肾移植前对致敏患者干预治疗的方案及疗效分析

目的 总结和探讨肾移植前致敏患者干预治疗的方案及疗效分析.方法 选择2008年至2011年接受肾移植的致敏受者43例,根据术前群体反应性抗体(PRA)水平分为轻度致敏组和高度致敏组,术前经血浆置换、输注静脉用免疫球蛋白(IVIG)的干预治疗,经过HLA配型,联合应用抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)诱导治疗,应用他克莫司(Tac)、吗替麦考酚酯(MMF)和泼尼松的免疫抑制方案,术后定期检测PRA水平.所有受者随访12～36个月,观察受者/移植肾存活率,急性排斥反应的发生率,移植肾功能和PRA水平的变化,以及进行移植肾穿刺活检.结果 经干预治疗后,轻度致敏组中14例PRA完全转阴,高度致敏组中5例PRA完全转阴,其余受者PRA水平均较干预治疗前明显下降(P＜0.05).术后两组受者均出现PRA水平的爬升.轻度致敏组和高度致敏组的人存活率分别为95.6％和90％,移植肾存活率分别为82.6％和70％.轻度致敏组有3例活检证实发生急性细胞性排斥反应,高度致敏组有5例活检证实发生急性排斥反应,急性细胞性排斥反应均经甲泼尼龙冲击治疗3～5 d后逆转.两组共10例受者出现血肌酐缓慢爬升,经移植肾穿刺活检发现慢性移植肾肾病的表现.结论 血浆置换和输注IVIG的干预治疗,良好的HLA配型,ATG诱导治疗,以及应用Tac+ MMF+泼尼松的免疫抑制方案是致敏受者肾移植成功的前提.     

高致敏受者再次肾移植3例报告并文献复习

目的探讨对高致敏受者再次进行肾移植的方法。方法 3例高致敏受者再次肾移植术前选择合适的供者,包括亲属活体供肾,供受者间HLA配型良好,淋巴细胞毒交叉配型试验结果均为1%,供者特异性抗体检测阴性。免疫抑制方案采用他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松三联方案并分别联合利妥昔单抗、抗胸腺细胞球蛋白、巴利昔单抗治疗。脱敏方案采用血浆置换或免疫吸附或血浆置换＋低剂量静脉用免疫球蛋白。结果 3例手术均成功,受者无排斥反应发生,术后1～3 d血清肌酐降至正常。3例受者随访29～42个月人肾均存活,术后未发生病毒感染及肺炎,无肝功能损害发生。结论良好的HLA配型和避免供者特异性抗体是高致敏患者再次肾移植成功的关键。采用巴利昔单抗、抗胸腺细胞球蛋白、利妥昔单抗及脱敏治疗可以减少排斥反应的发生。     

活体肾移植前对致敏患者的处理经验及疗效分析

目的 总结活体肾移植前对致敏患者的处理经验,并对移植效果进行分析.方法 回顾性分析609例活体肾移植受者的临床资料.根据移植前群体反应性抗体(PRA)水平将受者分为高致敏组(41例,PRA≥30％),低致敏组(102例,PRA为0～30％)和非致敏组(466例,PRA为0).所有受者经HLA抗体检测和淋巴细胞毒交叉配合试验(CDC)确认没有针对供者的HLA抗体后进行肾移植.高致敏组给予抗胸腺细胞球蛋白诱导治疗,低致敏组给予抗白细胞介素2受体单抗诱导治疗.随访1年以上,观察各组术后移植肾功能、急性排斥反应发生率、受者和移植肾存活率及并发症发生率.结果 高致敏组、低致敏组和非致敏组受者术后移植肾恢复正常的时间和1年时肾小球滤过率均无明显差异;3组均未发生超急性排斥反应,急性排斥反应发生率分别为9.76％(4/41)、8.82％(9/102)和8.15％(38/466),术后1年移植肾存活率分别为97.6％(40/41)、97.1％(99/102)和98.1％(457/466),受者存活率分别为97.6％(40/41)、98.0％(100/102)和98.9％(461/466),3组间上述指标的差异均无统计学意义(P＞0.05).高致敏组的感染发生率为31.7％(13/41),明显高于低致敏组的26.5％(27/102)和非致敏组的21.6％ (101/466) (P＜0.05).结论 致敏受者肾移植前经HLA抗体检测和CDC配型,避开受者体内供者特异性抗体针对的供肾,并给予免疫诱导治疗,可以获得与非致敏受者相似的良好效果.     

