褪黑素对毛果芸香碱致痫大鼠行为和海马Fos蛋白表达的影响

目的：探讨褪黑素对毛果芸香碱致病大鼠的抗惊厥作用及其作用特点。方法：实验于2003-08／12在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所三室完成。建立毛果芸香碱致病大鼠模型，依据褪黑素不同的给药时间、给药剂量进行分组，观察褪黑素对癫痫大鼠行为学和海马Fos蛋白表达的影响。结果：17：00给药时，褪黑素10-50mg／kg腹腔注射组均可明显延长毛果芸香碱致病大鼠首次痫性发作出现的潜伏期(P&;lt;0．01)，并可显著抑制海马Fos蛋白的表达(P&;lt;0．01)，上述作用尤以褪黑素25mg／kg腹腔注射组明显。结论：褪黑素在毛果芸香碱致病大鼠模型中具有抗惊厥作用，且这种作用呈一定的剂量、时间依赖性。     

褪黑素对毛果芸香碱致痫大鼠行为和海马Fos蛋白表达的影响

目的:探讨褪黑素对毛果芸香碱致痫大鼠的抗惊厥作用及其作用特点。方法:实验于2003-08/12在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所三室完成。建立毛果芸香碱致痫大鼠模型,依据褪黑素不同的给药时间、给药剂量进行分组,观察褪黑素对癫痫大鼠行为学和海马Fos蛋白表达的影响。结果:17:00给药时,褪黑素10～50mg/kg腹腔注射组均可明显延长毛果芸香碱致痫大鼠首次痫性发作出现的潜伏期(P<0.01),并可显著抑制海马Fos蛋白的表达P<0.01),上述作用尤以褪黑素25mg/kg(腹腔注射组明显。结论:褪黑素在毛果芸香碱致痫大鼠模型中具有抗惊厥作用,且这种作用呈一定的剂量、时间依赖性。     

联合使用曲伏前列腺素与毛果芸香碱对葡萄膜巩膜房水外流途径影响的形态学观察简

目的通过形态学观察的方式探讨单独及联合使用前列腺素衍生物曲伏前列腺素与胆碱能药物毛果芸香碱对葡萄膜巩膜房水外流途径的影响。方法28只正常无色素兔随机选取4只为对照组,24只随机分为毛果芸香碱组、曲伏前列腺素组和联合用药组,每组8只。对照组在双眼滴用生理盐水1d时以及3个药物处理组分别在使用2％毛果芸香碱、0．004％曲伏前列腺素、2％毛果芸香碱＋0．004％曲伏前列腺素后7、14和24d时各处死无色素兔2只,摘取双跟眼球,通过HE染色和抗平滑肌抗体染包在光镜下观察兔眼睫状肌纵形肌形态、肌间隙;对照组在双眼滴用生理盐水1d时以及3个药物处理组在用药24d时各处死无色素兔2只,在电镜下观察兔眼睫状肌细胞及细胞外胶原束的形态结构。结果单独使用毛果芸香碱组兔睫状肌细胞间隙减小,单独使用曲伏前列腺素组兔睫状肌细胞问隙增大。联合用药组睫状肌纵行肌细胞前1／3排列紧密,肌间隙减小,与单独使用毛果芸香碱组相似,后2／3肌细胞疏松,肌细胞间隙与单独使用曲伏前列腺素组相似;联合用药组睫状肌细胞间胶原的分解情况比单独用曲伏前列腺素组明显。结论联合用药与单独使用曲伏前列腺素比较后部睫状肌间隙无变化,还可能因为增加细胞外胶原分解程度而增加这一途径的房水外流。     

