CCl4诱发galectin-3基因敲除鼠急性肝损伤中GRP78和BAD表达

目的观察半乳糖凝集素-3(galectin-3)基因敲除鼠肝脏中GRP78和BAD表达,探讨急性肝损伤中galectin-3抗凋亡作用。方法制备GRP78和BADDNA探针,分别利用Western和Northern杂交技术检测在CCl4损伤galectin-3基因敲除鼠肝组织中GRP78和BAD蛋白和mRNA表达。结果成功构建PTS1-BAD和PTS1-GRP78扩增质粒。GRP78蛋白主要定位在微粒体中,galectin-3 / 小鼠经CCl4处理6-14h后,肝脏GRP78表达上调至高峰,而后恢复正常;在galectin-3-/-小鼠中,CCl4处理后GRP78表达水平未见变化。正常或者CCl4处理的galectin-3 / 和-/-小鼠中GRP78 mRNA表达未见显著差别。galectin-3 / 鼠中主要定位在微粒体中在CCl4处理前后未见BAD蛋白在细胞浆和微粒体中表达。galectin-3-/-中BAD主要定位在肝细胞浆和微粒体,CCl4处理前后表达升高。BAD mRNA 1.6kb片段在galectin-3 / 和-/-小鼠经CCl4处理前后均没有变化,但0.9kb片段galectin-3 / 和-/-小鼠经CCl4处理后表达降低。结论CCl4可诱导肝脏mRNA降解,该过程中参与细胞凋亡的蛋白质表达升高。galectin-3 / 小鼠CCl4处理后肝细胞凋亡以内质网应急途径为主,而galectin-3-/-则以线粒体为主。在肝细胞中galectin-3对线粒体凋亡和内质网应急途径均有抑制作用。     

秃疮花提取物对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的影响

目的 探讨秃疮花提取物(DLE)对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的影响.方法 给予小鼠不同剂量的DLE灌胃,连续10 d.小鼠腹腔注射CCl4造成急性肝损伤,16 h后测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性;制备肝组织匀浆测定丙二醛含量及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;同时进行肝组织病理观察.结果 与模型组相比,不同剂量的DLE给药组小鼠血清ALT、AST活性显著降低,肝组织匀浆中丙二醛含量显著减少;SOD、GSH-Px活性显著升高;病理切片表明DLE作用后肝组织损伤不同程度减轻,其中剂量为2.0 g生药/kg体重时,肝组织的损伤程度较轻.结论 DLE对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有很好的保护作用,其作用机制可能与DLE抑制抗氧化酶活性和抗自由基活性有关.     

CCl4诱导的小鼠急性肝损伤对Bcl-2及Bax表达的影响

目的研究Bcl-2、Bax在CCl4诱导小鼠急性肝损伤过程中的动态变化,并探讨其作用机制。方法试验共分10组：CCl4腹腔注射（浓度0.1%溶于橄榄油中,0.1 mL/10 g）诱导小鼠急性肝损伤3、6、12、24、30、36、42、48、54 h及正常小鼠。观察各组小鼠肝脏组织病理变化;用Western blotting法检测各组肝脏Bcl-2、Bax蛋白的表达以及变化趋势。结果肝损伤之后,小鼠肝脏失去其正常结构,36 h肝脏病理改变最为显著。CCl4诱导小鼠急性肝损伤3、6、12、24、30、36、42、48、54 h之后肝脏Bcl-2和Bax蛋白的表达均呈明显变化趋势（P〈0.05）;Bcl-2在CCl4处理后明显降低,在24 h至最低点,然后开始升高但未恢复正常,至48 h和54 h又再次降低;Bax在CCl4处理后先升高,在12 h达到高峰,然后降低,并逐渐向正常恢复。结论 CCl4诱导小鼠急性肝损伤过程中,Bcl-2和Bax蛋白表达显著变化,凋亡和抗凋亡因素在CCl4诱导小鼠急性肝损伤过程中可能起到重要作用。     

