性抑制剂NS-398对人肝癌细胞株HepG2有诱导凋亡作用,其机制可能通过抑制COX-2,下调cIAP-1、 XIAP、 Survivin的表达而诱导凋亡.     

醛固酮对大鼠肾小球系膜细胞表达结缔组织生长因子的影响

目的:探讨醛固酮(ALD)对大鼠肾小球系膜细胞表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响,及转化生长因子β1(TGF-β1)是否参与其信号通路。方法:大鼠肾小球系膜细胞加入不同浓度的ALD共同培养0、12、24、36、48h,RT-PCR方法评价CTGF mRNA的表达;用ELISA方法检测TGF-β1蛋白的表达;并用TGF-β1/Smads信号通路的特异性丝、苏氨酸激酶抑制剂Staurosporine(STA)加以对比。结果:ALD刺激后肾小球系膜细胞CTGF mRNA表达水平增加,且呈剂量依赖性,TGF-β1蛋白表达也明显增加;用STA预处理1h后再用ALD刺激24h,则CTGFmR-NA的表达无明显变化。结论:ALD通过TGF-β1/Smads途径上调肾小球系膜细胞表达CTGF。     

海风藤对人肾小球系膜细胞TGF-β/Smad信号通路影响

目的:探讨海风藤对血管紧张素Ⅱ诱导的人肾小球系膜细胞TGF-β/Smad传导通路的影响。方法:培养人肾小球系膜细胞,分为正常组,模型组,海风藤高剂量(10 mg/mL)、中剂量(1 mg/mL)、低剂量(0.1 mg/mL)组。经预实验筛选结果,采用10-8 mol/L血管紧张素Ⅱ诱导模型组及海风藤各组人肾小球系膜细胞增殖,采用MTT法检测正常组、模型组及海风藤药液培养的经血管紧张素Ⅱ诱导的人肾小球系膜细胞于24、48、72 h等时间点的细胞活性。收集培养48 h时间点各组细胞,采用Western blot法及Real-time-PCR法分别检测Smad2、3蛋白表达及TGF-β、Smad7 mRNA的表达。结果:模型组与正常组比较,培养24、48、72 h内,系膜细胞显著增殖;海风藤各组能够抑制其增殖;于48 h时间点收集的系膜细胞中Smad2、Smad3含量及TGF-βmRNA的表达显著上升(P0.05),Smad7 mRNA的表达显著降低(P0.05);海风藤高、中、低各组与模型组比较,均能逆转上述变化,但量-效依赖趋势并不显著。结论:血管紧张素Ⅱ能够有效刺激肾小球系膜细胞增殖,海风藤可能通过多靶点抑制TGF-β/Smad信号通路的传导,从而抑制延缓肾小球硬化。     

环氧化酶-2选择性抑制剂NS-398逆转HCT-8/FU细胞多药耐药及其机制探讨

目的观察环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂NS-398对结肠癌细胞HCT-8/FU多药耐药(MDR)的逆转作用,并初步探讨其作用机制。方法通过CCK-8法检测NS-398对HCT-8/FU的耐药逆转倍数,应用免疫细胞化学法检测NS-398作用前后细胞膜P-gp表达情况,流式细胞术检测细胞早期凋亡。结果 NS-398作用HCT-8/FU细胞24 h后,细胞对5-FU的敏感性显著增加,浓度为10μmol/L和20μmol/L时耐药逆转倍数为3.55和10.73倍,呈现剂量依赖性,20μmol/L作用24 h后免疫细胞化学法检测P-gp表达减少,流式细胞术检测到NS-398 10μmol/L、20μmol/L作用24 h,细胞早期凋亡率分别为(11.95±0.325167)%及(21.49±0.690217)%,均验证了该细胞对5-FU重新恢复敏感性。结论环氧化酶-2选择性抑制剂NS-398可逆转HCT-8/FU细胞多药耐药,一定浓度范围内呈现剂量依赖关系,无毒剂量的NS-398亦可具有逆转耐药的作用,其机制可能通过抑制P-gp的表达及促进细胞凋亡起作用。     

