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1.
目的 探讨热点候选肿瘤相关基因的单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌患者卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系.方法 收集93例经病理学检查确诊的胃癌患者,采用卡培他滨联合紫杉醇为主的方案进行化疗.用TaqMan-MGB探针进行原癌基因TP53 rs1042522(G/C)、代谢相关基因GSTPI rs1695(A/G)和CYP11B2 rs1799998(T/C)以及DNA损伤修复相关基因XRCCI rs1799782(C/T)和ERCC2 rs1799793(G/A)的基因分型.比较不同基因型患者化疗后中位生存时间(MST)及各种因素对预后的影响.结果 对93例患者的中位随访时间为29.6个月,MST为34.93个月.TP53 rs1042522(G/C)多态性位点与胃癌患者化疗后的MST相关,携带TP53 rs1042522野生基因型G/G组的MST为51.2个月,而携带变异基因型(G/C+C/C)组的MST为26.6个月,经1og-rank检验两组间差异无统计学差异,但较为接近(P=0.073);其他基因多态性与MST无显著相关性(P>0.05).Cox回归分析显示性别.手术和病理分期是影响胃癌患者化疗预后效果的主要影响因素.结论 TP53(rs1042522G/C)位点基因多态性与用药效果呈临界相关,进一步的验证还需要扩大样本. 相似文献
2.
目的 探讨多腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)基因单核苷酸多态性(SNP)与转移性结直肠癌患者化疗敏感性及生存预后的关系.方法 选择195例初治转移性结直肠癌患者,均给予奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗.首次化疗前抽取静脉血检测PARP1基因rs1136410位点T/C、rs1805414位点T/C和rs8679位点T/C的基因型.2个化疗周期后评估疗效并统计化疗敏感率,随访记录生存情况.比较携带上述3个位点不同基因型的患者的化疗敏感率,并采用Logistic回归模型分析PARP1基因SNP与患者化疗敏感性的关系.比较携带上述3个位点不同基因型的患者的中位生存期,并采用Cox回归模型分析患者生存情况的影响因素.结果(1)195例转移性结直肠癌患者中完全缓解2例、部分缓解75例、疾病稳定58例、疾病进展60例,化疗敏感率为39.5%(77/195),不同临床特征的患者之间的化疗敏感率差异均无统计学意义(均P>0.05).(2)PARP1基因rs1136410位点基因型与转移性结直肠癌患者的化疗敏感性有关,携带TC基因型或CC基因型的患者化疗敏感性高于携带TT基因型的患者(均P<0.05).PARP1基因rs1805414、rs8679位点的SNP与转移性结直肠癌患者的化疗敏感性均无关(均P>0.05).(3)携带PARP1基因rs1136410、rs1805414位点不同基因型的患者的中位生存期差异均无统计学意义(均P>0.05).携带PARP1基因rs8679位点变异基因型(TC+CC)的转移性结直肠癌患者中位生存期长于携带野生纯合基因型(TT)的患者(P<0.05).Cox回归分析结果显示,PARP1基因rs8679位点SNP是转移性结直肠癌患者生存情况的独立影响因素(P<0.05).结论 PARP1基因rs1136410位点SNP与转移性结直肠癌患者的化疗敏感性相关,相较于携带TT基因型的患者,携带TC或CC基因型的患者对奥沙利铂+卡培他滨的敏感性更高;而PARP1基因rs8679位点SNP可能影响转移性结直肠癌患者的生存预后,携带rs8679位点TC或CC基因型的患者的生存获益更佳. 相似文献
3.