抗肝纤对CCl4急性肝损伤的保护作用

目的：研究抗肝纤的保肝作用。方法：小鼠皮下注射ＣＣｌ＿４、抗肝纤灌胃６ｄ后，测定小鼠血清谷丙转氨酶、肝糖原含量和戊巴比妥纳睡眠时间，观察小鼠肝脏病理学改变。结果：抗肝纤１６、８、４ｇ（相当生药）·ｋｇ￣（－１）组，小鼠血清谷丙转氨酶较对照组降低４２．２，３３．７，１８．７％，肝糖原含量增加１３７．０，１０９．９，５８．０％，并显著缩短ＣＣｌ＿４肝损伤小鼠戊巴比妥纳睡眠时间。抗肝纤对ＣＣｌ＿４致小鼠肝脏病理学改变也有明显改善作用。结论：抗肝纤对ＣＣｌ＿４致小鼠实验性急性肝损伤具有显著保护作用。     

丹皮总甙防治大鼠急性肝损伤的实验研究

目的研究丹皮总甙对大鼠急性肝损伤的保护作用。方法分别采用四氯化碳（CCl4）和D-半乳糖胺（D—galactosamine,D—Gal）腹腔注射造成大鼠急性肝损伤,测定血清肝功能状态评价指标,并测体重、肝脏重、脾重、胸腺重,求脏器系数。同时切取肝脏检测肝糖原,并取肝组织作病理观察。结果丹皮总甙可显著降低CCl4和D—Gal诱导的急性化学性肝损伤大鼠血清ALT、AST、AIP水平及TBA利T—Bil含量。病理检查结果也显示有明显的保肝作用。结论丹皮总甙对CCl4利D—Gal所致大鼠急性肝损伤有保护作用。     

克纤胶囊对急性肝损伤影响的实验研究

目的:观察克纤胶囊对四氯化碳及D-半乳糖胺(D-Gal)所致的实验鼠急性肝损伤肝功能指标的影响。方法:将大白鼠、小白鼠各60只,分别随机分为正常对照组、模型组、克纤胶囊高剂量组、克纤胶囊低剂量组、大黄虫胶囊对照组及联苯双酯阳性对照组。末次给药后1h,分别用四氯化碳、D-半乳糖胺造成实验小鼠/大鼠急性肝损伤模型,测定肝功能指标。结果:与模型组比较,克纤胶囊能显著降低ALT、AST值(P<0.05,P<0.01),与阳性对照组比较差别不显著(P>0.05)。结论:克纤胶囊具有保肝降酶作用。     

女贞子提取物预防四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的实验研究

目的研究女贞子提取物对小鼠四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法用0．12％的四氯化碳橄榄油溶液10ml／kg（0．2ml／20g）腹腔注射造成小鼠急性肝损伤，以血清丙氨酸氨基转移酶（SGPT）、肝组织丙氨酸氨基转移酶（LGPT）以及超氧化物歧化酶（SOD）活性为指标，观察女贞子提取物对急性肝损伤的保护作用。结果女贞子提取物对升高的SGPT、LGPT含量有降低作用，能明显增高SOD活性。结论女贞子提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤具有保护作用。     

重组人MG53对CCl4诱导的急性肝损伤的保护作用

目的 研究重组人MG53(rhMG53)对四氯化碳(CCl4)诱导的急性肝损伤的保护作用及其相关机制.方法 40只雄性C57小鼠采用完全随机化分组法分成4组:正常对照组、rhMG53组、CCl4组、rhMG53+CCl4组,每组10只.CCl4组、rhMG53+CCl4组小鼠予0.1％ CCl4花生油溶液2 mL/kg腹腔内注射,rhMG53+CCl4组在注射CCl4前30 min予rhMG53 1 mg/kg肌肉注射.rhMG53组予rhMG53 1 mg/kg肌肉注射.正常进食进水24 h后眼球取血分离血清,测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性.取小鼠肝脏,观察肝脏的组织学改变.以体外培养的人肝癌细胞(HepG2)为靶细胞,观察rhMG53对CCl4诱导的细胞损伤的保护作用.结果 rhMG53降低小鼠血清ALT、AST、LDH水平,病理镜检显示rhMG53可改善肝脏的病理结构,差异均有统计学意义(P＜0.05);rhMG53可以修复HepG2细胞膜,保护CCl4对HepG2细胞的损伤.结论 rhMG53改善CCl4诱导的急性肝细胞损伤,保护肝脏功能.     