NS398通过环氧合酶-2非依赖途径诱导胰腺癌BxPC-3细胞凋亡

目的探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS398对人胰腺癌BxPC-3细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制.方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTY)比色法观察不同浓度的NS398对BxPC-3细胞增殖的影响;流式细胞术、悬浮细胞/贴壁细胞比值测定BxPC-3细胞凋亡的改变,并检测Caspase-3活化情况;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测不同浓度NS398作用下BxPC-3细胞COX-1、COX-2 mRNA水平的变化,Western blot法检测COX-1、COX-2及Caspase-3蛋白水平的改变.结果MTT及流式细胞术结果显示,NS398呈剂量依赖性地抑制BsPC-3细胞增殖,并可诱导其凋亡;随着NS398处理浓度的增加,悬浮细胞/贴壁细胞比值显著上升,Caspase-3活性上调,在高浓度时尤为明显.RT-PCR和Western blot结果显示,COX-1 mRNA及蛋白表达不受NS398药物作用影响,COX～2 mRNA及蛋白表达在各浓度组中亦无明显变化,Caspase-3蛋白水平在高药物浓度时表达上调.结论选择性COX-2抑制剂NS398对胰腺癌BxPC-3细胞有显著的增殖抑制和凋亡诱导作用,这种效应与COX-2表达无明显相关,而与Caspase-3的活化密切相关.     

低密度脂蛋白诱导大鼠系膜细胞增殖与COX-2表达的关系

目的观察LDL刺激下大鼠系膜细胞的增殖情况和COX-2 mRNA和蛋白表达水平的变化。探讨COX-2表达和LDL、系膜细胞增殖之问的关系。方法以体外培养的大鼠系膜细胞为研究对象。应用不同浓度的LDL刺激系膜细胞。应用MTT法检测细胞增殖；应用KT-PCK和Westem Blot的方法检测COX-2 mKNA和蛋白的表达。分析COX-2 mRNA和蛋白的表达与LDL浓度、系膜细胞增殖的相关性。结果以浓度为3．125-100．000μg／mL的LDL刺激系膜细胞，可促进系膜细胞的增殖，在LDL 0．000-50．000μg／mL的浓度范围内，系膜细胞的增殖和LDL的浓度呈正相关；以浓度为3．125-100．000μg／mL的LDL刺激系膜细胞，可上调COX-2 mRNA和蛋白的表达。在LDL0．000-50.000μg／mL的范围内，COX-2 mRNA和蛋白的表达与LDL浓度、系膜细胞增殖呈正相关。结论LDL可以诱导系膜细胞增殖，上调COX-2表达，在LDL 0．000-50．000μg／mL的范围内，系膜细胞增殖与LDL浓度具有相关性，COX-2的表达与LDL浓度、系膜细胞增殖具有相关性。     

转化生长因子β1刺激系膜细胞的Smad2表达及对结缔组织生长因子产生的影响

目的研究在转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)刺激下系膜细胞表达Smad2及对结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)产生的影响.方法培养第4代大鼠肾系膜细胞分为4组对照组、1ng/ml TGF-β1刺激组、5ng/ml TGF-β1刺激组、Staurosporine抑制组.在15min、30min、1 h、2 h时用RT-PCR测Smad2 mRNA的表达,用免疫组化测Smad2蛋白的表达;同样在24h时用RT-PCR测CTGF mRNA的表达,用免疫组化测CTGF蛋白的表达.结果体外培养的大鼠肾系膜细胞,在TGF-β1刺激下,Smad2 CTGFmRNA和蛋白的表达明显增加(P＜0.05),应用丝、苏氨酸激酶抑制剂Staurosporine抑制Smad2磷酸化,可以明显减少TGF-β1刺激下系膜细胞表达CTGF(P＜0.05).结论在系膜细胞,TGF-β1主要依赖Smad信号通路调节CTGF的表达.     

