螺旋环螺旋结构域扩散激酶(CHUK)基因多态性影响缺血性中风痰瘀阻证血脂代谢

目的分析CHUK基因多态性与缺血性中风风痰瘀阻证及气虚血瘀证血脂水平的关联。方法共纳入341例风痰瘀阻证及284例气虚血瘀证缺血性中风病例。采用Sequenom Mass ARRAY i PLEX进行CHUK 3个位点(rs3808917,rs2230804,rs3808916)基因分型,运用HITACHI日立7600全自动生化分析仪测定血脂水平。结果在风痰瘀阻证患者中,TG(TG:F=3.125,P=0.045)、LDL-C(LDL-C:F=3.58,P=0.029)水平在不同rs3808917基因型携带者之间的分布差异均具有统计学意义。在气虚血瘀证患者中,TC、Tg,HDL-C、LDL-C水平在不同CHUK基因多态性基因型携带者之间、或在不同等位基因携带者之间的分布差异均无统计学意义(P0.050)。结论 CHUK基因遗传多态性可能影响缺血性中风痰瘀阻证的血脂代谢,但不影响气虚血瘀证的血脂水平。     

血管紧张素转化酶基因ACE（I/D）多态性与缺血性脑卒中中医证候相关性分析

目的：探讨血管紧张素转化酶基因ACE（I/D）多态性与缺血性脑卒中患病及中医证候的关系。方法：应用聚合酶链反应（PCR）筛查382例脑梗死患者和200例健康对照组的血管紧张素转化酶基因ACE（I/D）多态性分布．探讨不同基因型与缺血性脑卒中患病及不同中医证候的关系。结果：脑梗死组DD、DI、II基因型分别为167、93、122例;健康对照组分别为42、75、83例;脑梗死组DD基因型显著高于健康对照组（χ^2=4．42,P＜0．05）。D等位基因频率分布在脑梗死组与健康对照组分别为0．56、0．39,脑梗死组D等位基因频率明显高于健康对照组（χ^2=4．37,P〈0．05）。风痰瘀血、痹阻脉络证脑梗死患者DD、DI、II基因型分别为96、32、109例;肝阳暴亢、风火上扰证脑梗死患者DE）、DI、II基因型分别为71、61、13例。两个证型与健康对照组比较,风痰瘀血、痹阻昧络证患者DD基因型比健康对照组显著增多（χ^2==4．71,P〈0．05）,而DI、II基因型与健康对照组无显著性差异。肝阳暴亢、风火上扰证患者DD基因型与D等位基因频率均显著高于健康对照组（χ^2=6．71、5．17,P〈0．01）。结论：ACE-DD基因型或D等位基因是脑梗死的遗传易感因素,可能在脑梗死发生中起作用。ACE-DD基因型或D等位基因与脑梗死肝阳暴亢、风火上扰证密切相关,可能是该证候的遗传易感因素。脑梗死组患者DD基因型患者血浆血管紧张素AngⅡ水平显著增高,且肝阳暴亢、风火上扰证患者增高更显著。DD基因型导致血浆AngⅡ水平增高可能是中医肝阳暴亢、风火上扰证诊断的遗传易感因素。     

