免疫-神经-皮肤网络与紫外线

皮肤中的神经纤维可以分泌多种神经调质如降钙素基因相关肽、P物质、神经肽Y等。皮肤中的角质形成细胞、黑素细胞、成纤维细胞都有表达阿黑皮素原及其衍生肽包括促肾上腺皮质激素、α-促黑素等神经肽的潜力。神经肽还可来自于免疫细胞，如朗格汉斯细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等：他们之间形成一个复杂的免疫神经皮肤网络。紫外线照射皮肤可以调节这个网络合成和分泌神经调质，导致黑素合成和免疫抑制反应的发生，在皮肤的生理和病理过程中发挥重要作用。     

神经肽在紫外线辐射诱导皮肤光损伤性疾病中的作用

神经肽是一类小分子肽,属于细胞外信使家族,作为维系皮肤与神经-免疫-内分泌网络系统的重要信号分子,神经肽在维持皮肤内环境稳态和多种病理生理过程中起到重要的作用。近年来研究发现,当皮肤受到紫外线辐射后,中枢神经细胞、外周感觉神经纤维和皮肤细胞可分泌多种神经肽,参与调控细胞凋亡、炎症反应、黑素生成、免疫抑制、细胞外基质降解等多种急慢性皮肤光损伤发病过程。本文综述常见神经肽在皮肤光损伤性疾病中的主要作用,以期为其防治提供新的思路和分子靶点。     

P物质-神经激肽1受体通路与白癜风

白癜风是一种常见的皮肤病,心理因素在白癜风的病因、发病过程以及疾病的演变和治疗中所起的重要作用已经越来越受到人们的重视。该文对国内外文献进行综述,归纳了心理因素与白癜风之间的关系,揭示了神经肽在皮肤黑素合成中的作用,提出P物质-神经激肽(SP-NK)1受体通路及其下游信号途径可能参与黑素细胞中黑素的合成,进而影响皮肤黑素的沉着。这些新发现支持了白癜风的神经与心理因素发病理论,同时提示神经肽及其受体可能成为色素障碍性皮肤病治疗的新靶点,具有重要的研究意义。     

使用体外重建皮肤模型研究真皮成纤维细胞对皮肤色素沉着的重要调节作用：皮肤光老化的影响

已有大量研究强调了人类角质形成细胞在皮肤色素沉着中所起的作用。例如，角质形成细胞通过释放大量的促色素沉着旁分泌生长因子，如αMSH、内皮素1（ET?1）、干细胞因子（SCF）和多种细胞因子，参与紫外线（UV）急性照射诱导的黑素合成（晒黑）。然而，越来越多的证据显示，真皮内成分在皮肤色素沉着调控中的作用不容忽视。20世纪90年代中期，证实细胞外基质（ECM）可调节黑素细胞的增殖、凋亡抑制和黑素生成活性。有报道证实，真皮成纤维细胞可通过分泌可溶性因子对色素沉着起调控作用。另外，对于构成性肤色，研究发现在掌跖，由成纤维细胞产生的Dikkopf?1（DKK?1）对黑素细胞的生长、活性以及对黑素小体转移均有抑制作用，且认为是这两处身体部位颜色较浅的原因。反之，深肤色皮肤内成纤维细胞分泌的神经调节蛋白1（NGR?1）的促色素沉着效应提示，该特定信号分子在决定高度色素沉着的皮肤类型中发挥作用。此外，在各种先天性色素沉着过度障碍中，如系统性硬皮病、皮肤纤维瘤、多发性神经纤维瘤的咖啡牛奶斑和泛发性进行性色素异常症，已知真皮黑素生成生长因子数量增加；这些因子包括SCF、肝细胞生长因子（HGF）或角质形成细胞生长因子（KGF）。表皮与细胞间质之间紧密的互动也可能在黑素细胞内稳态中发挥作用。最近已证实，层粘连蛋白332可通过调节L酪氨酸摄取来促进黑素生成。生长因子/细胞因子调节环也存在于真皮细胞和表皮细胞之间，并参与色素沉着的调控。     

α-促黑素细胞激素与皮肤炎症

α -促黑素细胞激素除由垂体分泌外 ,还可由皮肤中的角质形成细胞、黑素细胞分泌和释放 ,α-促黑素细胞激素可通过多种途径发挥其对皮肤的抗炎和免疫调节作用。大量研究发现中枢给予、静脉注射及局部外用该激素均可有效地抑制皮肤局部的炎症和免疫反应 ,α -促黑素细胞激素可作为抗炎剂治疗炎症性皮肤病     