目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)单核苷酸多态性对转移性食管鳞癌(ESCC)患者化疗反应及生存预后的影响。方法选择2016年7月至2020年1月该院收治的175例转移性ESCC患者,给予顺铂联合卡培他滨化疗,首次化疗前采集静脉血5 mL用于提取DNA,采用TaqMan探针法鉴别PARP1基因rs907187C/G、rs8679T/C和rs1136410T/C单核苷酸多态性位点的基因型,研究各多态性与化疗反应率及总生存期(OS)的关联性。结果 rs907187C/G单核苷酸多态性与转移性ESCC化疗反应密切相关,变异等位基因G携带者的化疗有效率明显升高(CC 22.6%、CG 40.7%、GG 56.1%,χ2=11.116,P=0.004)。杂合基因型CG化疗反应率为CC基因型的2.337倍(95%CI:1.068~5.113,χ2=4.516,P=0.034);纯合变异基因型GG化疗反应率为CC基因型的4.326倍(95%CI:1.771~10.565,χ2=10.334,P=0.001);CG+GG基因型... 相似文献
4.
目的 探讨XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln基因单核苷酸多态性对胃癌患者卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性有无影响.方法 选取我院2013年1月至2014年6月经病理确诊晚期胃癌患者86例,采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗3个周期后进行临床疗效评价.收集临床资料和外周血标本,利用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术对XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln进行基因分型,比较不同基因型患者的联合化疗效果.结果 86例患者中52例化疗敏感(60.5%);XRCC1Arg194Trp位点,携带Trp (Arg/Trp+Trp/Trp)基因型化疗敏感率为70.8%,Arg/Arg基因型化疗敏感率为47.4%(P=0.027);Trp基因型患者中位TTP为9.48个月,Arg/Arg基因型患者中位TTP为7.36个月(P=0.024);Arg/Arg基因耐药风险显著高于Trp基因(OR:2.84,95%CI:0.772~4.313,P=0.031);XRCC1Arg399/Arg位点,携带Arg/Arg基因化疗敏感率为72.5%,Gln (Arg/Gln+Gln/Gln)基因型化疗敏感率为42.9%(P=0.007);Arg/Arg基因中位TTP为10.26个月,Gln基因型中位TTP为8.03个月(P=0.012);Gln基因耐药风险显著高于Arg/Arg基因(OR:4.62,95%CI:1.637~7.201,P=0.012).结论 XRCC1Arg194Trp、Arg 399Gln基因单核苷酸多态性可能与卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性有关. 相似文献
5.
目的: 探讨胞苷脱氨酶(CDA)基因单核苷酸多态性(SNPs)对吉西他滨化疗效果的影响,阐明CDA基因SNPs与晚期非小细胞癌(NSCLC)患者临床预后之间的关系。方法: 收集93例经病理确诊后接受吉西他滨化疗的中晚期NSCLC初治患者,应用Sequenom Massarray Genotype系统检测CDA基因79A>C基因型。采用Kaplan-meier方法和Log-rank检验分析CDA基因79A>C SNPs与晚期NSCLC患者无进展生存期(PFS)以及总生存时间(OS)的关系,应用COX风险比例模型分析影响因素对预后的影响。结果: CDA基因79A>C基因多态性与NSCLC患者临床及肿瘤病理特征均未见明显相关性。携带野生型基因型A/A患者经吉西他滨化疗后中位PFS为9.3个月,而携带突变型基因型A/C和C/C患者中位PFS为11个月,二者比较差异无统计学意义(P=0.061)。携带野生型基因型A/A患者中位OS为21.7个月,携带突变型基因型A/C和C/C患者中位OS为22.1个月,二者比较差异无统计学意义(P=0.513)。结论: CDA基因79A>C SNPs对接受吉西他滨化疗的NSCLC患者的PFS有一定延长作用,未发现其SNP与OS有关联。 相似文献
6.
目的 探讨人着色性干皮病G组(XPG)及谷胱甘肽巯基转移酶P1(GSTP1)基因多态性与晚期胃癌以奥沙利铂为主的化疗敏感性的关系.方法 80例Ⅳ期胃癌病人化疗前采集外周静脉血,提取DNA,用实时荧光PCR技术检测XPG C46T及GSTP1 A105G基因的单核苷酸多态性(SNP)分型,比较不同基因型与化疗效果的关系.结果 80例病人XPG C46T基因C/C与T/T+C/T及GSTP1 A105G基因A/A与A/G+G/G基因型化疗有效率比较差异均有显著意义(X2=5.459、5.291,P<0.05).同时携带XPG C46T C/C和GSTP1 A105G A/G+G/G基因型病人化疗敏感性是同时携带XPG C46T C/T+T/T和GSTP1 A105G A/A基因型病人的4.886倍(OR=4.886,P<0.05).结论 XPG C46T、GSTP1 A105G基因多态性可能与晚期胃癌病人接受以奥沙利铂为主一线化疗药物化疗后的效果有关. 相似文献
7.
