难治性癫痫与多药耐药基因

难治性癫痫的耐药机制尚不十分清楚。多药耐药基因(MDR)是首个被发现与难治性癫痫相关的基因,其表达产物P-糖蛋白(Pgp)在难治性癫痫脑组织中表达增强,颞叶癫痫耐药机制则可能与MDR-1a mRNA及MDR-1b mRNA的高表达相关,特异性Pgp抑制剂能显著提高部分抗癫痫药物在难治性癫痫中的作用。对它们的深入研究可能会为难治性癫痫的治疗提供新途径及为新的抗癫痫药物的研究提供靶点。     

海马电刺激治疗难治性颞叶癫痫的机制

大多数颞叶癫痫（TLE）是药物耐受性的难治性癫痫。对于药物控制不好又不适宜手术的TLE患者来说，脑的深部海马电刺激（hippocampus electrical stimulation，HES）是一种可供选择的有效的治疗手段。癫痫动物模型及人体临床实验均发现HES可显著减少癫痫发作频率或使发作间期棘波数量减少。其产生抗癫痫作用的机制可能是电极周围神经元被抑制的结果，也可能是抑制性神经递质释放的结果，或是多种机制的协同作用。本文就此作一综述。     

细胞色素P4503A基因表达调控及与抗癫痫药物的关系

细胞色素P4503A酶（Cytochrome P450 3A enzymes）在外源性化合物尤其是药物代谢中起重要作用，临床中约有50％的药物经由CYP3A代谢，其中包括多种抗癫痫药物．本文概述了CYP3A的基因家系的结构、分布和调控表达的异同，CYP3A与难治性癫痫患者药物难治性的可能机制——多药耐药基因和P－糖蛋白的关系，CYP3A4基因表达上的差别与药物作用强度和持续时间、急性毒性的相关性．     

难治性癫痫发生机制研究进展

目前,大约三分之一的癫痫患者对抗癫痫药物耐药。药物难治性瘢痫是指无中枢神经系统进行性疾病或占位性疾病,但临床迁延,经两年以上正规抗癫痫治疗,单独或合用主要抗癫痫药,并达到患者能耐受最大剂量且血药浓度达到有效范围,仍不能控制,且影响日常生活的癫痫发作。     

25例结节性硬化患儿脑电图和影像学特征及临床疗效分析

目的：分析结节性硬化（TS）患儿的脑电图（EEG）、影像学特征及临床治疗效果。方法：对25例TS患儿的EEG、CT／MRI资料及抗癫痫药物（AED）的治疗效果进行回顾性分析。结果：TS患儿癫痫发生率为100％，3岁之前发病者20例（80％），主要发作类型为部分性发作13例（52％）。EEG异常21例（84％），其中19例（90％）有痫样放电。3例结节灶直径≥12mm者其位置与EEG主要放电部位相符，MRI对皮质结节及白质病灶的显示非常敏感。短期AED治疗14例（56％）有效，15例随访1～11年，4例加重。结论：癫痫始发年龄小，EEG有局限性改变，对首次药物治疗反应不良且伴有智能障碍特征者，以及MRI上表现大量皮质结节的患儿，癫痫发作较难控制，易发展成为难治性癫痫。     

难治性癫癎与多药耐药基因表达上调

癫癎是神经系统常见、多发病症。在过去20年中,有多个新型抗癫癎药物(AED)问世并应用于临床,但仍有1／3的癫癎患者发作不能得到满意控制, 药物治疗效果不良,称为难治性或耐药性癫癎。难治性癫癎耐药现象的细胞分子机制尚不完全清     

癫痫的药物治疗和仪器诊断进展

癫痫俗称“羊痫风”，是一种由大脑皮层异常放电而引起的阵发性全身或局部肌肉抽搐等综合病症。古罗马的凯撒大帝是著名的癫痫患者。癫痫是常见病多发病，我国的癫痫病患者达600万之多。多年来，抗癫痫药物(Antiepileptic drugs，AED)几乎没有任何进展，传统的AED对约25％～30％的病人无效，加之药物的全身性作用、致癫作用、致畸风险，与剂量呈正相关的不良反应等，     