MAP2K4、MAPK1基因多态性与缺血性中风不同证型患者及其血脂水平的关联分析

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MAP2K4)、丝裂原活蛋白激酶1(MAPK1)基因多态性与缺血性中风风痰瘀阻证、气虚血瘀证的易感性及血脂水平的关联。方法采用病例对照研究方法,纳入缺血性中风风痰瘀阻证311例、气虚血瘀证284例、正常对照者605例。采用Sequenom技术进行基因分型,运用实时荧光定量法PCR(RT-PCR)检测外周血MAP2K4、MAPK1的mRNA表达水平和血脂水平。采用非条件Logistic回归模型分析基因型与缺血性中风易感性的关联,采用线性回归分析各位点多态性与血脂水平的关联。结果 MAPK1基因rs9340多态性与男性缺血性中风风痰瘀阻证易感性显著关联(P=0.047),而MAPK1基因rs6928多态性、MAP2K4基因rs3826392多态性与缺血性中风风痰瘀阻证、气虚血瘀证的易感性无关联(P0.05)。携带rs6928 CC基因型的风痰瘀阻证患者的MAPK1 mRNA表达水平显著低于其他基因型携带者(P=0.006)。在缺血性中风气虚血瘀证中,MAPK1基因rs6928多态性与患者的甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)水平均有显著关联(P0.05),rs9340与患者TG水平的关联具有意义(P0.05),但未观察到MAP2K4基因rs3826392多态性与缺血性中风风痰瘀阻证、气虚血瘀证的血脂水平具有关联(P0.05)。结论 MAPK1基因rs9340多态性可能影响中国男性缺血性中风风痰瘀阻证的发生,MAPK1基因多态性影响缺血性中风气虚血瘀证的血脂代谢。     

Toll样受体5基因遗传多态性与中风风痰瘀阻证显著关联的探讨

目的:探讨Toll样受体5(TLR5)遗传多态性与中风中医证型的相关性。方法:纳入中风风痰瘀阻证311例、中风气虚血瘀证284例,健康对照605例。运用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测TLR5基因mRNA表达水平,使用Sequenom基因分型技术对TLR5基因多态性rs5744174位点进行基因分型。结果:中风风痰瘀阻证、气虚血瘀证患者的TLR5基因mRNA表达水平均显著地于对照组(P0.001),TLR5 rs5744174的基因型频率在中风风痰瘀阻证患者与对照组之间的分布差异具有统计学意义(P=0.015)。rs5744174多态性与中风风痰瘀阻证易感性显著关联(隐性模型:P=0.010)。结论:TLR5基因rs5744174多态性影响中风风痰瘀阻证发生。     

不稳定型心绞痛患者血管紧张素转换酶基因多态性与中医证型及冠状动脉斑块性质的关系

目的观察不同中医证型及冠状动脉斑块性质的不稳定型心绞痛患者血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性分布规律。方法收集240例不稳定型心绞痛患者,气虚血瘀证38例,气滞血瘀证24例,痰阻心脉证19例,心血瘀阻证39例,阴寒凝滞证18例,气阴两虚证23例,心肾阴虚证32例,阳气虚衰证47例。另收集健康志愿者60例作为对照。采用聚合酶链反应(PCR)技术检测其ACE等位基因插入/缺失(I/D)及ACE基因型,采用多层螺旋CT判断冠状动脉斑块的硬化程度,分析不同中医证型及冠状动脉斑块性质的不稳定型心绞痛患者ACE基因多态性分布规律。结果 240例不稳定型心绞痛患者冠状动脉软斑块者120例、中等密度斑块者54例、钙化斑块者66例。不稳定型心绞痛患者ACE-DD基因型者32.9%(79例),显著高于健康志愿者的15%(9例)(P0.05);不稳定型心绞痛患者D等位基因者54.2%(130例),较健康志愿者的46.7%(28例)显著升高(P0.05)。气虚血瘀证、痰阻心脉证、心血瘀阻证患者中DD基因型分布显著高于健康志愿者(P0.01),气滞血瘀证、气阴两虚证患者中ACE-ID基因型分布显著高于健康志愿者(P0.01)。心血瘀阻证、痰阻心脉证、气阴两虚证患者中D等位基因染色体数显著高于健康志愿者(P0.01)。冠状动脉软斑块者与中等密度斑块者ACE-DD基因型比例均显著高于钙化斑块者(P0.05)。结论 ACE基因DD基因型及D等位基因可能是冠心病不稳定心绞痛的易感基因,且在中医辨证之气虚血瘀证、痰阻心脉证、心血瘀阻证患者中分布较多,ACE-DD基因型在软斑块及中等密度斑块患者中分布较多。     

