黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍对小鼠实验性脑水肿的影响

目的：运用结扎颈总动脉和迷走神经法，制作脑缺血再灌注模型，观察黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍对脑水肿的影响。方法：ip麻醉小鼠，颈正中切口，暴露并分离双侧颈总动脉和迷走神经。用小动脉夹闭双侧颈总动脉和迷走神经10min，打开动脉夹再灌注10min，如此重复3次制作脑缺血再灌注模型。分别采用均匀设计分组、2×2析因设计分组，探讨黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍对脑水肿的影响。结果：TSA和TSP均具有不同程度抗实验性脑水肿形成的作用或趋势，配伍后作用更佳，黄芪总皂苷32mg／kg和三七总皂苷80mg／kg配伍应用，对脑水肿的抑制作用最好。2×2析因实验显示，在该剂量下两药配伍，可明显降低脑含水量，表现出相加的协同作用。结论：黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍具有协同的抗脑水肿的作用。     

三七总皂苷早期使用对脑出血大鼠炎性反应影响的基础研究

目的观察研究早期使用三七总皂苷对脑出血大鼠的神经功能缺损状况以及炎性反应递质的影响。方法将雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、三七总皂苷组,采用胶原酶注射尾状核法制作脑出血模型,观察大鼠脑出血死亡率、神经功能缺损情况以及血肿周围白介素(IL)-6和基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达水平。结果 3组大鼠在造模的过程中,均有死亡病例发生。其中,假手术组脑出血死亡率(脑出血死亡数/总死亡数)低于模型组和三七总皂苷组(均P0.05),而模型组和三七总皂苷组脑出血死亡率差异不大(P0.05)。术后24 h和术后第7日,模型组和三七总皂苷组的神经功能缺损评分均高于假手术组(P0.05)。术后24 h比较,模型组和三七总皂苷组神经功能缺损评分无明显差异(P0.05)。术后第7日比较,三七总皂苷组的神经功能评分及其降低的分值均明显优于模型组(P0.05)。术后48 h,模型组以及三七总皂苷组血肿周围的IL-6和MMP-9的积分光密度均明显高于假手术组(均P0.05)。而模型组与三七总皂苷组比较,血肿周围的IL-6和MMP-9的积分光密度差别不大(均P0.05)。术后第7日,IL-6、MMP-9的积分光密度模型组与三七总皂苷组明显高于假手术组(均P0.05),且三七总皂苷组的积分光密度均低于模型组(均P0.05)。3组在术后第7日时,IL-6的表达均较48 h增高(均P0.05),其中模型组升高最明显,三七总皂苷组和假手术升高都相对较缓;假手术组和三七总皂苷组在术后第7日时MMP-9的表达均较48 h降低(均P0.05),而模型组较前升高(P0.05)。结论三七总皂苷可以减轻大鼠神经功能缺损,抑制炎性因子IL-6、MMP-9的释放,且用药安全。     

三七总皂苷对脑出血大鼠脑含水量和凝血酶的影响

目的观察三七总皂苷对脑出血大鼠脑组织含水量及凝血酶的影响,探讨其对脑出血的作用机制。方法 SD雄性大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、治疗组,分别观察6、24、48、72 h及7 d 5个时间点。采用尾壳核注入胶原酶肝素钠生理盐水溶液法建立大鼠脑出血模型,治疗组给予三七总皂苷腹腔注射,每日1次,采用干湿重法测量脑组织含水量,检测48 h纤维蛋白原含量(FIB)和凝血酶凝结时间(TT)。结果各时点模型组脑含水量与空白组、假手术组比较明显升高,差异有统计学意义(P0.05);除6 h时点外,治疗组各时点与模型组和治疗组比较,脑含水量明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,治疗组FIB明显降低,差异有统计学意义(P0.05);治疗组TT下降不明显,差异无统计学意义(P0.05)。结论三七总皂苷通过下调脑出血大鼠脑组织含水量、FIB含量及TT达到治疗脑出血的目的。     

