p16、Ki-67在440例宫颈病变中的表达及其病理诊断价值

目的 研究p16、Ki-67在不同宫颈病变组织中的表达,探讨其在病理诊断中的意义.方法 采用免疫组化SP方法检测宫颈病变组织中p16、Ki-67的表达水平,其中宫颈良性反应性改变193例(老年宫颈萎缩性改变35例,宫颈鳞状上皮化性77例,宫颈鳞状上皮良性增生81例),宫颈上皮内瘤变(CIN) 227例(CIN Ⅰ86例,CINⅡ88例,CINⅢ53例),宫颈鳞状细胞癌16例及宫颈腺上皮病变7例(其中3例来源于CIN组)共计440例.结果 宫颈良性反应性改变组p16、Ki-67的阳性率明显低于CIN组及宫颈鳞状细胞癌组(P＜0.01);在CIN组中阳性强度随着CIN病变级别的增加而增强(P＜0.01);在宫颈鳞状细胞癌病例组中呈强阳性;宫颈腺上皮不典型增生的p16、Ki-67也呈不同程度(+).结论 p16、Ki-67对宫颈良性改变的甄别、CIN级别的判定及宫颈早期浸润癌的诊断具有重要价值.     

CK17和p16在宫颈鳞状上皮不成熟化生和宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的 检测CK17、p16、Ki-67和p63在宫颈鳞状上皮不成熟化生(IM)和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达和意义.方法 应用免疫组化SP法检测宫颈IM 15例和CIN 30例组织标本中的p16、CK17、p63和Ki-67的表达水平,并对其表达和意义进行分析.结果 CK17在宫颈IM中的阳性表达率为100%,明显高于LSIL和HSIL组(10%和15%,P<0.01); p16在LSIL和HSIL中的表达率均为100%,明显高于IM组(13.3%,P<0.01);Ki-67的表达在IM和CIN中差异极显著(P<0.01);p63在宫颈IM和LSIL、HSIL中的阳性表达率均为100%,各组间差别不显著(P<0.01).结论 CK17和p16在宫颈IM和CIN病变中表达具有明显差异,有助于两种病变的鉴别诊断.     

非宫颈糜烂妇女2314例细胞学及组织学检查结果分析

目的 了解宫颈液基细胞学检查对妇女宫颈上皮内瘤变筛查的意义以及非宫颈糜烂妇女发生上皮内瘤变的概率.方法 将我院2008年1月～2009年12月行宫颈液基细胞学(TCT)检查的5041例妇女根据宫颈肉眼观分成非宫颈糜烂组2314例和宫颈糜烂组2727例两组,分析其TCT检查结果,异常者行阴道镜及组织学检查.结果 TCT检查结果:非宫颈糜烂组异常168例,异常率7.26%,其中意义不明的非典型鳞状上皮细胞111例,低度鳞状上皮内病变23例,高度鳞状上皮内病变22例,不除外高度鳞状上皮内病变11例,非典型腺细胞1例;宫颈糜烂组异常210例,异常率7.70%,其中意义不明的非典型鳞状上皮细胞136例,低、高度鳞状上皮内病变各28例,不除外高度鳞状上皮内病变15例,宫颈鳞状细胞癌2例,非典型腺细胞1例.两组比较差异无统计学意义.TCT检查结果异常者行阴道镜及组织学检查,结果:非宫颈糜烂组正常86例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级28例,CINⅡ级21例,CINⅢ级33例,阳性82例,阳性率48.81%;宫颈糜烂组正常105例,CINⅠ级35例,CINⅡ级26例,CINⅢ级42例,宫颈鳞癌2例,阳性105例,阳性率50.00%.两组宫颈上皮内瘤变发生率比较,差异无统计学意义;但宫颈糜烂组检出2例宫颈癌.结论 非宫颈糜烂与宫颈糜烂妇女发生宫颈上皮内瘤变的概率相近,均应定期行TCT检查,异常者要进一步行阴道镜及组织学检查,以提高诊断率,避免过度治疗.     