HLA配型对群体反应性抗体阳性的肾移植受者人/肾存活率的影响

目的探讨HLA交叉反应组（CREGs）配型对群体反应性抗体（PRA）阳性肾移植受者人／肾存活率的影响。方法应用美国莱姆德公司LAT1240、LM720R、SSP2LB试剂，准确检测112例PRA阳性肾移植受者体内PRA的水平及其抗体的特异性，评估其致敏状态，应用CREGs配型标准选择最匹配的供者。结果112例受者中，HLA-Ⅰ类抗体阳性43例，Ⅱ类抗体阳性39例，Ⅰ、Ⅱ类抗体均为阳性30例；HLA配型0～5个位点错配数分别为6、39、38、21、7、1例，术后移植肾发生加速性排斥反应2例、急性排斥反应18例、慢性排斥反应5例、移植肾功能延迟恢复（DGF）4例，因排斥反应导致移植肾切除1例，死亡13例（其中移植肾带功能死亡5例）。目前人存活99例，肾存活96例，5年、3年和1年肾存活率分别为86．21％、86．96％和91．96％。结论运用CREGs配型原则，能使供、受者间的HLA相配率显著提高，可减少PRA对肾移植的不良影响，提高PRA阳性受者的人／肾存活率。     

预存DSA强阳性患者二次肾移植诊治经验

预存供体特异性抗体(DSA)阳性是肾移植的禁忌证。预存DSA增加排斥反应发生率,使致敏患者存活率降低,直接影响肾移植结果。本文总结1例预存DSA强阳性患者,在二次肾移植前采用血浆置换、利妥昔单抗输注、持续抗胸腺细胞球蛋白滴注,并大剂量静脉注射免疫球蛋白等联合用药方案,抗HLAⅡ类抗体滴度显著降低。术后动态监测该受者群体反应性抗体(PRA)和DSA水平,早期发现排斥反应,及时采用地塞米松冲击、抗胸腺细胞球蛋白、大剂量静脉注射免疫球蛋白治疗排斥反应,取得良好效果,患者DSA消失。术后随访5个月,移植肾功能良好。     

高度致敏受者肾移植的临床处理

目的 总结高度致敏受者肾移植的临床处理经验.方法 26例群体反应性抗体(PRA)峰值≥50%的高致敏患者行同种异体肾移植术.男8例,女18例.平均年龄(47.6±7.4)岁.首次接受移植者15例,二次移植者10例,三次移植者1例.亲属供肾1例,尸体供肾25例.术前要求交叉配型阴性.术后采用抗CDzs单克隆抗体诱导,他克莫司加吗替麦考酚酯加激素三联维持治疗.结果 18例移植后1周内血肌酐(SCr)降至正常.2例分别于术后第2、3天出现加速性排斥反应,经过血浆置换3次及抗CD3单克隆抗体5 mg/d治疗5 d后,1例3周后移植肾功能逐渐恢复正常,另1例排斥反应未能逆转,最终摘除移植肾.发生急性排斥反应6例,2例经激素冲击治疗后逆转,4例为耐激素排斥反应,经抗CD3单克隆抗体5 mg/d治疗5 d和血浆置换治疗3次后,排斥反应逆转.1年移植肾存活率96%(25/26).结论 高度致敏受者肾移植不仅需要HLA配型良好,并且要求供者HLA抗原避开受者所有预存的抗HLA抗体;术后采用抗CD25单克隆抗体诱导,他克莫司加吗替麦考酚酯加激素三联维持治疗,能有效预防和治疗急性排斥反应.     

