子痫前期患者滋养细胞浸润相关基因mRNA及蛋白表达的研究

目的研究子痫前期患者胎盘滋养细胞基质金属蛋白酶(MMP)9、2及其组织抑制物(TIMP)1、2,肿瘤转移抑制基因KiSS-1 mRNA、蛋白的表达变化及其与子痫前期发病的关系。方法采用RT-PCR、免疫印迹(western blot)法对30例正常足月妊娠妇女(正常妊娠组)和10例妊娠期高血压患者(高血压组)及27例子痫前期(子痫前期组)患者胎盘滋养细胞中MMP-9、MMP-2、KiSS-1、TIMP-1和TIMP-2基因mRNA及蛋白表达水平[均以相对吸光度(A)表示]进行检测;应用明胶酶谱分析法,检测3组妇女胎盘孵育液MMP-9、MMP-2活性。结果(1)胎盘滋养细胞浸润相关基因mRNA表达水平:子痫前期组MMP-9、MMP-2 mRNA表达水平分别为0．39±0．05和0．71±0．16,均明显低于正常妊娠组的0．78±0．11和1．63±0．31,两组分别比较,差异有统计学意义(P均<0．05)。高血压组MMP-9 mRNA的表达水平明显高于重度子痫前期患者,差异有统计学意义(P<0．05)。子痫前期组胎盘滋养细胞KiSS-1 mRNA和TIMP-1 mRNA的表达水平分别为1．97±0．21和1．11±0．18,均明显高于正常妊娠组的0．69±0．27和0．65±0．19,差异均有统计学意义(P<0．05);高血压组胎盘滋养细胞KiSS-1 mRNA表达水平低于子痫前期组,但与正常妊娠组比较,差异无统计学意义(P>0．05)。重度子痫前期患者胎盘滋养细胞TIMP-2 mRNA表达水平明显高于正常妊娠组,差异均有统计学意义(P<0．05)。(2)胎盘滋养细胞浸润相关基因的蛋白表达水平:子痫前期组MMP-9、MMP-2基因的蛋白表达水平分别为1．07±0．35和0．74±0．23,均明显低于正常妊娠组的2．43±0．92和1．48±0．78,差异均有统计学意义(P<0．05)。子痫前期组胎盘KISS-1和TIMP-1蛋白表达水平分别为2．46±0．39和1．51±0．40,均明显高于正常妊娠组的0．91±0．35和0．93±0．56,差异均有统计学意义(P<0．05)。子痫前期组胎盘滋养细胞TIMP-2蛋白表达水平与正常妊娠组及高血压组比较,差异均无统计学意义(P>0．05)。(3)胎盘MMP-9和MMP-2酶比活性:子痫前期组分别为(2．67±0．53)和(1．13±0．28)灰度·g-1·L-1,均明显低于正常妊娠组的(8．44±3．70)和(3．87±1．43)灰度·g-1·L-1,差异均有统计学意义(P<0．05)。结论子痫前期患者胎盘滋养细胞促进浸润基因。MMP-9、MMP-2表达降低和抑制浸润基因KiSS-1和TIMP-1表达升高,可能在子痫前期胎盘缺血缺氧中起重要作用。     