荧光原位杂交检测端粒酶基因在宫颈癌前病变中的表达及意义

目的探讨端粒酶(hTERC)基因在子宫颈上皮内瘤变(CIN)及鳞状细胞癌(SCC)中的表达及临床意义。方法收集2008年5月至2009年1月珠海市人民医院妇科门诊就诊的120例患者的子宫颈脱落细胞标本,经液基细胞学制片诊断,其中20例为正常子宫颈脱落细胞,其余100例均为不能明确意义的非典型细胞(ASC-US),后者根据病理活检结果分为四组:CINⅠ级53例,CINⅡ级33例,CINⅢ级12例以及SCC 2例,采用荧光原位杂交(FISH)技术检测上述各组脱落细胞中的hTERC基因。结果正常组20例用于确定阈值,本实验室阈值为7%,其他各组阳性判断均通过与阈值比较得来。在CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级和SCC患者宫颈脱落细胞中,hTERC基因的表达阳性率分别是18.9%、87.8%、91.7%和100%。CINⅡ级、CINⅢ级及SCC组与CINⅠ级比较,hTERC基因表达阳性率比较差异有统计学意义(P<0.01),CINⅡ级、CINⅢ级及SCC两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。hTERC基因表达增加与子宫颈上皮内瘤变的程度及病变发展的方向关系十分密切。结论 hTERC基因在CIN和SCC中表达异常,且随病变程度的增加其表达阳性率增加,在CINⅡ级、CINⅢ级及SCC中的扩增明显高于CINⅠ级,提示我们可以通过利用脱落细胞检测hTERC基因的手段有效识别高级别鳞状上皮内瘤变及监测宫颈癌前病变的进展。     

HPV检测结合病理学检查在宫颈疾病诊治中的应用

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)检测结合病理学检查在宫颈疾病诊治中的应用。方法应用第二代杂交捕获法(HC-Ⅱ)和薄层液基细胞学技术(TCT),对2 426例受检者的宫颈脱落细胞标本同时行高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)-DNA检测和TCT检查,HR-HPV-DNA检测结果为阳性、细胞学检测未确定意义的非典型鳞状细胞(ASCUS)及以上者,均在阴道镜下取病理活检。结果 HPV阳性检出率为30.3%,细胞学检查发现未确定意义的AS-CUS 211例,低度鳞状上皮内病变(LSIL)85例,高度鳞状上皮内病变(HSIL)46例。病理学检查证实宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅰ级136例,CINⅡ级28例,CINⅢ级24例,宫颈鳞状细胞癌6例。HR-HPV在不同宫颈病变中的阳性率分别是:宫颈癌100.0%(6/6),CINⅡ～Ⅲ级94.2%(49/52),CINⅠ级87.5%(119/136)。结论 HR-HPV是诱发宫颈癌及癌前期病变的重要病因学因素,检测HR-HPV感染并结合病理学检查,对宫颈癌的防治具有重要意义。     

p16、cyclin E在宫颈鳞状上皮病变诊断中的应用

目的 探讨p16、cycli E在宫颈鳞状上皮病变诊断中的应用。方法 观察84例宫颈鳞状上皮增生性病变和16例正常宫颈鳞状上皮的免疫组化表达。结果 正常宫颈鳞状上皮、良性反应性增生与CINⅠ级p16未见明显阳性表达，cyclin E少数表达(12．9％)。高度CIN与鳞状细胞癌p16和cyclin E高表达，分别为78．6％、87．2％。结论 p16和cyclin E与CIN有密切关系，尤其是高度CIN和鳞状上皮癌。     

冷刀锥切术诊治宫颈高级别鳞状上皮内病变的效果分析

目的探讨分析冷刀锥切术(CKC)诊断和治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的临床效果。方法回顾性分析326例HSIL患者CKC术前、术后病理诊断的一致性,宫颈CKC后手术切缘阳性率,并对术后患者随访,进行宫颈液基细胞学检查和高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)检测。结果 CKC术后病理诊断慢性宫颈炎1.23%,宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)[宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级]12.88%,HSIL(CINⅡ级)22.09%和HSIL(CINⅢ级)58.28%,微小浸润癌3.68%,鳞状细胞癌1.84%;CKC术后切缘残留阳性率13.50%;术后随访率达92.32%,hr-HPV转阴率82.19%。结论 CKC能明确诊断和治疗HSIL,并有效去除hr-HPV感染。     

宫颈上皮内瘤变进展过程中p16INK4A和Claudin-1的表达及意义

目的:探讨p16INK4A和Claudin-1在宫颈上皮内瘤变(CIN)进展过程中的作用.方法:应用免疫组化二步法,检测正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中p16INK4A和Claudin-1蛋白的表达.结果:p16INK4A和Claudin-1蛋白阳性表达率及表达水平在各组间差异有统计学意义(P＜0.05),其表达水平及阳性率随疾病由低度鳞状上皮内病变(LSIL)向高度鳞状上皮内病变(HSIL)和浸润性鳞状细胞癌(ISCC)进展同步增强.p16INK4A与Claudin-1蛋白表达间无相关性(P＞0.05).结论:p16INK4A及Claudin-1与宫颈鳞状上皮的恶性转化相关;联合检测宫颈病变中p16INK4A和Claudin-1的表达,有助于早期诊断CIN和宫颈癌.     