供者特异性抗体监测在肾移植中的应用

目的 研究肾移植术后受者血清中供者特异性抗体（DSA）与发生急性排斥反应的关系,为临床早期诊断、合理制定个体化治疗方案、评估疗效提供客观的参考依据.方法 选取2012年1月至2013年8月西安交通大学医学院第一附属医院肾病医院肾移植科285例首次肾移植受者,术后动态监测DSA水平,检测时间点为术后3,5,7,14,21,30,60,90 d.观察受者肾功能和急性排斥反应发生情况.使用卡方检验或Fisher精确概率法比较不同HLA抗体类型的受者急性排斥反应发生率.结果 285例肾移植受者术后初筛人类白细胞抗原（HLA）抗体阳性率为22.11％ （63/285）,其中DSA阳性4例.急性排斥反应发生率6.67％ （19/285）.HLA抗体阴性受者和HLA抗体阳性且DSA阴性受者急性排斥反应发生率分别为3.15％ （7/222）和16.95％ （10/59）,二者相比差异有统计学意义（x2=12.891,P＜0.05）;4例DSA阳性受者有3例发生急性排斥反应,与HLA抗体阴性、HLA抗体阳性且DSA阴性受者急性排斥反应发生率相比,差异均有统计学意义（P=0.000和P=0.016）.19例发生急性排斥反应受者经甲泼尼龙、兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白冲击治疗或血浆置换等治疗后,15例受者成功逆转,1例死于并发症.结论 动态监测肾移植术后受者DSA水平,可预测移植肾功能状态,对急性排斥反应的发生有重要预警作用,有利于及时清除或降低DSA水平,对有效预防和及时诊治排斥反应具有重要作用。     

致敏肾移植患者体内预存抗H LA抗体的特异性及HLA配型

目的探讨致敏肾移植患者体内预存抗HLA抗体的特异性及其HLA配型。方法以酶联免疫吸附试验动态监测136例群体反应性抗体（PRA）阳性的肾移植患者手术前后IgG型抗HLA抗体的水平及其特异性。应用抗HLAⅠ类单克隆抗体湿板进行供、受者HLAⅠ类抗原分型，微量序列特异性引物法进行供、受者HLAⅡ类基因分型，根据HLAⅠ类抗原交叉反应组（CREGs）配型标准和Ⅱ类抗原可接受性错配原则进行供、受者选配。结果136例中，104例存在抗HLAⅠ类IgG抗体，76例存在抗HLAⅡ类IgG抗体，44例同时存在抗HLAⅠ类和Ⅱ类IgG抗体。按照传统HLA抗原配型标准，136例中，供、受者HLA抗原无错配、1个抗原错配、2个抗原错配、3个抗原错配、4个抗原错配者分别为7例（5．1％）、26例（19．1％）、47例（34．6％）、39例（28．7％）和17例（12．5％）；而按照CREGs配型标准，HLA抗原无错配、1个抗原错配、2个抗原错配、3个抗原错配者分别为31例（22．8％）、53例（39．0％）、36例（26．5％）和16例（11．7％），没有4个抗原错配者。按照CREGs配型原则，HLA抗原无错配者的急性排斥反应发生率明显低于2个和3个抗原错配者（P〈0．05），其移植肾1、3、5年存活率明显高于2个和3个抗原错配者。结论根据CREGs配型标准能够显著提高供、受者的相配率；良好的HLA配型可降低排斥反应的发生率，提高移植肾的存活率。     

致敏受者肾移植术后疗效观察

目的 探讨致敏受者经严格的HLA配型及HLA交叉反应组配型后行肾移植的效果。方法 对63例移植前群体反应性抗体（PRA）水平较高的患者进行严格的供，受者HLA配型筛选，并按照美国国立器官分配中心（UNOS）制定的HLA交叉反应组（CREGs)配型原则进行供，受者配型筛选，按常规肾移植方法进行移植，术前未行血浆置换。结果 63例患者，44例术后1周内移植肾功能恢复正常；10例术后出现移植肾急性排斥反应，经静脉滴注单克隆抗体OKT3，7例肾功能恢复正常。3例切除移植肾；9例术后发生移植肾功能延迟恢复。8例于术后2周至2个月移植肾功能逐渐恢复正常；死亡2例；总急性排斥反应发生率及总移植肾功能延迟恢复发生率分别为15.9%和14.3%；按CREGs配型原则，供，受者0、1、2个位点错配分别为11例（17.5%),39例（61.9%)和13例（20.6%)；明显高于传统HLA抗原配型结果。结论 致敏受者必须严格按照HLA配型及HLA交叉反应组配型原则进行供，受者的筛选，这对减少移植肾排斥反应，提高移植肾的存活率有重要意义。     

