寻常性银屑病患者外周血淋巴细胞中红细胞趋化因子受体的表达

银屑病的发病机制尚不清楚,在银屑病患者体内存在着多种体液和细胞免疫紊乱^[1].研究表明调节活化和正常T细胞表达及分泌的趋化因子(RANTES)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和白介素8(IL-8)等趋化因子在银屑病患者局部皮损表达明显增强,它们在银屑病的发病中起重要作用^[2].     

寻常性银屑病患者外周血中性粒细胞中趋化因子受体的表达

目的:了解趋化因子受体在寻常性银屑病外周血中性粒细胞活化及趋化中的作用,探讨寻常性银屑病的发病机制。方法:应用反转录(RT)-PCR检测33例进行期斑块状银屑病患者及其中16例患者治疗后外周血中性粒细胞中趋化因子受体CXCR1～3及CCR1、5mRNA的表达水平,并设30名正常人作对照。将检测结果与银屑病皮损面积严重度指数(PASI)进行相关性分析。结果:寻常性银屑病患者治疗前中性粒细胞中CXCR1、CXCR2与CCR1mRNA表达水平分别为1.36±1.19、1.45±0.87与1.43±1.28,明显高于正常对照及治疗后的患者[正常对照分别为0.55±0.37(P<0.01),0.74±0.58(P<0.001),0.68±0.37(P<0.001);治疗后分别为0.46±0.33(P<0.001),0.63±0.58(P<0.01),0.73±0.86(P<0.05)],其中CXCR1、CXCR2与PASI呈显著正相关。结论:CXCR1、CXCR2与CCR1在寻常性银屑病患者外周血中性粒细胞中表达异常增高,它们可能参与了中性粒细胞的活化及趋化,进而参与了银屑病的发病。     

窄谱中波紫外线对寻常性银屑病患者外周血T细胞CCR6表达的影响

目的评价窄谱中波紫外线(NB-UVB)对寻常性银屑病患者外周血T细胞趋化因子受体-6(CCR6)表达水平的影响。方法采用流式细胞仪检测24例寻常性银屑病患者在NB-UVB治疗前、后外周血T细胞CCR6的表达水平,并与24名健康人正常对照组进行比较。结果治疗前寻常性银屑病患者和正常对照组外周血T细胞CCR6表达率为(42.10±11.08)%和(11.03±1.01)%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,银屑病患者外周血T细胞CCR6表达为(40.05±4.52)%,与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论寻常性银屑病患者外周血PBMC中T细胞CCR6的表达率明显高于正常人群,这可能与银屑病的发病机制密切相关。但其不随病情而变化,故不作为银屑病病情变化的参考指标。     

红细胞趋化因子受体在寻常性银屑病患者外周血中性粒细胞中的表达

目的研究红细胞趋化因子受体(ECKR)在寻常型银屑病患者外周血中性粒细胞中的表达情况,探讨其在银屑病发病机制中的作用。方法应用流式细胞仪和特异性FITC标记的鼠抗人ECKR抗体检测寻常型银屑病患者和正常人外周血中性粒细胞表面ECKR蛋白的表达水平。应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测28例寻常型银屑病患者以及30例正常人外周血中中性粒细胞内ECKRmRNA的表达。并将结果与患者皮损面积及严重程度指数(PA-SI)进行了相关性分析。结果寻常型银屑病患者外周血中性粒细胞膜ECKR阳性率明显低于正常人,进行期患者较稳定期患者显著降低,且患者中性粒细胞膜ECKR的阳性率与其PASI评分呈负相关。患者外周血中性粒细胞内ECKRmR-NA的表达水平明显高于正常人,而进行期患者ECKRmRNA的表达又高于稳定期患者。结论ECKR在银屑病发病过程中发挥一定的作用,其表达水平与疾病的进展密切相关。     

葡萄球菌性超抗原对银屑病患者外周血淋巴细胞产生白介素-2、γ-干扰素的影响

银屑病患者外周血淋巴细胞对葡萄球菌性超抗原（葡萄球菌肠毒素B，SEB)和链球菌超抗原刺激反应增强，且经SEB刺激的银屑病患者外周血淋巴细胞(PBLC)培养上清液可促进角质形成细胞增殖，表达HLA-DR和Fas抗原，继而诱导细胞凋亡。为了进一步探讨培养上清液对角质形成细胞的作用机制，笔者检测了SEB刺激前后的银屑病患者淋巴细胞培养上清液中白介素(IL）-2、γ-干扰素（IFN-γ)的水平变化，现将结果报告如下。     