多药耐受基因家族与难治性癫痫

大约25%的癫痫患者由于对抗抗癫痫药物作用而成为难治性癫痫,多药耐受(MDR)蛋白、MDR相关蛋白以及其它一些能引起多药耐受的转运子如MVP等过表达与难治性癫痫密切相关。正常情况下,几乎只有血管内皮细胞少量表达MDR基因,但难治性癫痫患者脑组织、杏仁核点燃模型和海人酸致癫大鼠模型脑组织的血管内皮细胞、星形胶质细胞、神经元等细胞MDR的表达明显高于正常脑组织。     

大剂量苯巴比妥治疗难治性惊厥性癫痫持续状态的临床观察

目的：观察大剂量苯巴比妥治疗难治性癫痫持续状态（SE）的效果,企为临床工作提供参考。方法：对急诊人院的21例以全身惊厥性SE为突出症状的患者,在针对病因进行积极治疗的同时,进行常规抗癫痫药物（AED）静脉滴注,若癫痫发作症状难以控制则改用大剂量苯巴比妥进行治疗,观察分析其治疗效果。结果：常规AED治疗时,患者24h内癫痫缓解率为20％;没有完全控制者,改用大剂量苯巴比妥静脉滴注后24h内癫痫均得到完全控制。结论：大剂量苯巴比妥治疗难治性SE是安全有效的方法,常规治疗方法无效时可以采用该方法进行治疗。     

抗癫痫药物对儿童骨代谢的影响

癫痫是神经系统常见疾病之一，50％以上的患者起病于儿童时期，长期服用抗癫痫药物（AED）是治疗癫痫最常用的方法。儿科常用抗癫痫药主要是卡马西平（CBZ）、丙戊酸（VPA）以及近年来广泛应用于临床的新型抗癫痫药托吡酯（TPM）。长期应用这些AED除了引起一些常见的不良反应如皮疹、肝脏毒性反应、胃肠道反应、骨髓抑制外，AED对儿童骨代谢的影响。越来越引起临床医师的关注，虽然这一影响过程较为缓慢，临床表现轻重不一，但长期作用会对儿童生长发育造成一定的影响，故本文就AED对儿童骨代谢的影响作一简述。     

针刺治疗难治性癫痫的若干困惑及混沌控制假说

大约有25％的癫痫患者对抗癫痫药物AEDs耐药，成为难治性癫痫（intractable epilepsy，IE），虽然绝大多数IE患者仍然渴望通过有效的药物或辅助疗法使病情得到控制，但日前为止，尚未发现一种对IE有明显疗效，且副作用小耐受性好的药物。针灸治疗癫痫特别是IE的辅助性治疗，具有较好改善症状、控制发作且几乎没有副作用的特色和疗效优势。但针灸治疗IE的作用机理是什么？本文就针刺治疗难治性癫痫的若干困惑作一简要探讨，并提出针刺治疗难治性癫痫的混沌控制假说。     

细胞色素P4503A基因表达调控及与抗癫痫药物的关系

细胞色素P4503A酶(Cytochrome P450 3A enzymes)在外源性化合物尤其是药物代谢中起重要作用,临床中约有50%的药物经由CYP3A代谢,其中包括多种抗癫痫药物.本文概述了CYP3A的基因家系的结构、分布和调控表达的异同,CYP3A与难治性癫痫患者药物难治性的可能机制--多药耐药基因和P-糖蛋白的关系,CYP3A4基因表达上的差别与药物作用强度和持续时间、急性毒性的相关性.     