原因不明性不孕患者子宫内膜基质金属蛋白酶-9 mRNA的表达及其性激素调节

目的　检测基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其抑制物 1 (TIMP 1 )mRNA在原因不明性不孕患者黄体中期子宫内膜中的表达 ,及与性激素的相关性。方法　采用原位杂交、逆转录聚合酶链反应(RT PCR)技术 ,对 38例原因不明不孕患者 (研究组 )和 2 0例正常生育期妇女志愿者或男方因素不孕患者 (对组照 )的黄体中期子宫内膜行MMP 9、TIMP 1mRNA检测 ,同期放射免疫法测定雌二醇 (E2 )、孕酮 (P)水平。结果　子宫内膜腺上皮、间质细胞胞浆、胞核均有MMP 9、TIMP 1mRNA的表达 ,研究组较对照组表达少 ,研究组黄体中期子宫内膜MMP 9mRNA表达水平为 0 .42± 0 .1 9,显著低于对照组的 0 .57± 0 .1 9(P <0 .0 5) ;研究组TIMP 1mRNA表达水平为 0 .59± 0 .1 9,显著低于对照组的 0 81± 0 .2 0 (P <0 .0 1 )。研究组黄体中期血清P水平为 (34± 1 5)nmol/L ,显著低于对照组的 (53± 1 7)nmol/L(P<0 .0 1 ) ,而血清E2 水平与对照组比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5)。对照组P水平与MMP 9mRNA表达呈正相关 (r=0 .72 2 ,P <0 .0 1 ) ,而研究组无相关性 (P >0 .0 5) ;两组P水平与TIMP 1mRNA ,E2 与MMP 9、TIMP 1mRNA均无相关性 (P >0 .0 5)。结论　原因不明不孕患者黄体中期P水平影响MMP 9、TIMP 1mRNA的表达并致活性下降 ,可能与不孕     

子痫前期患者滋养细胞中KiSS-1基因及基质金属蛋白酶9表达的临床意义

目的探讨胎盘滋养细胞中KiSS-1基因及基质金属蛋白酶(MMP)9在子痫前期发病中的作用及其与新生儿预后的相关性。方法采用RT-PCR和western blot(蛋白印迹法)检测40例子痫前期患者(其中轻度15例、重度25例,子痫前期组)和20例正常足月正常妊娠妇女(正常妊娠组)胎盘滋养细胞中KiSS-1mRNA和MMP-9mRNA及其蛋白的表达,并与其临床症状及其新生儿围产结局进行相关性分析。结果(1)子痫前期组滋养细胞中KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平分别为1.73±0.24和(78.4±8.0)μg/100μg总蛋白,其中轻度患者为1.50±0.15和(72.4±6.9)μg/100μg总蛋白,重度患者为1.87±0.20和(83.5±3.6)μg/100μg总蛋白;均显著高于正常妊娠组的1.24±0.25和(63.4±2.7)μg/100μg总蛋白(P<0.01)。(2)子痫前期组MMP-9mRNA及其蛋白表达水平分别为0.09±0.06和(9.6±4.3)μg/100μg总蛋白,其中轻度患者为0.11±0.08和(10.0±3.2)μg/100μg总蛋白,重度患者为0.07±0.05和(7.8±2.0)μg/100μg总蛋白;均显著低于正常妊娠组的0.17±0.10和(17.9±7.3)μg/100μg总蛋白(P<0.01)。(3)子痫前期组KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平与中心动脉压(MAP)和24h尿蛋白定量呈正相关,r分别为0.610(P=0.023)、0.713(P=0.011)和0.397(P=0.003)、0.638(P=0.002);与有、无眼底动脉痉挛呈显著正相关,r分别为0.499(P=0.000)和0.511(P=0.000)。子痫前期组MMP-9mRNA及其蛋白表达水平则与MAP、24h尿蛋白定量及有、无眼底动脉痉挛呈显著负相关,r分别为0.561(P=0.042)、0.571(P=0.022)、0.275(P=0.039)、0.375(P=0.048)、0.346(P=0.001)、0.543(P=0.000)。(4)子痫前期组MMP-9mRNA及其蛋白表达水平与新生儿体重呈显著正相关,r分别为0.651(P=0.000)和0.544(P=0.004);KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平与其呈显著负相关,r分别为0.759(P=0.000)和0.865(P=0.000)。(5)随着新生儿窒息程度加重,MMP-9mRNA及其蛋白表达水平呈降低趋势,KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平呈升高趋势(P均<0.05)。结论MMP-9和KiSS-1表达失衡在子痫前期发病中起重要作用,且与新生儿预后密切相关。     