三七总皂苷对脑出血大鼠凝血酶及神经功能的影响

目的：研究三七总皂苷对脑出血大鼠凝血酶及神经功能影响。方法：SD雄性大鼠200只随机分为空白组、假手术组、模型组、用药组,每组又有6 h,24 h,48 h,72 h,7天5个时间点。空白组每组5只,其余每组每个时间点10只大鼠。采用尾壳核注入胶原酶肝素生理盐水溶液法建立大鼠脑出血模型,治疗组给予三七总皂苷腹腔注射,每天一次。在相应时间点,采用改良的神经功能缺损评分（ Modified neurological severity score ,mNSS）对实验动物造模后各时间点神经功能缺损进行评价。结果：各时间点模型组mNSS和空白组假手术组比,明显升高,差异有统计学意（P＜0.05）,除6 h外,各时间点模型组和用药组比,用药组mNSS明显降低,差异有统计学意义（ P＜0.05）。测定纤维蛋白原含量和纤维蛋白原凝血时间,纤维蛋白原含量和纤维蛋白原凝血时间48 h模型组和用药组差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论：脑出血模型组中,6 h开始,mNSS明显增高,到48 h达到高峰,以后逐渐下降,三七总皂苷可以明显下调mNSS评分。纤维蛋白原含量和纤维蛋白原凝血时间在模型组升高,用药组下降,说明三七发挥了发挥了活血行淤作用。     

三七总皂苷对脑出血大鼠神经功能及脑含水量的影响

目的:研究三七总皂苷对脑出血大鼠神经功能及脑含水量的影响。方法:实验用健康Sprague-Dawley(SD)同系雄性大鼠350只,体重230~250 g,大鼠随机分为假手术组(简称CG),模型组(简称MG),用药组(简称TG)3个组,每组分6h、24 h、48 h、72 h、7 d,5个时间点。造模用Ⅳ型胶原酶注入尾壳核,治疗组给予三七总皂苷腹腔注射,1次/d。在相应时间点,采用改良的神经功能缺损评分(Modified Neurological Severity Score,m NSS)对各时间点神经功能缺损进行评价。结果:各时间点MG m NSS和CG比明显升高,差异有统计学意义(P0.05),除6 h外,各时间点MG和TG比,TG m NSS明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。各时间点MG脑含水量和CG比明显升高,差异有统计学意义(P0.05),除6 h、7 d外,各时间点MG和TG比,TG脑含水量明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:脑出血模型组中,6 h开始,m NSS和脑含水量明显增高,到48 h达到高峰,以后逐渐下降,三七总皂苷可以明显下调m NSS评分和脑含水量。     

黄芪总皂苷对实验性脑出血大鼠脑水肿与神经功能的影响及作用机制

目的观察黄芪总皂苷对实验性脑出血大鼠脑水肿与神经功能的影响及作用机制。方法将大鼠分为假手术组,模型组和黄芪总皂苷低、中、高剂量组,制备脑出血模型,在造模成功1 d后分别腹腔注射给予50、100、200 mg/kg的黄芪总皂苷溶液,每日1次,持续给予7 d,假手术组和模型组给予等量生理盐水。在实验结束时进行神经功能缺损评分和脑含水量测定,Western blotting法检测脑水肿周围组织中Bax、Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达量,TUNEL法检测脑水肿周围组织中细胞凋亡情况。结果给予黄芪总皂苷干预后,与模型组比较,大鼠神经功能评分增高,脑组织含水量降低,差异有统计学意义(P <0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠脑水肿周围组织中Bax和Caspase-3蛋白表达水平及细胞凋亡率增加,Bcl-2蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P <0.05);给予黄芪总皂苷干预后,与模型组比较,大鼠脑水肿周围组织中Bax和Caspase-3蛋白表达水平及细胞凋亡率降低,Bcl-2蛋白表达水平增高,且具有一定剂量依赖性,差异有统计学意义(P <0.05)。结论黄芪总皂苷能减轻实验性脑出血大鼠脑水肿和保护神经功能,这种作用可能是通过抑制脑细胞凋亡有关。     

三七总皂苷对脑出血大鼠脑内XIAP蛋白表达的影响

目的 探讨三七总皂苷对脑出血大鼠脑内XIAP蛋白表达的影响.方法 建立大鼠脑出血模型,腹腔注射三七总皂苷,免疫组织化学法检测XIAP蛋白表达,比较神经行为学评分.结果 治疗组在4,7,14d时的神经行为学评分分别为0.85±0.44,0.56±0.22,0.36±0.55,明显低于对照组(P＜0.05);治疗组在1,4,7,14 d时的XIAP阳性细胞数分别为48.87±4.90,37.02±3.35,35.40±2.98,34.79±2.86,明显高于对照组(P＜0.05),XIAP阳性细胞数随三七总皂苷剂量增大而增多(P＜0.05).结论 三七总皂苷可通过上调XIAP表达而促进大鼠脑出血后神经功能恢复.     