致敏患者经双滤过法血浆分离方案预处理后行肾移植的临床效果分析

目的 分析致敏患者经双滤过法血浆分离(DFPP)方案预处理,并联合使用抗CD25单抗诱导治疗后行肾移植的临床效果和安全性.方法 回顾性分析2000年11至2012年1月45例致敏受者在肾移植前经DFPP方案预处理,并联合使用抗CD25单抗诱导治疗后接受肾移植的临床资料.所有受者预处理前的群体反应性抗体(PRA)水平均大于20％,为(56.5±19.9)％,预处理后PRA水平降至(18.9±19.1)％.受者与供者的HLA抗原错配数为(2.1±0.7)个,术前2次供、受者淋巴细胞毒交叉配型试验均为阴性.所有受者术后至少随访1年,观察术后1年受者和移植肾存活率,以及排斥反应和肺部感染的发生情况.结果 随访期间,无受者死亡,有2例受者发生移植肾功能丧失,术后1年受者存活率为100％(45/45),移植肾存活率为95.6％ (43/45).术中肾血管开放后1例发生超急性排斥反应,发生率为2.2％,受者在切除移植肾后恢复血液透析;术后发生急性排斥反应12例,发生率为26.7％(12/45),经甲泼尼龙和(或)ATG冲击治疗后,11例完全逆转,1例出现移植肾功能丧失而恢复血液透析.术后肺部感染发生率为8.9％(4/45),经抗感染治疗后均好转,未发生重症肺部感染.结论 肾移植前采用DFPP 预处理,并联合使用抗CD25单抗诱导治疗安全有效,能使致敏受者获得良好的肾移植效果.     

高致敏尿毒症患者肾移植术前的脱敏治疗及效果

目的 探讨高致敏尿毒症患者肾移植术前脱敏治疗的可行性和效果.方法 等待肾移植的群体反应性抗体(PRA,抗HLA Ⅰ类抗体)＞50%的尿毒症患者35例,27例的T淋巴细胞和(或)B淋巴细胞毒交叉配合试验阳性,8例T淋巴细胞和B淋巴细胞毒交叉配合试验为阴性.移植前接受血浆置换(PP)联合静脉注射小剂量免疫球蛋白(IVIG)进行脱敏治疗.采用美国One Lambda公司抗原板检测PRA,并用相应电脑软件分析抗HLA抗体特异性.当淋巴细胞毒交叉配合试验为阴性时接受肾移植.结果 淋巴细胞毒交叉配合试验阳性的27例中,25例(92.6%,25/27)在PP+IVIG治疗(6.2±2.1)次后转为阴性,其抗HLA Ⅰ类抗体从治疗前的(77±14)%下降至(36±17)%(P＜0.01),抗HLA Ⅱ类抗体从治疗前的(52±33)%降至(37±30)%(P＜0.01),最终接受了肾移植;另2例因淋巴细胞毒交叉配合试验持续阳性而放弃肾移植.接受肾移植的25例中,有8例(32.0%,8/25)发生急性排斥反应,其中5例(62.5%,5/8)为急性体液性排斥反应(AHR),均经治疗后逆转.随访(52±26)个月,受者术后1年和2年时的血肌酐分别为(112±18)μmol/L和(130±38)μmol/L.移植肾1年和3年存活率分别为96.0%和80.0%.结论 肾移植前采用PP+IVIG能有效地对高致敏患者进行脱敏治疗,但术后AHR发生率较高,其近期效果可以接受,远期效果还有待观察.