基质金属蛋白酶2、9及其特异性组织抑制剂在自发性胎膜早破发病中的作用

目的　探讨基质金属蛋白酶 (MMP) 2、9及其特异性组织抑制剂 (TIMP)在自发性胎膜早破发病中的作用。方法　采用RT PCR方法对 8例自发性胎膜早破患者 (胎膜早破组 )、8例正常阴道分娩产妇 (阴道分娩组 )以及 8例择期剖宫产产妇 (剖宫产组 )的胎膜组织中MMP 2、MMP 9和TIMP 2、TIMP 1mRNA的表达进行检测。结果　 (1)MMP 2 :胎膜早破组为 0 84 9± 0 0 37,阴道分娩组为 0 32 7± 0 0 2 3,剖宫产组为 0 30 7± 0 0 2 8。胎膜早破组MMP 2表达水平明显高于阴道分娩组和剖宫产组 ,两组比较 ,差异有统计学意义 (P <0 0 5 ) ;阴道分娩组MMP 2表达水平与剖宫产组比较 ,差异均无统计学意义 (P >0 0 5 )。 (2 )MMP 9:胎膜早破组为 0 0 2 6± 0 0 0 4 ,阴道分娩组为 0 0 0 8± 0 0 0 1,剖宫产组无表达。胎膜早破组MMP 9表达水平明显高于阴道分娩组 ,两者比较 ,差异有统计学意义 (P <0 0 5 )。 (3)TIMP 2 :胎膜早破组为 0 4 2 0± 0 12 2 ,阴道分娩组为 0 730± 0 14 8,剖宫产组为 0 885± 0 0 6 5。胎膜早破组TIMP 2表达水平明显低于阴道分娩组和剖宫产组 ,两者比较 ,差异有统计学意义 (P <0 0 5 ) ;阴道分娩组TIMP 2表达水平明显低于剖宫产组 ,两组比较 ,差异有统计学意义 (P <0 0 5 )。 (4)TI     

可溶性血管内皮生长因子受体-1在子痫前期胎盘及在外周血的研究

目的研究可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1) mRNA在正常妊娠和子痫前期胎盘中的表达差异及相应的母体外周血中sFlt-1水平的变化。方法选取15例子痫前期孕妇(子痫前期组)和14例孕周与之相匹配的血压正常妊娠孕妇(对照组),用ELISA方法测定其外周血中sFlt-1的水平;并应用实时荧光定量PCR测定两组胎盘组织中sFlt-1 mRNA水平。结果外周血中sFlt-1的水平子痫前期组明显高于对照组,分别为(16.9±8.32)μg/L、(5.48±2.09)μg/L,两者差异有显著性(P<0.05)。sFlt-1 mRNA在两组胎盘中均有表达,在子痫前期组的表达明显高于对照组的表达分别为(4.11±4.09)、(1.69±1.61),两者差异有显著性(P<0.05)。子痫前期组血清sFlt-1水平与24h尿蛋白定量呈明显正相关(r=0.741,P<0.05)。结论sFlt-1 mRNA在子痫前期组孕妇的外周血中及胎盘组织表达升高,可能与子痫前期的病因及病理生理有关。     

