青光安颗粒剂对慢性高眼压兔眼滤过性手术后作用的实验研究

青光安颗粒剂是一种治疗抗青光眼手术后患者的药物,具有益气养阴、活血利水的作用。临床研究表明,该药能明显提高抗青光眼手术后患者的视功能,预防术后慢性高眼压的产生;动物实验研究表明,该药具有保护和改善急性高眼压后大鼠视网膜细胞色素氧化酶活性节细胞的作用,且无明显毒副作用,用药较为安全。为了进一步了解青光安颗粒剂的作用机制,我们观察了该药对慢性高眼压兔眼滤过性手术后的作用,报告如下。材料与方法1 动物选取健康成年新西兰长耳白兔15只,月龄3～4个月,体重(1.78±0.16)kg,雌雄不拘,随机分为术后用青光安组、术后对照组与正常对照组3组,每组各5只兔(10只眼)。     

青光安颗粒剂对兔急性高眼压视网膜的保护作用

目的探讨青光安颗粒剂对兔急性高眼压状态后视网膜保护作用的机制.方法用前房内灌注生理盐水法制成急性高眼压模型,经持续灌胃,分别于造模后第1、3、7、15天处死兔并检测视网膜组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,同时用透射电镜观察视网膜超微结构变化.结果急性高眼压后视网膜组织中SOD活性显著降低,MDA含量显著升高;青光安颗粒剂能显著提高兔高眼压后视网膜组织中SOD活性,降低MDA含量.电镜下可见高眼压后视细胞盘膜结构疏松,线粒体肿胀,神经节细胞线粒体高度膨胀,神经纤维层水肿.青光安颗粒剂能使上述改变明显减轻.结论青光安颗粒剂能提高视网膜组织中SOD活性,降低MDA含量,达到抗氧化作用,对兔急性高眼压后视网膜有保护作用.     

青光安颗粒对青光眼滤过术后滤过泡瘢痕化的抑制作用

目的:探讨青光安颗粒对青光眼滤过术后滤过泡瘢痕化的抑制作用。方法:选取2016年4月至2018年9月湖南中医药大学第一附属医院收治的行滤过性手术治疗后滤过泡瘢痕化患者76例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组38例。2组均采用常规小梁切除滤过性手术,对照组术后给予血栓通胶囊,观察组术后给予青光安颗粒,2组均连续治疗2个月。比较2组治疗成功率、手术前后不同时间患眼最佳矫正视力(BCVA)及眼压,记录2组术后并发症发生情况。结果:2组患者术后7 d患眼术区均形成功能性滤过泡,观察组治疗成功率明显高于对照组(P 0. 05)。与术前比较,术后1、2个月2组患眼BCVA及滤过泡高度均明显提高/增加(P 0. 05),且观察组明显高于对照组(P 0. 05); 2组患眼眼压均明显降低(P 0. 05),且观察组明显低于对照组(P 0. 05)。2组总并发症发生率差异无统计学意义(P 0. 05)。结论:青光眼滤过术后给予青光安颗粒可更明显地提高患眼BCVA,降低眼压,有效抑制滤过泡瘢痕化。     

青光安颗粒剂对复合式小梁切除术后患者的视功能影响

目的:研究青光安颗粒剂对慢性开角型青光眼患者术后的保护作用。方法:治疗组32例于术后第7天服用青光安颗粒剂,对照组服用石斛夜光丸,定期检查患者的视力、视野、眼压及滤过泡。结果:治疗组视力、视野及过滤泡形态均优于对照组,并能维持较低的眼压,减少降眼压药物的使用。结论:青光安颗粒剂能有效控制慢性开角型青光眼患者术后的眼压,保护其视力和视野,是一种临床治疗慢性开角型青光眼的有效中成药。     

青光安缓释剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化TGF-β/Smad信号传导通路相关mRNA的影响