毛果芸香碱滴眼液致全身中毒反应1例

1病历摘要 女，69岁。因右眼突然胀痛，伴同侧头痛，视物模糊，恶心和呕吐2d就诊。跟部检查：VoD：指数／跟前，右跟结膜混合充血，角膜水肿如毛玻璃状，色素样KP，房水闪辉，瞳孔扩大，直径7．0mm，光反应及调节反应均消失，晶体混浊，眼底朦胧，眼压：右眼81mmHg（1mmHg=0．133kPa）。诊断：右眼急性闭角型青光眼急性发作期。急诊治疗：嘱右跟用1％毛果芸香碱滴眼液（山东正大福瑞达药业）滴跟，每5min1次，每次1滴，共4次后改为每15min1次，共6次。家属自作主张，将左眼也频滴用该药液共约5ml。滴跟后4h患者自觉出汗、流涎、气促、心慌、乏力、作呕、上腹部疼痛。经急诊处理：停用毛果芸香碱滴眼液，静脉推注50％葡萄糖40ml加维生素C500mg；静脉点滴5％葡萄糖1000ml和维生素C1．0g。4h后症状消失。     

毛果芸香碱对放射性口腔干燥症患者的影响

口腔干燥症是鼻咽癌放疗后最常见的后遗症之一，我们应用国产毛果芸香碱（瑞尔欣）对放射性口腔干燥症患进行了干预性试验，取得了较满意的结果，现报告如下。     

联合使用曲伏前列腺素与毛果芸香碱对葡萄膜巩膜房水外流途径影响的形态学观察

  目的  通过形态学观察的方式探讨单独及联合使用前列腺素衍生物曲伏前列腺素与胆碱能药物毛果芸香碱对葡萄膜巩膜房水外流途径的影响。  方法  28只正常无色素兔随机选取4只为对照组, 24只随机分为毛果芸香碱组、曲伏前列腺素组和联合用药组, 每组8只。对照组在双眼滴用生理盐水1 d时以及3个药物处理组分别在使用2%毛果芸香碱、0.004%曲伏前列腺素、2%毛果芸香碱+0.004%曲伏前列腺素后7、14和24 d时各处死无色素兔2只, 摘取双眼眼球, 通过HE染色和抗平滑肌抗体染色在光镜下观察兔眼睫状肌纵形肌形态、肌间隙; 对照组在双眼滴用生理盐水1 d时以及3个药物处理组在用药24 d时各处死无色素兔2只, 在电镜下观察兔眼睫状肌细胞及细胞外胶原束的形态结构。  结果  单独使用毛果芸香碱组兔睫状肌细胞间隙减小, 单独使用曲伏前列腺素组兔睫状肌细胞间隙增大。联合用药组睫状肌纵行肌细胞前1/3排列紧密, 肌间隙减小, 与单独使用毛果芸香碱组相似, 后2/3肌细胞疏松, 肌细胞间隙与单独使用曲伏前列腺素组相似; 联合用药组睫状肌细胞间胶原的分解情况比单独用曲伏前列腺素组明显。  结论  联合用药与单独使用曲伏前列腺素比较后部睫状肌间隙无变化, 还可能因为增加细胞外胶原分解程度而增加这一途径的房水外流。     

问题解答--治疗有机磷中毒过程中阿托品中毒的治疗

我们在 2 0 0 0年第 1 0期《中国临床医生》杂志上提到 ,可以用毛果芸香碱治疗有机磷中毒时过量应用阿托品引起的阿托品中毒后 ,一些读者询问毛果芸香碱治疗阿托品中毒的机制以及如何使用等问题 ,为了回答这些问题 ,有必要先从神经传导机制和有机磷中毒发病机制谈起。乙酰胆碱是胆碱能神经的化学递质 ,当胆碱能神经兴奋时 ,其末梢释放乙酰胆碱 ,与突触后膜的受体结合 ,完成神经冲动的传递过程。乙酰胆碱所作用的受体有Ｍ和Ｎ两种。当Ｍ受体过度兴奋 ,产生心血管抑制、腺体分泌增加、平滑肌痉挛、瞳孔缩小等毒蕈碱样表现 ;若Ｎ受体过度兴奋 ,…     

毛果芸香碱化学合成的研究

目前使用的眼科缩瞳降压药硝酸毛果芸香碱,是进口的天然植物产品。作者开展化学合成的研究,取得了初步成果,为开辟药源提供了途径。     

乙酰唑胺致干咳误诊为洛汀新副作用1例

患者女,62岁,因发现高血压20余年,近日血压偏高就诊。既往诊断为青光眼半年余,一直给予缩瞳药2%毛果芸香碱点双眼。既往高血压靠复方降压片维     

单纯疱疹病毒性角膜色素膜炎

[病例] 男,58岁.因上呼吸道感染后右眼发红、畏光、视物不清伴头痛、眼胀2周入院.病初在外院诊断为急性闭角型青光眼,予毛果芸香碱眼液点眼、乙酰唑胺口服等治疗,未见好转,遂入我院.既往有类似病史,治疗情况不详.全身查体未见异常.     