小鼠CCl4急性肝损伤体内氨基酸水平的改变

本实验用０．１６ｍｌ／２０ｇＣＣｌ４注射小鼠腹腔导致急性肝损伤，观察４８ｈ时血浆及肝组织内的氨基酸水平，发现血浆中所测１７种氨基酸除ＢＣＡＡ不变，Ａｒｇ明显下降，其余氨基酸均有明显的升高，ＢＣＡＡ／ＡＡＡ比值明显降低，而肝组织内ＢＣＡＡ明显升高，ＡＡＡ只轻度升高，ＢＣＡＡ／ＡＡＡ比值只轻度降低。揭示了ＣＣｌ４急性肝损伤的血浆氨基酸及肝组织的氨基酸的变化模式。     

半乳凝素-3及其配体与肿瘤细胞凋亡的影响

1半乳凝素-3在调节肿瘤细胞凋亡中的普遍作用及意义 半乳凝素（Galetin,Gal）是一类调节细胞凋亡的多功能半乳糖苷结合蛋白家族,属哺乳动物外源凝集素家族,具有共同的碳氢识别单位。Gal通过碳氢识别单位结合细胞表面糖蛋白和糖脂上的寡聚糖配体,发挥细胞外信号黏附和细胞内信号转导功能。某些Gal家族的成员,包括Gal-1,7,8,9,12等,     

Antioxidant and Antiapoptotic Polyphenols from Green Tea Extract Ameliorate CCl4-Induced Acute Liver Injury in Mice

Objective: To investigate the phenolic composition, antioxidant properties, and hepatoprotective mechanisms of polyphenols from green tea extract(GTP) in carbon tetrachloride(CCl4)-induced acute liver injury mouse model. Methods: High-performance liquid chromatography was used to analyze the chemical composition of the extract. Antioxidant activity of GTP was assessed by O2·-, OH·, DPPH·, and ferric-reducing antioxidant power(FRAP) assay in vitro. Sixty Kunming mice were divided into 6 groups including control, model, low-, medium-, and high-doses GTP(200, 400, 800 mg/kg) and vitamin E(250 mg/kg) groups, 10 in each group. GTP and vitamin E were administered at a level of abovementioned doses twice per day for 7 days prior to exposure to a single injection of CCl4. Hepatoprotective effects of GTP were evaluated in a CCl4-induced mouse model of acute liver injury, using commercial enzyme linked immunosorbent assay kits, histopathological observation, terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d UTPNick-end labeling(TUNEL) assay and Western blot. Results: GTP contained 98.56 μg gallic acid equivalents per milligram extract total polyphenols, including epicatechingallate, epigallocatechin gallate, epicatechin, and epigallocatechin. Compared with the model group, low-, medium-, or high doses GTP significantly decreased serum levels of alanine aminotransferase and aspartate transaminase(P0.01). Histopathological observation confirmed that pretreatment of GTP prevented swelling and necrosis in CCl4-exposed hepatocytes. Hepatoprotective effects of low-, medium-, and highdose GTP were associated with eliminating free radicals and improving superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase activity in the liver. Additionally, low-, medium-, and high-dose GTP decreased cell apoptosis in the CCl4-exposed liver(P0.01). Phosphorylated nuclear factor kappa-B(NF-κB), p53, Bcl-2 associated x protein/B-cell lymphoma/leukemia-2 gene, cytochrome C, and cleaved caspase-3 levels were downregulated compared with the model group(P0.01). Conclusion: GTP achieves hepatoprotective effects by improving hepatic antioxidant status and preventing cell apoptosis through caspase-3-dependent signaling pathways.     