目的:分析蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(PTPN22)基因-1123G>C位点(rs2488457)多态性与桥本甲状腺炎(HT)易感性的相关性。方法:选取2014~2015年张家口地区HT患者(病例组)和健康体检者(对照组)各200例,提取外周血DNA后进行PCR测序,检测rs2488457基因型,计算其基因型频率和等位基因频率。结果: rs2488457基因型分布频率与Hardy Weinberg遗传平衡定律一致,各基因型和等位基因分布频率在病例组与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。PTPN22 基因-1123G>C位点C/G、C/C基因型可显著提高HT的风险, 携带G/G基因型可能降低HT风险。结论:rs2488457多态性与HT易感性相关。携带C/G、C/C基因型可能是HT发生的危险因素,携带G/G基因型可能是HT发生的保护因素。 相似文献
8.
TP53基因多态性与非小细胞肺癌易感性及辐射敏感性的关系 总被引:3,自引:1,他引:2
目的:研究中国北方人非小细胞肺癌(NSCLC)的易感性和放疗敏感性与TP53基因多态性的关系。
方法:采用病例对照研究方法,通过合成序列特异性引物(PCR-RFLP)方法检测88 例NSCLC 患者及112例健康对照者的TP53基因的基因型,观察不同基因型患者的放射治疗效果,筛检与辐射敏感性相关的基因型。
结果:NSCLC组的C/C 等位基因频率明显高于对照组 (χ2=5.65,P=0.017) ,NSCLC组的C/C 基因型频率明显高于对照组(χ2=9.33, P=0.0023),C/C纯合子患非小细胞肺癌的相对危险度为2.43(1.32~4.51),G/G纯合子患肺癌的相对危险度为0.90(0.46~1.75)。TP53基因多态性与非小细胞肺癌患者的辐射敏感性无关联。
结论:TP53基因的C/C基因型为非小细胞肺癌的易感基因,但尚未发现该基因型与NSCLC的辐射敏感性相关。 相似文献
9.
目的研究卡培他滨(Xeloda)联合紫杉醇(Taxol)治疗进展期胃癌的疗效及不良反应。方法给予23例进展期胃癌患者XT方案化疗,Xeloda1000mg/m2,分两次口服,d1~d14;Taxol135mg/m2,d1,静滴3小时。21天为一个周期,2周期化疗结束后评价疗效。结果CR1例,PR11例,SD6例,PD5例,RR为52.2%,中位TTP6.5个月,中位MST14.5个月,临床获益率78.3%。不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应和脱发,但均可耐受。结论卡培他滨联合紫杉醇方案治疗晚期胃癌疗效较好,不良反应可耐受。 相似文献
10.
目的探讨代谢酶基因C Y P 1A1和G STM 1多态性与广西人群胃癌遗传易感性之间的相关性。方法采用PC R技术检测广西地区121例胃癌患者和138例健康人的C Y P 1A1基因M SP1多态性和G STM 1基因多态性的分布频率,分析其与广西地区胃癌遗传易感性的相关性及交互作用。结果 C Y P 1A1、M SP1 3种基因型(m 1/m 1、m 1/m 2、m 2/m 2)分布频率在两组间比较无统计学意义(χ2=0.901,P=0.342)。胃癌组G STM 1(-)基因型频率(54.5%)显著高于对照组(39.1%)(χ2=6.140,P=0.013)。携带G STM 1(-)基因型的个体患胃癌的风险是携带G STM 1(+)基因型个体的2.13倍(95%C I=1.079~1.831,P=0.013)。与同时携带G STM 1(+)和C Y P 1A1 M SP1 m 1/m 1的个体比较,同时携带G STM 1(-)和C Y P 1A1 M SP1突变m 2基因型的个体患胃癌的O R为2.327(95%C I=1.110~4.280),差异具有统计学意义(P=0.030)。结论单独的C Y P 1A1基因M SP1多态性与广西人群胃癌易感性无明显相关。G STM 1(-)基因型增加广西人群患胃癌的风险。G STM 1(-)基因型与C Y P 1A1 m 2突变基因型联合显著增加广西人群的胃癌易感性。 相似文献
11.
