地黄寡糖对二型糖尿病大鼠糖脂代谢及肝脏超微结构的影响

目的 观察地黄寡糖对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响及肝脏的保护作用。方法 取♂SD大鼠用高脂高糖饲料喂养8周后,腹腔注射链脲佐菌素25 mg·kg^-1制备糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分组为：糖尿病模型组、地黄寡糖高剂量组、地黄寡糖中剂量组、地黄寡糖低剂量组、二甲双胍组,每组10只;另取8只用普通大鼠饲料喂养8周后,腹腔注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液,作正常对照组。在第0,2,4,8周末各测定一次空腹血糖(FBG);第8周末测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、和空腹血清胰岛素(FINS);实验结束处死大鼠,取肝组织检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;HE染色后光镜观察肝脏病理变化;透射电镜观察肝脏超微结构的改变。结果 与糖尿病模型组比较,地黄寡糖中、高剂量组FBG、TG、TC、LDL-C、FINS水平均明显降低,HDL-C升高(P<0.05);糖尿病大鼠肝组织氧化应激水平增高,地黄寡糖中、高剂量组糖尿病大鼠SOD、GSH-Px活性均显著增加,MDA水平显著下降;HE染色显示,各地黄寡糖治疗组大鼠肝细胞脂肪变性明显减少,肝细胞排列基本规则。透射电镜结果显示,地黄寡糖高剂量组大部分线粒体结构清晰内质网完整。结论 地黄寡糖可降低糖尿病大鼠血糖、血脂,减轻肝细胞脂肪变性,从而达到保护肝脏的作用,其作用机制可能与其增强肝组织抗氧化作用,减缓糖尿病对肝组织的损伤有关。     

地黄寡糖对谷氨酸诱导海马神经元损伤的影响

目的观察地黄寡糖对谷氨酸诱导海马神经元损伤的影响。方法将培养7～9d的SD大鼠海马细胞进行NSE鉴定,然后随机分为:正常组(control);单纯地黄寡糖用药组(ROS);谷氨酸损伤组(Glu);谷氨酸损伤前地黄寡糖预处理组(ROS+Glu)。采用倒置显微镜观察细胞形态学变化,噻唑蓝(MTT)法测定细胞存活率,比色法测定培养液中的乳酸脱氢酶(LDH)含量,流式细胞术测定细胞凋亡率。结果0.1mmol·L-1谷氨酸作用于海马神经元24h,出现明显细胞损伤,细胞存活率下降,培养液中LDH含量明显增加,细胞凋亡率增高(P<0.01);4、20、100mg·L-1的地黄寡糖可不同程度的改善谷氨酸损伤引起的神经细胞形态的改变,提高细胞存活力,减少LDH的漏出,降低细胞凋亡率,并呈一定的剂量依赖性。4、20、100mg·L-1单纯地黄寡糖组与正常组间各指标差异没有显著性(P>0.05)。结论谷氨酸能诱导海马原代细胞的凋亡,地黄寡糖能有效保护海马神经细胞免受谷氨酸诱导的细胞损伤。     

地黄寡糖对SAMP8小鼠造血祖细胞增殖的作用

采用造血祖细胞体外克隆培养等实验血液学技术, 研究了地黄寡糖对快速老化模型P系小鼠(SAMP8)骨髓造血祖细胞增殖作用的影响. 结果表明地黄寡糖可促进SAMP8小鼠骨髓粒系巨噬系祖细胞, 早期和晚期红系祖细胞的增殖, 其脾细胞条件液也可使造血祖细胞克隆集落数明显增加, 地黄寡糖还可使其基质细胞层上粒系巨噬系祖细胞集落的产率明显增多. 提示地黄寡糖可能通过多种途径激活机体组织, 特别是造血微环境中的某些细胞, 促进其分泌多种造血生长因子而增强造血祖细胞的增殖.     

地黄寡糖对谷氨酸诱导的海马神经元损伤及葡萄糖摄入的影响

目的观察地黄寡糖(ROS)对谷氨酸(Glu)诱导海马神经元损伤及葡萄糖摄入的影响。方法将培养7d的SD大鼠海马细胞随机分为对照组、活性ROS用药组(4,20及100mg.L-1)、Glu损伤组(Glu0.1mmol.L-1)及Glu损伤前ROS预处理组(ROS+Glu)。采用倒置显微镜观察细胞形态学变化,噻唑蓝(MTT)法测定细胞存活率,比色法测定培养液中的乳酸脱氢酶(LDH)活性,[3H]葡萄糖掺入法测定神经元葡萄糖的摄取。结果单纯ROS4,20及100mg.L-1组与对照组间各指标差异没有显著性(P>0.05)。ROS4,20及100mg.L-1预处理可使Glu损伤的细胞存活率由70.4%分别上升为77.8%,85.2%,92.6%,同时也改善了神经细胞形态并减少LDH的漏出;[3H]葡萄糖掺入量也由Glu损伤组的(1547±120)分别下降为(1384±181),(1303±123),(1134±123)cpm。结论ROS对Glu引起的神经元损伤具有保护作用,这种保护作用可能与其抑制神经细胞对葡萄糖的过度摄入有关。     