Abstract：

Objective To explore the feasibility and efficacy of desensitization protocol for highly sensitized renal transplant patients (HSP). Methods Thirty-five HSPs ( HLA class-Ⅰ panel reactive antibody ＞50 %), including 27 patients with a positive T and/or B cell cytotoxicity crossmatch (XM) and 8 patients with a negative T and B cell XM, received plasmapheresis plus intravenous immunoglobulin (PP-IVIG)treatment. Results The positive XM was rendered negative by PP-IVIG treatment in 25 of 27 (92.6 %)HSPs, and subsequent transplantation was performed. Two patients did not receive renal transplants due to persistent positive XM. In 25 patients receiving renal transplants, no hyperacute rejection occurred. There were 8 cases of acute rejection, including 5 cases of acute humoral rejection (AHR). All rejection episodes were reversed. During a follow-up period of 52 ± 26 months, the serum creatinine levels at 12th and 24th month were 112± 18 and 130 ± 38 mol/L respectively. The 1- and 3-year graft survival rate was 96. 0 %and 80. 0 % respectively. Conclusion The desensitization therapy by PP-IVIG is effective for HSP. High rate of AHR is the major defect of this protocol. The short-term graft survival rate after this protocol is acceptable but the long-term survival rate needs to be defined.     

肾移植2 123例临床总结

目的：总结肾移植的临床经验,探讨影响肾移植存活的因素,提高长期存活率。方法：回顾性总结2123例肾移植病例的临床资料,对人和（或）肾存活率,供肾的切取,灌注,热冷缺血时间对移植的影响,植肾技术,免疫抑制剂的应用,HLA配型,群体反应抗体（PRA）检测及术后并发症的发生情况等进行了分析。结果：1978－1990年423例中发生超急性排斥反应者9例（2．1％）,急性排斥反应198例（46．8％）,1,3和5年人和（或）肾存活率为86.7%/76.3%,72.5%/67.9%和69.5%/59.3%,1991-2001年,共1700例肾移植,其中未发生超急性排斥反应,急性排斥反应252例（14.8%),1,3和5年人（或）肾存活率高达98.6%/96.7%,93.1%/87.3%和88.1%／83.6%。结论：适应证的选择,高质量的供肾是保证肾移植成功的关键;PRA的检测,良好的HLA配型有利于减少移植肾的早期失功能并提高肾移植长期存活率;加强对肾移植患者的随访,指导康复治疗,对患者能否长期存活有重要意义。     

预防预致敏受者尸体肾移植术后急性排斥反应的临床研究

目的 探讨HLA配型及新型免疫抑制剂治疗方案对预防致敏患者肾移植术后急性排斥反应的影响.方法 实验组选择46例术前致敏患者(术前PRA>10%),对照组选择同期705例未致敏患者(术前PRA<10%),实验组患者均采用诱导治疗(ATG 100 mg/d,5～7 d)+三联免疫抑制剂维持治疗方案(FK506+MMF+激素),比较两组间患者术后急性排斥反应发病率、移植肾功能延迟恢复比例、移植肾/患者一年存活率,同时分析HLA配型对移植肾急性排斥反应的影响.结果 实验组与对照组急性排斥反应的发病率分别为30.43%和19.57%(P<0.05);移植肾功能延迟恢复发病率分别为60.86%和11.87%(P<0.01).患者一年存活率分别为95.65%和98.44%,一年移植肾存活率分别为93.48%和96.88%;一年时平均血肌肝分别为130 mmol/dL和125 mmol/dL,差异无统计学意义.实验组患者HLA相配率(4.2)明显高于对照组患者(2.8)(P<0.05).实验组中HLA配型2-4错配的患者与0-2错配患者的急性排斥反应发病率有显著性差异,高度致敏患者(移植术前PRA>50%)急性排斥反应发病率较低度致敏患者(PRA 10%～20%)发病率高,移植术后PRA水平持续升高者更容易出现急性排斥反应.结论供、受者之间良好的HLA配型及采用新型免疫抑制药物治疗方案,对预防及减轻致敏患者移植术后急性排斥反应疗效确切.     