《中国现代医生》2017,55(33):92-94
目的比较紫杉醇联合奥沙利铂与卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效。方法对本院2016年1月~2017年1月接受治疗的晚期胃癌患者60例进行研究,根据化疗方案不同随机分为A组及B组,每组各30例。A组予紫杉醇联合奥沙利铂治疗,B组予卡培他滨联合奥沙利铂治疗,化疗2个周期后评价疗效,并观察不良反应。结果 A组治疗后的有效率50.0%(15/30),B组治疗后的有效率40.0%(12/30),A组与B组近期疗效相比,差异不存在显著性(P0.05)。A组患者骨髓抑制、恶心呕吐、神经毒性、脱发、口腔黏膜溃疡、肝功能损害的发生率分别与B组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论紫杉醇联合奥沙利铂与卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌疗效相似,无明显不良反应。 相似文献
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目的胃癌是我国最常见的恶性肿瘤,早期诊断率很低,多数患者即使能够手术治疗,术后复发率也很高;胃癌是对化疗相对敏感的消化道肿瘤,可是尚无金标准化疗方案,因此,开发新的药物,设计新的方案成为胃癌研究的热点。本研究的目的是观察紫杉醇联合卡培他滨(希罗达)治疗晚期胃癌的临床效果及毒副反应。方法2004年6月-2006年6月,我科用紫杉醇及卡培他滨联合治疗晚期胃癌,资料完整可供分析的其计40例。紫杉醇175mg/m^2滴注第1天;卡培他滨2500mg/m^2分二次口服第1-14天;每3周为一个周期,至少化疗2个周期。结朵40例患者中30例患者肿瘤获得控制,其中CR2例;PR18例;SD10例;PD10例,总有效率为50%(20/40);临床肿瘤控制率为75%(30/40)。毒副反应主要为血液毒性(52.1%)、消化道反应(35.2%)及外周神经毒性(25%),且均仅为I/Ⅱ度。结论紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌疗效佳,毒副反应轻,尤其适用于高龄、体质差及其它治疗失败者。 相似文献
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目的观察比较替吉奥或卡培他滨联合紫杉醇治疗进展期胃癌的近期临床疗效和不良反应。方法收集符合条件的进展期胃癌患者80例,化疗方案如下:40例(观察组)患者每天给予替吉奥80mg/m2,分2次,餐后口服,d1~d14,紫杉醇135mg/m2,d1、d8,静脉滴注3h,21d为1个周期;40例(对照组)给予卡培他滨1500mg/m2,分2次,餐后口服,d1~d14,紫杉醇135mg/m2,dl、d8,静脉滴注3h,21d为1个周期。至少完成2个周期,按RECISTl.1标准评价客观疗效,按WHO标准评价不良反应。结果观察组与对照组的有效率(RR)分别为60.0%和37.5%,差异有统计学意义(χ2=-4.053,P=0.044)。临床获益率(DCR)分别为80.0%和77.5%,差异无统计学意义(χ2=0.075,P=0.785)。两组主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应,但差异均无统计学意义。结论替吉奥联合紫杉醇治疗进展期胃癌疗效较好。可以提高有效率,且不良反应可以耐受,值得临床进一步研究应用。 相似文献
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胃癌是危害国民身体健康的重大疾病之一,每年新发胃癌病例约40万,死亡人数约30万例,居恶性肿瘤第3位[1].多数胃癌患者初诊时即为局部晚期或存在远处转移,失去手术机会,即使是接受根治性切除术的胃癌患者,仍有40%~60%会出现疾病复发.对于这部分晚期胃癌患者,化疗仍是其主要的治疗手段[2].然而在过去30年中,胃癌的化疗研究进展缓慢,目前尚无标准方案.本研究尝试在卡培他滨联合奥沙利铂(XE-LOX方案)化疗的基础上应用卡培他滨维持化疗治疗晚期胃癌,取得初步良好疗效,现报告如下,供同行参考. 相似文献
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Zhang XP Bai ZB Chen BA Feng JF Yan F Jiang Z Zhong YJ Wu JZ Chen L Lu ZH Tong N Zhang ZD Xu PP Peng MX Zhang WJ Wang S 《中华医学杂志(英文版)》2012,125(5):741-746