三七总皂苷对大鼠急性心肌梗死的保护作用

目的:通过观察三七总皂苷(Panax Notoginseng Saponin,PNS)对大鼠急性心肌梗塞(AMI)后血流动力学及血清酶的影响,探讨PNS对AMI大鼠保护作用及可能机制。方法:成年雄性SD大鼠40只随机分为4组:假手术组、急性心梗模型(AMI)组、三七总皂苷(PNS,20mg/kg)组、地尔硫卓组(22.5mg/kg)。采用麻醉开胸结扎冠状动脉左前降支造成AMI模型,观察AMI后各组大鼠血流动力学,左心室收缩峰压均值(mlVSP)、左心室舒张压均值(mlVDP)、左心室收缩压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室舒张压最大下降速率(-dp/dtmax)、左心室开始收缩至达到室内压最大上升速率时间(t-dp/dtmax)及心电图、心律失常、血清游离脂肪酸(FFA)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)、以及血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、心梗面积的变化。结果:大鼠AMI后,mlVSP、±dp/dtma明显降低,mlVDP明显升高(P相似文献   

三七总皂苷对大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞周期的影响

目的：观察三七总皂苷（total Panax Notoginseng Saponins,tPNS）对体外培养的SD大鼠肾小球系膜细胞（Mesangial cells,MCs）增殖以及细胞周期的影响,以探讨tPNS在防治肾小球炎症和硬化中的作用及可能机理。方法：分离培养SD大鼠MCs,分为5组（n=8）：空白对照组、血清刺激组、3个不同浓度（100,200,400μg/mL）的tPNS干预组。分别采用MTT法、细胞毒检测及流式细胞术观察大鼠MCs增殖及细胞周期的变化。结果：tPNS呈量效依赖抑制MCs增殖;降低S＋G2/M期细胞比例,且对MCs均无明显细胞毒性。结果：三七总皂苷通过减少DNA合成期（S期）细胞数量,抑制大鼠MCs增殖,而非依赖于诱导细胞凋亡和细胞毒性。     

早期使用三七总皂苷对大鼠脑出血炎症的影响

目的:早期使用三七总皂苷对大鼠脑出血(ICH)神经功能缺损和炎症介质IL-6(白细胞介素-6)、MMP-9(基质金属蛋白酶-9)的影响。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和三七总皂苷组,采用胶原酶注射尾状核法制作脑出血模型,观察ZeaLonga评分和脑出血死亡率;免疫组织化学染色法观察血肿周围IL-6和MMP-9的表达。结果:三七总皂苷组造模5d时ZeaLonga评分优于模型组(P<0.05),造模24h和5d的减分值亦优于模型组(P<0.01),且未增加脑出血死亡率;模型组48h和7d时脑组织IL-6和MMP-9明显升高,三七总皂苷用药7d可下调IL-6(P<0.05)和MMP-9(P<0.05)。结论:三七总皂苷可减轻大鼠脑出血后神经功能缺损,抑制IL-6和MMP-9的释放以改善神经元损伤可能是其作用机制之一。     

三七总皂甙对脑出血患者血清神经元特异性烯醇化酶含量及功能恢复的影响

目的观察三七总皂甙对脑出血患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）含量及功能恢复的影响,探讨三七总皂甙（PNS）对脑出血的治疗作用。方法选择发病5天内的脑出血患者50例,随机分为PNS组（常规药物治疗加三七总皂甙）27例,对照组（常规药物治疗）23例,采用电化学发光免疫法检测血清NSE含量,美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）及Barthel指数评分法分别评估神经功能缺损评分及日常生活活动能力评分,观察两组治疗前后血清NSE含量和神经功能恢复情况。结果治疗前两组的血清NSE含量、NIHSS评分、Barthel指数评分之间差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗3周后,PNS组的血清NSE含量、NIHSS评分明显低于对照组（P〈0．01）、Barthel指数评分则较对照组高（P〈0．01）。PNS组的血清NSE含量与NIHSS评分呈明显正相关（r=0．757,P〈0．05）,与Barthel指数评分显著负相关（r=-0．803,P〈0．05）。结论三七总皂甙有效保护神经细胞,促进功能恢复。     

三七总皂苷对脑出血大鼠细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响

目的探讨三七总皂苷对脑出血大鼠细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达影响。方法将大鼠随机分为假手术组、脑出血组、三七总皂苷治疗组,用大鼠自体血脑内注入法建立脑出血动物模型。造模后72 h采用免疫组化法观察大鼠额顶部皮质Bcl-2和Bax蛋白表达,TUNEL法检测神经细胞凋亡。结果与假手术组比较,脑出血组凋亡细胞明显增加,Bcl-2和Bax表达增加;与脑出血组比较,三七总皂苷治疗组均显著凋亡细胞明显减少,增加Bcl-2表达、减少Bax表达。结论三七总皂苷对脑出血大鼠具有保护作用,其机制可能与通过增加Bcl-2表达,减少Bax表达,及抗凋亡有关。     