目的:观察青光安缓释剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化过程中TGF-β/Smad信号传导通路相关mRNA的影响,探讨青光安缓释剂对滤过道瘢痕化的效果及作用机制,并判断其安全性。方法:通过高通量中药筛选体系提取4种青光安有效组份,并制成缓释药膜。将48只实验用兔分为8组,每组6只。分别为:A:空白组;B:模型组;C:MMC对照组;D:有效组份1组;E:有效组份2组;F:有效组份3组;G:有效组份4组;H:安慰剂组。除A组外,其余各组兔眼行常规小梁切除+虹膜根部切除术;C组在术中联合应用MMC;D、E、F、G 4组分别在结膜下植入相对应的青光安缓释药膜;H组植入安慰剂膜片。术后各组进行眼部常规检查。用药4周后处死实验用兔,取术眼滤过道巩膜组织,进行HE染和Real-time PCR法检测,并进行统计学分析。结果:(1)术后C、E两组眼压回升缓慢,第4周时两组眼压低于其他各组(P0.05)。(2)C、E组术后都能维持有效滤过泡,B组滤过泡在术后两周内基本都变为无功能滤过泡或消失,D、F、G、H组在术后第4周都有少量功能性滤过泡存在。(3)HE染色见C、E两组滤过道轮廓清晰,纤维细胞及炎症细胞少,其他各手术组滤过道轮廓消失,被大量纤维细胞和炎症细胞填充。(4)C组Smad3、Smad4的mRNA表达值明显低于其他各组(P0.01);C组和E组CollagenⅠ的mRNA表达值明显低于其他各组(P0.01)。结论:青光安有效组份2可能与TGF-β竞争性结合TGF-β受体,或者可能通过影响炎症因子的生成减少TGF-β的产生,使TGF-β/Smad细胞信号传导通路的信号传导减弱,抑制滤过道瘢痕形成。且通过局部给药其不良反应小,安全性优于MMC。     

睫状体平坦部外滤过术对高眼压兔模型眼压及房水滤过的影响

目的观察睫状体平坦部(后路切口)外滤过术对高眼压兔模型的降眼压效果以及对房水滤过的影响。方法将28只实验兔随机分为4组,每组各7只,任选一侧眼造模,1周后以高眼压兔眼为对照,采用前路小梁切除术、后路睫状体平坦部外滤过术(后路Ⅰ组)、睫状体平坦部外滤过术联合硅胶引流条植入术(后路Ⅱ组),观察术后兔眼眼压、滤过泡情况并利用眼UBM生物超声探查活体眼球前房深度变化及切口滤过通道形态。结果 1.眼压:术后1周各手术组间无明显差异(P>0.05);术后6周,与高眼压组相比,前路组眼压下降但无统计学意义(P>0.05),后路Ⅰ组、后路Ⅱ组眼压值降低(P<0.05和P<0.01)。2.前房深度:术后1周后路2组中央前房深度均大于前路组。3.滤过泡:术后1～6周后路2组功能型滤过泡比率均大于前路组;滤过道:前路组术后1周滤过道通畅,4周滤过道趋于瘢痕化并关闭。后路Ⅰ组术后1周滤过道通畅,4周滤过道通畅变差,8周滤过口闭合。后路Ⅱ组术后1～4周滤过道通畅,8周滤过口仍部分通畅。结论睫状体平坦部外滤过术与小梁切除术相比,短期(1周内)降眼压效果无明显差异,但前者降低眼压的作用时间及滤过通道的维持时间更久,功能型滤过泡的比率更高,并且不会使前房变浅。     

青光安颗粒剂对急性高眼压实验模型兔视网膜组织酶活性影响的实验研究

现代研究证实：青光眼视功能损害的病理基础是视网膜神经节细胞(RGC)及其纤维的变性、萎缩和丧失；能量代谢障碍和自由基及其代谢产物都是青光眼视功能损害的相关因素。本研究旨在探讨具有益气养阴、活血利水功效的中药复方——青光安颗粒剂对急性高眼压实验模型兔眼视网膜酶活性指标的影响，进一步阐明青光安颗粒剂对青光眼的治疗作用及其机制，以便为临床提供治疗青光眼术后患者提供有效的的方法和药物。     