环氧合酶2及前列腺素15-羟基脱氢酶在早产患者胎盘及胎膜组织中的表达

目的探讨环氧合酶2(COX-2)、前列腺素15-羟基脱氢酶(15-PGDH)在胎盘和胎膜组织中的表达变化及其与早产发生的关系。方法采用免疫组化二步法,测定14例早产产妇(早产组)、18例足月临产产妇(足月临产组)、17例足月未临产产妇(对照组)的胎盘和胎膜组织中COX-2与15-PGDH的定位与表达水平(以阳性百分数计分和细胞染色计分相加表示)。结果(1)COX-2在3组产妇的羊膜上皮细胞、绒毛膜细胞和蜕膜细胞的胞质中均有表达。COX-2在早产组胎膜和胎盘组织羊膜上皮细胞中的表达水平分别为(4·6±1·2)、(4·7±0·9)分,在足月临产组分别为(3·2±1·0)、(3·6±1·0)分,在对照组分别为(2·2±0·6)、(2·5±0·9)分。早产组及足月临产组明显高于对照组,两两比较,差异均有统计学意义(P<0·01);早产组与足月临产组比较,差异也有统计学意义(P<0·01)。3组间胎膜羊膜上皮细胞与胎盘羊膜上皮细胞中的COX-2表达水平相互比较,差异均无统计学意义(P>0·05)。(2)COX-2在早产组胎盘绒毛膜细胞中的表达水平为(4·9±1·0)分,在足月临产组为(3·9±1·2)分,在对照组为(2·3±0·7)分,早产组及足月临产组明显高于对照组,两两比较,差异均有统计学意义(P<0·01);早产组与足月临产组比较,差异也有统计学意义(P<0·01)。而3组胎膜绒毛膜组织中COX-2表达水平比较,差异无统计学意义(P>0·05);在3组胎盘蜕膜细胞中的表达水平比较,差异也无统计学意义(P>0·05)。(3)15-PGDH在3组产妇羊膜上皮细胞、绒毛膜细胞和蜕膜细胞的胞质中均有表达,3组胎膜及胎盘组织的羊膜上皮细胞中15-PGDH表达水平比较,差异无统计学意义(P>0·05);而在胎膜及胎盘组织的绒毛膜细胞中表达水平,早产组分别为(1·5±0·6)、(2·3±0·8)分,足月临产组分别为(2·6±0·8)、(3·0±0·7)分,对照组分别为(4·4±1·1)、(4·1±1·2)分,早产组及足月临产组明显低于对照组,两者比较,差异有统计学意义(P<0·01);早产组与足月临产组比较,差异也有统计学意义(P<0·05)。在胎盘组织蜕膜细胞中的表达水平,早产组为(2·1±0·7)分,足月临产组为(2·8±0·8)分,对照组为(4·5±1·0)分,早产组及足月临产组明显低于对照组,两者比较,差异有统计学意义(P<0·01);早产组与足月临产组比较,差异也有统计学意义(P<0·05)。结论COX-2在羊膜上皮细胞中的高表达和15-PGDH在绒毛膜、蜕膜细胞中的低表达,与早产的分娩发动有关。二者在早产的发生中起一定作用。     

阴道壁结缔组织中基质金属蛋白酶及其组织抑制物的表达

目的探讨女性压力性尿失禁(SUI)患者阴道壁结缔组织中基质金属蛋白酶(MMP)9及其组织抑制物(TIMP)1的mRNA表达变化及其与SUI发病的关系。方法收集24例有完整随访资料的女性SUI患者的阴道壁结缔组织标本作为研究组,根据年龄不同分为>60岁和≤60岁两类,每组12例;另选7例非SUI妇女作为对照组,应用RT-PCR法检测MMP-9和TIMP-1mRNA表达量。以MMP-9、TIMP-1与内参照3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)基因的扫描灰度,计算曲线下峰面积作为PCR产物含量。结果(1)研究组中>60岁和≤60岁者MMP-9mRNA的表达量分别为0·56±0·20和0·56±0·19,均高于对照组的0·37±0·18,分别比较,差异均有统计学意义(P<0·05);>60岁和≤60岁者MMP-9mRNA的表达量比较,差异无统计学意义(P>0·05)。(2)研究组中>60岁和≤60岁者TIMP-1mRNA的表达量分别为0·23±0·11和0·31±0·12,均低于对照组的0·41±0·13,分别比较,差异均有统计学意义(P<0·05),TIMP-1mRNA的表达量在>60岁和≤60岁者间比较,差异也有统计学意义(P<0·05)。(3)MMP-9/TIMP-1比值,研究组中>60岁和≤60岁者及对照组分别为2·49±1·82、1·82±1·58、0·90±1·38,分别比较,差异均有统计学意义(P<0·05)。结论SUI患者MMP-9的高表达和TIMP-1的低表达,导致MMP/TIMP比值升高,年龄越大,MMP/TIMP比值升高越显著;MMP与TIMP比例失衡,在SUI的发病过程中可能起重要作用。     