抗癫痫药耐药性鼠模型的建立及其P-gp的表达

目的：建立抗癫痫药（AED）耐药性大鼠模型,并观察其P-糖蛋白（P—gp）的表达。方法：首先应用氯化锂一匹罗卡品诱导癫痫鼠模型,然后在此基础上进一步用苯妥英钠药物筛选的方法获得AED的耐药性大鼠模型。通过RT-PCR、蛋白印迹法（Western Blot）和免疫组化等方法研究P—gP在该动物模型脑内不同部位的表达。结果：应用氯化锂一匹罗卡品诱导的癫痫鼠模型进行药物筛选的方法成功获得了AED耐药性癫痫动物模型,并经临床评分和脑电图证实。耐药性癫痫模型大鼠海马、小脑及大脑皮层的P—gP表达水平均显著高于非耐药性癫痫大鼠及正常对照大鼠。结论：对氯化锂一匹罗卡品诱导的鼠模型进行药物筛选的方法可建立AED耐药性癫痫动物模型;P—gP在AED耐药性癫痫大鼠脑内表达水平显著升高。     

难治性癫痫患者脑组织中相关耐药蛋白表达情况的比较研究

目的探讨P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白3种蛋白在难治性癫痫相关病变脑组织中的分布、表达部位及其在难治性癫痫发生过程中所发挥的作用。方法取18例难治性癫痫患者（包括局灶性皮质发育不良5例、结节性硬化3例、神经节细胞胶质瘤5例、胚胎发育不良性神经上皮瘤5例）致痫灶手术切除脑组织标本,利用针对上述3种蛋白的抗体进行免疫组织化学EnVision法染色。结果P-糖蛋白主要表达于病灶区域的毛细血管内皮细胞内,多药耐药相关蛋白的表达部位则主要为病灶区域内的神经元成分,而穹隆主蛋白在病变脑组织中的高度表达主要集中于毛细血管内皮细胞和气球细胞,另有部分神经元成分呈弱阳性表达。此外,P-糖蛋白和穹隆主蛋白在肿瘤性病变病灶区域毛细血管内皮细胞中的表达强于非肿瘤性病变,而在神经节细胞胶质瘤和胚胎发育不良性神经上皮瘤的肿瘤性胶质细胞中,多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白的表达情况也不尽相同。结论P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白均参与了难治性癫痫的发生过程,其表达部位不同,作用机制各异。     

颞叶癫痫患者颞叶皮层和海马组织内多药耐药相关蛋白1和胶质原纤维酸性蛋白共表达

目的 观察颞叶癫痫病人多耐药基因1（MDR1）、胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）在颞叶和海马组织内的表达。方法 癫痫组样本来自12例颞叶癫痫病例的手术切除标本,对照组为4例非癫痫病的尸检脑组织。应用双重免疫荧光组织化学方法结合激光共聚焦显微镜技术显示MDR1、GFAP和NSE在颞叶和海马组织内的表达。结果 对照组颞叶皮质和海马齿状回内均可见到许多GFAP表达阳性的星形胶质细胞和NSE表达阳性的神经元,未见到表达MDR1的细胞。癫痫组颞叶皮质和海马齿状回内GFAP阳性星形胶质细胞高于对照组。颞叶皮层和海马组织内可见星形胶质细胞MDR1 和GFAP 共表达现象。结论 颞叶难治性癫痫可能与星形胶质细胞的多药耐药性有关。     

癫痫灶定位研究进展

尽管有许多抗癫痫药物，仍有20％的癫痫患不能有效的控制发作，即所谓的难治性癫痫，难治性癫痫有效的治疗手段是伽玛刀放射治疗或手术治疗，疗效的关键是对癫痫灶的精确定位。目前有很多癫痫灶定位方法，如普通头皮脑电图(electroeneephalography，EEG)、24小时动态脑电图(ambulatory electroencephalography，AEEG)、视频脑电图(vedio—elecrtoencephalography，V—EEG)、皮层脑电图(electrocorticogram，ECoG)、磁共振海马容积测量(MRvolumetricmeasurement)、磁共振波谱分析(MRspectroscopy，MRS)，     