睫状体平坦部外滤过术对高眼压兔眼切口相关组织形态学的影响

目的探讨睫状体平坦部(后路切口)外滤过术对高眼压兔眼相关组织形态学的影响。方法以高眼压兔眼为对照,采用前路小梁切除术、后路睫状体平坦部外滤过术(后路Ⅰ组)、睫状体平坦部外滤过术联合硅胶引流管植入(后路Ⅱ组),观察术后兔眼局部表现,利用眼B超及UBM探查活体眼球切口部位、滤过通道及眼内形态,并在光镜下进行组织病理学观察。结果 1.光镜观察:术后1周前路组与后路I、II组术区炎症细胞、成纤维细胞的数量与分布无明显差别。术后4周前路组巩膜切口周围成纤维细胞增殖移行,滤过道趋于瘢痕化;后路Ⅰ组巩膜切口周围成纤维细胞增殖移行,滤过道欠通畅;后路Ⅱ组巩膜切口周围成纤维细胞沿引流管眼内段增殖移行,滤过道较通畅。术后8周前路组切口周围结膜下致密结缔组织,滤过口完全闭合;后路Ⅰ组切口周围球结膜发生瘢痕包裹,滤过口不完全闭合;后路Ⅱ组切口周围球结膜组织包裹硅胶引流管,滤过口未闭合。2.UBM检查:后路I、II组术后滤过道维持时间长于前路组,后路Ⅰ组发现切口处少量玻璃体嵌顿。3.前路及后路各组均未发现浅前房、脉络膜及视网膜脱离。结论睫状体平坦部外滤过术的较大切口能有效延缓滤过道的纤维增生,硅胶引流管的植入有助于减轻滤过道纤维膜性阻塞,防止切口处发生玻璃体嵌顿;该术式对于高眼压兔眼组织是安全的。     

青光安颗粒剂对急性高眼压实验模型兔视网膜组织酶活性影响的实验研究

现代研究证实:青光眼视功能损害的病理基础是视网膜神经节细胞(RGC)及其纤维的变性、萎缩和丧失[1～3];能量代谢障碍和自由基及其代谢产物都是青光眼视功能损害的相关因素[4～5].本研究旨在探讨具有益气养阴、活血利水功效的中药复方--青光安颗粒剂对急性高眼压实验模型兔眼视网膜酶活性指标的影响,进一步阐明青光安颗粒剂对青光眼的治疗作用及其机制,以便为临床提供治疗青光眼术后患者提供有效的的方法和药物.     

睫状体平坦部滤过术的实验研究

目的 从动物实验方面观察睫状体平坦部滤过术降眼压效果及对眼部组织学影响.方法 以卡波姆慢性高眼压兔作为动物模型,利用超声生物显微镜(UBM)和B型超声等方法,观察睫状体平坦部滤过术术后睫状体、巩膜瓣、结膜瓣、视神经等组织结构变化.结果 手术组兔眼临床表现:滤过泡轻度隆起,眼球无明显扩张.术后3个月.球结膜充血水肿消失,结膜缝线全部脱落,滤过泡弥散;角膜混浊,水肿消失;前房内混浊消失.瞳孔直径约5mm,对光反射弱;晶状体无混浊,眼底变化不明显.结论 睫状体平坦部滤过术可成功降低慢性高眼压兔模型眼压,该手术无明显并发症,对兔眼组织结构无明显损害.滤过泡纤维粘连因素对该手术有影响.     