Twist、Snail在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及意义

目的观察宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌中Twist和Snail的表达情况以及探讨两者在宫颈癌变过程中的作用和意义。方法研究原位杂交检测宫颈上皮内瘤变(CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ)及宫颈鳞癌组织标本中Twist、Snail的表达情况,另设20例慢性宫颈炎组织标本作为对照。结果慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌组中:Twist、Snail的阳性率分别是10%、28.1%、29.6%、42.9%、64.3%和0%、9.4%、22.2%、37.1%、58.9%,随着病变的逐步进展,Twist、Snail的表达逐渐增强,其中Twist、Snail在宫颈鳞癌中的表达显著增强,与其他各组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测Twist、Snail为认识宫颈鳞状上皮癌变发生的生物学机制及其在宫颈鳞状细胞癌的早期发现和监测中的作用提供了有价值的参考和依据。     

Wnt-1和β-catenin在宫颈鳞状上皮癌变过程中的表达和意义

目的:探讨Wnt-1和β-catenin在宫颈正常鳞状上皮、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈浸润性鳞状细胞癌(SCC)中的表达及意义,寻找早期诊断SCC的生物学指标.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测Wnt-1和β-catenin蛋白在20例宫颈正常鳞状上皮、30例CIN Ⅰ、40例CINⅡ/Ⅲ及40例SCC患者中的表达情况.结果:(1)Wnt-1阳性表达率在宫颈正常鳞状上皮、CIN Ⅰ、CINⅡ/Ⅲ、SCC组织中分别是25.0%、60.0%、82.5%、97.5%,其在4组中的表达差异具有统计学意义(x2=40.04,P<0.05);(2)β-catenin异常表达率在宫颈正常鳞状上皮、CIN Ⅰ、CINⅡ/Ⅲ、SCC组织中分别是5.0%、26.7%、57.5%、82.5%,差异具有统计学意义(x2=37.25,P<0.05);(3)两者在SCC中表达的相关性:Wnt-1蛋白的阳性表达和β-catenin蛋白的异常表达有相关性(r=0.33,P<0.05).结论:Wnt-1和β-catenin参与了宫颈鳞状上皮的恶性转化过程,在由CIN发展到宫颈癌的过程中起了促进作用,联合检测这两项指标有助于早期诊断SCC.     

探讨CK7、CK20和villin在判断转移癌原发部位中的应用价值

目的 了解CK7、CK20和villin在肿瘤细胞中的表达情况,探讨联合应用这3个抗体判断原发肿瘤的意义.方法 采用组织芯片和免疫组化方法,观察CK7、CK20和villin在392例肿瘤组织(其中肺癌87例、胃癌72例、直肠腺癌36例、肾癌75例、前列腺癌22例、乳腺癌65例、卵巢癌35例)中的表达特点.结果 CK7、CK20和villin3种抗体在不同器官来源的肿瘤中的表达可以组合成8种模式:①CK7 /CK20-/villin :胃腺癌(41.67%)阳性率较高;②CK7 /CK20-/villin-:乳腺浸润型小叶癌(100%)、肺腺癌(95.83%)、乳腺浸润型导管癌(78.57%)、卵巢浆液性腺癌(70.37%)和嫌色细胞癌(66.67%)阳性率较高;③CK7 /CK20 /yillin :肿瘤阳性率均不高;④CK7 /CK20 /villin-:肿瘤阳性率均不高;⑤CK7-/CK20-/villin :乳头状肾细胞癌(43.47%)阳性率较高;⑥CK7-/CK20-/villin-:肺小细胞癌(100%)、肾透明细胞癌(97.67%)、肺鳞癌(88.57%)和前列腺癌(86.36%)阳性率较高;⑦CK7-/CK2 /villin :直肠腺癌(52.78%)阳性率较高;⑧CK7-/CK2 /villin-:肿瘤阳性率均不高.结论 CK7、CK20和villin联合表达模式有助于判断部分腺癌的器官来源,缩小转移癌原发灶的搜寻范围.     

