血管内皮生长因子在食管癌中的表达及意义

为探讨血管内皮生长因子（VEGF）与食管癌生物学行为之间的关系,采用免疫组化SABC法检测了46例食管癌患者癌组织标本中的VEGF表达情况及微血管密度（MVD）。结果21例（45．65％）VEGF呈阳性表达;肿瘤浸润深度局限于肌层以内者的阳性表达率为30．43％,侵及外膜及邻近器官者为60．87％,差异有显著意义（P＜0．05）;肿瘤分化程度为Ⅱ、Ⅲ级者的VEGF阳性表达率显著高于I级者（P分别＜0．05、0．01）;各食管癌分期（PTNM）VEGF阳性表达率之间无显著差异（P＞0．05）;有、无淋巴结转移者的VEGF阳性表达率无显著差异（P＞0．05）。VEGF阳性者MVD值明显高于阴性者（P＜0．05）,其5年生存率（14．29％）低于VEGF阴性者（56％）,P＜0．05）。认为VEGF阳性表达与食管癌的分化程度、浸润深度有关,与食管癌的肿瘤大小、临床病理分期、淋巴结转移无关;VEGF阳性表达与食管癌的MVD密切相关;VEGF阳性表达者术后预后差;VEGF可为食管癌的诊断、预后判断及治疗方案选择提供重要依据。     

结直肠癌患者外周血中癌胚抗原-mRNA的表达及其临床意义

目的：肿瘤复发转移仍是威胁患者生存的重要原因，及早检出外周血中的循环肿瘤细胞并进行有效的综合治疗有着重要的临床意义。检测结“直肠癌患者外周血中癌胚抗原（CEA）－mRNA的表达及血清CEA蛋白的含量，并分析其临床价值。方法：35例有明确临床肿瘤病灶存在的结直肠癌患者、9例根治术后患者和37例健康志愿者，分别以逆转录PCR（RT－PCR）检测其外周血中CEA－mRNA的表达，时间分辨荧光方法测定其血清CEA蛋白的含量。结果：35例结直肠癌患者CEA－mRNA阳性率为45．7％，而健康对照组阳性率为2．7％，两者比较差异有显著性（P＜0．05）；9例术后患者CEA－mRNA仅2例阳性；CEA－mRNA阳性表达率与肿瘤分期相关，与肿瘤细胞分化程度并不相关。CEA－mRNA阳性组血清CEA蛋白阳性率（72．2％）显著高于CEA－mRNA阴性组（42．3％）。结论：外周血细胞中CEA－mRNA的表达与肿瘤分期相关，有可能作为结直肠癌微转换的一个监测指标。长期的随访有助于评价其临床价值。     

p16基因表达与胃癌生物学行为的关系

目的探讨P16蛋白表达与胃癌生物行为的关系．方法采取S－P免疫组织化学方法，检测51例胃癌组织中P16蛋白的表达，并与正常胃组织进行对比．结果正常胃组织和胃癌组织中P16蛋白的阳性表达率分别为100．0％（12／12）和39．2％（20／51），两组比较有非常显著性差异（P＜0．001）．P16蛋白的阳性表达与胃癌分化程度，浸润深度无明显关系（P＞0．05），但在有淋巴结转移的胃癌中，P16蛋白的阳性表达率仅25．8％（8／31），而无淋巴结转移组P16蛋白的阳性表达率为60．0％（12／20），两组间有显著性差异（P＜0．05）．结论P16蛋白表达缺失与胃癌的发生及淋巴结转移有密切关系．检测P16蛋白表达可作为诊断胃癌及判断患者预后的参考指标．     

非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体基因突变与ERCC1和RRM1mRNA表达的关系

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中人表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与切除修复交叉互补蛋白1（ERCC1）和核苷酸还原酶亚单位M1（RRM1）mRNA表达的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法检测257例NSCLC组织中EGFR基因突变、ERCC1和RRM1mRNA的表达。结果NSCLC组织中EGFR基因突变率占49．03％（126／257）,在女性和不吸烟患者中较高（P〈0．05）;ERCC1mRNA高表达占47．47％（122／257）,RRM1mRNA高表达占61．87％（159／257）。与未检测到EGFR基因突变的NSCLC患者比较,EGFR基因突变中ERCC1mRNA低表达者多见（P〈0．05）;NSCLC组织中,EGFR基因突变与RRM1mRNA表达水平无关（P〉0．05）;ERCC1mRNA表达水平与RRM1mRNA表达水平无关（P〈0．05）。结论NSCLC组织中EGFR基因突变患者ERCC1倾向低表达,可能受益于以铂类药物为基础的化疗。     