α-促黑素细胞激素与皮肤炎症

α-促黑素细胞激素除由垂体分泌外，还可由皮肤中的角质形成细胞、黑素细胞分泌和释放，α-促黑素细胞激素可通过多种途径发挥其对皮肤的抗炎和免疫调节作用。大量研究发现中枢给予、静脉注射及局部外用该激素均可有效地抑制皮肤局部的炎症和免疫反应，α-促黑素细胞激素可作为抗炎剂治疗炎症性皮肤病。     

黑素代谢的生理病理

皮肤中的黑素决定皮肤及头发的颜色,黑素代谢及相关因素较复杂,现今研究已达分子生物学的水平,是理解各种色素性疾病的基础。一、黑素细胞　是一种腺细胞,它的结构与分泌细胞相同,黑素就是它分泌出来的物质。黑素细胞是由黑素母细胞转变而成,黑素母细胞发源于胚胎的神经嵴,在妊娠第3周左右与雪旺细胞共同沿神经膜转移到人体三个主要部位,即皮肤、眼睛及软脑膜,构成了黑素细胞体系。在皮肤中存在于基底细胞之间及毛球内,黑素母细胞经过一种物理能(如热、紫外线、X线等)的刺激,成熟而变成黑素细胞。皮肤中约有400万个黑素细胞,平均每平方毫米…     

促黑素细胞激素

促黑素细胞激素(即促黑素)不仅促进黑素生成,调节角质形成细胞增殖和分化,而且还调控内皮细胞和成纤维细胞细胞因子的产生以及成纤维细胞胶原合成。表、真皮细胞在促炎因子或紫外线刺激后合成和释放促黑素。促黑素的作用通过其特异性黑皮素受体介导,免疫抑制活性通过单核细胞、巨噬细胞实现。促黑素下调抗原递呈细胞上促炎因子的产生,上调抑制因子如白介素-10生成。系统应用促黑素抑制鼠接触性过敏的激发和诱导半抗原耐受,提示促黑素具有黑素生成、抗炎和免疫调节作用。     

促黑素细胞激素

促轩素细胞激素（即促黑素）不仅促进黑素生成，调节角质形成细胞增殖和分化，而且还调控内皮细胞和成纤维细胞因子的产生以及成纤维细胞的胶原合成。表、真皮细胞在促炎因子或紫外线刺激后合成和释放促黑素。促黑素的作用通过其特异性黑皮素受体介导，免疫抑制活性通过单核细胞、巨噬细胞实现。促黑素下调抗原递呈细胞上促炎因子的生产，上调抑制因子如白介素－１０生成。系统应用促黑素抑制鼠接触性过敏的激发和诱导半抗原耐受，提     

黑素分子非光保护作用的生物活性研究进展

黑素广泛存在于真菌、细菌、植物、昆虫以及哺乳类动物的皮肤和眼色素膜等组织中。人皮肤中的黑素主要由位于表皮基底层的黑素细胞合成并输送至周围角质形成细胞,其目的是使皮肤获得光保护功能。近年来的研究表明位于皮肤外组织中的黑素还具有多种生物活性,如抗氧化、药物吸附与金属离子螯合、免疫调节与佐剂样作用以及抗辐射等。该文对黑素分子非光保护作用的生物活性研究进展作一综述。     

自噬在皮肤氧化应激和色素代谢中的作用

自噬是真核细胞特有的生命现象,在机体的氧化应激反应中发挥重要的作用。研究证实,自噬可以调节黑素细胞和角质形成细胞的氧化应激反应,在皮肤色素代谢中具有重要的作用。自噬和氧化应激在皮肤色素代谢中的作用表现为:影响黑素小体的合成和成熟,影响角质形成细胞中黑素小体的降解,参与角质形成细胞的分化过程,但在黑素小体转运中的作用尚不清楚。另外,自噬可以调节毛发和表皮的角化,但不影响皮肤的屏障功能。本文综述了自噬在皮肤氧化应激和色素代谢中的作用,可能为临床上难治性色素障碍性皮肤病如白癜风、黄褐斑以及黑素瘤的发病机制和靶向治疗提供方向。     

降钙素基因相关肽在皮肤免疫中作用的研究进展

降钙素基因相关肽(CGRP)是一种主要由感觉神经合成的神经肽,是皮肤的重要感觉神经递质。研究证实其在皮肤免疫中发挥重要作用,CGRP可促进皮肤角质形成细胞及血管内皮细胞增殖,分泌多种细胞因子;CGRP可增强朗格汉斯细胞对Th2型免疫反应的提呈作用,调控朗格汉斯细胞的迁移与分化,抑制朗格汉斯细胞向T细胞呈递HIV-1抗原;CGRP可促进局部CD4+T细胞聚集,通过活化CAMP及蛋白激酶A,促进CD4+T分泌IL-4。CGRP导致局部皮肤增厚、血管扩张、炎性细胞浸润等皮肤炎性皮损的形成,在银屑病、特应性皮炎等多种皮肤炎症性疾病的发生中起重要作用。     