非类固醇类消炎药对胃癌细胞形态学及蛋白表达的影响

目的观察3种非类固醇类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)阿司匹林、消炎痛、NS-398对人胃低分化腺癌细胞株MKN-45的影响,探讨非类固醇类消炎药预防胃癌的机制.方法采用光镜、电镜、免疫细胞化学等技术,研究NSAIDs对胃癌细胞MKN-45的形态学变化以及对COX-1,2、hMLH1、hMSH2蛋白表达的影响.结果不同NSAIDs对细胞形态的影响不同.扫描电镜检查发现MKN-45细胞表面的分泌泡有脱失现象.免疫细胞化学研究发现正常MKN-45细胞COX-2、 hMLH1、hMSH2表达,COX-1不表达.30μmol/L NS-398作用于MKN-45细胞后COX-2表达缺失.结论 COX-2选择性抑制剂NS-398在一定浓度可以抑制COX-2表达,对治疗胃癌有一定作用.     

COX-2抑制剂对人舌鳞状细胞癌Tca-8113细胞COX-2和Ang-1基因表达的影响

目的 探讨环氧化酶（COX-2）抑制剂尼美舒利（NIM）对人舌鳞状细胞癌Tca-8113细胞中COX-2和Ang-1基因表达的影响及其意义. 方法 不同浓度的COX-2抑制剂NIM（25,50,100,200 μmol/L）,以含0.4％的二甲基亚砜为对照组,处理人舌鳞状细胞癌Tca-8113细胞48 h,用RT-PCR法检测不同浓度的COX-2抑制剂处理人舌鳞状细胞癌Tca-8113细胞48 h后其COX-2 mRNA、Ang-1 mRNA的表达情况. 结果 与对照组相比,人舌鳞状细胞癌Tca-8113细胞中COX-2 mRNA、Ang-1mRNA经过不同浓度COX-2抑制剂NIM处理后表达水平下降,且下降呈浓度依赖性. 结论 COX-2抑制剂NIM可通过COX-2途径下调Ang-1基因表达以抑制肿瘤血管生成.     

姜黄素对胃癌细胞系AGS环氧合酶-2转录和活性的影响

目的探讨姜黄素对胃癌细胞系AGS COX-2转录和活性的影响。方法以选择性COX-2抑制剂NS-398作为阳性对照,应用不同浓度的3种姜黄素（1μmol/L、5μmol/L、20μmol/L）分别对AGS细胞进行干预,作用16 h和24 h后,以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测COX-2 mRNA的表达,以COX活性检测试剂盒检测COX-2活性。结果与空白对照组相比,姜黄素对AGS细胞COX-2 mRNA的表达具有明显抑制作用（P〈0.05）,而且这种作用呈剂量和时间依赖性（P〈0.05）;与空白对照组相比,姜黄素对AGS细胞COX-2活性具有明显抑制作用（P〈0.05）,而且这种作用呈剂量和时间依赖性（P〈0.05）;姜黄素与NS-398联合应用对COX-2 mRNA表达和COX-2活性的抑制作用具有协同性（P〈0.05）。结论姜黄素对胃癌细胞的COX-2转录和活性具有抑制作用,与选择性COX-2抑制剂NS-398联用时两者的抑制作用具有协同性,为姜黄素或姜黄素联合选择性COX-2抑制剂在胃癌化学预防中的应用提供了新的理论依据。     

血管生成素抑制TGF-β1诱导的Smad2的活化

目的从Smad信号通路途径探讨血管生成素(angiogenin,Ang)对HeLa细胞的促增殖作用机制。方法用不同浓度的重组人Ang刺激HeLa细胞,用蛋白质印迹实验(Western blotting)检测p-Smad2、Smad2的表达情况以及检测TGF-β1刺激的状态下,过表达或低表达Ang Smad通路的变化。MTT法检测TGF-β1对HeLa细胞增殖的作用,mRNA及蛋白水平检测TGF-β1对Ang表达的影响。结果 Ang能够抑制Smad2的磷酸化。过表达Ang时TGF-β1促进的Smad2的磷酸化也受到抑制,而敲低Ang的表达后促进了TGF-β1诱导的Smad2的磷酸化。TGF-β1能够抑制HeLa细胞增殖,但不影响Ang的表达。结论Ang与TGF-β1对HeLa细胞增殖的作用可能与Smad信号通路相关,并且Ang能够抑制TGF-β1诱导的Smad2的活化。     