单纯疱疹病毒性角膜色素膜炎继发青光眼

【病例】男,58岁。因上呼吸道感染后右眼发红、畏光、视物不清伴头痛、眼胀2周入院。病初在外院诊断为急性闭角型青光眼,予毛果芸香碱眼液点眼、乙酰唑胺口服等治疗,未见好转,遂入我院。既往有类似病史,治疗情况不详。全身查体未见异常。眼科检查：右眼视力4．0,左眼视力5．0。     

维持性血液透析口渴患者的非药物干预研究进展

口渴是维持性血液透析(MHD)患者透析期间最常见的并发症之一,严重影响MHD患者的治疗.随着盐酸毛果芸香碱、氨磷汀、西维美林等药物的应用,部分MHD患者口渴的症状得到控制,但仍有很多MHD患者的口渴无法得到有效缓解.文章对维持性血液透析患者口渴的发生机制、影响因素及非药物干预治疗方法的研究进展进行综述,旨在为非药物干预...     

乙酰胆碱及其M受体在吗啡成瘾大鼠蓝斑核痛觉调制的作用

目的:研究蓝斑核(LC)在吗啡成瘾大鼠痛觉调制中的作用及其与乙酰胆碱(ACh)受体的关系.方法:采用侧脑室(icv)注射给药的方法,以电脉冲刺激坐骨神经作为伤害性痛刺激.用玻璃微电极细胞外记录方式观察LC中痛反应神经元的电活动,并观察ACh、阿托品或毛果芸香碱对吗啡成瘾大鼠LC中痛反应神经元电活动的影响.结果:(1)icv注入ACh能使吗啡成瘾大鼠LC中痛兴奋神经元(PEN)痛诱发放电频率增加、潜伏期缩短,痛抑制神经元(PIN)痛诱发放电频率减少、完全抑制时程延长;(2)icv注入ACh的M受体拮抗剂阿托品能够阻断ACh的上述效应;(3)icv注入ACh的M受体激动剂毛果芸香碱可使PEN和PIN产生与ACh作用相似的效应.结论:(1)外源性ACh或毛果芸香碱可使吗啡成瘾大鼠LC中痛反应神经元对伤害性刺激的反应增强,表现为致痛效应;(2)阿托品能使吗啡成瘾大鼠LC中痛反应神经元对伤害性刺激的反应减弱,表现为镇痛效应.上述结果提示,LC在吗啡成瘾大鼠痛觉调制中起重要作用可能是通过M受体介导而实现的.     

对《有机磷中毒治疗中阿托品中毒的处理》一文的商榷

有幸拜读贵刊1997年第12卷第15期杨燕、张维国大夫的《有机磷中毒治疗中阿托品中毒的处理》一文后,受益非浅,但对文章的美中不足之处,笔者愿借贵刊一角提出与作者商榷.该文在谈到阿托品中毒的综合治疗措施时说,“一般不宜用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明等胆碱酯酶抑制药,病情严重如陷入昏迷可采用.”对此观点笔者不敢苟同并提出异议.     