急性缺血性中风末梢微循环特点及与中医证候的相关性研究

目的观察急性缺血性中风患者的末梢微循环特点及其与中医证候之间的相关性。方法纳入符合标准的急性缺血性中风患者96例,对所有患者行NIHSS评分、中医症状与体征积分、缺血性中风证候要素评分及激光散斑血流成像检查,统计并分析数据的分布及相关性。结果急性缺血性中风患者的末梢血液灌注量与年龄、NIHSS积分、中医症状与体征积分均呈直线负相关(P 0. 05);证候要素上与气虚证存在显著直线负相关(P 0. 01),气虚组的末梢血液灌注量低于非气虚组(P 0. 05)。余证候积分无统计学上的相关性(P 0. 05);证候表现及分布上,以痰湿证候为最多,其次为内火证和气虚证。结论急性缺血性中风患者的年龄越大、神经功能缺损程度越重或气虚证候越明显,则其末梢微循环越差,且在此阶段内表现最明显的证候为痰湿证。     

太仓地区缺血性中风证候要素与颈动脉斑块相关性研究

目的:探讨太仓地区缺血性中风证候分布特点与颈动脉斑块的相关性。方法:将符合研究标准的缺血性中风90例患者按颈动脉斑块性质分为颈动脉不稳定斑块组(A组30例)与非不稳定斑块组(B组60例),测定血脂、胆红素、纤维蛋白原,并进行证候要素、证型辨别。结果:A组内火证比例较高,B组内火证比例较低,提示内火证患者较易形成不稳定斑块。两组痰热腑实证比较有统计学意义(P0.05),提示痰热腑实证患者较易形成颈动脉不稳定斑块。两组患者气虚证比较差异有统计学意义(P0.05),提示气虚证患者不易形成不稳定斑块。两组气虚痰瘀互阻证比较差异有统计学意义(P0.05),提示气虚痰瘀互阻证患者不易形成颈动脉不稳定斑块。结论:颈动脉斑块形成到缺血性中风发生是一个从量变到质变的过程,与中医证候要素及中医证型均有相关性。     

缺血性中风痰证与C-反应蛋白及神经功能缺损关系研究

目的:探讨缺血性中风痰证与血清C-反应蛋白及神经功能缺损的关系。方法:68例急性缺血性中风患者依据中医证候积分分为痰证组和非痰证组,比较两组患者的血清C-反应蛋白含量及神经功能缺损评分,并对痰证积分与C-反应蛋白含量进行Pearson相关性分析。结果:痰证组与非痰证组相比,血清C-反应蛋白含量及神经功能缺损评分均明显升高,有显著性差异(P0.05);痰证积分与C-反应蛋白含量呈显著正相关(r=0.427,P0.05)。结论:C-反应蛋白与缺血性中风痰证关系密切,可作为中风病痰证的客观指标之一。     

人血浆脂蛋白与缺血性中风中医证型的关系研究

目的:观察缺血性中风的中医证型与炎性标志物Lp-PLA2水平的关系。方法:参照《中风病辨证诊断标准》将201例缺血性中风患者的进行证候评分,分为痰证和非痰证两种证型;根据这些患者的头颅CT/MRI的结果及临床信息将其分为腔隙性脑梗死/非腔隙性脑梗死、急性缺血性中风/非急性缺血性中风;根据颈动脉B超结果,评价这些患者是否有颈动脉斑块以及斑块稳定性,并对比不同组别患者的Lp-PLA2水平。结果:(1)痰证组的Lp-PLA2水平高于非痰证组(P=0.003)。(2)Lp-PLA2水平随着颈动脉斑块的不稳定而逐渐升高,而且有统计学意义(P=0.02)。结论:Lp-PLA2升高水平可作为判定中医证型痰证与非痰证的微观血清学指标。     

rs12425791多态性与缺血性中风痰浊阻络证、阴虚血瘀证患者血脂水平相关性研究

目的:探讨染色体12p13上的rs12425791多态性与缺血性中风痰浊阻络证、阴虚血瘀证的血脂水平的相关性。方法:采用TaqMan基因分型技术对148例广西汉族缺血性中风患者(痰浊阻络证67例、阴虚血瘀证81例)的rs12425791进行基因分型,并测定患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。结果:在缺血性中风痰浊阻络证患者中,不同rs12425791基因型或等位基因携带者的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均无统计学差异。在缺血性中风阴虚血瘀证患者中,不同rs12425791基因型或等位基因携带者的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平也均无统计学差异。结论:rs12425791多态性可能与缺血性中风痰浊阻络证、阴虚血瘀证患者的血脂代谢无相关性。     