COX-2/PGE2激活Wnt/β-catenin信号通路调控人肠癌细胞VEGF表达

目的 探讨环氧化酶2(COX- 2)/前列腺素E2(PGE2)是否通过Wnt/β-catenin信号通路调控人肠癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)的表达.方法 将PGE2或COX-2选择性抑制剂NS-398作用LoVo细胞24 h,采用蛋白质印迹法检测COX-2和β-catenin蛋白表达;将PGE2和(或)β-catenin/tcf抑制剂FH-535作用LoVo细胞24 h,采用ELISA法检测VEGF表达.以常规培养的LoVo细胞为对照.结果 与对照组比较,PGE2能够上调LoVo细胞中COX-2蛋白表达,同时上调β-catenin在细胞总蛋白、细胞浆蛋白和核蛋白中的表达水平(分别是对照组的3.8倍、2.7倍和3.0倍,P均＜0.01);COX-2抑制剂能够下调COX-2蛋白表达,同时下调β-catenin在细胞总蛋白、细胞浆蛋白和核蛋白中的表达水平(分别是对照组的0.3倍、0.3倍和0.2倍,P均＜0.01).与对照组比较,PGE2能够上调LoVo细胞VEGF表达水平(是对照组的1.6倍,P＜0.01);β-catenin/tcf抑制剂能够下调VEGF表达(是对照组的0.68倍,P＜0.01);将PGE2和β-catenin/tcf抑制剂同时作用LoVo细胞后VEGF表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 COX-2/PGE2通过上调β-catenin蛋白表达,从而激活Wnt/β-catenin信号通路,上调VEGF表达,这可能是COX-2/PGE2促进大肠癌血管新生的机制之一.     

MDP通过上调口腔癌细胞COX-2/PGE2表达促进其趋化和增殖

目的 研究细菌细胞壁成分MDP对口腔癌细胞Tca8113 COX-2/PGE2表达的影响.方法 RT-PCR检测NOD2、COX-2在Tca8113细胞的表达;不同浓度MDP刺激Tca8113细胞后,采用RT-qPCR、MTT、ELISA及趋化实验分别检测其对COX-2/PGE2表达、细胞增殖和细胞趋化的影响.结果 ①Tca8113细胞表达NOD2、COX-2 mRNA; MDP促进COX-2 mRNA表达;②与对照组比较,MDP刺激Tca8113后PGE2分泌、细胞增殖、趋化显著增加(P＜0.05);与MDP组比较,MDP+NS-398组PGE2分泌、细胞增殖、趋化显著降低(P＜0.05);与NS-398组比较,MDP+NS-398组细胞增殖仍然显著增强(P＜0.05).结论 MDP促进肿瘤细胞趋化和增殖.上调口腔癌细胞COX-2/PGE2表达是其作用机制之一.     

内皮素-1对前列腺癌PC3细胞环氧化酶-2表达的影响

目的:探讨在激素非依赖性前列腺癌(HRPC)PC3细胞中,内皮素-1(ET-1)刺激对环氧化酶-2(COX-2)表达的影响,以及内皮素受体A(ETAR)与内皮素受体B(ETBR)在此调控通路中的作用.方法:用不同浓度(0.1、1.0、10.0、100.0 nmol/L)ET-1刺激前列腺癌PC3细胞相同时间(24 h);另外用BQ123(ETAR拮抗剂)、BQ788(ETBR拮抗剂)单独作用于PC3细胞或与100 nmoL/L ET-1联合作用于细胞24 h.均采用Western blot技术检测细胞中COX-2蛋白含量的变化:采用RT-PCR技术检测细胞中COX-2 mRNA的变化情况.结果:PC3细胞在0.1-100.0 nmol/L浓度的ET-1刺激后COX-2的蛋白及mRNA表达水平均显著上调,并显示有明显的浓度依赖性.BQ123在蛋白质和mRNA水平均显著抑制ET-1介导的COX-2的上调,与单纯应用ET-1组有显著差别(P<0.05),BQ788则对ET-1介导的COX-2的表达没有抑制作用(P>0.05).结论:在前列腺癌PC3细胞中,ET-1对COX-2的表达有上调作用;ETAR参与厂这一调控过程,ETBR可能未参与此过程.这为ETAR拮抗剂和选择性COX-2抑制剂联合应用于HRPC的治疗提供了分子生物学基础.