肿瘤相关基因高甲基化与胃癌的研究进展

表型遗传修饰在肿瘤发生过程中起着重要的作用。其中DNA高甲基化是研究得最多、最广泛的表型遗传修饰表达机制。通过胃癌与DNA甲基化和去甲基化、DNA甲基化和染色质结构关系的研究,揭示了DNA甲基化在胃癌形成过程中的重要作用。现就近年来肿瘤相关基因高甲基化与胃癌关系的研究进展作一综述。     

DNA甲基化与胃癌的研究进展

DNA甲基化引起的基因表达沉默是导致胃癌发生的重要途径之一。过度甲基化可能是由于DNA甲基转移酶的过表达或是去甲基化活动的减弱所引起的,具体机制并未完全阐明。有研究发现,在胃癌组织中有许多基因启动子区发生了甲基化。此文对于近年来DNA甲基化与胃癌的研究进展作一综述。     

胃癌前病变中DNA甲基化状态与叶酸

DNA甲基化异常是胃癌发生的重要机制之一,为了能尽早发现并纠正DNA甲基化异常,阻止胃癌的发生,胃黏膜癌前病变中DNA甲基化状态的研究日益受到重视．众多研究表明,胃黏膜癌前病变中多种基因中存在甲基化异常,而且基因的甲基化异常程度与年龄、性别有关,还与胃黏膜上皮细胞是否存在活动性炎症、肠化及幽门螺杆菌感染有关．叶酸缺乏可导致DNA甲基化的紊乱和DNA修复机制效率的减弱, 叶酸摄入量不足患胃癌的相对危险度增高;胃黏膜癌前病变患者体内叶酸不足,黏膜细胞总基因组DNA甲基化水平下降;经叶酸治疗后,体内叶酸升高,黏膜细胞总基因组DNA 甲基化水平上升,异型增生、肠上皮化生明显改善．因此,叶酸缺乏与胃黏膜癌前病变的发生、发展有关,及时纠正叶酸不足,可逆转胃黏膜的病理改变,减少胃癌的发生．     

DNA甲基化与胃癌的研究进展

表观遗传学主要涉及DNA甲基化作用的改变和染色质组蛋白的修饰作用、基因印记等,表现遗传调控机制维持着细胞的特性,以保证其发展、分化.表观遗传学调控机制在肿瘤发生、发展过程中扮演着重要的角色,其中DNA甲基化的研究对于胃癌早期诊断、靶向治疗以及明确胃癌的发病机制等方面具有十分重要的意义.现将DNA甲基化与胃癌的研究进展作...     

胃癌中抑癌基因PTEN甲基化状态的检测

胃癌发生涉及多种抑癌基因、癌基因的异常表达。PTEN作为一种广泛的抑癌基因，在多种肿瘤中存在失活现象。其失活原因除突变、缺失外，DNA异常甲基化可能是其失活的第三条途径。本研究采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测胃癌细胞和组织中PTEN基因甲基化状态，探讨其甲基化改变特点与临床病理特征的关系，为胃癌的发生机制提供分子生物学依据。     

DNA甲基化与胃癌相关性的研究进展

DNA甲基化是表观遗传学修饰的主要方式之一．在基因表达调控中具有重要作用，肿瘤组织多有DNA甲基化紊乱，包括与细胞增生周期密切相关的癌基因低甲基化和抑癌基因高甲基化等。近年研究发现，胃癌相关基因甲基化与胃癌的发生有重要关系，具有作为胃癌诊断的分子标记和基因治疗靶点的潜在价值。     

胃癌DNA甲基化研究进展

胃癌的发生发展是一个涉及多基因多步骤的复杂过程。随着研究的不断深入,人们开始关注DNA 甲基化这种表遗传学修饰方式在胃癌发生过程中的作用。DNA的异常甲基化通过影响基因转录,促基因突变,增加染色体结构的不稳定性等多方面促进胃癌的发生发展。随着DNA甲基化研究的不断深入,甲基化的检测技术也不断革新。基因启动子甲基化已经作为一种重要的肿瘤生物学标志被应用于胃癌的临床诊断,甲基化制剂作为抗肿瘤药物也逐步应用于临床。     

根除幽门螺杆菌对非肿瘤胃黏膜E-钙粘蛋白、死亡相关蛋白激酶基因甲基化的影响

幽门螺杆菌(Hp)感染与胃癌发生密切相关.根除Hp可能降低胃癌发生风险,但其机制未明,且缺乏分子生物学证据[1].Hp感染与胃黏膜中DNA异常甲基化有关,E-钙粘蛋白(E-cad)、死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因甲基化是非肿瘤胃黏膜癌变过程中的重要环节[2].本研究采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测Hp根除前后非肿瘤胃黏膜中E-cad和DAPK基因甲基化状态,探讨根除Hp在预防胃癌发生中可能的作用机制.     