ACE基因I／D多态性与原发性高血压病中医证型的相关性研究

目的观察原发性高血压病患者ACE基因I／D多态性的分布及与高血压病中医辨证分型的关系,为中医辨证论治提供客观依据。方法将472例原发性高血压病患者采用临床问卷调查,填写高血压病患者登记表格及中医症候分级量化表后进行辨证分型,分为无症状者、肝火亢盛型、阴虚阳亢型、痰湿壅盛型、阴阳两虚型、证型不明确者,分析其证型分布规律性。采空腹血6ml,分离白细胞,用苯酚一氯仿法从白细胞中抽提DNA。使用聚合酶链反应、琼脂糖电泳法进行ACEI／D基因分型。结果各证型组在各基因型之间均未见显著差异。但肝火亢盛、痰湿壅盛属于中医实证证型组的DD基因型与D等位基因的频率均明显低于其他属于虚证或虚实夹杂的证型组。结论ACE不同基因型分布对中医辨证分型可能没有影响。     

缺血性中风病患者体质、证候与MMP-9,IL-6,MTHFR基因多态性的相关性研究

通过研究缺血性中风病患者证候、体质与MMP-9,IL-6,MTHFR基因多态性之间相互关系,对缺血性中风病患者从体质、证候与MMP-9,IL-6,MTHFR基因多态性关系进行分析。采集缺血性中风病患者的相关资料,建立数据库,进行统计分析。结果纳入的61例缺血性中风病患者中风痰瘀阻证患者出现频率最高,共30例;痰湿质是缺血性中风病患者易发体质,共20例;体质与证候对应关系分析显示:气虚体质患者发病后倾向表现为气虚血瘀证;痰湿体质和平和体质患者发病后倾向表现为风痰瘀阻证;证候与MMP-9,IL-6关系:风痰瘀阻证、气虚血瘀证患者MMP-9,IL-6分布经Z检验有显著统计学差异(P0.05),气虚血瘀证患者MMP-9水平明显高于风痰瘀阻证患者;风痰瘀阻证患者IL-6水平明显高于气虚血瘀证患者;证候、体质与MTHFR基因多态性关系:61个样本中,共检测到杂合突变34例;纯和突变15例;无突变12例,该基因位点突变率是未突变患者的4.08倍;痰湿质患者发病后其MTHFR C677T基因型倾向于表现为CT基因型;风痰瘀阻证患者发病后易表现为TT基因型;阴虚动风证患者发病后易发生杂和突变,表现为CT基因型。从缺血性中风病患者证候与体质关系分析显示,痰湿质、平和质患者发病后易表现为风痰瘀阻证;气虚质患者发病后易表现为气虚血瘀证。提示发病前如对于偏颇体质进行调理,或许对预防缺血性中风病有一定效果;从缺血性中风病患者证候与MMP-9,IL-6关系分析显示,风痰瘀阻证与IL-6水平具有相关性,气虚血瘀证与MMP-9水平具有相关性。从缺血性中风病患者证候与MTHFR基因多态性关系分析显示,TT基因型患者发病后易表现为风痰瘀阻证,CT基因型患者发病后易表现为阴虚动风证;从缺血性中风病患者体质与MTHFR基因多态性关系分析显示,CT基因型患者易表现为痰湿质。为更深入地认识缺血性中风病病机提供依据,为临床治疗与预防提供干预策略。     