术中静脉使用胰岛素对女性脂肪伴胰岛素抵抗患者糖代谢的影响

目的 了解女性肥胖伴胰岛素抵抗患麻醉和手术中血糖和血浆胰岛素水平的变化,以及术中静脉滴注胰岛素对其影响。方法 20例女性肥胖伴胰岛素抵抗的择期手术患,ASAⅠ-Ⅱ级,随机分成2组,B组术中静脉滴注无糖溶液;C组使用含糖溶液加胰岛素静脉滴注,每4g葡萄糖用1U胰岛素,胰岛素总量控制在20u,其余液体使用无糖溶液;另设10例无胰岛素抵抗患作为对照组（A组）,分别于麻醉前、麻醉后、术中（手术进行30min)和术毕测定血糖和血浆胰岛素水平。结果 女性肥胖患均存在胰岛素抵抗现象,表现为空腹血糖水平和血浆胰岛素水平较对照组明显升高,麻醉和手术应激均使血糖和血浆胰岛素水平升高,术中静脉滴注胰岛素可防止血糖升高。结论 女性肥胖患存在胰岛素抵抗现象。术中适当使用胰岛素可纠正手术应激对其糖代谢的影响。     

沙蓬粗寡糖对GK大鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察沙蓬粗寡糖(AOS)对糖尿病GK大鼠降血糖、改善胰岛素抵抗作用,探讨可能机制。方法将符合2型糖尿病GK大鼠随机分为模型对照组(MC)、格列苯脲组(GLB)、沙蓬粗寡糖高(AOS-H)、中(AOS-M)、低剂量组(AOS-L),以同源Wistar大鼠为正常对照(NC)。各组均灌胃给药8周,测定给药前后空腹血糖(FBG)、随机血糖(RBG)、糖耐量(OGTT);给药8周测定非空腹非糖负荷状态的给药前后血糖及血清胰岛素含量变化;结束时测空腹血清血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、OGTT,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取胰腺常规石蜡包埋,HE染色,观察其病理组织形态改变。结果 AOS对GK大鼠空腹血糖影响不明显,但明显降低随机血糖,改善糖耐量,增加胰岛素敏感性,且明显减小AUC(P<0.01),以中剂量效果更好,与格列苯脲相似;AOS能促进胰岛素释放,以AOS中、低剂量促胰岛素释放作用更强,在释放时间和释放量上均早于和强于格列本脲;AOS可抑制GK大鼠胰岛组织病理改变,增加胰岛及胰岛细胞数量,与模型组比较,AOS给药组胰岛组织结构改变明显减轻。结论 AOS具有明显改善胰岛素抵抗和降低血糖作用,其机制可能是与快速促进胰岛素释放,增加胰岛细胞增值,改善胰岛功能有关。     

地黄寡糖在2型糖尿病大鼠模型上的降血糖作用及机制

目的研究地黄寡糖(ROS)在2型糖尿病(T2DM)动物模型和正常大鼠高血糖模型上对血糖的影响及机制。方法采用长期高脂肪饲料饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg·kg-1,ip)诱导♀大鼠2型糖尿病动物模型;采用葡萄糖(2·5g·kg-1,ip)和肾上腺素(300μg·kg-1,ip)诱导正常♂大鼠高血糖模型。动物分为正常对照组、2型糖尿病模型组或高血糖模型组、ROS给药组及阳性对照二甲双胍组,以上各组均为灌胃给药。结果与2型糖尿病模型组比较,ROS高、低剂量组均可降低糖尿病大鼠的血糖值,以高剂量组最为明显;ROS对血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量有降低趋势,对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量有升高趋势;ROS可使肝脏葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)活性降低,使肝糖原和胰岛素含量呈增加趋势;对正常大鼠肾上腺素性高血糖模型,ROS给药6d后,血糖峰值比高血糖模型组低。结论ROS灌胃给药对2型糖尿病大鼠的血糖有降低作用,其机制与降低肝葡萄糖-6-磷酸酶的活性有关,也可能与增加大鼠肝糖原合成和促进胰岛素分泌有关。ROS亦有降低大鼠肾上腺素性高血糖的作用。     