青光安颗粒剂对高眼压大鼠及谷氨酸诱导损伤的视网膜神经节细胞-5凋亡的影响

目的：观察青光安颗粒剂对高眼压模型大鼠视网膜神经节细胞（RGCs）的凋亡及其含药血清对谷氨酸诱导损伤的RGC-5凋亡的作用。方法：取SD大鼠60只分为正常组、模型组、青光安组。采用巩膜上静脉烧灼的方法建立慢性高眼压模型,造模后测量各组眼压,3个月后成模,取各组大鼠视网膜行TUNEL法检测RGCs凋亡情况。取RGC-5分为5组：空白血清组（A组）、谷氨酸模型组（B组）、青光安含药血清组（C组）、3-MA阻断剂组（D组）以及青光安含药血清+3-MA组（E组）。通过细胞培养后,除A组以外,其余组均中加入谷氨酸模拟青光眼损伤视神经。采用生物显微镜观察细胞形态,ELISA检测细胞外培养液LDH含量,Western blot检测Cyt C、Caspase-3的蛋白表达情况,以及流式细胞仪检测RGC-5凋亡变化。结果：TUNEL检测显示模型组视网膜各层形态均发生改变,视网膜全层厚度减少,神经节细胞个数明显减少;青光安组少量凋亡细胞存在于RGCs。流式细胞仪检测显示,与A组比较,E组显著抑制细胞凋亡（P<0.05）。Western Blot显示,与A组比较,Cyt C、Caspase-3在其他4...     

翻转巩膜瓣下兔巩膜咬切术实验研究

目的：探讨翻转巩膜瓣下兔巩膜咬切术在青光眼滤过术中减弱滤过道瘢痕化的作用。方法：采用20只家兔随机择取一眼行翻转巩膜瓣下巩膜咬切术，定为实验组。另一眼行常规手术作为对照组。实验组术式是将常规手术的原位巩膜瓣改为远端巩膜瓣翻转遮盖巩膜咬切区。术后观察两组术眼的眼压、滤过泡形态及荧光素充盈的时间，每过一周随机取5只实验组术眼和对照组术眼行光、电镜检查，共观察4周。结果：两组术后眼压无显著性差异。滤过泡功能与荧光素充盈时间两组有显著性差异，实验组优于对照组。光、电镜结果显示实验组较少出现滤过道瘢痕化，从而提高抗青光眼手术成功率，可试用于临床。     

针刺分离联合结膜下注射5-FU治疗早期功能不良滤过泡临床观察

目的观察针刺分离联合结膜下注射5-Fu的方法,对青光眼术后早期功能不良的滤过泡的治疗效果。方法对青光眼滤过术后3月内31例35眼功能不良的滤泡,采用针刺分离滤泡周围纤维瘢痕,然后结膜下注射5-FU,隔日一次共3—5次,其中22只眼一次针刺分离,8只眼2次针刺分离,5只眼3次针刺分离,观察治疗后眼压和滤过泡形态的变化及治疗后的眼部并发症。结果35只眼中,不加用任何抗青光眼药物,有27只眼眼压控制在21mmHg以下。其中22只眼在15mmHg以下。滤过泡形态：有29只眼表现为功能滤过泡。结论青光眼术后早期功能不良的滤过泡采用针刺分离联合结膜下注射5-FU是安全、简便、有效的方法。     

银杏叶注射液对兔慢性高眼压模型视网膜神经节细胞的保护作用

目的探讨银杏叶注射液对兔慢性高眼压模型视网膜神经节细胞的保护作用。方法采用2％α-糜蛋白酶注入家兔眼后房，造成实验性慢性高眼压。将造模成功的30只家兔随机分为三组，每组10只，分别给予以下治疗：静脉注射银杏叶注射液（银杏叶组）、银杏叶联合噻吗心安组（联合用药组）、不做任何治疗（模型对照组）。30天后各组分别进行视网膜神经节细胞凋亡检测正常节细胞计数和光镜观察视网膜各层病理改变和电镜观察神经节细胞超微结构的变化。结果每组均可观察到染色的阳性细胞，正常节细胞计数从多至少依次为联合用药组、银杏叶组和模型对照组（P〈0．001），光镜下模型对照组视网膜各层结构最紊乱，联合用药组视网膜各层组织最完整。结论高眼压能导致视网膜神经节细胞发生凋亡，而银杏叶注射液能阻止其凋亡的发生，对视网膜神经节细胞有一定的保护作用。     

