IGF-Ⅱ、IGF-Ⅱ受体和CSF-1受体/c-fms癌基因产物在肝癌及癌旁肝组织的表达

肿瘤细胞无限制地自主性生长的生物学特征与癌细胞自分泌生长因子和/或合成释放激活的生长因子受体有关。编码生长因子和/或受体的癌基因一旦被异常活化,引起表达产物的质、量和释放速率发生改变,在肿瘤的发生机制上具有重要意义。 类胰岛素生长因子Ⅰ(Insulin-like growthfactor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)是肝癌或瘤株维持自身生长的自分泌生长因子之一,能与IGF-Ⅰ受体发生特异性结合。CSF-I(Colony stimulating fac-     

表皮生长因子及其受体与肺癌

随着肺癌的生物学及分子病理学研究的迅速发展,原癌基因、癌基因、肿瘤抑制基因、生长因子及其受体在肿瘤发生发展中的作用已引起人们的极大关注。目前研究表明,表皮生长因子（epi－dermalgrowthfactorEGF）及受体（epidermalgrowthfactorreceptorEGFR）作为细胞信号系统的一部分,通过EGF与其细胞膜上的受体＜EGFR）结合,在肿瘤中形成自分泌或旁分泌环,传递信号至细胞核,调节基因表达,促进肿瘤生长。EGF／EGFR系统在肿瘤发展中占有重要地位。本文就EGF及EGFR的结构、受体的激活机制及其在肺癌方面的相关研究作一概述。IE…     

抑癌基因p53、p16、nm23与肝癌

肿瘤是由于遗传物质突变累积而逐步发生发展的,基因突变引起癌基因激活或抑癌基因失活,基因转录和翻译功能的改变,导致细胞生长异常,最终形成肿瘤。肝癌亦是如此。目前人们通过对抑癌基因的研究进一步揭示癌变的分子机制,为肿瘤的防治打开广阔的空间。本文就现在研究较活跃的抑癌基因ｐ５３、ｐ１６、ｎｍ２３的作用以及它们与肝癌的关系,扼要地进行介绍。１　抑癌基因的作用抑癌基因（ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅ）又称抗癌基因（ａｎｔｉｏｎｃｏｇｅｎｅ）,它是一类正常细胞中存在的、调节癌基因表达的基因群。现已发…     

p27kipl、p21WAF1在肿瘤细胞周期调控过程中的作用

根据不同的基因在肿瘤演进过程中的作用可分为两大类：癌基因和抑癌基因，从功能上这些基因又可以分为：①调控肿瘤细胞周期的相关基因；②影响肿瘤细胞表型的相关基因。与细胞周期调控有关的基因又分为：(1)对细胞外部生长刺激因子反应有关的基因(如编码生长因子、细胞受体、结合蛋白、在细胞胞浆和胞核之间信息转导的     

小儿脑胶质瘤分子遗传学研究进展

<正> 近20年来,分子遗传学的研究进展极为迅速。目前关于肿瘤的发病机理较为普遍的观点是:肿瘤是多种遗传因素的累积共同作用的结果,癌基因的活化与抑癌基因的失活是其重要因素。 原癌在细胞内的正常基因,通过扩增、突变或重排等方式转变成癌基因。癌基因编码的产物癌蛋白通过多种机制促进肿瘤生长。癌基因常为“显性”,等位基因中一个位点的突变可被激活;抑癌     

反义IGF-I寡核苷酸对肝癌细胞的影响

苷酸片段特异性结合靶基因或基因表达调节蛋白,从而干扰基因的复制、转录和翻译过程.胰岛素样生长因子-I(IGF-I)是许多肿瘤细胞赖以生长的细胞因子,IGF-I在癌的发生发展中起重要作用,它具有促进细胞有丝分裂、维持癌细胞恶性转化和逃逸凋亡作用,肿瘤细胞通过自分泌方式过度产生IGF-I,从而激活IGF-I受体,而使自身不断生长.因此IGF-I成为反义核酸治疗的良好靶分子.     