一种抗药性癫痫的离体动物模型

降低细胞外的镁离子浓度，在大鼠内嗅皮层脑片上产生自发的、间歇的癫痫样放电。这种放电经常转变成一种连续的放电状态（称为晚期连续性癫痫放电），并伴有细胞外的钾离子浓度增加，钙离子浓度降低。目前临床上使用的几种主要抗癫痫药物苯妥英（ｐｈｅｎｙｔｏｉｎ），氨甲酰氮卓（Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ），苯巴比妥（ｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔａｌ），咪唑二氮卓（ｍｉｄａｚｏｌａｍ），乙琥胺（ｅｔｈｏｓｕｘｉｍｉｄｅ）和     

癫痫手术标本中HSV的检测意义

目的　了解某些原发性或难治性癫痫的单纯疱疹病毒 (herpessimplevirus,HSV)感染情况和感染的皮层定位及神经细胞类别。方法　利用PCR和免疫组化法检测了 30例癫痫手术标本中HSV的感染情况 ,并选用 2 0例无脑病病史的尸体解剖正常脑组织颞叶作为对照组。结果　在PCR检测的 30例癫痫标本中有 8例 (2 6 % )显示HSV阳性 ,其中免疫组化检测呈阳性 6例 ,阳性细胞主要为分布于外颗粒层及椎体细胞层的神经元细胞和胶质细胞。在 2 0例对照组中PCR和免疫组化检测无1例HSV阳性 (P <0 0 5 )。结论　在临床诊断为原发性癫痫或用大量抗癫痫药物治疗无效的难治性癫痫患者中有相当部分存在嗜神经病毒感染 ,可能因感染症状为一过性或处于亚临床状态或以癫痫为首要表现 ,而常被临床医生忽视。对“原发性”或“难治性”癫痫病人进行详细的病史询问和病毒血清学、脑脊液检查有利于正确诊断和治疗 ,有时可以考虑使用实验性抗病毒治疗。     

脑灰质异位所致癫痫患者的临床与脑电图特点

目的：分析脑灰质异位症（HGM）所致癫痫的患者的临床表现与脑电图（EEG）特点。方法：报告4例脑HGM所致癫痫患者的临床表现、影像学资料、EEG特点和抗癫痫药的治疗效果，并结合文献进行分析。结果：4例大脑HGM症患者均合并其他脑部发育畸形，如脑裂、透明隔缺如，其临床表现为反复的癫痫发作且呈迟发性难治性癫痫、智力低下及运动系统受损，其EEG特征为额、中央反复阵发高至极高波幅尖慢、棘慢波综合或慢波增多。抗癫痫药物可对症治疗，γ刀治疗可在一定程度上控制癫痫发作。结论：脑HGM所致癫痫发病年龄早，主要发作类型为全面性强直阵挛发作，其EEG异常放电与病灶部位有一定的相关性，约半数患者正规的药物治疗有效。     

难治性癫痫患者脑组织胶质原纤维酸性蛋白和多药耐药基因蛋白的免疫电镜观察

目的在电镜水平上观察多药耐药基因蛋白(MDR1蛋白)和胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)在难治性癫痫患者脑组织的表达,确定其在细胞超微结构中的定位。方法临床难治性癫痫患者手术切除的病理组织标本,固定、冷冻超薄切片,以免疫胶体金(PAG)标记技术标记检测MDR-1和GFAP蛋白,在电镜下观察其表达。结果MDR-1蛋白与GFAP均在胶质细胞内有阳性表达,见于胶质细胞膜及其胞浆的广泛区域。在神经元和毛细血管内皮细胞中未见有GFAP和MDR-1蛋白的阳性表达。结论在难治性癫痫患者脑组织中,MDR1蛋白与GFAP的高表达现象只存在于胶质细胞胞膜和胞浆内。