Effect of HLA matching in simultaneous pancreas-kidney transplantation

Simultaneous pancreas-kidney (SPK) transplantation has become the therapy of choice for type 1 diabetic patients with end-stage renal disease. The current analysis examined the impact of HLA matching on graft outcome following SPK transplantation. The study population was obtained from patients enrolled in the Euro-SPK 001 study. PATIENTS AND METHODS: The effect of HLA matching on graft function and survival was assessed in 180 SPK recipients in whom complete donor-recipient HLA data were available. A group of 45 patients with 0 to 3 HLA mismatches (MM) was compared to 135 patients with 4 to 6 MM. RESULTS: There were no differences in 3-year kidney, pancreas, or patient survival rates between the 0 to 3 and 4 to 6 MM groups. Biological parameters of kidney and pancreas graft function were similar in both groups. Significantly more patients with 0 to 3 MM (66%) were rejection free at 3 years than those with 4 to 6 MM (41%; P = .003). The relative risk of acute rejection was 2.6 times higher among patients with 4 to 6 MM than among those with 0 to 3 MM. In conclusion, there was no evidence that HLA matching was associated with improved kidney or pancreas survival. However, a higher rate of acute rejection was observed with poor HLA matches, which may impact long-term survival.     

无透析肾移植与透析后肾移植临床效果的对比研究

目的　比较透析后肾移植与无透析肾移植的临床效果 ,探讨无透析肾移植的安全性与优越性。　方法　回顾分析 1999年 1月到 2 0 0 3年 1月接受无透析肾移植并定期随访的病例 5 0例 ,选择透析后行肾移植病例 5 0例作为对照 ,2组病例年龄、性别、血型、冷 (热 )缺血时间、人类白细胞抗原 (HLA)配型、原发病、免疫抑制治疗方案等条件相匹配 ,比较 2组病例肾移植术后急、慢性排斥反应和移植肾功能延迟恢复的发生率以及人 /肾存活率。　结果　无透析组中术前曾接受输血者 14例( 2 8% ) ,透析组术前接受输血者 32例 ( 6 4 % ) ,2组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 0 1)。无透析组 1年、3年人 /肾存活率均为 10 0 % ,透析组术后 1年、3年人 /肾存活率分别为 10 0 % / 98% ( 5 0 / 4 9)、96 % / 94 % ( 4 8/ 4 7) ,2组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。无透析组术后发生急性排斥反应 3例 ,透析组 5例 ,2组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 2 5 ) ;术后发生移植肾功能延迟恢复无透析组为 6例 ,透析组为 12例 ,2组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 1)。　结论　无透析肾移植可以减少患者术前透析及输血带来的潜在危险 ,同时能降低术后排斥反应发生率 ,有助于术后移植肾功能的恢复 ,提高移植肾长期存活     

2000例次肾移植的临床研究

目的 对我院１９７２年～１９９９年５月间１７３９例尿毒症行肾移植手术患者（２００例次）进行临床研究。方法 总结１９８５年以后人／肾１、３、５年的存活率;肾移植主要并发症及其处理原则;影响患者再次移植存活率的因素。ＨＬＡ－抗原／基因配型及ＰＲＡ检测。结果 ⑴自１９８５年临床使用环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）后其１年人肾存活率为８７．３３％,３年人肾存活率为８０．１７％,５年人肾存活率为６７．０４％。⑵５０岁以     

Interaction of mycophenolate mofetil and HLA matching on renal allograft survival

INTRODUCTION: The importance of HLA matching for renal transplantation outcomes has been appreciated for several decades. It has been hypothesized that as pharmacologic immunosuppression becomes stronger and more specific, the impact of HLA matching may be vanishing. Mycophenolate Mofetil (MMF) has been demonstrated to both decrease acute rejection and improve three-year graft survival. It is possible that with new immunosuppressive regimens containing MMF the relative effect of HLA matching may be altered. To determine the relative impact of HLA matching in patients on MMF we undertook an analysis of the United States Renal Transplant Data Registry (USRDS). METHODS: All primary, solitary renal transplants registered at the USRDS between January 1995 and June 1997, on initial immunosuppression that included either MMF or AZA were followed until June 1998. Primary study end points were graft and patient survival. Kaplan-Meier analysis was performed to compare AZA vs. MMF treated patients by HLA mismatch. Cox proportional hazard models were used to investigate the interaction between HLA mismatch and AZA versus MMF therapy on the study endpoints. All multivariate analyses were corrected for 13 potential confounding pretransplant variables including intention to treat immunosuppression. RESULTS: A total of 19,675 patients were analyzed (8,459 on MMF and 11,216 on AZA). Overall three year graft survival was higher in the MMF group when compared to the AZA group (87% vs. 84% respectively P<0.001). For both AZA and MMF three-year graft survival improved with fewer HLA donor-recipient mismatches. Comparing zero antigen mismatches to six antigen mismatches, the relative improvement was comparable for both patients on AZA (92.4% vs. 80.6%) and MMF (95.2% vs. 82.9%). By Cox proportional hazard model the relative risk for graft loss decreased significantly in both the AZA and MMF treated patients with increased HLA matching. CONCLUSION: The use of MMF does not obviate the benefits of HLA matching, while HLA matching does not minimize the benefits of MMF on long term graft survival. Our study would suggest that HLA matching and MMF therapy are additive factors in decreasing the risk for renal allograft loss.     