慢性高眼压兔模型经睫状体平坦部滤过术后UBM观察

目的观察慢性高眼压模型兔经睫状体平坦部滤过术后不同时间段的眼前节表现及切口、滤过泡、滤过通道和玻璃体的组织形态变化。方法 30只青紫蓝兔眼前房穿刺,注射0.3%的复方卡波姆溶液,制作慢性高眼压模型。造模成功后7 d行睫状体平坦部滤过术,分别于术后3 d、2周、1个月、2个月、3个月、6个月在全麻下对手术组兔眼行超声生物显微镜(ultrasound biomicroscopy,UBM)检查,动态观察前房、滤过泡、滤过道、前玻璃体。结果睫状体平坦部滤过术在术后半个月内普遍滤过泡形态较好,滤过道通畅。术后1个月至术后3个月滤泡增殖趋势出现,滤过泡趋于平坦,部分滤过道模糊,1只眼出现玻璃体牵拉。术后6个月,滤过泡形态较前局限、壁增厚,滤过道较前狭窄,部分未见明显的滤过道。结论睫状体平坦部滤过术中、术后并发症少,是一种安全的抗青光眼手术。术后远期滤过泡增殖是影响手术效果的一个因素。     

青光安有效组分对兔青光眼术后滤过道瘢痕组织中胶原纤维、成纤维细胞特异性蛋白-1、结缔组织生长因子及转化生长因子-β1表达的影响

目的观察青光安4种有效组分对兔青光眼术后滤过道瘢痕组织中胶原纤维、成纤维细胞特异性蛋白-1(FSP-1)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,对比青光安4种有效组分及青光安混悬液抗滤过道瘢痕化的效果。方法采用青光眼滤过手术制作动物模型。实验兔按体质量随机分为空白组(A组)、模型组(手术对照组,B组)、丝裂霉素C组(C组)、有效组分1组(D组)、有效组分2组(E组)、有效组分3组(F组)、有效组分4组(G组)和青光安混悬液组(H组)。各给药组给予相应药物。观察各组兔滤过道瘢痕组织中胶原纤维、FSP-1、CTGF、TGF-β1水平。结果术后C、E、H组兔眼压回升缓慢,眼压值较术前和A组差异均有统计学意义(P0.05);胶原纤维面积比值除B、D、G组外,其他各组间比较差异均有统计学意义(P0.05);FSP-1表达除B、G组外,其他各组间比较差异均有统计学意义(P0.05);CTGF表达除B、D、G组外,其他各组间比较差异均有统计学意义(P0.05);TGF-β1表达除B、G组外,其他各组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论青光安有效组分2、丝裂霉素C及青光安混悬液通过抑制胶原纤维、FSP-1、CTGF、TGF-β1的表达,降低肌成纤维细胞和成纤维细胞的增殖,从而减少滤过道瘢痕组织的增生,有明显抗青光眼术后滤过道瘢痕化的作用,青光安有效组分2和青光安混悬液抑制滤过道瘢痕化效果基本相当。     

加味桑白皮汤对青光眼滤过术后滤过泡瘢痕形成的影响研究

目的探究加味桑白皮汤抗青光眼滤过术后滤过泡瘢痕形成的效果。方法将174例(193眼)原发性青光眼患者随机分为2组,对照组87例(95眼)予以小梁切除滤过性手术,术中应用丝裂霉素C预防滤过泡瘢痕,观察组在此基础上于手术前后2周予以加味桑白皮汤治疗,对比2组术后术眼滤泡类型、术眼眼压波动、手术成功率、术后视力及并发症发生情况。结果观察组术后功能性滤过泡率为78.6%,明显高于对照组的60.0%(P0.05);2组术后各时间点的眼压均明显低于术前(P均0.05),2组术后各时点两两比较差异无统计学意义(P均0.05);术后随访6个月,观察组手术成功率为78.6%,明显高于对照组的56.8%(P0.05);观察组术后视力提高及不变率为90.8%,明显高于对照组的63.2%(P0.05);2组术后并发症发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论抗青光眼滤过手术前后辅以加味桑白皮汤有助于进一步预防术后滤过泡瘢痕的形成,且不影响术后对眼压的控制,并对改善视力、保障手术质量有重要价值,值得临床推广应用。     

