小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂盐酸埃罗替尼

盐酸埃罗替尼是一种小分子表皮生长因子酪氨酸激酶可逆抑制剂,通过抑制酪氨酸激酶的磷酸化,阻断信号传导,抑制肿瘤生长.临床前研究表明其对表皮生长因子酪氨酸激酶有抑制作用;临床研究显示该药对多种肿瘤有抗肿瘤活性,不良反应较轻,与化疗药物合用不增加毒性.2004年经FDA批准上市,用于一线化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗.     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼

吉非替尼(ZD1839,Iressa)是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,通过阻断酪氨酸激酶信号传导通路抑制肿瘤生长.2个大型的Ⅱ期临床试验(IDEAL)证实了其对于晚期非小细胞肺癌具有应用前景,可以改善症状,延长患者的生存期.此外,在对多种恶性实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究中也初步证实了该药具有抗肿瘤活性.     

拉帕替尼的合成

2-氨基苄腈依次经碘代、与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛缩合后,与3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯胺进行Dimroth重排,得到关键中间体N-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-碘-4-喹唑啉胺,再经Suzuki偶联、还原胺化和成盐等反应制得酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼二(对甲苯磺酸盐)一水合物,总收率约10%.     

EGFR和ErbB2双重酪氨酸激酶拉帕替尼二甲苯磺酸酯的研究进展

拉帕替尼是一种人源2型表皮生长因子受体(HER2)和表皮生长因子受体(EGFR)双重酪氨酸激酶抑制剂,与卡培他滨联用治疗女性HER2阳性的乳腺癌.我们利用MEDLINE进行关键词为拉帕替尼的文献检索,对其药理作用、药动学、临床疗效及安全性,药物相互作用等进行综述.     

伊马替尼--酪氨酸激酶抑制剂

文章较为全面地论述了伊马替尼用于慢性粒细胞白血病及胃肠道间质性肿瘤的治疗,对其药动学、药效学及药物相互作用进行了完整的评价,并阐述了本品在临床上的应用及未来的研究方向,可为临床应用提供依据,为进一步研究提供参考。     

口服HER酪氨酸激酶抑制剂——来那替尼

来那替尼(neratinib,商品名NERLYNX)为Puma生物科技公司开发的HER酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)。2017年7月17日,FDA批准其用于早期HER_2阳性乳腺癌的延长性辅助治疗(extended adjuvant therapy)。对于该类型的癌症,来那替尼为首个延长性辅助治疗药物,可降低HER_2阳性乳腺癌的相关复发风险。笔者就来那替尼的研发历程、基本信息、作用机制、药动学、药效学、临床试验及应用等研发动态作一概述,以期能为医院临床用药起到指导作用。     

小分子酪氨酸激酶抑制剂临床研究进展

蛋白酪氨酸激酶（PTK）是一组酶系,分受体型和非受体型。常见的受体型包括表皮生长因子受体（EGFR）家族、胰岛素受体家族、血小板衍化生长因子受体（PDGFR）家族、血管内皮生长因子受体（VEGFR）家族、纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族等;非受体型包括SRC、ABL、JAK、ACK、CSK、FAK、FES、FRK、TEC、SYK家族等。PTK是多种肿瘤最常见的生长因子受体,抑制其活性可破坏肿瘤细胞的信号传导,抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成,而对正常细胞影响较小。以PTK为靶点的单克隆抗体,     

口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂——乐伐替尼

乐伐替尼(Lenvatinib)是由日本卫材公司研制的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。2015年2月,美国FDA批准其用于晚期放射性-碘难治性分化型甲状腺癌的治疗,或将成为不可切除性甲状腺癌临床治疗的新标准。业界对乐伐替尼非常看好,其在肾细胞癌等其他适应证方面的研究也值得期待。笔者就乐伐替尼的基本性质、作用机制、药动学、药效学、临床试验及应用等研发动态作一概述,以期能为医院临床用药起到指导作用。     

新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂苏尼替尼的研究进展

苏尼替尼是一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。临床前研究及临床研究证实该药对多种实体肿瘤有明显的抗肿瘤活性，包括肾细胞癌、胃肠道间质瘤、神经内分泌肿瘤、肉瘤、甲状腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌，尤其是对晚期肾细胞癌和伊马替尼耐受的胃肠道间质瘤的治疗取得显著的疗效。药物不良反应主要为轻度的乏力、恶心和血小板减少。现就该药近年来的研究进展作一简要的介绍。     

第3代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼研究进展

拉泽替尼是一款高效、口服、不可逆的第3代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),2021年1月18日,韩国食品药品安全处(MFDS)首次批准拉泽替尼用于治疗先前接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。本文就其作用机制、药动学、药效学、临床研究、安全性评价等方面信息进行介绍。     