代谢型谷氨酸受体亚型5拮抗剂MPEP、亚型8兴奋剂S-DCPG联合用药在小鼠癫痫治疗中的作用

目的：观察2-甲基-6-苯基乙炔嘧啶（2-methyl-6-phenylethynyl-pyridine,MPEP）与S-二羧基苯基甘氨酸（S-3,4-Dicarboxyphenylglycine,S-DCPG）联合用药在毛果芸香碱诱导的癫痫小鼠动物模型中的抗抽搐及对大脑神经元的保护作用.方法：取5-6周龄瑞士雄性小鼠行颈静脉插管.插管后第3天腹腔注射毛果芸香碱诱导小鼠癫痫模型.待癫痫发作1h通过颈静脉插管给予四种不同剂量的MPEP＋S-DCPG（100＋100mg/kg、100＋200mg/kg、200＋100mg/kg、200＋200mg/kg）,观察其抗癫痫活性.给药后24h断头取脑行病理观察,并计算海马齿状回门区中间神经元的密度.结果：四种剂量组在癫痫发作后1h给药均有明显的抗抽搐活性,并随剂量的增加有增加的趋势,对海马齿状回门区中间神经元亦有一定的保护作用,虽然前两种剂量组与实验对照组比较P＞0.05,但其神经元的密度明显高于实验对照组,后两种剂量组与实验对照组相比P＜0.05.结论：MPEP＋S-DCPG对毛果芸香碱诱导的癫痫小鼠模型有明显的抗抽搐活性,对海马齿状回门区中间神经元亦有明显保护作用,并在实验剂量范围内随着剂量的增加有明显的增加趋势.     

代谢型谷氨酸受体亚型5拮抗剂MPEP在小鼠癫痫治疗中的作用

目的：观察2-甲基6-苯基乙炔基嘧啶（MPEP）在毛果芸香碱诱导的癫痫小鼠动物模型中的抗抽搐及对小鼠大脑神经元的保护作用。方法：取5—6周瑞士雄性小鼠行颈静脉插管。插管后第3天腹腔注射毛果芸香碱诱导小鼠癫痫模型。待癫痫发作1或2h通过颈静脉插管给予四种不同剂量（25mg／kg，50mg／kg，100mg／kg，200mg／kg）的MPEP（实验组）或10％蓖麻油-生理盐水（实验对照组），观察其抗癫痫活性。给药后24h断头取脑行病理观察，并计算海马齿状回门区中间神经元的密度。结果：与实验对照组相比①25mg／kg，50mg／kg两种剂量组在癫痫发作后1及2h给药均无明显抗抽搐活性，对海马齿状回门区中间神经元亦无明显保护作用（P〉0．05）。②100mg／kg剂量组在癫痫发作后1h及2h给药均有明显抗抽搐活性。1h给药对海马齿状回门区中间神经元密度似有增加，但差异无显著性意义（P〉0．05）；2h给药对海马齿状回门区中间神经元无明显保护作用。③200mg／kg剂量组有更好的抗抽搐活性。1h给药海马齿状回门区中间神经元的密度显著增加（P〈0．05）。2h给药对海马齿状回门区中间神经元无明显保护作用（P〉0．05）。结论：MPEP对毛果芸香碱诱导的癫痫小鼠模型有明显的抗抽搐活性，如果给药及时MPEP对海马齿状回门区中间神经元有明显保护作用，并在实验剂量范围内随着剂量的增加有明显的增强趋势。     

构建毛果芸香碱急性致痫小鼠模型

目的：建立毛果芸香碱诱导的小鼠急性癫痫模型，并探讨其特点。方法：实验于2001—10／2002—10在上海复旦大学华山医院神经病学实验室完成。取健康雄性C57BL／6小鼠199只，随机分为生理盐水组（n=66）和致痫组（n=133）。所有小鼠皮下注射硝酸东莨菪碱1mg／kg。30min后致痫组腹腔注射毛果芸香碱350mg／kg（10k/L），生理盐水组腹腔注射生理盐水35μL／g。注射后连续6h观察小鼠是否有痫性发作并分级（0级，无抽搐；Ⅰ级，耳、面部抽搐；Ⅱ级，肌阵挛，但无直立位；Ⅲ级，肌阵挛，伴直立位；Ⅳ级，全身强直阵挛发作；Ⅴ级，强直阵挛发作，并失去体位控制），当小鼠持续痫性发作达1h时给予地西泮4mg／kg腹腔注射，如不能缓解痫性发作，可重复给予地西泮一两次，直到痫性发作被解除。对照组6只和致痫组30只同时描记脑电图。结果：199只小鼠全部进入结果分析。①痫性发作情况：生理盐水组小鼠均无痫性发作；致痫组全部出现痫性发作，其中Ⅰ级15只，Ⅱ级7只，Ⅲ级9只，Ⅳ级21只，V级81只，呈Ⅲ～Ⅴ级持续发作（即癫痫持续状态）97只，死亡31只。癫痫持续状态模型成功率为50％。②脑电图结果：Ⅱ级以上发作的小鼠均可见到爆发性高波幅慢波、棘波或棘慢波。结论：毛果芸香碱致痫小鼠急性模型同相应的大鼠模型一样，具有制作简便、痫性发作潜伏期短、致痫率高等特点，其所产生的慢性癫痫模型具有与人类颞叶癫痫相似的行为、脑电与神经病理改变。     

