原发性肝细胞癌组织中P16蛋白表达的意义

本研究检测了 3 3例原发性肝细胞肝癌 (ＨＣＣ)中Ｐ16蛋白的分布与表达 ,并对Ｐ16蛋白与肝癌发生的关系进行了初步探讨。1　材料与方法1.1　标本　　 3 3例肝癌组织取自西南医院肝胆科 1996～ 1999年手术切除 ,并经病理证实为原发性肝细胞癌 ,2 0例距肝癌 2ｃｍ的相应癌旁肝组织作为对照。标本用 10 %福尔马林固定 ,常规石蜡包埋 ,连续切片 ,厚 4μｍ ,ＨＥ染色。1.2　免疫组化　　采用敏感的链霉菌素 生物素 (Ｓ Ｐ)法。兔抗Ｐ16为美国Ｓａｎｔａｃｒｕｚ产品 ,Ｓ Ｐ试剂盒购自福州迈新生物技术公司 ,ＤＡＢ显色试剂盒为武汉博士德生物工…     

原发性肝细胞癌中P16蛋白的表达

目的；探讨原发性肝癌（HCC）中P16蛋白的表达。方法：用免疫组化（ABC）法对43例原发性肝癌和26例癌旁组织的P16蛋白进行检测。结果：P16的缺失率在HCC中为65.1%，在癌旁组织为11.5%，2者差异显著（P＜0.01）；Ⅲ级和Ⅰ、Ⅱ两相比较P16缺失率显著升高（P＜0.05）。结论：P16蛋白缺失和肝癌的发生密切相关，P16蛋白和HCC的恶性程度有关。     

肝细胞癌组织中P16蛋白表达与丙型肝炎病毒感染的关系

目的：研究肝细胞癌（Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＨＣＣ）组织中Ｐ１６蛋白表达与丙型肝炎病毒（Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃｖｉｒｕｓ,ＨＣＶ）感染的关系。方法：用免疫组化ＡＢＣ法检测４６例ＨＣＣ及其癌旁肝组织中Ｐ１６蛋白和ＨＣＶ抗原的表达。结果：Ｐ１６蛋白的阴性表达率在ＨＣＣ癌组织（５８．７％,２７／４６）明显高于其癌旁组织（３６．８％,１４／３８）（Ｐ〈０．０５）,在Ｅｄｍｏｎｄｓ     

原发性肝细胞癌P53、P16和c-erbB-2蛋白表达意义

目的：研究P53、P16和c-erbB-2蛋白表达与原发性肝细胞癌发生物学行为的关系。方法：应用免疫组化链霉素抗生素蛋白－过氧化物酶连结法（LSAB）检测60例原发性肝细胞癌和癌旁肝组织P53、P16和c-erbB-2蛋白表达。结果：P53、P16和c-erbB-2在原发性肝细胞癌中的阳性率分别为41．6％、35％和58．33％，癌旁肝组织的阳性率分别为8．33％、88．33％和21．67％，差异有显著性（P＜0．01或P＜0．05）。P53和c-erbB-2与肝细胞癌的病理组织学分级具有一定程度的相关性，P16蛋白与病理组织学分级有显著差异（P＜0．05）。P16、c-erbB-2和P53均与转移有关。P53蛋白表达与c-erbB-2蛋白表达具有显著的协同性（P＜0．05），与P16蛋白表达呈负相关性（P＜．05）。结论：肿瘤的多因素分析比单因素分析更有价值，癌基因c-erbB-2和抑癌基因P53、P16蛋白的表达异常及协调作用在原发性肝癌的发生、发展中起重要作用。     

P16^INK4蛋白在30例肝细胞癌组织中的表达

应用免疫组化技术研究Ｐ１６＾ＩＮＫ４蛋白在肝癌细胞中的表达及在肝癌发生发展中的作用。３０例肝癌组织有１６例Ｐ１６＾ＩＮＫ４蛋白表达阳性，阳性率为５３．３３％，１５例正常肝组织Ｐ１６表达阳性率为１００％（Ｐ〈０．０１）。乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）在Ｐ１６＾ＩＮＫ４蛋白阳性及阴性的肝癌中的感染率分别为７０％及８３．３３％，统计学分析两组没有显著差异（Ｐ〉０．０５）。认为Ｐ１６＾ＩＮＫ４蛋白失活与肝癌发生发     