Background Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), a key enzyme involved in the catabolism of 5-fluorouracil (5-FU), is the attractive candidate for pharmacogenetic research on efficacies and toxicities of 5-FU. The aim of this study is to explore the association between polymorphisms of dihydropyrimidine dehydrogenase gene (DPYD) and clinical outcomes of gastric cancer patients treated with fluorouracil-based adjuvant chemotherapy in the Chinese population.
Methods Three hundred and sixty-two patients with gastric cancer in the Chinese population were treated with fluorouracil-based adjuvant chemotherapy. The single nucleotide polymorphic genotypes of DPYD were determined by matrix-assisted laser desorption/ionization-time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF-MS) using DNA samples isolated from peripheral blood collected before treatment.
Results The average response rate for chemotherapy was 46.7%. A significantly different distribution of the rs1801159 (c2=8.76, P=0.012) genotypes was observed. Homozygous genotype rs1801159A/A was over-represented in responsive patients. Conversely, carriers of the rs1801159A/G genotype were prevalent in non-responsive patients. In the haplotype association analysis, there was significant difference in global haplotype distribution between the groups (c2=3.96, P=0.0465).
Conclusions These results suggest that polymorphisms of rs1801159 in DPYD may be used as valuable predictors of the response to fluorouracil-based chemotherapy for gastric cancer patients in the Chinese population. Well-designed, comprehensive, and prospective studies on determining these polymorphisms of DPYD as predictive markers for gastric cancer in response to fluorouracil-based therapies are warranted.
相似文献
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目的:观察紫杉醇联合卡培他滨或氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法:76例晚期胃癌行化疗患者随机分为观察组和对照组,各38 例。观察组采用紫杉醇联合卡培他滨方案,紫杉醇150 mg/m2(总量,第 1、8天),加入0.9%氯化钠注射液,3 h缓慢静脉滴注;卡培他滨750 mg/m2,每天2 次,第1~14 天口服。对照组采用紫杉醇联合氟尿嘧啶方案,紫杉醇用法同观察组;氟尿嘧啶500 mg/m2,每天1 次,连用5 d,使用前2 h 静脉滴注亚叶酸钙130 mg/m2。结果:观察组总有效率52.63%,对照组50.00%,2组差异无统计学意义(P>0.05);观察组中位无进展时间6.7个月,中位生存时间11.8个月,对照组中位无进展时间6.2个月,中位生存时间11.3个月,2组1年生存率差异无统计学意义(P>0.05);观察组化疗主要不良反应中,手足综合征发生率明显高于对照组(P<0.01)。结论:紫杉醇联合卡培他滨或氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效相近,患者耐受性好。 相似文献