DNA甲基化与胃癌的关系研究

基因的表观遗传学修饰是一种不依赖DNA序列改变的可逆的基因表达调控过程。主要包括DNA甲基化与去甲基化,这些可逆的表观遗传学修饰可以方便地关闭和开放某些特定基因,有选择性表达基因组的信息,在维持染色体结构的稳定、基因组的完整、组织特异性基因的表达调节、细胞分化和个体成长等过程中发挥着至关重要的作用,而DNA的甲基化与胃癌的关系日益受到重视,为胃癌的诊断和治疗提供了新的途径。这些分子病理基础研究的不断深入使我们更好地理解发病机制,进而能够为临床治疗提供更好的借鉴价值。     

改良的甲基化特异性多聚酶链反应检测肝细胞癌基因甲基化

甲基化特异PCR(rrethylation-specific PCR．MSP)技术利用了PCR灵敏、快速、简便的特点，已经成为当前筛选DNA甲基化的常用方法之一。但该方法操作繁琐，化学修饰后的DNA质量差，不易保存和PCR扩增，有待进一步改进。RUNX3基因是新近发现的抑癌基因，通过等位缺失和高甲基化机制参与胃癌的发生发展，但在肝细胞癌     

去甲基化在胃癌中的研究进展

DNA甲基化在胃癌表观遗传学较为常见。在胃癌的发展中,甲基化对基因表达的调控和基因结构的稳定起着重要的作用。目前手术和化学治疗是治疗胃癌的常用方法。由于甲基化的可逆性,所以降低甲基化水平的药物就成了治疗胃癌的新手段。此文对甲基化与肿瘤、甲基化与胃癌和去甲基化治疗等问题进行综述。     

巢式MSP法检测胃癌患者血浆p16、MGMT基因甲基化

目的:探讨胃癌患者血p16和MGMT基因启动子区甲基化状态.方法:采用巢式甲基化特异性PCR法(nestedmethylation-specific PCR,nMSP)对6例胃癌患者血浆中p16和MGMT基因启动子区甲基化状态进行研究.同时以16例健康体检作为对照.结果:在受检的69例胃癌患者中,p15、MGMT基因启动子区甲基化率分别为30.4%(21/69)、17.4%(12/69).对照组未见p16、MGMT基因启动子区甲基化.胃癌患者血浆中存在p16和MGMT基因启动子区甲基化,其中p16基因启动子区甲基化与对照组相比差异显著,具有统计学意义.结论:检测血浆循环DNA中p16、MGMT基因启动子区的甲基化状态,可为胃癌的早期分子诊断提供了有用信息.     

alkB基因在胃癌和萎缩性胃炎黏膜组织中的表达改变

背景:DNA或RNA分子异常甲基化导致的抑癌基因沉默、突变或其他功能性障碍是胃癌发生的关键机制之一。最近研究发现alkB基因产物具有修复DNA和mRNA碱基异常甲基化、纠正基因突变、复制转录障碍等功能,但对其在胃癌及其癌前病变组织中的表达情况尚不了解。目的:探讨alkB基因在胃癌及其癌前病变组织中的表达改变。方法:收集11例胃癌、癌旁和远离癌灶正常黏膜组织以及107例慢性萎缩性胃炎和121例非萎缩性胃炎患者的内镜活检黏膜,应用基因表达谱芯片实验评估alkB基因在各组织中的表达。以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检验上述结果。结果:与远离癌灶正常黏膜组织相比,alkB基因在胃癌中的表达降低(Ratio值为0.208);与非萎缩性胃炎黏膜组织相比,alkB基因在萎缩性胃炎黏膜组织中的表达降低(Ratio值为0.378);而alkB基因在癌旁和远离癌灶正常黏膜组织中的表达无显著差异(Ratio值为0.726)。结论:alkB基因在胃癌和萎缩性胃炎黏膜组织中的表达下调,可能参与了胃癌发生过程中基因甲基化紊乱的机制。alkB基因是有潜在研究价值的分子靶标。     

胃癌表遗传学的研究进展

肿瘤的发生是多基因遗传和表遗传共同起作用的结果．表遗传学(epigenetics)是研究没有DNA序列变化, 可遗传的基因表达(活性)的改变．主要涉及DNA甲基化作用的改变和染色质组蛋白的修饰作用、基因印记等,因可引起癌遗传学途径基因的失能与获能,增加基因组不稳定,印记丢失等途径参与肿瘤的发生发展．胃癌是我国最常见的恶性肿瘤．胃癌的表遗传研究对于胃癌的发病机制,细胞免疫与防御,细胞分化以及预防治疗等方面具有十分重要的意义．     