胃癌组织中P53及EGFR基因产物的表达

目的探索P53及EGFR基因产物表达与胃癌的关系及其相互关系．方法应用免疫组化技术对40例胃癌标本及对照组中的P53及EGFR基因产物的表达进行分析．结果P53及EGFR基因产物在胃良性病变中均为阴性，而在胃癌中的阳性率分别为52．5％和57．5％．p53基因及EGFR基因产物在高分化腺癌中的表达高于低分化癌（P＜0．05和P＜0．05）；在深度浸润性癌中高于浅表浸润性癌（P＜0．01和P＜0．001）；在伴转移的胃癌中高于无转移者（P＜0．01和P＜0．05）．P53及EGFR基因产物在胃癌中的表达高度相关（r＝0．7482）．结论P53及EGFR基因产物的表达是胃粘膜上皮恶变标志之一，p53基因突变与EGFR基因激活高度同步．     

非小细胞肺癌组织中 EGFR、HER-2蛋白的表达变化及意义

目的：观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）蛋白表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化方法检测68例NSCLC组织和20例癌旁组织中EGFR、HER-2蛋白的表达,并分析两者间及与肿瘤临床病理参数的关系。结果 EGFR与HER-2蛋白在NSCLC组织中的表达阳性率分别为54．4％、66．1％,在癌旁组织中均未见表达,两两比较P均＜0．05;EGFR蛋白表达与NSCLC病理类型及有无淋巴结转移有关,HER-2蛋白表达与肿瘤TNM分期及有无淋巴结转移有关（ P均＜0．05）;EGFR与HER-2蛋白表达呈正相关（P＜0．05）。结论 EGFR、HER-2蛋白在NSCLC组织中呈高表达,两者可能协同参与肿瘤发生、发展、侵袭及转移。     

DNA拓扑异构酶Ⅱ与急性白血病预后和细胞周期的研究

目的：探讨TOPOⅡ基因表达与AL的预后及细胞周期的关系。方法：应用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）方法测定61例AL患者TOPOⅡα，TOPOⅡβ基因mRNA水平的表达，同时用流式细胞仪（FMC）检测细胞周期分布。结果：TOPOⅡαmRNA在增殖期中的平均表达水平（0．685）明显高于静止期（0．09，P＜0．05），而TOPOⅡβ的平均表达水平在增殖期（0．485）和静止期（390）之间差异无显著性意义（P＞0．05）。TOPOⅡβ在临床非耐药组中的表达水平（0．631）明显高于临床耐药组（．185，P＜0．05），TOPOⅡβ阳性组的CR率（73．1％）也明显高于TOPOⅡβ阴性组（27．3％，P＜0．05），结论：TOPOⅡαmRNA表达随细胞增殖状态变化，而TOPOⅡβ的表达与细胞增殖状态无关。TOPOⅡβ表达水平可能是影响CR率的因素之一。     

胃癌表皮生长因子与表皮生长因子受体与增殖细胞核抗原表达的意义

目的观察胃癌细胞表皮生长因子（Epidermalgrowthfactor，EGF），表皮生长因子受体（Epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）与增殖细胞核抗原（Proliferatingcellnuclearantigen，PCNA）表达的关系．方法23例胃癌切除标本用免疫组织化学染色法检测EGF、EGFR与PCNA．组织学分型，乳头状腺癌3例，管状腺癌6例，低分化腺癌14例．对EGFR阳性胃癌以镜面切片染色法，计算出EGFR阳性癌细胞以及EGFR阴性癌细胞PCNA数．资料以studentt测验进行统计学处理．结果EGF阳性胃癌14例（60．9％），EGFR阳性胃癌5例（21．7％），EGF与EGFR同为阳性胃癌3例（13％）．EGFR阳性胃癌细胞PCNA阳性率为49．95％±20．30％，EGFR阴性胃癌18例细胞PCNA阳性率为28．48％±18．18％，EGF与EGFR同为阴性7例，PCNA阳性率为18．82％±14．24％，差异性有显著意义（P＜0．05）．5例EGFR阳性胃癌镜面切片免疫组织化学染色结果，EGFR阳性癌细胞与EGFR阴性癌细胞PCNA阳性率分别为49．95％±20．30％与39．68％±17．88％．5例EGFR阳性胃癌和3例EGFR与EGF同为阳性胃癌中，全部为低分化型腺癌，且均有静脉浸润．结论EGFR阳性胃癌细胞PCNA高表达表明，EGFR与EGF配体结合可促进癌细胞异常分裂增殖．EGFR与EGF表达与肿瘤高浸润性低分化性相关，     