早期肺癌组织中P16、P21、P53的表达

目的 探讨早期肺癌组织中P21、P53、P16蛋白表达及其相互关系。方法 57例肺癌患者，男49例，女8例；年龄33～83岁，平均60．7岁。腺癌13例，鳞癌43例，腺鳞混合癌1例。采用免疫组织化学SP法检测所有患者标本的基因表达，应用SPSS进行相关性分析(Pearson’s correlation)和多因素分析(COX regression)。结果 P16、P21、P53在病理分期T2期(肿瘤直径≥3cm)患者中的阳性表达率分别是23．1％、43．1％、68．6％，三者之间无相关性。COX回归分析表明P16、P53及肿瘤的病理分期是影响预后的重要指标。结论 P16蛋白缺失、P53蛋白阳性对早期肺癌的影响明显，且不具有明显的相关性，可作为判断预后的独立因素。     

肝细胞肝癌组织中P21WAF1的表达及其意义

肝细胞肝癌组织中ｐ２１ＷＡＦ１的表达及其意义张晓晖王文亮黄高作者单位：７１００３２西安，第四军医大学病理学教研室ｐ２１ＷＡＦ１（简称ｐ２１）是最早发现的一种细胞周期素依赖性激酶的抑制蛋白，它可以通过抑制多组ｃｙｃｌｉｎ／ＣＤＫ复合物的活性而调节细胞...     

原发性肝细胞性肝癌中p16基因的失活与P16蛋白表达的研究

为探讨ｐ１６基因与原发性肝细胞性肝癌（ＨＣＣ）的关系,作者分别采用多重ＰＣＲ、ＳＳＣＰ以及以ＰＣＲ为基础的甲基化分析法,对２５例原发性ＨＣＣ标本及其相应的非肿瘤肝组织标本中ｐ１６基因的缺失,点突变及甲基化情况进行了检测。另用免疫组化ＳＬＡＢ法对３５例（包括前述已作基因检测的２５例）原发性ＨＣＣ肿瘤标本及其相应的非肿瘤组织标本中Ｐ１６蛋白的表达情况进行了检测。结果：２５例原发性ＨＣＣ肿瘤标本中,３例     

P21^wafl、MDM2和P53蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的探讨P21waf1、MDM2、P53蛋白在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达及其对于HCC诊断的意义.方法应用免疫组织化学SP法检测61例原发性肝细胞癌及59例相应癌旁肝组织中P21waf1、MDM2和P53蛋白的表达,并对它们之间的关系及其与肝癌的临床病理特征的关系进行统计学分析.结果P21waf1、MDM2和P53蛋白在HCC中的阳性表达率分别为31.15%(19/61)、26.23% (16/61)和57.38% (35/61),明显高于癌旁肝组织(P＜0.001).HCC中P21waf1与MDM、P53蛋白表达无明显相关性(P＞0.05).这三种蛋白的表达与肝硬化及不典型增生无关(P＞0.05).结论 P21waf1、MDM2和P53高表达均在HCC的发生中起作用,但不是早期事件;HCC中存在不依赖wt-P53途径的P21waf1的表达,HCC 中P21waf1的表达不能反映p53的基因状态.     

肝细胞癌组织中泛素、P27蛋白表达及两者与临床病理分级的关系

目的研究人肝细胞癌组织中泛素（ubiquitin）蛋白表达对P27蛋白表达的影响,及两者与肝细胞癌不同病理分级的关系及临床意义。方法采用免疫组织化学法结合蛋白免疫印迹技术,分别检测人肝细胞癌组织不同病理分级中泛素、P27蛋白的表达情况,分析人肝细胞癌组织中泛素、P27蛋白的不同表达情况与临床病理分级之间的相关性。结果肝细胞癌组织中均有泛素、P27蛋白的表达,泛素蛋白定位于细胞核及细胞质,其表达量随分化程度降低反而增高（P〈0．05）,P27蛋白主要定位于细胞核,其表达量随分化程度降低而降低（P〈0．05）。泛素和P27蛋白的表达与病理分级有明显的相关性（P〈0．05）。结论泛素蛋白高表达在P27蛋白降解过程中发挥重要作用,并与肝细胞癌的恶性程度、疾病进展有密切的关系。     

肝癌中P16与PRb的表达及意义

目的了解P16、PRb在肝癌中的表达及其在肝癌发生、发展中的作用.方法用免疫组化S-P法,对4 6例肝癌及癌旁组织和10例正常肝组织进行对比研究.结果(1)46例肝癌组织中P16及PRb的阳性率分别为45.6%和56.5%,均明显低于相应癌周组织89%、91.3%和正常组织100%的水平(P＜0.01);(2)P16与PRb呈负相关;(3)P16与肿癌的病理分级、门静脉癌栓及肿瘤包膜密切相关;PRb仅与前者有关.结论(1)P16、PRb在肝癌中有较高的缺失率,可能与肝癌的发生、发展关系密切;(2)P16与PRb呈负相关,验证了P16与PRb在细胞周期调节中的负反馈学说;(3)P16、PRb与肝癌的大小、病理分级、门静脉癌栓及具有完整包膜等因素有密切关系,可考虑将其作为评价肝癌预后的指标.     