绕过生长因子的机制

生长因子在控制细胞正常增生的基本作用已完全证实。某些致癌基因通过类似生长因子或其受体的产物编码可以绕过生长因子的调节作用。细胞培养一般依靠外源性生长因子保持增生,但如果它们被携带致癌基因的逆转录病毒所感染,就可能失去这种需要。     

肿瘤抑制基因

1969年Heubner和Todaro提出了癌基因的假说.1970年mantin首先观察到癌基因的作用.癌基因是能转化正常细胞而诱发肿瘤的病毒或肿瘤细胞的DNA.在正常动物细胞中存在着癌基因的付本,即原癌基因.在适当的条件下原癌基因被激活、导致出现某些与肿瘤细胞有关的表型,引起肿瘤.八十年代另一类与肿瘤有关的基因已被发现,它们的产物有控制细胞增殖的功能.失去这类基因的功能可能和正常细胞     

肿瘤标志的基础与临床应用(二)

3.2肿瘤标志分类 一般根据肿瘤标志的来源可分为细胞肿瘤标志(Cellular TumorMarker)和体液肿瘤标志(humoralTumor Marker)。细胞肿瘤标志主要是指肿瘤组织或肿瘤细胞膜上表达的标志,如生长因子、激素受体、癌基因以及抗癌基因表达产物P53等。体液肿瘤标志是由肿瘤组织分泌到外周血和尿等体液物质中的标志,其浓度高于正常生理水平,如肿瘤相关抗原(CEA、AFP和CA系列抗原)以及由肿瘤诱导产生的物质(如CRP)。这种分类较为简单。     

表皮生长因子受体基因及其相关癌基因在射线转化细胞中的表达

生长因子及其受体与癌基因关系的研究进展迅速.人们发现有多种癌基因产物与生长因子或其受体高度同源。并有证据表明,生长因子受体系统功能失调与细胞的恶性转化密切相关。erbB族癌基因在人的多种肿瘤如鳞癌、神经胶质瘤、下颌腺癌及乳腺癌细胞中有扩增及表达增强,这可能与肿瘤发生密切相关。c-myc是核内蛋白类癌基因,它参与基因表达调控,并与细胞的增殖调节有关,它的表达异常与某些肿瘤的发生有关。     

细胞的生长控制和肿瘤转化

目前科学家正在研究癌基因如何起始和维持细胞的肿瘤转化。发现这过程与正常细胞的生长控制有密切关系。一、生长因子对细胞的促分裂作用通常动物细胞的生长分裂限制于胚胎发育、新老更替和创伤愈合组织内。在体外培养中正常二倍体细胞的增殖需要多种生长因子(GF)的刺激,否则细胞只能处于休止状态,在整体内应亦如此。生长因子是细胞旁分泌(pa-racrine)的多肽分子,不进入管腔或血流,只扩散到附近局部区域内,对有表面受体(GFR)的细胞起作用。由于这些发现,Cohen和Levi     

癌基因与肌醇脂

<正> 癌基因的发现使有关控制正常和性细恶胞增殖的研究进入了新的时代。由于发现癌基因编码的蛋白质包括一种分泌的生长因子、一种生长因子受体的同系物和几种酪氨酸特异的蛋白激酶,使人们更加相信细胞癌基因编码的蛋白质是在正常细胞生长控制的生化过程中必不可少的参与者,并且认为恶性肿瘤的这些过程可能出现了微小的差错。这些酪氨酸特异性激酶催化的反应与一些激活生长因子受体后所催化的反应相     

反义核酸在肿瘤研究中的应用

利用反义核酸对肿瘤进行反义基因治疗是九十年代兴起的一项治疗肿瘤的新技术。反义核酸可用来调控肿瘤细胞某些异常基因的表达 ,阻断细胞内异常信号的传导 ,使瘤细胞进入正常分化轨道或引起瘤细胞凋亡。随着各国学者的深入研究 ,反义核酸技术已日趋成熟 ,目前已在不同水平 (细胞、动物和临床前期 )上对多种肿瘤使用了这项技术 ,并取得了可喜的成果。但是同时也存在着许多问题有待解决。1　反义核酸的种类及作用机制　　用于基因治疗的反义核酸大致分为三类 :一类是将特异的反义基因连到特定的表达载体上 (质粒、病毒 ) ,导入靶细胞直接转录…     