HLA mismatches remain risk factors for acute kidney allograft rejection in patients receiving quadruple immunosuppression with anti-interleukin-2 receptor antibodies

BACKGROUND: New immunosuppressive drugs such as anti-interleukin-2 receptor antibodies (aIL2R) and mycophenolate mofetil (MMF) have reduced the incidence of acute rejection after renal transplantation. Whether matching donor and recipient human leukocyte antigen (HLA) antigens is still relevant in patients receiving modern immunosuppression has been questioned. METHODS: We retrospectively analyzed the incidence and risk factors of acute rejection during the first posttransplant year and the impact of acute rejection on long-term graft survival in a cohort of 208 renal transplant patients treated with aIL2R (basiliximab, n=166; daclizumab, n=42), calcineurin inhibitors (tacrolimus, n=180; cyclosporin, n=28), mycophenolate mofetil, and steroids. Graft and patient survival were calculated by the Kaplan-Meier method. Risk factors for acute rejection were analyzed by logistic regression modeling. RESULTS: Twenty-seven patients were treated for acute rejection (26 biopsy-proven) during the first posttransplant year. The Kaplan-Meier estimate of first-year acute rejection was 13.2%. The number of HLA mismatches (odds ratio [OR] 1.65 per HLA mismatch) and long periods of dialysis before transplantation (OR 3.1 for more than 4 years of dialysis) were the only independent risk factors for first-year acute rejection. First-year acute rejection was associated with a significant reduction in overall and death-censored graft survival at 5 years after transplantation. CONCLUSIONS: Although infrequent in patients receiving modern immunosuppressive drugs, acute rejection remains an important risk factor for graft loss after renal transplantation. Our results suggest that better HLA matching and shorter periods of dialysis before transplantation could reduce acute rejection rates and further improve outcomes under current immunosuppressive regimens.     

高度致敏肾移植患者的围术期处理

目的 探讨高度致敏肾移植患者的围手术期处理.方法 对22例高度致敏肾移植患者术前组织配型及预处理,术后抗排异方案以及肾功恢复情况进行研究.结果 17例患者术前经血浆置换3～8次后群体反应性抗体(PRA)降至30%以下,5例患者术前PRA仍大于50%.术后发生超急性排斥反应(HAR)1例(9.9%),抗排异反应未能逆转,予以切除移植肾;急性排斥反应(AR)8例(36.3%),经甲强龙+ATG(ALG)冲击治疗后6例肾功恢复正常,2例转为肾功能延迟恢复(DGF);术后DGF5例(22.7%),予以血液透析+低剂量抗排异药物维持,肾功均恢复正常.结论 避开相应抗体进行良好的组织配型,是高度致敏患者肾移植成功的关键;术前行血浆置换降低高度致敏患者PRA,使用ATG或ALG可降低手术风险,提高排斥反应逆转率.     

群体反应性抗体检测在肾移植中的应用

目的 了解肾移植受者的ＨＬＡ体液致敏状态及致敏者受者的ＨＬＡ抗体特异性,筛选合适供者。方法 应用配组淋巴细胞板通过微量补体依赖淋巴细胞毒试验检测６２３例患者的群体反应性抗体（ＰＲＡ）。结果 肾移植受者中ＰＲＡ阳性受者占１１．５％,致敏受者移植后排斥反应发生率明显高于非致敏受者（Ｐ〈０．０１）,而移植物存活率则显著低于非致敏受者（Ｐ〈０．０１）。移植后ＰＲＡ水平升高级的排斥发生率和移植物丢失率殚显著