基质金属蛋白酶与子痫前期发病关系的研究

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)2、9在子痫前期患者胎盘绒毛中的表达及其与子痫前期发病的关系.方法 采用免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法检测20例子痫前期患者(病例组)和20例正常孕妇(对照组)胎盘绒毛MMP-2、9的表达,实时荧光定量RT-PCR检测两组孕妇胎盘绒毛MMP-2、9 mRNA的表达水平.因提取后的mRNA部分降解,用于RT-PCR检测的胎盘绒毛病例组13份,对照组10份.采用2-△△Ct相对定量表示PCR结果.结果 对照组孕妇胎盘绒毛MMP-2、9的染色强度均高于病例组,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组胎盘绒毛MMP-2 mRNA的平均表达水平为7.6±2.8,病例组胎盘绒毛MMP-2 mRNA的平均表达水平为5.6±1.5,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组胎盘绒毛MMP-9 mRNA的平均表达水平为2.2±2.6,高于病例组的-0.9±2.0,两组比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).对照组胎盘绒毛MMP-2的平均表达水平高于MMP-9,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MMP-2、9表达降低导致的滋养细胞侵袭能力的下降,可能与子痫前期的发病相关.     

胎盘生长因子与妊娠高血压综合征发病的相关性研究

目的　探讨胎盘生长因子(PLGF)与妊娠高血压综合征（妊高征）发病的关系。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫组织化学染色法和逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测23例妊高征患者(妊高征组)、20例正常妊娠妇女(正常妊娠组)的外周血及其新生儿脐静脉血PLGF水平、胎盘蜕膜PLGF蛋白及其mRNA表达。结果　(1)妊高征组外周血PLGF水平［(112.7±63.8)μg/L］低于正常妊娠组［(200.3±140.9)μg/L］,两组比较,差异有显著性(P<0.05),且与新生儿体重和胎盘重量呈正相关,相关系数分别为0.4、0.6。(2)妊高征组合体滋养细胞、绒毛间质和蜕膜PLGF表达均显著低于正常妊娠组(P<0.01,P<0.01,P<0.05),其合体滋养细胞PLGF表达水平与妊高征病情的轻、重有关。(3)妊高征组胎盘和蜕膜组织总PLGFmRNA表达均显著低于正常妊娠组(P<0.05,P<0.05),尤其胎盘组织主要表现为PLGF-2mRNA表达明显下降(P<0.01)。结论　PLGF的表达异常在妊高征发病中起着重要作用。     