Protein kinases CK1 and CK2 as new targets for neurodegenerative diseases

Following the discovery of the human kinome, protein kinases have become the second most important group of drug targets as they can be modulated by small ligand molecules. Moreover, orally active protein kinase inhibitors have recently reached the market and there are many more in clinical trials. The lack of treatments for neurodegenerative diseases has increased human and financial efforts in the search for new therapeutic targets that could provide new effective drug candidates. The importance of kinases in the molecular pathway of neuronal survival is under study, but different key pathways have been described. New roles for the old casein kinases 1 and 2, currently known as protein kinases CK1 and CK2, have recently been discovered in the molecular pathology of different neurodegenerative disorders, such as Alzheimer's and Parkinson's diseases and amyotrophic lateral sclerosis. The search for specific inhibitors of these enzymes has become an important challenge for the treatment of these devastating diseases. The role of these two kinases in the molecular pathology of different neurodegenerative diseases together with different chemical families that are able to more or less specifically inhibit CK1 and CK2 are discussed in this review. © 2010 Wiley Periodicals, Inc. Med Res Rev 31:924‐954, 2011     

How druggable is protein kinase CK2?

CK2 is a pleiotropic, ubiquitous, and constitutively active protein kinase (PK), with both cytosolic and nuclear localization in most mammalian cells. The holoenzyme is generally composed of two catalytic (α and/or α′) and two regulatory (β) subunits, but the free α/α′ subunits are catalytically active by themselves and can be present in cells under some circumstances. CK2 catalyzes the phosphorylation of more than 300 substrates characterized by multiple acidic residues surrounding the phosphor‐acceptor amino acid, and, consequently, it plays a key role in several physiological and pathological processes. But how can one kinase orchestrate all these tasks faithfully? How is it possible that one kinase can, despite all pleiotropic characteristics of PKs in general, be involved in so many different biochemical events? Is CK2 a druggable target? Several questions are still to be clearly answered, and this review is an occasion for a fruitful discussion. © 2009 Wiley Periodicals, Inc. Med Res Rev, 30, No. 3, 419–462, 2010     

胃癌表达EpCAM和CK19临床意义的研究

目的探讨胃癌中CK19和EpCAM的表达的临床意义。方法利用组织芯片-免疫组化技术,对术后病理诊断明确的胃癌31例,良性病变7例和正常胃粘膜16例的组织标本制成一张组织芯片,用免疫组化SP法检测组织芯片中CK19和EpCAM的表达,从循证诊断角度分析两者在胃癌中的诊断价值。结果 (1)CK19、EpCAM在良性病变和胃癌组织中的表达率显著高于正常组织中,差异性显著(P0.05);(2)CK19、EpCAM在胃癌的循征医学诊断中有一定的价值,其中以EpCAM、及其与CK19并联实验的价值最高。结论 CK19和EpCAM可以帮助胃癌的早期诊断。     

细胞角蛋白-7癌胚抗原在胃癌中表达的意义

目的 探讨细胞角蛋白 -7(CK7)、癌胚抗原(CEA)在胃癌中表达的意义。方法 通过免疫组织化学方法分别研究CK7、CEA在30例胃癌和2例正常人胃中的表达情况。 结果 1、正常成人胃粘膜中无CK7和CEA的表达 ;2、30例胃癌中有11例表达CK7(36.7%)、28例表达CEA(93.33 %) ,而且CK7在分化相对较低的印戒细胞癌中的表达率(66.7%)远高于高分化管状腺癌(16.7%)(p<0.05) ;CEA表达在胃癌组织浸润前缘的病例共有19例 ,其中发生淋巴结转移的13例(68.4 %) ,CEA表达的位置与淋巴结转移有明显相关性 ( p<0.05)。结论 CK7阳性细胞在胃癌组织中所代表的可能是一种分化程度相对较低的细胞 ,CEA阳性表达的细胞与具有恶性生物学行为的胃癌细胞有密切关系。胃癌中CK7、CEA表达的特点可能对进一步研究胃癌形成的机制提供一定的帮助     