清热化瘀Ⅱ号方对急性缺血性中风患者神经功能及中医证候评分的影响

目的通过观察清热化瘀Ⅱ号方对缺血性中风患者神经功能缺损评分、中医证候评分的影响,评价其对急性缺血性中风的中医证候疗效。方法选取急性缺血性中风患者72例,随机分为治疗组与对照组,每组36例。在常规治疗基础上,治疗组予清热化瘀Ⅱ号方治疗,对照组予天丹通络胶囊治疗,从K患者入院并筛选分组后开始给药,两组均治疗2周,观察并比较治疗前后两组患者神经功能缺损的评分、中医证候疗效及中医证候证候积分值。结果两组治疗前神经功能缺损评分差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗后治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。中医证候疗效总有效率治疗组为91.18%,对照组为71.43%,治疗组优于对照组（P〈0.05）,且治疗组中医证候积分减少明显优于对照组（P〈0.01）。结论清热化瘀Ⅱ号方可明显改善急性缺血性中风患者神经功能缺损评分及中医证候评分。     

血管紧张素转换酶基因多态性与血脂水平相关性研究

目的研究血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与脂质代谢之间的相关性。方法对126例冠心病、高血压病患者和66例健康对照者分别进行ACE基因多态性分析和血脂(包括CH、TG、HDL-c、LDL-C)测定。结果①疾病组DD基因型频率较正常对照组明显增高(P<0.01);②疾病组血压及CH、TG、LDL-c水平明显高于对照组(P均<0.05),而HDL-c水平明显低于对照组(P<0.05),且ACE基因DD型组与ID和II型组相比有显著性差异。③ACE基因多态性与CH、TG、LDL-c水平呈显著正相关(r值分别为0.671,0.702和0.683,P均<0.01);与HDL-c水平存在显著负相关(r=-0.648,P<0.001)。结论ACE基因DD型和D等位基因与脂质代谢异常有关,I等位基因则无相关性。     

对缺血性中风“风痰”证变化规律的探讨

目的：探讨缺血性中风急性期风痰证的演变规律。方法：对400例72h内入院的缺血性中风患者的组合证侯发生频次及风痰证演变过程中证素加减情况进行统计描述与分析,运用聚类分析方法对风痰证患者与NIHSS分值的关系进行研究。结果：证侯发生的概率是动态演变的,具有规律性,且无论在急性期还是恢复期,风痰证都占有很高的比例。结论：风痰证在中风患者证候分布中占有重要地位,风痰阻络是缺血性中风病急性期的基本病机。这一结论为临床确立风痰同治的基本治疗提供了有力的依据。     

海南地区缺血性中风病急性期证候的演变规律

目的:探讨海南地区缺血性中风病患者急性期证候的演变规律。方法:采用前瞻性的临床调查的方法,选取2015年01月至2016年12月琼中县(中部)、琼海市(东部)、儋州市(西部)、乐东县(南部)中医院近年来神经内科缺血性中风病急性期住院病例,72 h内入院并自入院当天至发病14 d的300例患者作为研究对象,进行证候演变模式的分析研究,参照《缺血性中风病辨证诊断标准》,按照住院后1 d、14 d动态采集临床信息,研究海南地区缺血性中风病急性期的证候演变规律。结果:海南地区缺血性中风病急性期风证78例、火热证26例、痰证56例、血瘀证70例、气虚证47例、阴虚阳亢证23例。其中急性期以风证、血瘀证、痰湿证、气虚证最多,组合则以两证、三证组合最为多见。结论:海南地区缺血性中风病急性期患者证候存在单证为主的趋势,两证、三证组合多见,证候表现为"火热"少,"痰湿""气虚"多的特点,证候体现了中风病传统病机,可以使复杂证候简单化,可以灵活准确反映证候的动态、复杂、多变的特性,为证候的规范化和辨证的灵活性之间构筑一定的联系。     

冠心病血瘀证与血管紧张素转换酶基因多态性的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因插入／缺失(insertion／deletion,I／D)多态性与冠心病血瘀证的关系。方法用PCR法检测48例血瘀证和52例非血瘀证冠心病患者及54名健康人的ACE基因型,同时检测内皮素(endothelins,ET)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AgⅡ)、一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)值。结果冠心病血瘀证组ACEDD基因型及D等位基因频率高于非血瘀证组和健康对照组(P<0．01)。ET／NO冠心病血瘀证组明显升高,与健康对照组比较差异有显著性(P<0．01)。ET、AgⅡ冠心病血瘀证组明显高于非血瘀证组和健康对照组(P<0．05,P<0．01)。ET／NO、AgⅡ各组DD型均高于Ⅱ型和ID型,其中以冠心病血瘀证组DD型为最高,与其他两组比较AgⅡ差异有显著性(P<0．05,P<0．01),与健康对照组比较ET／NO差异有显著性(P<0．01)。结论DD型ACE基因可能为冠心病血瘀证发病的易感基因。     