皮肤淋巴细胞相关抗原在寻常性银屑病中的表达

目的 探讨皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA)在寻常性银屑病发病过程中的表达情况.方法 选择寻常性银屑病患者70例,其中进展期20例,静止期50例,采用免疫组化法和流式细胞分析法检测银屑痛皮损及外周血中CLA的表达情况.结果 银屑病皮损中CLA及其配体E-选择素表达均为强阳性.银屑病进展期患者外周血表达CLA的T细胞亚群明显高于正常人,同时对比静止期也明显增高.而静止期与正常人比较只有CLA+CD8+T细胞显著升高.结论 CLA在T细胞上的表达与银屑病病理机制有关.     

流式细胞分析法测定外周血皮肤淋巴细胞相关抗原阳性T细胞在寻常性银屑病中的表达

目的探讨T细胞亚群和皮肤淋巴细胞相关抗原（CLA）在寻常性银屑病外周血中的表达情况。方法采用免疫荧光双标记流式细胞分析法检测不同病期的寻常性银屑病患者外周血中T细胞亚群及CLA的表达情况。结果银屑病进展期患者外周血CD4^＋T细胞降低，CD8^＋T细胞显著升高，CD4／CD8的比值降低，与静止期和正常人相比差异均有显著性。静止期患者T细胞亚群的变化与正常人之间无明显差异。进展期患者表达CLA的T细胞亚群明显高于正常人，同时对比静止期也明显增高。而静止期与正常人比较只有CLA^＋CD8^＋T细胞显著升高。结论银屑病患者存在细胞免疫功能的异常．CLA在T细胞上的表达对银屑痛的病情进展起一定作用．     

T淋巴细胞及细胞因子与银屑病的发病关系

近年来一些新的研究发现，银屑病患者外周血的T细胞表面的CD80和天然杀伤细胞受体的表达明显上调，单核细胞的活性也有所改变，而T细胞还可以影响正常皮肤的表皮通过时间，皮损中调节性T淋巴细胞亚群也有变化，白介素-23、20、19以及α-干扰素对银屑病的发病均有促进作用。一些新的免疫学研究发现，CD11α单抗、LFA-3／IgGl融合蛋白、TNF—α已经成为银屑病免疫治疗中较为成熟的疗法，而粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子单抗IgGl，CD4单抗及补体受体3抗体的治疗作用在动物实验中已得到初步验证，有望为银屑病的治疗提供新的突破点。     

寻常性银屑病患者外周血CCR6、CCL20及IL-17mRNA的表达

目的:研究CC趋化因子受体(CCR)6、CC趋化因子配体(CCL)20及白介素(IL)-17在寻常性银屑病发病机制中的作用。方法:采用反转录-聚合酶链式反应(RT.PCR)法检测30例寻常性银屑病患者(患者组)和30例健康人(正常对照组)外周血CCR6、CCL20及IL-17 mRNA的表达水平。结果:①患者组外周血CCR6、CCL20及IL-17 mRNA表达水平显著高于正常对照组(P0.001),并且CCL20与IL-17的表达水平存在显著正相关(r=0.516,P=0.004);②患者组外周血CCR6、CCL20及IL-17mRNA水平与银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)评分均呈正相关(r值分别为0.514、0.363及0.533,P均0.05)。结论:CCR6、CCL20与IL-17可能与寻常性银屑病的发病密切相关。     

寻常性银屑病患者外周血T淋巴细胞CD25和CD69的表达

目的探讨寻常性银屑病患者外周血T淋巴细胞激活状态在发病中的作用。方法采用免疫荧光双标记流式细胞术检测32例寻常性银屑病患者外周血CD4+T细胞和CD8+T细胞CD25和CD69的表达,分析其表达水平与疾病严重程度的关系。并对比6例患者进行期和消退期时CD8+T细胞CD25和CD69的表达。结果银屑病患者外周血CD4+T细胞上CD25和CD69的表达水平与正常人对照组差异无显著性(P >0.05);患者组CD8+T细胞表达CD25和CD69的水平(16.30%±5.97%和32.61%±6.36%)明显高于正常人对照组(9.21%±2.14%和10.03%±2.35%),差异有显著性(P<0.01);且与疾病严重程度呈正相关(r值分别为0.75和0.76;P<0.01);进行期与消退期比较CD4+T细胞表达CD25和CD69的水平差异无显著性(P>0.05),但CD8+T细胞CD25和CD69的表达在进行期时(17.37%±4.01%和35.48%±7.72%)明显高于消退期(6.32%±1.29%和8.10%±1.52%),差异有显著性(P<0.01)。结论银屑病患者T细胞的激活以CD8+T细胞为主,其激活状态可作为疾病严重程度的一个指标。     