青光安颗粒剂对抗青光眼术后患者作用的临床研究

目的：观察青光安颗粒剂对抗青光眼术后患者的作用。方法：对青光眼术后患者服用青光安颗粒剂的５１例（７８只眼）和术后未用青光安的对照组３７例（５４只眼）的视力、视野、眼压、血液流变、血栓素和前列腺素改变进行了观察，并进行了平均１３个月的随访。结果：治疗组患者对数视力由治疗前的３．８２±１．２７增进到４．３５±０．７５（Ｐ＜０．０１）；７３．９％患眼的视野与对照组相比有了改善（Ｐ＜０．００５）；两组的眼压变化无显著差异（Ｐ＞０．０５）；血液流变学、血栓素和前列腺素的测定均明显改善；随访期间视力、视野和眼压均稳定。结论：青光安颗粒剂有提高抗青光眼术后患者视功能的作用，并可改善血液流变学、血栓素和前列腺素的指标。     

针刺对眼压已控制的慢性高眼压兔视网膜保护作用的研究

目的:观察针刺对眼压已控制的慢性高眼压兔的保护作用。方法:以大耳白兔为实验动物,通过前房注射复方卡波姆溶液造成慢性高眼压模型,28天后通过滤过性手术使眼压恢复正常。分层随机分为模型组、针刺组、电针组、神经营养剂组,并设正常组。予针刺和电针治疗4周,观察其对各组兔视网膜形态学和视网膜节细胞(RGCs)计数的影响。结果:实验结束时各组动物出现显著差异,针刺组、电针组兔视网膜病理结构损伤较轻,视网膜节细胞(RGCs)数量明显高于模型组(P0.05)。结论:针刺能保护高眼压损害的视神经,作用主要表现为减轻视网膜结构损伤,减少视网膜神经节细胞的凋亡。     

雷公藤甲素抗兔眼外滤过术切口瘢痕化的机制研究

目的探讨祛风湿类中药提取物雷公藤甲素（TP）对兔眼外滤过术后切口部位成纤维细胞及其相关细胞因子的影响。方法将48只实验兔随机分为4组,分别为生理盐水（NS）组,丝裂霉素（MMC）组,0．2mg／mlTP组,0．4mg／mlTP组。每组12只,均行单眼造模。术中按不同组别局部浸润不同药物2min,生理盐水组中未造模眼（12眼）作为正常对照。于术后1d、6d、14d进行眼压测量及眼前节观察,并分别于术后6d及14d各组随机处死6只实验兔。制备眼球标本并行HE染色、免疫组化染色切片观察。结果兔眼外滤过术造模后1、6、14d均能有效维持眼压低水平（P〈0．05）,其中术后6dTP两浓度组均优于MMC组及NS组（P〈0．05）,术后14d高浓度TP组优于其它3组（P〈0．05）,而低浓度TP组优于NS组（P〈0．05）;两TP组于兔眼外滤过术后1、6、14d均能有效维持滤过泡形态和功能;并能于术后6、14d有效抑制切口部位成纤维细胞增殖,且优于NS组（P〈0．01）及MMC组（P〈0．05）;而高浓度组优于低浓度组（P〈0．01）;两TP组及MMC组均能有效降低兔眼滤过道成纤维细胞胞浆中细胞因子TGF—β1的表达。术后6d,各用药组滤过道成纤维细胞胞浆TGF—β1染色阳性颗粒少于NS组,呈棕黄色颞粒,而NS组呈深棕色颗粒;术后14d,各用药组阳性颗粒与NS组大体相近,均呈棕黄色颗粒,数量较6d组减少。结论雷公藤甲素对兔眼外滤过术切口部位瘢痕形成具有明显抑制作用。