三七总皂苷分期治疗对脑出血大鼠微管相关蛋白-2及神经生长相关蛋白表达的影响

目的探讨三七总皂苷（tPNS）分期治疗对脑出血大鼠微管相关蛋白-2（MAP-2）及神经生长相关蛋白（GAP-43）表达的影响。方法大鼠随机分为5组：正常对照组、假手术组、脑出血模型组、脑出血后12h治疗A组、脑出血后72h治疗B组。治疗A组于脑出血后12h、治疗B组于脑出血后72h开始以三七总皂苷70mg／（kg·d）腹腔注射,连用4d。其余各组皆同时注射等量生理盐水。大鼠于造模后7d、14d、21d每个时间点分别处死,干湿重法测脑舍水量,脑组织切片行MAP-2、GAP-43免疫组化。结果治疗组大鼠肢体功能较脑出血模型组好,且治疗A组神经功能评分在7d、14d、21d优于治疗B组（P〈0．05）;治疗组可明显改善脑水肿,7d时治疗A组脑含水量低于治疗B组（P〈0．05）。治疗组血肿周边MAP-2及GAP-43表达皆高于脑出血模型组（P〈0．05）;且治疗A组在7d、14d、21d3个时间点表达高于治疗B组（P〈0．05）。结论tPNS可以减轻大鼠脑出血后的脑水肿并积极上调MAP-2和GAP-43表达;早期给予tPNS治疗脑出血大鼠较晚期运用可能对大鼠康复更有利。     

三七总皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护机制研究

目的:探讨三七总皂苷对脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:SD大鼠分成假手术组,模型组,三七总皂苷组。模型组和三七总皂苷组采用线栓法建立大鼠大脑中动脉局灶缺血再灌注损伤模型,三七总皂苷组在缺血前15 min和缺血后6 h分别ip三七总皂苷100 mg.g-1,模型组ip等量生理盐水。术后24 h评价神经行为学变化,测定脑梗死体积,脑组织中伊文思蓝含量及白介素-β(IL-1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α),白介素-6(IL-6),白介素-8(IL-8)水平。结果:三七总皂苷可有效降低脑缺血再灌注损伤大鼠的脑梗死体积,明显减轻脑缺血区血脑屏障破坏的程度。三七总皂苷组脑组织中细胞因子及伊文思蓝的含量较缺血再灌注组显著降低(P<0.05)。结论:三七总皂苷对脑缺血再灌注损伤有显著的脑保护作用,其作用机制与降低脑缺血再灌注损伤中脑部细胞因子的表达和降低血脑屏障通透性有关。     

三七皂甙Rg_1及Rb_1对离体大鼠肝细胞损害的保护作用

目的:探讨三七皂甙 Rg_1及 Rb_1对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)引起急性肝损害的保护作用。方法:用胶原酶原位灌流法分离肝细胞,用透射电镜观察肝细胞形态学变化,用 Fura-2-AM 测定细胞内游离钙离子浓度。用[~3H]油酸标记的生物膜法测定分泌型磷脂酶 A_2(secretory phospholipase A_2,sPLA_2),用ELISA 法检测前列腺素 E_2(PGE_2)的活性,用 RT-PCR 检测 sPLA_2基因表达。结果:三七皂甙 Rg_1、Rb_1能显著抑制 LPS 所致的肝细胞凋亡与坏死,明显抑制 LPS 引起的胞内 Ca~(2+)超载,抑制 sPLA_2的活性、PGE_2水平和 sPLA_2基因的表达。结论:三七皂甙 Rg_1、Rb_1能显著抑制急性肝损害可能与其对钙的拮抗和对 sPLA_2的抑制作用有关。     