幼鼠致痫后海马区神经元损伤及苔藓纤维发芽的实验研究

背景：成鼠癫痫持续状态(status epilepticus，SE)后出现海马CA1区、CA3区及齿状回广泛的神经元脱失和苔藓纤维发芽已成为大量实验的共识，但有关幼鼠该方面研究得出的结论不一。目的：观察幼鼠致痫后海马区神经元的组织病理学改变。设计：随机对照实验研究。地点和对象：实验地点：北京大学人民医院实验动物中心进行。健康生后15～20dWistar幼鼠54只。随机分成3组，每组18只。生理盐水对照组，地西泮干预组，实验组。每组中用于光镜检查、电镜检查和Timm染色各6只。干预：实验组幼鼠采用氯化锂．毛果芸香碱腹腔注射制成幼鼠癫痫持续状态模型，生理盐水对照组以相同液体量的生理盐水取代毛果芸香碱。地西泮干预组在给予毛果芸香碱30min前给予地西泮腹腔注射。在光镜下观察海马结构的形态学改变。透射电镜下进行超微结构观察。Timm法观察苔藓纤维发芽情况。主要观察指标：①各组大鼠海马区的神经元形态学改变。②各组大鼠超微结构改变。③各组大鼠苔藓纤维发芽情况。结果：实验组CA1区和CA3区及齿状回可见许多神经元发生变性和固缩性坏死。CA2区未见明显改变。电镜下海马区神经元胞体浓缩变性，粗面内质网增生．内质网的核糖体脱落，胶质细胞可见有空泡变性。生理盐水对照组和地西泮干预组无明显的超微结构改变。Timm染色见齿状回内分子层和CA3区下锥体层苔藓纤维发芽增加[生理盐水对照组为(1．83&;#177;0．39)分，地西泮干预组为(0．42&;#177;0．52)分，实验组(0．42&;#177;0．52)分，生理盐水对照组与实验组比较，差异有显著性意义(q=8．00，P&;lt;0．01)。结论：成鼠癫痫持续状态后可导致海马区神经元损伤，幼鼠癫痫持续状态后也同样能造成海马区苔藓纤维发芽的增加。     

为什么原发性青光眼患者不能注射阿托品?

青光眼是以眼内容量增加以至眼压增高为主的一种眼病。虽然各类青光眼的发病原因不同,但造成视功能损害是一致的。原发性青光眼患者如误用或因某些全身病注射阿托品,会引起青光眼的急性发作,严重影响视力,甚至造成失明。治疗青光眼的药物种类很多,常用毛果芸香碱(匹罗卡品)来治疗。它的主要作用:1.使支配瞳孔括约肌的副交感神经兴奋,缩小瞳孔,开放房角,减少房水阻滞,恢复房水循环;2.使睫状肌收缩,便于房水流畅;3.促进眼球内血液循     

硝酸毛果芸香碱治疗精神药物所致口干的临床对照

为了解硝酸毛果芸香碱(瑞尔欣)治疗精神药物所致口干的疗效和不良反应,对精神药物所致口干75例,前60例病人分为两组,每组男女病人各15例,采用随机双盲对照方法分别给于瑞尔欣片(2.5mg/片)或外形相同的安慰剂(淀粉)2片,口服Tid,连用28天。另15例病人同样方法予瑞尔欣片开放治疗。结果,瑞尔欣总有效率为77.8％,安慰剂组自然有效率为26.7％,组间比较P<0.01。不良反应有窦性心动过缓、出汗、流泪和视物模糊。说明,瑞尔欣对精神药物所致口干安全有效。