寻常型银屑病患者外周血中 miRNAs 表达的研究

目的：探讨微小RNA（ miRNAs）在寻常型银屑病患者血浆中的表达及临床意义。方法：用基因芯片技术筛选银屑病患者和正常人血浆中差异性表达的 miRNA,并通过生物信息学对差异表达的miRNA进行靶基因预测及靶基因功能富集分析。结果：寻常型银屑病患者血浆中实验组和对照组相比,当P＜0.05,FC＞1.5时,血浆中差异miRNA共22个,其中17个表达上调,5个表达下调。结论：银屑病血浆中存在着表达差异的miRNA,这些差异表达的 miRNA可能在银屑病的发病机制中占有重要的地位。     

4种microRNAs在寻常型银屑病患者外周血中的表达

目的:研究寻常型银屑病患者外周血中miR-30e-5p、miR-192-5p、miR-17-3p、miR-1227-5p的表达情况。方法:采用实时荧光定量PCR技术检测60例寻常型银屑病患者和6例正常人外周血中的4种miRNAs表达,并对患者进行PASI评分,采用spearman检验分析4种miRNAs表达量与银屑病PASI评分的相关性。结果:与正常人比较,寻常型银屑病患者外周血中miR-30e-5p、miR-192-5p、miR-17-3p、miR-1227-5p表达下调,下调程度与PASI评分呈负相关(r值均0,P值均0.05)。结论:4种miRNAs可能可作为银屑病患者潜在外周血生物标志物,其表达量可用于评价银屑病病情严重程度。     

寻常型银屑病外周血中Th17细胞及相关因子的表达

目的:检测寻常型银屑病患者外周血中Th17细胞及相关因子IL-17、IL-22表达,分析其与疾病严重程度及病程的相关性,进一步阐明银屑病的发病机制.方法:实验组为寻常型银屑病患者60例,对照组为健康体检者40例,抽取外周血,用三色法流式细胞术检测外周血Th17细胞,ELISA法检测血清中Th17相关因子IL-17、IL-22表达,分析Th17细胞、IL-17、IL-22表达与PASI评分及病程的相关性.结果:实验组外周血Th17细胞百分率(4.71%±2.55%)高于对照组(0.55%±0.39%),差异有统计学意义(P<0.01);Th17细胞与患者PASI评分呈正相关(r=0.47,P<0.01),但与病程无相关性(r=0.09,P>0.05).实验组血清中Th17相关因子IL-17、IL-22表达(24.02±12.31,18.32±8.14)均高于对照组(7.16±4.04,6.53±4.15),差异有统计学意义(P均<0.01);IL-17、IL-22表达与患者PASI评分呈正相关(r=0.46,P<0.01;r=0.51,P<0.01),但与病程无相关性(r=0.03,P>0.05;r=0.19,P>0.05).结论:Th17细胞可能在寻常型银屑病发病机制中发挥重要作用,可作为判断疾病严重程度的免疫学指标,阻断其相关因子IL-17、IL-22表达可能成为治疗银屑病的新靶点.     

寻常型银屑病皮肤中皮肤归巢T细胞免疫组化研究

目的 探讨皮肤归巢T细胞在寻常型银屑病(PV)发病中的作用。方法 采用间接免疫荧光双标法研究正常人皮肤和PV患者皮肤中浸润的皮肤归巢T细胞分类及其变化。结果 ①正常人皮肤及PV皮损中浸润的T细胞绝大多数表达皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA),CLA⁺细胞高度表达CD45RO,只有个别为CD45RO阴性。②进行期皮损CD4⁺CLA⁺及CD8⁺CLA⁺T细胞数高于静止期皮损(P<0.05),静止期皮损CD4⁺CLA⁺细胞数高于消退期皮损(P<0.05),消退期皮损CD8+CLA+细胞数高于PV外观正常皮肤(P<0.05),进行期皮损周边外观正常皮肤CD4⁺CLA⁺及CD8⁺CLA⁺细胞数高于静止期皮损周边外观正常皮肤(P<0.05).③部分病例皮损的表皮中见大量CLA⁺树突状细胞,正常人皮肤未见此细胞。结论 正常人皮肤及PV皮损中T细胞绝大多数为皮肤归巢T细胞;进行期及静止期PV皮损中浸润的细胞主要为CD3⁺、CD4⁺、CD45RO⁺、CLA⁺T细胞,CD3⁺、CD4⁺、CD45RO⁺、CLA⁺T细胞可能在PV发病中起重要作用。     