三七总皂苷对顺铂肾损害大鼠的保护作用

目的:应用血清代谢组学方法探讨三七总皂苷(PNS)对早期的顺铂肾损害大鼠的保护作用。方法:顺铂组大鼠单剂量腹腔注射顺铂,PNS干预组大鼠注射顺铂后再腹腔注射PNS,每天1次。24 h后,评价大鼠肾功能,苏木精-伊红染色(HE)观察肾脏组织病理学的改变,并使用核磁共振代谢组学技术进行血清代谢组学的检查。结果:PNS可降低血清肌酐(SCr),血尿素氮(BUN)的浓度和改善肾组织病理损伤。另外,血清标本的主成分分析(PCA),偏最小二乘法判别分析(PLSDA)和正交偏最小二乘法判别(OPLS-DA)分析显示,顺铂模型组,PNS干预组均与正常组有显著的区分,而顺铂模型组与PNS干预组之间有部分重叠。与正常组比较,顺铂模型组和PNS干预组的丙酮,n-乙酰糖蛋白信号,丙酮酸,脂质和极低密度脂蛋白(VLDL)表达降低,而葡萄糖、缬氨酸和酪氨酸的表达升高。而且,顺铂模型组的乳酸表达较PNS干预组高。另外,正常组和PNS干预组大鼠苯丙氨酸的表达较顺铂模型组高,而酪氨酸的表达较顺铂模型组低。差异代谢物涉及的代谢通路主要有戊糖磷酸途径、糖酵解/糖异生途径、丙酮酸途径等与能量代谢相关的通路。结论:PNS对顺铂肾毒性有保护作用,其保护机制可能和逆转顺铂肾损害引起的代谢紊乱尤其是能量代谢障碍有关。     

三七总皂甙注射液体外诱导HL-60细胞凋亡的研究

目的观察三七总皂甙诱导人白血病细胞株HL-60细胞凋亡作用及机制。方法在体外细胞培养的基础上用200～1600μg/ml三七总皂甙处理HL-60细胞,光镜下观察细胞形态；用MTT法测细胞生长抑制率,流式细胞仪检测凋亡峰,免疫组化法检测p53和bcl-2凋亡相关基因的表达,采用真彩色图像分析仪定量分析。结果200～1600μg/ml三七总皂甙可抑制HL-60细胞生长,抑制率有剂量依赖性。细胞凋亡峰随药物浓度增大而增加。三七总皂甙800、1600μg/ml可使p53表达上调,bcl-2表达明显下降,表达改变有浓度依赖性。结论三七总皂甙在体外可抑制HL-60细胞生长,诱导其凋亡,其诱导凋亡的作用与凋亡相关基因p53表达上调、而抗凋亡基因bcl-2表达下调有关。     

早期使用三七总皂苷对大鼠脑出血炎性反应的影响

目的：早期使用三七总皂苷对脑出血大鼠（Intracerebral Hemorrhage,ICH）脑组织病理形态和炎性反应递质细胞间黏附分子-1（Intercellular Adhesion Molecule-1,ICAM-1）和肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）的影响。方法：将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和三七总皂苷组,采用胶原酶注射尾状核法制作脑出血模型,观察脑组织病理形态变化;双抗体夹心-酶联免疫吸附实验（Avidinbiotin complex-ELISA,ABC-ELISA）观察ICH大鼠血清炎性反应递质ICAM-1和TNF-α的变化。结果：HE染色观察到炎性细胞浸润,也证实了脑出血急性期炎性反应反应较剧烈,三七总皂苷显著减轻周围脑组织水肿和神经纤维排列紊乱现象;造模7d时,模型组血清中的ICAM-1和TNF-α含量增加,三七总皂苷用药7d可下调ICAM-1（P〈0.05）和TNF-α。结论：三七总皂苷对脑出血后脑组织病理形态恢复正常具有促进作用,抑制ICAM-1和TNF-α的释放,可能是神经元保护的作用机制之一。     

三七总皂苷对大鼠脑缺血再灌注海马细胞Ca~(2 )及线粒体膜电位的影响

目的:观察缺血再灌注后海马区细胞内游离钙离子(Ca2 )、线粒体跨膜电位(Δψm)的变化以及三七总皂苷的保护作用。方法:用大脑中动脉栓塞(MCAO)再通法建立大鼠脑缺血再灌注模型,以荧光染色流式细胞仪检测各实验组海马区细胞内游离Ca2 浓度和线粒体Δψm的变化。结果:与假手术组相比,模型组海马区细胞内游离Ca2 浓度显著升高(P<0.01)、线粒体Δψm显著降低(P<0.01),与模型组相比,三七总皂苷组海马细胞内游离Ca2 浓度显著降低(P<0.01)、线粒体Δψm显著升高(P<0.05)。结论:三七总皂苷能抑制缺血再灌注引起的海马区细胞内Ca2 浓度升高,抑制线粒体Δψm下降,保护海马区细胞线粒体功能,这可能是其抗脑缺血再灌注损伤作用机制之一。