正常上皮细胞特异性基因甲基化在胃癌发病机制中的研究

目的探讨正常上皮细胞特异性-1基因（NES1）在胃正常卜皮细胞和胃癌细胞株中的表达及其受甲基化调控的影响。方法分别培养胃癌细胞株MKN-28（高分化）、SGC-7901（中分化）、AGS（中分化）、MKN-45（低分化）、HGC-27（未分化）和原代正常胃上皮细胞。提取细胞RNA，荧光定量PCR检测NES1在各细胞株中的表达。以不同浓度的DNA甲基化酶抑制剂5＇-杂氮-2＇-脱氧胞嘧啶（5-azadC）处理胃癌细胞株，荧光定量PCR检测处理后NES1 mRNA表达。同时提取细胞基因组DNA，甲基化修饰后甲基特异性PCR（MSP）分析其CpG岛甲基化状态。结果NES1 mRNA在肿瘤细胞株中的表达较胃正常上皮细胞明显降低。甲基化检测显示，NES1在胃癌细胞株中均存在不同程度的外显子3CpG岛甲基化。NES1表达降低的胃癌细胞株经5-aza-dC去甲基化药物处理后NES1表达均有所上调。结论NES1在一些胃癌细胞株中的低表达与该基因外显子3CpG岛甲基化有关。5-aza-dC可使NESI表达降低的胃癌细胞株重新表达NES1 mRNA，再次证明了NES1基因在胃癌细胞株中的低表达与甲基化有关。NES1基因外显子3甲基化可能是胃癌细胞中NES1表达缺失的分子机制。     

胃癌组织Runx3基因甲基化的检测及意义

目的探讨胃癌组织中Runx3基因甲基化情况及其意义。方法采用DNA甲基化特异性PCR技术（MSP）对35例胃癌患者手术切除的肿瘤组织及癌旁组织Runx3基因启动子区域甲基化进行检测,同时采用RT—PCR检测Runx3mRNA的表达。结果胃癌及癌旁组织Runx3基因的甲基化发生率分别为40．0％和8．5％;胃癌组织Runx3mRNA表达较癌旁正常组织下调（P〈0．05）;Runx3mRNA的表达与胃癌分化程度及淋巴结转移有关。结论Runx3基因甲基化是导致Runx3基因失活的主要原因之一,与胃癌的发生发展密切相关。     

胃癌组织中MGMT基因甲基化与DNMT1蛋白表达的关系

背景:研究表明MGMT基因启动子区甲基化与包括胃癌在内的多种恶性肿瘤密切相关。DNA甲基转移酶1(DNMT1)在多种肿瘤组织中的表达上调。但目前关于胃癌组织中MGMT基因甲基化状态与DNMT1表达关系的研究少见。目的:探讨MGMT基因甲基化、DNMT1蛋白表达与胃癌的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测60例胃腺癌组织及其相应癌旁组织中MGMT基因启动子区甲基化状态,RT-PCR、免疫组化法分别检测MGMT、DNMT1 mRNA和蛋白表达。结果:胃癌组织中MGMT基因启动子区甲基化率明显高于癌旁组织(45.0%对13.3%,P0.001)。胃癌组织中MGMT mRNA阳性表达率显著低于癌旁组织(41.7%对93.3%,P0.001),而DNMT1 mRNA阳性率明显升高(76.7%对18.3%,P0.001)。MGMT mRNA阴性表达的胃癌组织中其基因启动子甲基化率较阳性表达者升高(57.1%对28.0%,P0.05)。胃癌组织中MGMT蛋白表达与DNMT1蛋白表达呈负相关(r=-0.795,P0.01)。结论:MGMT基因启动子区高甲基化和DNMT1高表达可能与胃癌的发生、发展有关。DNMT1可能调控MGMT基因的甲基化过程。     

上消化道癌肿中runx3基因甲基化研究

runx3是胃癌中新发现的抑癌基因。国外至少40％的胃癌组织中检测到runx3基因启动子区高甲基化，此种高甲基化状态直接导致基因静默，表达缺失。runx3启动子甲基化具有很高的肿瘤特异性，有望成为胃癌诊断的早期标记。鉴于runx3启动子甲基化与前肠来源组织肿瘤密切相关，我们研究runx3在我国食管鳞癌、贲门癌和胃癌中的甲基化状态及相应mRNA表达水平，探索其在这些肿瘤发生中的作用。     

肝癌相关基因甲基化的研究进展

DNA甲基化状态的改变是肝癌相关基因调控的一种方式，属于肝癌发生的早期事件，该文通过总结原发性肝癌相关的甲基化基因研究的最新进展，分析了基因甲基化在肝癌发病机制、早期诊断和治疗等方面研究中的地位和前景。