不明原因复发性流产患者蜕膜组织中MMPs/TIMPs表达及启动区甲基化水平分析

目的分析不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA)患者蜕膜组织中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs)的表达及其启动区甲基化水平。方法选取2017年1月至2017年12月在我院妇产科行清宫术的URSA患者31例(URSA组)及同期正常早孕放弃妊娠行人工流产女性30例(NC组)的蜕膜组织,应用实时定量PCR技术分别检测MMP1、MMP2、MMP3、MMP7、MMP9、TIMP1、TIMP2、TIMP3以及TIMP4的表达情况。焦磷酸测序技术检测上述差异表达基因启动区的甲基化水平。结果两组患者在年龄、停经天数等无统计学差异(P0.05)。URSA组蜕膜中MMP2水平(1.08±0.68 vs 2.15±0.97)、MMP9水平(0.83±0.79 vs 2.01±1.42)的表达水平较NC组下调。URSA组较NC组TIMP1 (3.45±1.33 vs 2.16±1.57)和TIMP2(2.95±1.14 vs1.72±1.29)TIMP3(2.8±1.1 vs1.62±1.16)的表达水平上调,差异均具有统计学意义(P0.05)。MMP1、MMP3、MMP7和TIMP4在两组间表达差异无统计学意义(P0.05)。对转录水平存在差异的MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、TIMP3启动区甲基化水平进行焦磷酸测序,结果显示,URSA组MMP2启动区甲基化水平(0.26±0.11)高于NC组(0.18±0.07),TIMP3启动区甲基化水平(0.46±0.10)低于NC组(0.63±0.11),差异均有统计学意义(P 0.05)。结论 URSA妇女的蜕膜组织中MMP2、MMP9的表达水平下调,TIMP1、TIMP2、TIMP3的表达水平上调,出现MMPs/TIMPs失衡,考虑细胞外基质水解不足导致了绒毛组织的的侵袭力下降为URSA可能的发病机制,而其中MMP2、TIMP3的基因表达与其启动区甲基化水平的改变有关。     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂1在子宫内膜异位症组织中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其组织抑制剂1(TTMP-1)在子宫内膜异位症(内异症)患者异位内膜及在位内膜中的表达,及其在内异症发病中的作用。方法选取38例根据美国生育学会修订的内异症分期法,诊断为内异症患者的卵巢内膜异位囊肿标本38份、腹膜红色病变标本16份及同期在位内膜35份组织作为研究组,以及非内异症患者的子宫内膜标本20份作为对照组。采用RT-PCR半定量技术,检测上述不同组织中MMP-9mRNA及TIMP-1mRNA的表达率及表达强度。结果两组所有标本均有TIMP-1mRNA表达,部分标本有MMP-9mRNA表达。研究组中,卵巢异位囊肿及腹膜红色病变组织MMP-9mRNA表达率分别为45%及56%,表达强度分别为0·46±0·22及0·33±0·12;同期在位内膜MMP-9mRNA表达率为57%,表达强度为0·49±0·28。卵巢异位囊肿、腹膜红色病变及同期在位内膜组织TIMP-1mRNA表达强度分别为1·67±0·79、1·45±0·68及2·31±1·21,前两者与后者比较,差异有统计学意义(P<0·05)。研究组在位内膜及对照组MMP-9的表达率分别为57%及45%;表达强度分别为0·49±0·28及0·29±0·12,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05)。研究组在位内膜及对照组TIMP-1mRNA的表达强度分别为2·31±1·21及2·40±0·89。结论内异症患者在位内膜MMP-9mRNA的表达增强,促进了内膜的异位种植。异位内膜TIMP-1mRNA的表达减弱,可促使内异症病变的发展。     

MMP-2、TIMP-1和TIMP-2在胚胎停育绒毛和蜕膜组织中的表达

目的:探讨MMP-2,TIMP-1和TIMP-2与胚胎停育的关系。方法:选取胚胎停止发育妇女为病例组,另设同期正常早孕自愿要求流产的妇女为对照组,分别留取其绒毛和蜕膜组织标本,采用半定量RT-PCR法对标本MMP-2,TIMP-1和TIMP-2 mRNA转录水平进行分析。结果:在绒毛标本中,MMP-2和TIMP-1 mRNA在病例组中表达水平显著低于对照组(P<0.01);而TIMP-2mRNA表达水平组间差异无统计学意义(P>0.05)。在蜕膜标本中,病例组TIMP-1 mRNA的表达水平显著低于对照组(P<0.01)。而MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达水平组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MMP-2,TIMP-1和TIMP-2的差异表达可能参与了胚胎停育的发生发展。     

Expression of matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 (TIMP-1, TIMP-2 and TIMP-3) in women with uterine prolapse but without urinary incontinence

Objective

To investigate the activities of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and its inhibitors, tissue inhibitor of metalloproteinase-1, -2 and -3 (TIMP-1, TIMP-2 and TIMP-3), in the pelvic support and nonsupport tissue of women with uterine prolapse but without urinary incontinence.

Study design

Paired samples of uterosacral ligament and cervical tissue were obtained from 11 postmenopausal and 8 premenopausal women with severe uterine prolapse. Nine premenopausal women without prolapse were selected as normal controls. Immunoreactivity of MMP-2 and TIMPs was demonstrated by immunohistochemistry. Steady state of MMP-2 as well as TIMPs messenger RNA (mRNA) expression was analyzed by polymerase chain reaction (PCR) with quantitative expression determined by multiplex PCR.