维A酸受体mRNA在寻常性银屑病外周血单一核细胞中表达水平的研究

目的　探讨寻常性银屑病患者外周血单一核细胞中维A酸受体 (RARα、RARγ、RXRα)mRNA的表达情况。方法　用RT PCR法对比研究了 2 0例寻常性银屑病患者和 10例正常对照组外周血单一核细胞中维A酸受体mRNA表达情况。结果　寻常性银屑病患者外周血单一核细胞中的维A酸受体mRNA的表达水平与正常对照组无差异。结论　用维A酸治疗寻常性银屑病过程中 ,免疫细胞是否为维A酸的作用靶细胞还不能确定。     

寻常性银屑病患者外周血神经节苷酯GD1b检测及意义

目的探讨神经节苷酯GD1b在寻常性银屑病发病中的作用。方法采用ELISA法检测寻常性银屑病组和对照组血清GD1b浓度。结果银屑病组血清GD1b为45.737±16.2556EU/mL,明显高于对照组(P<0.05)。结论神经节苷酯GD1b可能通过调节角质形成细胞的增生参与银屑病的发病。     

银屑病性关节炎患者Th17/Treg相关细胞因子的检测

目的探讨Th17/Treg细胞相关细胞因子IL-17,IL-6,IL-23和TGF-β在银屑病性关节炎(PsA)发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定31例PsA患者和30例正常对照者血清中IL-17,IL-6,IL-23和TGF-β的水平。结果 PsA患者血清中IL-17,IL-6和IL-23水平明显高于健康对照组,TGF-β的水平低于健康对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论外周血中Th17/Treg细胞相关的细胞因子IL-17,IL-6,IL-23和TGF-β表达异常参与了PsA的发病过程。     

寻常性银屑病患者外周血EGF和IL-18的检测

目的探讨寻常性银屑病患者外周血表皮生长因子(EGF)和白介素-18(IL-18)的表达与疾病的相关性。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例寻常性银屑病患者和18例健康对照者外周血EGF和IL-18,并对其病程、病期、家族史和皮损面积等临床因素进行分析。结果寻常性银屑病患者组血清EGF和IL-18水平分别为(208.80±59.17)pg/mL和(1026.77±154.34)pg/mL,较正常对照组[(125.84±12.64)pg/mL和(276.04±86.26)pg/mL]显著增高,差异均有统计学意义(P均<0.01);进行期寻常性银屑病患者血清EGF和IL-18水平分别为(226.64±63.87)pg/mL和(1081.06±143.04)pg/mL,静止期寻常性银屑病患者为(160.32±11.26)pg/mL和(923.78±121.82)pg/mL,差异均有统计学意义(P均<0.05);但其与患者的性别和病程不相关(P>0.05)。PASI评分≥10分者与<10分者相比,差异有统计学意义(P<0.01);有家族史IL-18水平与无家族史者相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EGF和IL-18可能与寻常性银屑病的发病有关。     

银屑病患者外周血单个核细胞Th_1/Th_2细胞因子表达研究

目的　探讨Th1/Th2 细胞因子在银屑病发病机理中的作用。方法　应用逆转录 聚合酶链反应法 (RT PCR)半定量分析 19例正常对照和 2 2例银屑病患者外周血单个核细胞中TNFα、IFN γ和IL 4、IL 10mRNA的表达。结果　银屑病患者TNFα和IFN γ表达显著上调 (P <0 .0 1) ,而IL 4显著降低 (P <0 .0 1) ,IL 10较正常降低但无显著差异(P >0 .0 5 )。结论　Th1型细胞因子在银屑病患者中过度表达 ,可能提示银屑病免疫病理机理中的T淋巴细胞活化模式。