CK5/6在乳腺导管内增生性病变中的表达及意义

目的 探讨CK5/6在乳腺导管内增生性病变(IDPL)中的表达情况及鉴别诊断意义,讨论Boecker提出的乳腺干细胞理论的应用价值.方法 根据WHO(2003)乳腺肿瘤分类标准对101例IDPL进行分类,大部分病例均含有1种以上病变.应用免疫组化进行CK5/6、CK18、SNA染色,观察其在不同类型病变及正常乳腺组织中的表达.结果 观察普通性导管增生(UDH)74处、柱状细胞病变(CCL)74处、非典型性导管增生(ADH)49处及导管原位癌(DCIS)28处,共225处病灶;并观察33处正常乳腺组织.随着乳腺IDPL级别的增高,CK5/6的表达逐渐丢失,表达部位也不相同.在正常乳腺组织和UDH中,阳性细胞主要位于基膜侧和近腔缘侧,UDH腺腔中的阳性细胞排列呈弥漫性、拼花状或马赛克状;ADH阳性细胞主要位于基膜侧,腺腔内可见少量散在的阳性细胞;而低级别DCIS腺腔内阳性细胞完全消失,CCL腺腔内也见不到阳性细胞.结论 乳腺组织中存在着干细胞,CK5/6的表达部位、数目和方式的不同有助于乳腺IDPL的鉴别诊断.     

子宫内膜癌患者外周血CK20 mRNA的表达及临床意义

目的：探讨子宫内膜癌患者外周血CK20 mRNA的表达对子宫内膜癌微转移诊断的价值。方法：采用RT-PCR方法对40例子宫内膜癌患者及20例子宫良性病变患者外周血CK20 mRNA的表达进行检测。并以子宫内膜癌组织和健康女性外周血为对照。结果：子宫良性病变患者及健康女性外周血中均无CK20 mRNA表达；子宫内膜癌组织均有CK20 mRNA表达。40例子宫内膜癌患者术前外周血中，11例检出CK20 mRNA阳性表达，阳性率27．5％。CK20 mRNA阳性检出与临床分期存在显著性相关（P〈0．05），随着临床分期的进展，CK20 mRNA阳性率明显增加。CK20mRNA阳性表达与病理分级无关（P〉0．05）。结论，子宫内膜癌早船可能已出现微量癌细胞的血行播散，CK20可作为子宫内膜癌血行转移的分子标志之一，检测子宫内膜癌患者外周血癌细胞可能成为改进分期、评估预后、提供治疗的参考指标。     

用犬人工放血法验证AQi定量与CK图像变化的可靠性

观察犬人工放血至失血性休克前、后左室（ＬＶ）智能超声定量（ＡＱｉ）曲线和彩色Ｋｉｎｅｓｉｓ（ＣＫ）图像变化与实验放血量对照，验证ＡＱｉ曲线与ＣＫ图像的可靠性。生理状态ＬＶＡＱｉ曲线与人类ＬＶＡＱｉ曲线相似，ＣＫ显示心内膜收缩期彩色红－黄位移０．５ｃｍ，时间１２０－１４０ｍｓ。少量放血过程中有轻度变变化；休克后ＡＱｉ示ＬＶ舒张未容积下降约５０％，射血分数下降２２％，射血时间延长１８％；ＣＫ位移缩短至     

胸腔积液中CK19-2G2、CK18-3A9和间皮素检测的临床意义

目的 初步探讨胸腔积液中细胞角蛋白新型片段CK19-2G2和CK18-3A9以及间皮素的测定对良、恶性胸腔积液临床鉴别诊断价值.方法 收集34例恶性和46例良性胸腔积液,应用板式化学发光分别检测胸腔积液中CK19-2G2、CK18-3A9和间皮素的水平;通过ROC曲线下面积评价胸腔积液中这三种标志物单独或联合检测时对良、恶性胸腔积液临床鉴别诊断价值;同时评估肾功能状况对胸腔积液中CK19-2G2、CK18-3A9和间皮素水平的影响.结果 恶性组患者胸腔积液CK19-2G2水平显著高于良性组（P〈0.05）;恶性组患者胸腔积液CK18-3A9和间皮素水平与良性组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;CK19-2G2、CK18-3A9和间皮素单独测定时ROC曲线下面积分别为0.67、0.60、0.49,细胞角蛋白新型片段CK19-2G2和CK18-3A9联合检测ROC曲线下面积为0.62,三个标志物联合检测ROC曲线下面积为0.63;患者肾功能状况对胸腔积液中CK19-2G2、CK18-3A9和间皮素水平无显著影响.结论 胸腔积液中细胞角蛋白新型片段CK19-2G2测定对良、恶性胸腔积液的鉴别诊断具有一定的临床应用价值.