ERα、EGFR 及 CyclinD1在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的：探讨雌激素受体α（ ERα）、表皮生长因子受体（ EGFR）及细胞周期蛋白D1（ CyclinD1）在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法观察ERα、EGFR及CyclinD1在上皮性卵巢癌组织58份（浆液性卵巢癌组织38份、非浆液性卵巢癌组织20份）、正常卵巢组织18份、卵巢良性肿瘤组织20份中的表达情况。结果 ERα、EGFR及CyclinD1在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为74．13％、68．97％、51．72％,显著高于正常卵巢组织（33．33％、16．67％、0）及卵巢良性肿瘤组织（30．0％、25．0％、10．0％）（P均＜0．05）;但ERα、EGFR及CyclinD1在卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中的阳性表达率比较P均＞0．05。 ERα、EGFR及CyclinD1在上皮性卵巢癌中的表达与临床分期及细胞分化程度有关（P均＜0．05）。结论 ERα、EGFR及CyclinD1在上皮性卵巢癌中过表达,并在一定程度上反映其恶性程度及预后状况。     

C-erbB-2在非小细胞肺癌中表达的研究

目的探讨c-erbB-2蛋白在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SABC法检测65例原发性NSCLC和20例正常肺组织中c-erbB-2蛋白的表达水平。结果20例正常肺组织仅2例阳性表达，阳性率为10．0％。NSCLC组阳性表达率为63．1％，两组比较差异有显著性（P〈0．05）。其中鳞癌和腺癌的阳性表达率分别为62．5％和63．6％，无显著差异（P〉0．05）。在NSCLC中，c-erbB-2在病理分级Ⅰ＋Ⅱ级和Ⅲ级的阳性率分别为57．6％和68．8％；在TNM分期Ⅰ＋Ⅱ期和Ⅲ＋Ⅳ期的阳性表达率分别为60．0％和66．7％，以上两组间比较差异均无显著性（P〉0．05）。有无淋巴结转移组的阳性表达率分别为73．7％和48．1％，两组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论c-erbB-2阳性表达与NSCLC的发生，淋巴结转移呈显著正相关，高表达者提示可能伴有淋巴结转移，临床已进入晚期。     

生长抑素的表达与胃黏膜上皮癌变的关系

[目的]探讨生长抑素（ss）在胃黏膜上皮癌发生、发展中的作用及地位，从而为胃癌的诊断、治疗及预后判断提供一个新的途径。[方法]应用免疫组化SABC（Strept Avidin Biotin Complex）法检测78例胃癌组织和20例正常胃黏膜、53例胃黏膜上皮各级癌前病变标本中SS的表达。[结果]SS在正常胃黏膜中阳性表达率为85．0％，癌前病变组织中阳性表达率为43．4％，胃癌组织中阳性表达率为24．3％；高／中分化组和低分化组中的阳性表达率分别为34．2％、13．5％，随分化程度减低呈下降趋势；浸润黏膜层或黏膜下层和浸润肌层或浆膜层两组的阳性表达率分别为64．3％、15．6％，随浸润程度的加深其阳性表达率呈下降趋势；无淋巴结转移组和有淋巴结转移组的阳性表达率分别为38．7％、14．9％；TNMⅠ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达率分别为45．5％、8．9％。以上两组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。[结论]SS的低表达与胃癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关。SS的失表达可能是胃黏膜上皮癌变过程中的重要机制之一。     

绝经后妇女子宫内膜癌临床特点分析

目的分析绝经后妇女子宫内膜癌临床特点，探讨其预后的影响因素。方法心顾分析子宫内膜癌患者130例，分为绝经前组和绝经后组，比较两组发病因素、临床表现、病理组织类型、雌、孕激素受体表达及其5年生存率情况。结果两组均以阴道异常流血为主要临床表现，经官腔镜检查确诊者绝经后组92．78％（90／97），绝经前组63．64％（21／33）。绝经前组肥胖患者多（P〈0．05），而合并高血压、糖尿病、多囊卵巢综合征等两组差异无统计学意义（P〉0．05）。两组病理类型、病理分期比较差异无统计学意义（P〉0．05），而细胞分化程度、肌层浸润、脉管内转移、雌、孕激素受体表达，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论绝经后妇女子宫内膜癌以阴道流血为主要临床表现，以浆液性乳头状腺癌和透明细胞癌多见，分化程度差，易肌层浸润，雌、孕激素受体表达少，5年生存率低。     