CyclinD1、P16和P21WAF1/CIP1在胃癌中的表达意义

目的 :探讨癌基因CyclinD1,抑癌基因p16、p2 1与胃癌发生的生物学行为的关系。方法 :采用免疫组化LSAB法测定 43例胃癌CyclinD1、P16和P2 1WAF1/CIP1蛋白的表达。结果 :CyclinD1在胃癌组织中的阳性率为 5 5 .81% ,CyclinD1与胃癌分化程度呈正相关 (P <0 .0 5 ) ;P16和P2 1在胃癌组织中阳性率分别为 48.84%和 46.5 1% ,P16和P2 1与胃癌分化程度均呈负相关 (P <0 .0 5 ) ;CyclinD1与P16、P2 1分别呈负相关 ;P16与P2 1无相关性 ;CyclinD1、P16和P2 1与胃癌的预后相关。结论 :CyclinD1的高表达 ,P16和P2 1的低表达在胃癌的发生发展中起重要作用 ,并可能成为研究胃癌发生、发展的有用指标。     

原发性肝细胞癌中p53、p16和p21WAF1蛋白表达及临床意义

目的:研究p5 3、p16和p2 1WAF 1蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学S- P法检测原发性肝细胞癌4 1例,癌旁组织30例中p5 3、p16和p2 1WAF1 蛋白的表达。结果:p5 3蛋白的表达在PHC中显著高于癌旁(P<0 .0 1) ,其表达与病理学分级、有无肝内或门静脉转移有显著相关性(P<0 .0 5 )。p16蛋白的表达在PHC中显著低于癌旁(P<0 .0 1) ,其表达与病理学分级显著相关(P<0 .0 5 )。p2 1WAF 1 蛋白的表达在PHC中显著高于癌旁(P<0 .0 1) ,而在不同临床病理特征间差异无显著性。结论:p5 3、p16和p2 1WAF 1蛋白的表达情况与原发性肝细胞癌的发生、发展及恶性程度有关。     

细胞周期调控因子P16INK4、P57kip2和K i67在肝癌中的表达及意义

目的：探讨细胞周期调控因子P16INK4、P57kip2和Ki67在肝癌中的表达水平及其意义。方法收集正常肝组织标本21例,肝细胞肝癌标本48例及对应的癌旁组织标本48例为研究对象,通过免疫组织化学和Western blot分析P16INK4、P57kip2和Ki67的表达水平。结果 P16INK4及 P57kip2蛋白肝癌组织中的表达与癌旁组织及正常肝脏组织比较显著降低,阳性率分别为49．3％和34．2％,K i67蛋白肝癌组织中的表达水平显著升高,其阳性率为91．7％,与癌旁组织及正常肝脏组织比较差异均有统计学意义（P＜0．05）,结果与Western blot结果一致;高、低分化组P57kip2、Ki67及P16INK4的表达水平比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论 P16INK4、P57kip2表达降低及Ki67的高表达在肝细胞癌的发生、发展过程中可能有重要的作用。     

Bmi-1和P16在大肠肿瘤中的表达及临床意义

目的研究大肠肿瘤组织中Bmi-1、P16蛋白表达情况及临床意义。方法采用免疫组织化学方法分别检测Bmi-1、p16蛋白在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠粘膜组织中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系。结果Bmi-1及p16蛋白在大肠癌中表达明显高于腺瘤组及正常组（P〈0．05）;采用卡方检验显示。Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移密切相关（P〈0．01）,与TNM分期有关（P〈0．05）,而p16蛋白表达与各临床病理特征无关（P〉0．05）;Kaplan-Meier生存分析显示Bmi—1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者（P〈0．05）,而p16蛋白表达阳性患者生存率与p16蛋白表达阴性患者生存率差异无统计学意义（P〈0．05）。结论Bmi—1蛋白表达与大肠癌的发生、发展及预后关系密切,可作为评估大肠癌预后的参考指标;p16蛋白表达可能与大肠癌发生有一定关系,但与肿瘤转移及预后无关。     