地黄寡糖对脑缺血再灌注所致痴呆大鼠学习记忆功能的影响

目的研究地黄寡糖对脑缺血再灌注致痴呆大鼠学习记忆功能的影响及其可能机制。方法采用ip硝普钠及双侧颈总动脉夹闭10min-再灌10min-夹闭10min的方式制备脑损伤模型。地黄寡糖6.4,32.0或160.0mg.kg-1于造模前3d至造模后7dip给药,每日1次,共10d。于术后d7开始进行水迷宫实验测定大鼠学习记忆能力;术后d10取海马,HPLC异硫氰酸苯酯柱前衍生法测定海马谷氨酸(Glu)含量;Western蛋白印迹法测定海马磷酸化细胞外信号调节激酶2(p-ERK2)含量。结果模型组大鼠学习记忆能力明显下降,海马Glu含量明显升高,p-ERK2含量降低。地黄寡糖可剂量依赖性地增强缺血再灌注损伤大鼠的学习记忆能力,降低海马Glu含量,提高海马p-ERK2含量。结论地黄寡糖可以改善脑缺血再灌注致痴呆大鼠的学习记忆能力,这种作用可能与抑制Glu过量释放、进而使ERK2信号途径正常发挥有关。     

丁香等中药对2型糖尿病大鼠糖代谢的影响

目的:观察丁香、桂皮对2型糖尿病糖代谢的影响并探讨其机制。方法:采用小剂量链脲佐菌素静脉注射并通过喂饲高热量饮食建立类似人类2型糖尿病的大鼠模型,用丁香、桂皮液干预治疗,检测干预前后血糖、血胰岛素、肝糖原、肌糖原及肝葡萄糖激酶水平。结果:丁香对2型糖尿病大鼠的的糖耐量异常无显著性影响(P>0.05),相反可使大鼠肝糖原、肌糖原储量显著降低;而桂皮则可显著改善2型糖尿病大鼠的糖耐量异常,显著增加大鼠肝糖原、肌糖原储量,增强其葡萄糖激酶活性(P<0.05)。结论:丁香可使2型糖尿病大鼠肝糖原、肌糖原储量减少。桂皮增强2型糖尿病大鼠肝葡萄糖激酶活性、增加其肝糖原、肌糖原储存量,可能是改善其糖代谢的重要环节。     

降压药物对糖代谢的影响

高血压病患者常伴随糖尿病等疾病,在选择降压药时要充分考虑药物对血糖及其代谢的影响,因此了解各类降压药对血糖的影响,防止由降压药引起的高血糖具有重要临床意义。     

地黄多糖的提取纯化及其对糖尿病小鼠血糖的影响研究

目的研究从地黄中分离纯化多糖的方法,并探讨地黄多糖对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的降血糖作用。方法地黄粉末石油醚、乙醚除去脂溶性杂质,80%的乙醇脱单糖、低聚糖,热水浸提液经浓缩,醇析,Savagc法除蛋白,离子水逆流透析,H2O2脱色得地黄粗多糖。苯酚-浓硫酸比色法测多糖含量。将腹腔注射四氧嘧啶建立的糖尿病小鼠动物模型动物随机分为模型组、地黄多糖治疗组（RGP治疗组）、阿卡波糖治疗组（AR治疗组）,另设立正常对照组。每组给药后4周末测定空腹12h血糖（GLU）、甘油三酯（TG）、极低密度脂蛋白-胆固醇（VLDL-C）、总胆固醇（TC）的含量及小鼠体重,对各组的血糖和血脂水平进行比较分析。结果①490nm为样品的吸收波长,线形回归方程为：Y=0.0056X＋0.4361,相关系数R2=0.9995;地黄粗多糖的提取率为45.5%,总糖含量为35.2%。②与正常组相比,模型组体重降低、血糖升高,相比较有显著性差异（P〈0.05）;AR治疗组、RGP治疗组与模型组相比,体重增加、血糖降低,相比较有显著性差异（P〈0.05）。③模型组血清血脂水平显著高于正常组（P〈0.05）;AR治疗组、RGP治疗组与模型组比较,TG、VLDL-C降低,相比较有显著性差异（P〈0.05）;治疗组与模型组比较TC水平变化不大,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论该方法简便可行,可以作为地黄多糖提取分离纯化的有效方法;地黄多糖具有能缓解糖尿病小鼠体重降低,降低糖尿病小鼠血糖水平,调节血脂紊乱的作用。     

Effects of butanol fraction of Ziziphus mucronata root ethanol extract on glucose homeostasis,serum insulin and other diabetes-related parameters in a murine model for type 2 diabetes

Context: Ziziphus mucronata Willd (Rhamnaceae) is currently used in Nigerian traditional treatment of diabetes mellitus. However, detailed information on the antidiabetic potential of the plant parts is presently unknown.