三阴性乳腺癌组织中p53、Ki-67、EGFR的表达变化及意义

目的观察三阴性乳腺癌（TNBC）组织中p53、Ki-67、表皮生长因子受体（EGFR）表达变化,探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测137例TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR的表达,分析其与TNBC临床病理特征及预后的关系。以非三阴性乳腺癌（N—TNBC）组织为对照。结果TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR阳性表达率分别为55．7％、94．2％、65．0％,均明显高于N-TNBC的43．6％、90．7％、48．1％（P均〈0．05）;p53、Ki-67、EGFR阳性表达与TNBC大小、组织学分级、TNM分期、脉管内癌栓、淋巴结转移及预后有关（P均〈0．05）,与患者年龄和绝经状态无关（P〉0．05）。术后3a生存的TNBC患者,其癌组织中p53、Ki-67、EGFR阳性表达率为53．8％、94．1％、61．0％,术后生存5a者分别为51．8％、92．7％、56．9％,均高于术后生存3、5a的N-TNBC患者（P均〈0．05）。结论TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR的表达均上调,其可作为TNBC的重要的预后指标,其中EGFR还可以作为靶向治疗的重要参考依据。     

喉鳞状细胞癌组织中 Beclin1、COX-2、MVD 的表达变化及意义

目的：观察Beclin1、环氧化酶-2（COX-2）、微血管密度（MVD）在喉鳞状细胞癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法60例喉鳞状细胞癌患者,手术切除肿瘤组织,取其中30例患者癌旁正常喉黏膜组织作为对照,应用免疫组织化学二步法对喉鳞状细胞癌组织及正常喉黏膜组织中Beclin1、COX-2的表达进行检测,并检测CD105的表达评估微血管密度（ MVD ）。结果喉鳞状细胞癌组织中 Beclin1、COX-2的阳性表达率分别为56．7％、76．7％,癌旁正常喉黏膜组织分别为93．3％、20．0％,两者比较,P均＜0．05。喉鳞状细胞癌组织中MVD为（14．90±7．40）条,癌旁正常喉黏膜组织为（3．16±1．02）条,两者比较,P＜0．05。 Beclin1蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达与肿瘤部位、组织分化程度有关（P均＜0．05）。 COX-2在喉癌组织中的表达与组织分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（P均＜0．05）。 MVD在喉癌组织中的表达与淋巴结转移、浸润深度、临床分期有关（P均＜0．05）。Beclin1与MVD表达呈负相关（r＝0．825,P＜0．01）,COX-2与MVD表达呈正相关（r＝0．763,P＜0．01）,COX-2和Beclin1在喉癌组织中的表达呈负相关（r＝-0．621,P＜0．01）。结论 Beclin1在喉癌组织中表达下调及COX-2在喉癌组织中表达增强与喉癌的浸润性发展和MVD有密切关系,联合检测Beclin1、COX-2和CD105可作为判断喉癌转移潜能和预后的重要指标之一。     

细胞周期素D1在大肠癌中的表达及意义

目的：探讨细胞周期素D1（CD1）与大肠癌的发生、进展及预后的关系。方法：收集24例手术切除的大肠癌标本,同时取距癌灶5cm以外的癌旁组织及10cm以外的正常组织,用原位杂交的方法检测癌组织、癌旁组织及正常组织中CD1mRNA的表达,同时结合临床病理资料进行分析。结果：24例大肠癌组织中CD1mRNA阳性9例,阳性率37．5％;癌旁组织仅有1例阳性,阳性率4．2％;正常组织未见阳性表达。癌旁组织和正常组织均与癌组织有显著性差异（P＜0．01）。CD1mRNA的表达在浸润至浆膜层组明显高于浸润至肌层组（P＜0．05）;有淋巴结转移组及晚期病变（Dukes B C D期）组亦明显高于无淋巴结转移及早期病变（Dukes A期）组（P＜0．05）。CD1mRNA的表达高低与年龄、性别、癌灶直径大小、分化程度及是否有远处转移无明显关系（P＞0．05）。结论：CD1mRNA过度表达与大肠癌的发生、发展及转移有关。     