反义IGF—Ⅰ寡核苷酸对肝癌细胞的影响

反义寡核苷酸 (ＡＳＯＮ)技术是通过人工合成一寡核苷酸片段特异性结合靶基因或基因表达调节蛋白 ,从而干扰基因的复制、转录和翻译过程。胰岛素样生长因子 -Ｉ(ＩＧＦ-Ｉ)是许多肿瘤细胞赖以生长的细胞因子 ,ＩＧＦ -Ｉ在癌的发生发展中起重要作用 ,它具有促进细胞有丝分裂、维持癌细胞恶性转化和逃逸凋亡作用 ,肿瘤细胞通过自分泌方式过度产生ＩＧＦ -Ｉ ,从而激活ＩＧＦ -Ｉ受体 ,而使自身不断生长。因此ＩＧＦ -Ｉ成为反义核酸治疗的良好靶分子。1　材料和方法1 1　材料　 (740 2 )肝癌细胞株购自北京肿瘤研究所 ,脂质体Ｌｉｐｏｆｅｃ…     

P53基因异常与肿瘤

肿瘤细胞不同于正常细胞的显著特点是无限制的分裂,侵犯其它组织,导致宿主死亡。肿瘤细胞恶性增殖的决定性因素是它们失去了生长繁殖的反馈机制和细胞分裂的接触机制,同时表现出比正常细胞更低的营养需求,从而为其恶性增生创造了条件。 真核生物存在细胞癌基因(c-onc),属正常基因的一部分,其表达产物与细胞正常生长、分化和繁殖有密切关系。癌基因在正常状况下不表达或只低度表达,受致癌因子激活或突变之后,引起过度表达或表达异常,结局是细胞恶变,此为癌变的根本原因。随着分子生物学研究的不断深入,人们很快发现了癌基因的对立物—抑癌基因,使癌症基因研究进入     

C-erbB-2在乳腺癌研究中的进展

与人类乳腺癌关系密切的癌基因有ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｍｙｃ和ｉｎｔ－２等,抑癌基因有ｐ５３、Ｒｂ和ｐ１６,其中研究最多的是ｃ－ｅｒｂＢ－２。现将该基因在乳腺癌研究中的进展作一综述。１　ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因及产物的结构和功能ｃ－ｅｒｂＢ－２（ＨＥＲ－２）在人类染色体上位于１７ｑ２１,所编码的蛋白质产物ｐ１８５在结构和功能上与ＥＧＦＲ相似,有一个细胞外区、一个穿膜蛋白和一个具有酪氨酸激酶活性的细胞内区。ｐ１８５是一种生长因子受体,它的功能可能是过度表达增加了肿瘤细胞对正常水平生长因子的敏感性,或在…     

P16基因与胃癌的关系

胃癌发生的分子基础与其他肿瘤一样是原癌基因的活化或抑癌基因的失活，导致某些细胞的分化不良和增殖失控而致。目前，对癌基因和抑癌基因的研究已成为肿瘤研究的热点，而P16基因作为新发现的抑癌基因又倍受人们的关注。     

癌瘤细胞异常增殖的分子基础

癌瘤细胞的基本特征之一是生长失控。因此弄清生长失控的分子机理是研究癌症的中心问题。近年来,由于癌基因和生长因子以及细胞信息传递作用研究的进展,使我们对癌瘤细胞失控生长的分子机理有了一些新的认识。本文就此扼要加以综述。一、生长因子及其自分泌作用     

Rb基因失活与肿瘤发生

Rb基因属抑癌基因.早在20世纪60年代,有人将癌细胞与同种正常成纤维细胞融合,所获杂种细胞的后代只要保留某些正常亲本染色体时就可表现为正常表型,但是随着染色体的丢失又可重新出现恶变细胞.这一现象表明,正常染色体内可能存在某些抑制肿瘤发生的基因,它们的丢失、突变或失去功能,使激活的癌基因发挥作用而致癌.抑癌基因正常时起抑制细胞增殖和肿瘤发生的作用.许多肿瘤均发现抑癌基因的两个等位基因缺失或失活,失去细胞增生的阴性调节因素,从而对肿瘤细胞的转化和异常增生起作用.位于染色体13 q14的Rb基因是第一个被发现和鉴定的抑癌基因,它是在研究少见的儿童视网膜母细胞瘤中发现的.     

PTEN基因在雌激素相关肿瘤中的表达

抑癌基因是一类生长控制基因或负调控基因,正常情况下可抑制转化细胞的恶性表型,当它们发生缺失或突变而丧失功能时,将会导致细胞的恶性转化。PTEN基因是迄今为止发现的第1个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,参与了细胞正常生长发育过程的多个环节。该基因的突变失活与多种肿瘤的发生发展及预后有关。本文就该基因在雌激素相关肿瘤中的表达综述如下。