甘泰康对小鼠四氯化碳肝损伤的影响及其机理探讨

目的 观察甘泰康对四氯化碳(CCl4)肝损伤小鼠的影响,并探讨其作用机理。方法 参照《保健食品功能学评价程序和方法》中护肝试验方法,以不同剂量的甘泰康给小鼠灌胃30天后,第31天模型对照组和三个剂量组小鼠腹腔注射0.1％CCl4植物油溶液0.1ml/10g·bw,禁食20h后采血,测血清ALT、AST、GST、TP、ALB、CHOL、TG、GLU、CHE、MDA及肝组织MDA、GST含量,光镜下观察肝组织的病理变化。结果 甘泰康可显著降低由CCl4所致的 ALT、AST、GST、TG升高,可明显对抗由CCl4引起的血清ALB、GLU下降,能明显改善CCl4所致的肝组织病理学损伤,降低肝内MDA含量,对血清TP、CHOL、CHE、MDA及肝组织GST含量影响不明显。结论甘泰康对小鼠CCl4肝损伤有一定的防护作用,其作用机理可能与降低肝内脂质过氧化反应、改善机体免疫调节功能、保护肝细胞膜、增强机体的解毒、排毒功能有关。     

PCNA在CCl4诱导的小鼠急性肝损伤组织中的表达

目的研究增殖细胞核抗原(PCNA)在CCl4诱导小鼠急性肝损伤过程中的动态变化,以了解小鼠急性肝损伤过程肝脏再生的规律。方法试验共分10组:CCl4腹腔注射(浓度0.1%溶于食用油中,0.1 mL/10 g)诱导小鼠急性肝损伤3、6、12、243、03、6、42、485、4 h及对照组小鼠,每组10只小鼠。使用赖氏法检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的变化趋势,用Western blotting方法检测CCl4诱导的小鼠肝损伤过程中PCNA蛋白的表达。结果与对照组小鼠相比,CCl4诱导小鼠急性肝损伤之后,小鼠血清ALT、AST明显呈变化趋势(P<0.05),先逐渐升高,36 h达到高峰,后逐渐减低;与对照组小鼠相比,CCl4诱导小鼠急性肝损伤之后肝脏PCNA蛋白的表达明显呈变化趋势(P<0.05),PCNA在CCl4处理后36、1、22、4 h明显降低,30 h时升高,42 h至最高点,后又逐渐减低,54 h时恢复到正常水平。结论 PCNA在CCl4诱导小鼠急性肝损伤过程中有显著的变化,在CCl4诱导小鼠急性肝损伤的过程中肝脏再生具有明显的规律。     

和厚朴酚对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的探讨和厚朴酚对小鼠四氯化碳（CCl4）致肝损伤的保护作用。方法将昆明种小鼠随机分为5组：对照组、模型组和高、中、低剂量和厚朴酚组,模型组用CCl4造成小鼠急性肝损伤模型。测定各组血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性变化。结果和厚朴酚各组小鼠与模型组比较,血清ALT、AST含量降低（P〈0．05或P〈0．01）、肝脏MDA含量下降（P〈0．01）、SOD活性增强（P〈0．05或P〈0．01）。结论和厚朴酚对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与减少自由基的产生有关。     

四氯化碳诱导的小鼠肝损伤模型比较

目的：比较四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）诱导小鼠急性、亚急性、慢性肝损伤模型的差异,探讨稳定、可靠的小鼠肝损伤模型复制方法。方法：以CCl4油溶液（油为食用植物油）为材料,分别通过腹腔注射、皮下注射、灌胃等给药方式,固定给药时间,观察血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）活性及肝组织细胞形态的变化,考察肝损伤模型复制的的稳定性、可靠性。结果：腹腔注射不同浓度的CCl4均可产生急性肝损伤,使血清ALT明显升高,但只有高剂量才能升高AST;皮下注射不同浓度的CCl4均可产生亚急性肝损伤,CCl4中剂量组不仅可使血清ALT明显升高,还能升高AST;灌胃不同浓度的CCl4均可产生慢性肝损伤,CCl4各剂量组不仅可使血清ALT明显升高,还能升高AST,作用稳定,且呈浓度依赖性。肝组织病理切片显示急性、亚急性肝损伤模型肝组织坏死严重,组间没有明显区别;而慢性肝损伤模型出现肝细胞变性、部位肝组织坏死,浓度间呈现不同趋势。结论：CCl4诱导的慢性肝损伤模型复制稳定、病理特征明显,更有利于用于考察药物的作用及机制。     