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紫杉醇为主的联合方案治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌46例 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨紫杉醇(paclitexal PTX)为主的联合方案治疗葸环类耐药的晚期乳腺癌患者的疗效及不良反应。方法46例蒽环类药物治疗失败的晚期乳腺癌患者,23例予紫杉醇联合顺铂(DDP)化疗(TP方案:PTX135—175mg/m^2,持续静脉滴注3h,d1,DDP80mg/m^2,静脉滴注,d2-4);23例予紫杉醇联合卡培他滨(capeeitabine CAP)化疗(TC方案:PTX 135~175mg/m^2,持续静脉滴注3h,dt,CAP1250-1650mg/(m^2·d),分早晚2次口服,d1-14,休息7d,21d为1周期,3周期后评价疗效,有效病例4周后确认。部分患者并辅助局部姑息放疗及内分泌治疗。结果全组46例,完全缓解(CR)5例(10.87%),部分缓解(PR)22例(47.83%),稳定(SD)15例(32.61%),进展(PD)4例(8.70%),总有效率58.70%(27/46)。TP方案有效率56.52%,TC方案有效率60.87%(P〉0.05)。中位缓解期9.2个月,中位生存期19.2个月(范围:6.2个月至44.8个月),1年、2年和3年生存率分别为70.45%,34.01%,17.01%。主要不良反应为脱发、肌肉关节痛、消化道毒性、骨髓抑制和手足综合征。结论两组以紫杉醇为主的联合方案治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌均有较好疗效,不良反应可耐受,近期疗效差异无统计学意义。 相似文献
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【目的】探讨卡培他滨联合紫杉类或铂类药物治疗晚期胃癌的疗效及安全性。【方法】59例晚期胃癌患者中30例接受卡培他滨+紫杉类治疗,卡培他滨1000 mg/m2口服2次/日,d1~14;紫杉醇175 mg/m2静脉滴注,d1(或80~90 mg/m2,静脉滴注,d1、d8),或多西紫杉醇65~75 mg/m2静脉滴注,d1;21 d为1个周期。29例接受卡培他滨+铂类治疗,卡培他滨1000 mg/m2口服,2次/日,d1~14;顺铂15~20 mg/m2,避光静脉滴注2 h ,d1~5;或奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注2 h ,d1(或分为d1、d8);21 d为1个周期。【结果】卡培他滨+紫杉类组与卡培他滨+铂类组的一线治疗的客观有效率和疾病控制率均无显著性差异( P >0.05)。卡培他滨+紫杉类组患者骨髓抑制、胃肠道反应和腹泻的发生率低于卡培他滨+铂类组,外周神经炎和手足综合征的发生率高于卡培他滨+铂类组。但仅见两组胃肠道反应的发生率有统计学差异( P <0.05)。对两组患者发生的每种不良反应的程度间比较,均未见有统计学差异( P >0.05)。【结论】卡培他滨+紫杉类组与卡培他滨+铂类组治疗晚期胃癌的疗效基本一致,在临床中其疗效进一步观察与研究论证。 相似文献
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目的观察奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化学疗法治疗中晚期胃癌的临床疗效。方法 72例中晚期胃癌患者分为2组,观察组33例给予奥沙利铂联合卡培他滨术前辅助化学治疗、手术治疗和术后化学治疗;对照组39例给予手术治疗加术后化学治疗,比较2组患者手术无肿瘤残留(R0)切除率、近期疗效及不良反应。结果观察组和对照组患者手术R0切除率分别为84.8%和59.0%,观察组R0切除率显著高于对照组(P<0.05);2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组和对照组治疗总有效率分别为54.5%和33.3%,观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化学治疗方案能提高中晚期胃癌患者的R0切除率和近期疗效。 相似文献
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目的探讨奥沙利铂联合卡培他滨行新辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效。方法60例进展期胃癌患者分为对照组和观察组各30例,对照组采用ECF化疗方案进行围手术期化疗,观察组采用奥沙利铂联合卡培他滨进行围手术期化疗。结果观察组总有效率高于对照组,但无显著性差异(P〉0.05);观察组骨髓抑制、胃肠道反应发生率低于对照组(P〈0.05);两组患者达到根治效果(D2+D1)的比率有显著性差异(P〈0.05),两组1年生存率有显著性差异(P〈0.05),观察组均高于对照组。结论奥沙利铂联合卡培他滨对进展期胃癌行围手术期化疗,其术前化疗总有效率、肿瘤手术切除率、根治切除率、患者1年生存率均高于ECF化疗方案,毒副反应显著低于ECF化疗方案。 相似文献