Results

A significantly higher expression of MMP-2 mRNA and lower expression of TIMP-2 mRNA were found in uterosacral ligament in uterine prolapse women compared to controls. In the cervical tissue, however, the MMP-2 and TIMPs mRNA expression was comparable between prolapse and control groups. With regard to menopausal status, there was no significant difference in MMP-2 and TIMPs mRNA expression between premenopausal and postmenopausal women with uterine prolapse.

Conclusions

An increase in MMP-2 mRNA and a decrease in TIMP-2 mRNA expression in uterosacral ligament are related to uterine prolapse in women without urinary incontinence.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的　研究基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs) 2、9及其组织抑制因子(tissueinhibitorofmetalloproteinases ,TIMPs) 1、2在子宫内膜癌中的表达 ,探讨其与子宫内膜癌浸润转移的关系。方法　应用链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶免疫组织化学方法和明胶酶谱法对 37例内膜癌及 7例绝经期妇女子宫内膜组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2蛋白及其活性进行检测。结果　MMP 2、MMP 9及TIMP 1、TIMP 2蛋白主要分布在内膜癌细胞、血管内皮细胞及绝经期子宫内膜腺上皮细胞中 ,在间质细胞中也有少量表达。内膜癌细胞中 ,MMP 2、MMP 9及TIMP 1蛋白的表达 ,病理分级为G3内膜癌的强阳性率分别为 73%、2 0 %及 6 7% ,高于G2 (13%、0及 2 7% )、G1 者 (均为 0 ,P<0 0 5 ) ;深肌层浸润内膜癌的强阳性率分别为 6 3%、16 %及 6 8% ,高于浅肌层浸润的 8%、0及 0 (P<0 0 1) ;有淋巴结转移者的强阳性率分别为 4例中 4例、4例中 3例及 4例中 4例 ,高于无淋巴结转移者的 2 5 %、0及 2 5 % (P <0 0 5 ) ;手术病理分期为Ⅲ～Ⅳ期者强阳性率分别为 5例中 5例、5例中 3例及 5例中 5例 ,高于Ⅰ～Ⅱ期者的 30 %、0及 30 % (P <0 0 5 ) ;TIMP 2蛋白在不同病理分级、肌层浸润、淋巴结转移和手术病理分期的内膜癌细     

Wnt2在植入胎盘组织中的表达及其对滋养细胞迁移和侵袭功能的影响

目的检测Wnt2在植入胎盘组织中的表达,分析Wnt2对滋养细胞凋亡、迁移和侵袭功能的影响。方法收集2020年7月至2021年1月于武汉大学中南医院妇产科行剖宫产的胎盘植入孕产妇胎盘组织15例(植入组)和正常孕产妇胎盘组织15例(对照组)。RT-PCR法和Western blot法检测胎盘组织中Wnt2表达水平,采用siRNA敲低HTR-8/Svneo细胞中Wnt2表达水平,流式细胞学法检测细胞凋亡,Transwell侵袭和迁移实验评估细胞的迁移和侵袭能力,RT-PCR法和Western blot法检测β-catenin、Bcl-2、Caspase-3、MMP-2和MMP-9表达水平。结果与对照组相比,植入组胎盘组织中Wnt2、MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白表达量均显著升高(均P<0.05)。转染敲低HTR-8/Svneo细胞Wnt2水平后,细胞凋亡率显著增加(P<0.05),细胞迁移和侵袭能力显著抑制(P<0.01),β-catenin、Bcl-2、MMP-2和MMP-9表达显著下降(均P<0.05),而Caspase-3表达显著升高(P<0.05)。结论植入胎盘组织中Wnt2蛋白表达显著升高,且Wnt2可能通过wnt/β-catenin信号通路参与了胎盘滋养细胞的凋亡、迁移和侵袭。