卵巢上皮性癌组织中P21蛋白的表达及其临床意义

目的：研究P21蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中的表达,探讨P21蛋白与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系。方法：选取手术切除的组织标本,其中正常卵巢组织20例、卵巢良性上皮性肿瘤组织20例和卵巢上皮性癌组织58例。采用免疫组织化学法染色,检测上述3组患者组织中P21蛋白的表达情况。结果:P21蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达率明显低于在正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织（P<0.05）,并且P21蛋白的表达率随着组织病理分级的升高而逐渐降低,随着手术病理分期的升高而逐渐减弱,但在不同组织学类型中的表达率差异无统计学意义（P>0.05）。结论: P21蛋白的低表达可能促进卵巢癌的发生发展,其低表达可能预示着肿瘤恶性程度高、更具有侵袭性和不良预后。     

P16蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨p16基因在胃癌组织中的表达及在胃癌预后中的临床意义。方法：应用免疫组织化学链霉菌素-生物素法（streptaridin peroxidase,SP）对68例胃癌患者的胃癌组织和同期收集的25例正常胃黏膜行P16蛋白检测。结果：与正常胃黏膜组织中P16蛋白的表达率比较,胃癌组织中P16蛋白的阳性表达率明显降低（P〈0.05）;与高、中分化胃癌组织比较,低分化、未分化胃癌组织中P16蛋白的阳性表达率显著降低（P〈0.05）;在发生淋巴结转移的胃癌组织中,P16蛋白阳性表达率为28.57%,而未发生淋巴结转移的胃癌组织中,P16蛋白阳性表达率为61.53%,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;P16蛋白阳性表达与浸润深度之间无明显关系。结论：P16蛋白异常表达与胃癌的不良生物学行为有关,且检测P16蛋白的表达情况有助于判断胃癌的预后。     

肝细胞癌中p16基因及其甲基化的检测与意义

目的　研究P16、P16甲基化在肝细胞癌 (Hepatocellularcarcinoma ,HCC)与癌旁组织中的表达特点 ,探讨其与HCC生物学行为的关系。方法　分别以免疫组化及PCR技术检测 3 3例人肝细胞癌及其癌旁组织中p16基因表达及其甲基化的水平 ,并结合临床资料进行分析。结果　肝癌的p16基因表达率 (63 64 % )明显低于癌旁组织 (10 0 % ) (P <0 0 5 ) ;p16基因阳性表达率在无转移的肝癌中为 85 7% ,有转移组为 2 5 0 % ;高、中和低分化的肝癌分别为 5 2 4% ,2 8 6%和 19 1%。p16基因阳性表达在肝癌患者高分化与中和低分化比较有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,转移与非转移组比较有非常显著性差异 (P <0 0 1)。 3 3例HCC组织中 11例发生p16甲基化 ,均伴肿瘤转移 ,其中高、中和低分化肿瘤各占 2、4、5例 ;相应癌旁组织中未发现p16基因甲基化。结论　p16基因异常表达及其甲基化在肝细胞癌的发生、发展过程中起重要作用。     

精氨酸酶2在肝细胞癌组织中的表达及临床病理意义

目的 研究精氨酸酶2(Arg-2)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及临床病理意义.方法 收集113例HCC组织及癌旁肝组织,其中29例伴有癌旁异型增生结节(DN),另取12例正常肝组织.运用蛋白质印迹分析法检测Arg-2蛋白在15例HCC组织、癌旁肝组织和12例正常肝组织中的表达;运用免疫组织化学方法检测Arg-2在113例HCC、癌旁肝组织及DN中的表达情况,并分析其与HCC各临床病理特征间的关系以及鉴别诊断价值.结果 蛋白质印迹分析结果显示,Arg-2在正常肝组织和癌旁肝组织中均不表达,在HCC组织中表达升高(P＜0.01);免疫组织化学结果显示,Arg-2阳性表达于肝癌细胞质内,阳性率为77.0％(87/113),其表达与HCC组织学分级相关(P＜0.05);Arg-2在低级别DN中无表达,在高级别DN中阳性表达率为14.3％(2/14),而在高分化HCC中阳性表达率为66.7％(8/12),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Arg 2在HCC中高表达,并且与HCC组织学分级相关,其可能参与HCC的发生、发展过程.检测Arg-2表达有助于鉴别高分化HCC与DN.