紫外线诱导细胞因子对皮肤黑素合成的研究进展

紫外线(本文中主要指290nm~400nm的中波和长波紫外线)是一种外源性的促细胞分裂剂,对细胞有很大的损伤作用,生物体通过庞大的旁分泌和自分泌网络分泌复杂的细胞因子,包括α—黑素细胞刺激素(α—MSH)、内皮素—1(ET-1)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)、干细胞因子(SCF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、一氧化氮(NO)和组胺等,从而促进皮肤黑素合成,抵抗紫外线的入侵。     

皮肤内神经肽与变态反应

近年来研究证实有多种神经肽类物质存在于皮肤内,它们具有调节小汗腺分泌、促组胺释放、刺激淋巴细胞增殖和影响皮肤血管活性等多种功能.在荨麻疹、异位性皮炎、接触性皮炎等疾病中,皮损处神经肽含量与正常对照相比存在显著性差异,局部注射某些肽类物质可诱发类似荨麻疹样损害.神经肽类物质在变态反应中的作用已开始引起人们的重视.并由此提出轴突反射在某些变态反应性炎症中有不容忽视的作用.     

紫外线介导的细胞间相互作用影响黑素合成研究进展

皮肤是人体最大的器官,由表皮、真皮及皮下组织构成.表皮黑素细胞是合成黑素的场所,其黑素合成过程受到外环境(紫外线等)及内环境(表真皮细胞分泌的细胞因子、化学递质、分泌型蛋白质等)的共同影响.本文将对紫外线介导的角质形成细胞、成纤维细胞、肥大细胞、内皮细胞对黑色素合成过程的影响进行综述.     

神经源性炎症因子在白癜风发病机制中的研究进展

白癜风作为一种获得性色素脱失性疾病, 神经因素可能在其发病机制中起着重要作用, 支配皮肤的感觉神经释放的神经源性炎症因子可以直接或间接调节角质形成细胞、黑色素细胞、朗格汉斯细胞、真皮树突细胞、肥大细胞、真皮微血管内皮细胞和免疫细胞的功能。本文综述与白癜风发生发展密切相关的几种神经源性炎症因子的作用, 包括神经肽Y、降钙素基因相关肽、儿茶酚胺和神经生长因子等, 以期为临床上治疗白癜风提供新的思路。     

紫外线辐射对白介素类细胞因子的影响

紫外线是一种外源性的促细胞分裂剂,对细胞有很大的损伤作用.紫外线照射使皮肤局部效应细胞,如朗格汉斯细胞、角质形成细胞、树突状细胞等不仅自身免疫学活性发生改变,还能诱导白介素类细胞因子的合成、分泌等,引起表皮微环境的改变.这些细胞因子主要有白介素-1、4、6、8、10、12、18、20,它们在整个皮肤免疫网络中发挥着重要的作用.     

神经肽在伤口愈合过程中的作用研究进展

皮肤中存在复杂的神经纤维网络,神经通过释放神经肽等信号物质,调节皮肤病理生理过程。神经肽在正常的皮肤中存在很少,当皮肤受到损伤或刺激,神经纤维及细胞会产生神经肽参与伤口愈合过程。但神经肽在愈合过程中的机制仍待完善,了解神经肽在正常伤口愈合中的作用可对了解病理性愈合产生的机制及治疗提供新方向。     

人类皮肤中的5-羟色胺能系统

本文总结了人类皮肤中5羟色胺的代谢通路及由此形成的5羟色胺能系统在人类皮肤中的病理生理作用机制。人类皮肤中5羟色胺可能是由黑素细胞合成降解,其代谢中的酶及产物褪黑(激)素在黑素细胞、角质形成细胞、成纤维细胞中有不同的表达。人类皮肤中5羟色胺能系统包括5羟色胺及其代谢中的关键酶和重要代谢成分(如褪黑素),也许正是该系统促成了皮肤旁分泌、自分泌、内分泌功能的变化而出现相应的皮肤病(如湿疹、银屑病、斑秃),因此,研究5羟色胺局部合成和细胞定位对皮肤病理诊断及揭示相关皮肤病的发病机理具有重要意义     

β-内啡肽在皮肤中的作用

来源于前体阿片促黑素皮质激素原(POMC)的β-内啡肽,在皮肤的多种细胞中均有表达,其表达呈毛发周期依赖性。它与皮肤的朗格汉斯细胞、角质形成细胞、黑素细胞上的μ-阿片肽受体结合,参与皮肤的多种病理、生理反应。