受体酪氨酸激酶抑制剂linifanib的合成

目的合成受体酪氨酸激酶抑制剂linifanib。方法以2-氟-5-甲基苯胺为起始原料,经3步反应制得中间体Ⅳ．（4．硼酸频哪醇酯苯基）-N＇-（2-氟-5-甲基苯基）脲（5）;以2,6-二氯苯腈为起始原料,经关环反应制得另一中间体3-氨基-4-氯-吲唑（7）;中间体5和7经Suzuki偶联反应得到目标化合物linifanib。结果与结论目标化合物和中间体的结构经1H—NMR、MS谱确证,总收率为11．4％。     

小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

表皮生长因子受体是一种具有酪氨酸激酶活性的膜受体,在细胞的增殖、迁移、代谢、分化和存活中发挥重要作用。目前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）的开发已成为肿瘤治疗领域的热点。EGFR-TKIs 分为可逆性EGFR-TKIs 和不可逆性EGFR-TKIs,可逆性EGFR-TKIs 主要包括吉非替尼和厄洛替尼等已上市的药物,不可逆性EGFR-TKIs主要包括阿法替尼和一些正处于临床研究中的药物,如AZD9291、CO-1686 和HM61713 等。本文对EGFRTKIs的研究进展进行了综述,为非小细胞肺癌临床治疗的药物选择提供参考。     

多靶点酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼的研究进展

近年来各种酪氨酸激酶抑制剂不断涌现,以酪氨酸激酶抑制剂为代表的分子靶向治疗已成为抗肿瘤研究的热点.舒尼替尼(sunitinib,商品名Sutent)是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,对血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、干细胞因子受体(C-Kit)等多种受体酪氨酸激酶具有抑制作用,已于2006年1月被美国FDA批准用于临床上晚期肾细胞癌(RCC)和对伊马替尼(ima-tinib)耐药和(或)治疗失败的胃肠道间质瘤(GIST)的治疗,并在其他多种肿瘤的临床试验中也显示显著抗肿瘤活性,文中综述了该药的临床前研究及临床研究进展.     

C-kit受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

综述了近年来已上市或处于临床研究阶段的小分子C-kit受体酪氨酸激酶抑制剂的分类及其代表化合物.     

拉帕替尼合成路线图解

拉帕替尼(lapatinib,1),化学名为N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-[5-[[[2-(甲磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺,是葛兰素史克公司研发的酪氨酸激酶抑制剂,其二(对甲苯磺酸盐)一水合物于2007年3月在美国上市,商品名Tykerb,临床用于治疗2型人表皮生长因子受体过度表达引起的晚期或转移性乳腺癌。     

小分子酪氨酸激酶抑制剂研究进展

目的:探讨小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的作用机制、临床应用与个体化给药。方法:查阅国内、外文献,归纳目前小分子TKI的作用特点及临床应用。结果与结论:酪氨酸激酶(TK)与细胞的增殖、分化、迁移和凋亡有着密切的关系,在细胞生命活动的信号转导途径中扮演着十分关键的角色。小分子TKI已成为当前国际抗肿瘤药研究的热点,其临床应用及个体化给药已取得重要进展。     

VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

肿瘤的生长和侵袭、转移依赖于新生血管的形成.抑制肿瘤介导的血管生成,阻断癌细胞的营养途径,就可有效抑制癌细胞增殖.血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤新生血管形成中的关键性促血管生长因子,它与特异性高表达在新生血管内皮细胞表面的受体酪氨酸激酶结合,激活酪氨酸激酶从而发挥生物学功能.因而以VEGF受体酪氨酸激酶为靶点的肿瘤血管靶向性治疗已成为近几年肿瘤治疗的新途径[1-3].     

第3代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂药物及其专利研究

本文重点对国内外已上市的5个第3代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)药物及其专利信息进行了专利解读,详细分析和研究了各药物在不同技术主题如化合物、晶型和/或盐型、制备工艺、药物制剂、药物组合物和/或联合给药、药物新用途、衍生物等方面的专利情况,以期为第3代EGFR-TKI的创新药或仿制药产品立项与开发以及进行新的专利挖掘、专利保护与布局提供有效的专利信息和专利文献依据。     

血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂

血管生成是人体肿瘤生长和转移的必要条件，抑制肿瘤细胞介导的血管生成已成为近年来寻找新型抗肿瘤药物的一个主要研究方向，血管内皮细胞生长因子（VEGF）是体内活性最强，专属性最高的促血管生成因子，故成为寻找血管生成抑制剂的重要靶点，其中靶向VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂令人最为关注，本文综述VEGF及其受体酪氨酸酶抑制剂的研究进展，探讨了各类抑制剂的构效关系。