Objectives: The present study investigated the antidiabetic effects of the butanol fraction of Z. mucronata root (ZMBF) in a type 2 diabetes (T2D) model of rats.

Materials and methods: T2D was induced in rats by feeding a 10% fructose solution ad libitum for two weeks followed by an intraperitoneal injection of streptozotocin (40?mg/kg bw) and the animals were orally treated with ZMBF 150 or 300?mg/kg bw for five days a week for four weeks. Food and fluid intake, body weight changes and blood glucose levels were monitored during the experiment while other blood and organ specific diabetes-associated parameters were measured at the end of the experiment.

Results: After four-week treatment, significantly (p?p?>?0.05) affected by the treatment of ZMBF.

Conclusion: Results of this study suggest that ZMBF treatment, at 300?mg/kg bw, possess antidiabetic activity, but could not ameliorate some diabetes-related parameters in type 2 diabetic rats.     

肝脏G蛋白偶联受体与糖代谢调节

肝脏是调节机体能量平衡尤其是糖、脂代谢的主要器官。在前糖尿病状态,患者表现为高胰岛素血症以及包括肝脏在内的外周组织的胰岛素抵抗,但不表现为空腹血糖升高。随着病程的发展,患者自身代偿能力逐渐衰退,出现肝脏糖代谢紊乱,糖原分解和糖异生增强,空腹血糖水平增高,最终发生糖尿病。研究表明,一些G蛋白偶联受体(GPCRs)参与了肝脏糖异生、糖原分解等代谢途径的调节,在肝糖代谢中发挥着重要作用。该文综述了参与肝糖代谢调节作用的GPCRs,以及靶向GPCRs改善胰岛素抵抗、治疗2型糖尿病的研究进展。     

高脂饲料加STZ联合诱导的大鼠糖尿病模型HPA轴功能变化与糖脂代谢的关系

目的研究高脂饲料加小剂量STZ联合诱导的糖尿病大鼠HPA轴功能变化与糖脂代谢的关系。方法采用长期高脂饲料加STZ(30mg·kg-1ip)联合诱导的糖尿病模型,将其分为4组,即正常对照组、模型组、地黄寡糖(ROS)组和二甲双胍组,ROS组灌胃地黄寡糖(200mg·kg-1.d-1),二甲双胍组灌胃盐酸二甲双胍(200mg·kg-1.d-1);每周测定1次大鼠血糖和体重,给药4wk后收集24h尿液并断头处死,测定血浆中血脂(TC、TG、HDL-C)、胰岛素、CRH、ACTH、皮质酮及下丘脑中CRH、垂体中ACTH、24h尿液中尿糖及皮质酮(CORT)含量。结果与正常对照组相比,模型组血糖、尿糖、TC、TG均明显升高,肝糖原、HDL-C含量下降,地黄寡糖能逆转这些改变。同时模型与正常对照组相比,胰岛素和下丘脑中CRH下降明显,血浆中ACTH、CORT及垂体中ACTH、24h尿液中CORT总量都有所升高,ROS对其有一定的改善作用。结论高脂饲料加STZ诱导的糖尿病模型糖脂代谢紊乱可能与HPA的活性升高有关,中药地黄寡糖的降血糖作用可能与改善HPA功能有一定关系。     

术后补充葡萄糖对肝外代谢模型大鼠的影响

目的:研究术后补充葡萄糖对肝外代谢模型大鼠的存活时间以及血液生化指标的影响。方法:16只SD大鼠采用阻断肝动脉加门静脉-腔静脉分流的方法建立肝外代谢模型,并随机分成Ⅰ、Ⅱ两组,每组8只。模型Ⅰ组术后胃内注射25%葡萄糖3 mL,模型Ⅱ组注射等体积注射用水,观察其存活时间。另取29只SD大鼠,随机分成对照组(n=6)和模型组(n=23),于建立模型后0.5(n=3)、1(n=3)、2(n=12)和4 h(n=5),分别测定血清葡萄糖、胆红素、肌酐、尿素氮、尿酸、K 、Na 和Cl-浓度。于术后2 h取血的12只大鼠中,6只术后胃内注射25%葡萄糖3 mL,另6只胃内注射等体积注射用水。结果:模型大鼠的存活时间为(6.7±1.6)h,术后补充葡萄糖使存活时间延长到(14.5±3.2)h(P<0.01)。建立模型后0.5 h,血糖平均下降52.3%,到4 h仅为正常对照的5.0%,而血清胆红素升高了17.2倍。建立模型后1 h,血清尿素氮、肌酐和K 浓度开始升高,补充葡萄糖使其明显得到改善。结论:肝外代谢模型大鼠的主要病理生理变化是低血糖、高胆红素血症和肾功能不全,术后补充葡萄糖能明显延长模型大鼠的存活时间,改善其肾脏功能。