南五加皮煎剂对小白鼠四氯化碳急性肝损伤的保护作用

目的：观察南五加皮煎剂对小白鼠四氯化碳（ CCl4）化学性肝损伤的保护作用。方法将60只健康的小白鼠均分为南五加皮煎剂小、中、大剂量组,正常组及模型组;采用注射CCl4建立小白鼠急性化学性肝损伤模型,通过测定各组动物血浆丙氨酸氨基转移酶（ ALT）活性,丙二醛（ MDA）含量及肝脏系数、肝糖原含量和观察肝脏组织病理学变化,以评价肝脏损伤程度和药物的保护作用。结果南五加皮煎剂各剂量组小白鼠血浆ALT活性、MDA含量及肝脏系数均降低,肝糖原合成增加,肝脏组织病理损伤得到明显改善,且呈明显的量效关系。结论南五加皮煎剂对CCl 4致动物急性肝损伤具有良好的保护作用。     

养心草对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：探讨养心草对四氯化碳（CCl4）诱导小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：将50只小鼠随机分为5组,每组10只,分别为正常对照组、模型组、治疗1组、治疗2组和联苯双酯组。各组正常饮食,正常对照组和模型组小鼠每天灌胃生理盐水10mL/kg,治疗1组灌胃养心草总黄酮100mg/kg,治疗2组灌胃养心草总黄酮200mg/kg,联苯双酯组灌胃联苯双酯100mg/kg,每天1次,连续15d。除正常对照组外,其余各组小鼠分别于第15天给药后2h,腹腔注射CCl40.5mL/100g体重,造成小鼠急性肝损伤模型。造模16h后断头取血,测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）含量及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）与丙二醛（MDA）活性。结果：与模型组比较,治疗1组、2组小鼠血清中ALT、AST含量下降,肝组织中SOD活性提高,MDA含量降低。结论：养心草对四氯化碳诱导的急性肝损伤具有保护作用。     

波棱瓜子提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究波棱瓜子乙酸乙酯提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:建立四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝损伤模型,以测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肝组织丙二醛(MDA)含量为指标来观察波棱瓜子乙酸乙酯提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用.结果:波棱瓜子乙酸乙酯提取物高中低剂量组均能不同程度的降低动物模型的血清ALT、AST和肝脏MDA的含量.结论:渡棱瓜子乙酸乙酯提取物对化学性肝损伤具有明显的保护作用.     

PCNA在CCl4诱导的小鼠急性肝损伤组织中的表达

目的研究增殖细胞核抗原（PCNA）在CCl4诱导小鼠急性肝损伤过程中的动态变化,以了解小鼠急性肝损伤过程肝脏再生的规律。方法试验共分10组：CCl4腹腔注射（浓度0.1%溶于食用油中,0.1 mL/10 g）诱导小鼠急性肝损伤3、6、12、243、03、6、42、485、4 h及对照组小鼠,每组10只小鼠。使用赖氏法检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平的变化趋势,用Western blotting方法检测CCl4诱导的小鼠肝损伤过程中PCNA蛋白的表达。结果与对照组小鼠相比,CCl4诱导小鼠急性肝损伤之后,小鼠血清ALT、AST明显呈变化趋势（P〈0.05）,先逐渐升高,36 h达到高峰,后逐渐减低;与对照组小鼠相比,CCl4诱导小鼠急性肝损伤之后肝脏PCNA蛋白的表达明显呈变化趋势（P〈0.05）,PCNA在CCl4处理后36、1、22、4 h明显降低,30 h时升高,42 h至最高点,后又逐渐减低,54 h时恢复到正常水平。结论 PCNA在CCl4诱导小鼠急性肝损伤过程中有显著的变化,在CCl4诱导小鼠急性肝损伤的过程中肝脏再生具有明显的规律。