冠心病血瘀证与血管紧张素转换酶基因多态性和内皮型一氧化氮合成酶基因G894T变异的关系

目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)血瘀证与血管紧张素转换酶(angio-tensin converting enzyme,ACE)基因多态性和内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)基因G894T变异的关系。方法对160例冠心病患者进入临床试验,均经冠状动脉造影诊断,分为血瘀证119例和非血瘀证组41例。用PCR方法测定ACE基因多态性和eNOS基因G894T变异,比较其基因频率。结果 (1)冠心病血瘀证组与非血瘀证组ACE基因频率分布:血瘀证组DD型有49例,占41.18%;I/D型有42例,占35.29%;II型有28例,占23.53%。非血瘀证组DD型有18例,占43.90%;I/D型有14例,占34.15%;II型有9例,占21.95%。两组基因频率分布无差异(P>0.05);(2)冠心病血瘀证组与非血瘀证组eNOS基因频率分布:血瘀证组GG型有58例,占48.74%;GT型有33例,占27.73%;TT型有28例,占23.53%。非血瘀证组GG型有17例,占41.46%;GT型有14例,占34.15%;TT型有10例,占24.39%。两组基因频率分布无差异(P>0.05)。(3)冠心病血瘀证血管狭窄支数与ACE基因型分布的关系,血管狭窄数大于等于3支有46人,DD型有20例,I/D型有16例,II型10例。二者具有相关性(P<0.05)。(4)冠心病血瘀证支架数与ACE基因型分布的关系,支架数大于等于3个有19人,DD型有11例,I/D型有6例,II型2例。二者具有相关性(P<0.01)。结论 (1)冠心病血瘀证与ACE基因多态性、eNOS基因变异无明显的相关性;(2)冠心病血瘀证患者ACE基因DD、I/D型者病情严重程度较II型高,存在多支病变。     

中风病急性期痰热证与MMP-2 表达的影响

目的：研究缺血性中风病急性期痰热证患者与MMP-2表达的相关性,探讨MMP-2与中风病急性期痰热证是否存在相关性,其相关性研究能否形成微观辨证的依据。方法：筛选发病7天内就诊于中国中医科学院西苑医院的缺血性中风痰热证患者45名,非痰热证44名,由脑病科医师使用《缺血性中风证候要素诊断量表》,对每例患者分别作出内风证、内火证、痰湿证、血瘀证、气虚证和阴虚证的量化诊断,并用ELISA法检测血清中MMP-2的含量。结果：痰热组MMP-2的表达较非痰热组MMP-2表达增强。结论：中风病急性期痰热证的MMP-2的表达明显增高,可能与神经细胞的坏死程度较重有关,该研究以痰热证与基质金属蛋白酶相关亚型的关系为切入点,对痰热证的微观指标提供研究基础,将对中风病痰热证证候诊断及疗效评价提供客观支持,可能为内风证、内火证、痰湿证、血瘀证、气虚证和阴虚证的诊断提供依据。     

缺血性中风血瘀证患者MTHFR基因多态性研究

目的探讨N^5,N^10亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与缺血性中风病血瘀证易感性的关系。方法收集缺血性中风病血瘀证患者84例（病例组）,缺血性中风病非血瘀证患者143例（对照组）,抽外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）检测MTHFR基因C677T多态性类型。结果2组MTHFR基因C677T基因型频率分布差异有统计学意义（χ^2=12．618;d．f．=2,P=0．002）,突变型等位基因频率病例组高于对照组（分别为39．29％和24．48％）,TT基因型与缺血性中风血瘀证发生显著相关（OR=3．730;95％CI为1．229～11．318;P=0．014）。结论MTHFR基因TT型可能是缺血性中风病血瘀证发病的易感危险因素之一。