RASSF1A和p16 mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨RASSF1A和p16 mRNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表达的意义。方法采用RT—PCR检测96例NSCLC患者癌组织及相应的远癌正常肺组织中RASSF1A和p16 mRNA。结果①RASSF1A和p16 mRNA在远癌正常肺组织中均正常表达;在NSCLC组织中，RASSF1A mRNA表达下调或缺失率达53．12％（51／96）．P16 mRNA达36．46％（35／96）。②RASSF1A mRNA下调或缺失与NSCLC病理分期和淋巴结转移有关。⑧p16 mRNA表达下调或缺失率女性（52．38％）高于男性（24．07％），50岁以上组（44．93％）高于50岁以下组（14．81％），腺癌（48．15％）高于鳞癌（21．43％），Ⅲ～Ⅳ期NSCLC下调或缺失率（45．61％）高于Ⅰ～Ⅱ期（23．08％），有淋巴结转移组（50．00％）高于无淋巴结转移组（13．89％），P均＜0．05。④NSCLC组织中RASSF1A和p16 mRNA表达呈正相关（ra=0．278，P＜0．05）。结论RASSF1A和p16 mRNA在NSCLC中表达下调或缺失率较高，二者可能参与调控NSCLC的发生和发展。     

P-糖蛋白、GST-π表达预测膀胱移行细胞癌化疗后复发的价值

目的探讨多药耐药蛋白(P-糖蛋白,P-gP)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)预测膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma,TCC)化疗后复发的价值。方法将51例TCC患者按分级、分期、复发分组,免疫组化法检测其病理组织标本中P—gP、GST-π表达情况。结果P—gP阳性表达率分别为G1级33．3％(4／12)、G2级56．7％(17／30)、G3级66．7％(6／9),三级间比较P均＞0．05;GST-π阳性表达率分别为G1级25％(3／12)、G2级66．7％(20／30)、G2级77．8％(7／9),三级间比较P均＜0．05。浅表性肿瘤与浸润性肿瘤的P—gP阳性表达率分别为56．3％(18／32)、47．4％(9／19);GST-π阳性表达率分别为56．3％(18／32)、63．2％(12／19);P均＞0．05。无复发组和复发组P—gP阳性表达率分别为37．5％(9／24)、66．7％(18／27),P＜0．05GST-π阳性表达率分别为50％(12／24)、66．7％(18／27),P＞0．05。结论P—gP表达可作为判断TCC是否复发的指标,GST-π的表达与肿瘤的分化程度有密切关系。     

老年肺癌MGMT、LRP、HIF-1α表达与临床预后关系的组织芯片研究

目的探讨老年肺癌O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）、肺耐药相关蛋白（LRP）、缺氧诱导因子（HIF）-1α表达与临床预后之间的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测老年肺癌34例MGMT、LRP、HIF-1α的表达，并与临床预后资料进行分析。结果MGMT、LRP、HIF．1et的阳性表达率分别为47％（16／34）、56％（19／34）、65％（22／34）；MGMT阳性表达与组织学类型、TNM分期密切相关（P〈0．05），与肿瘤体积、淋巴结转移无关（P〉0．05）；LRP阳性表达与TNM分期、淋巴结转移密切相关，与组织学类型、肿瘤体积无关（P〉0．05）；HIF—1α阳性表达与组织学类型、肿瘤体积密切相关（P〈0．05），与TNM分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）。经多因素Cox比例风险模型分析显示：TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF-1α阳性表达与肺癌患者术后生存率有关（P〈0．05）。结论TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF—1α可作为老年肺癌的独立预后指标。     

CK20 mRNA在胃癌病人外周血中的表达及意义

目的探讨胃癌病人外周血中CK20 mRNA的：表达及临床意义。方法采用巢式RT-PCR技术检测70例胃癌病人手术前、后外周血CK20 mRNA的表达情况，并以20例健康志愿者为阴性对照，以胃腺癌细胞株BGC-823作阳性对照。结果CK20 mRNA术前阳性表达率为32．9％，阳性表达率与组织学类型具有相关性（P〈0．01），而与TNM分期、肿瘤的部位、病人性别无明显相关性（P〉0．05）。术后CK20 mRNA阳性表达率明显高干术前（P〈0．05）；20例健康志愿者无一例阳性表达，胃腺癌细胞株BCK-823均为阳性表达。结论CK20 mRNA作为标志物用于检测胃癌的血循环微转移是可靠的；手术操作可促使肿瘤细胞释放入血。     

结肠癌组织中Ku70、转录因子Sp1的表达变化及意义

目的：观察Ku70和特异性蛋白1（Sp1）在结肠癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法分别采用免疫组化SP法、RT-PCR法对结肠癌及对应癌旁正常组织中的Ku70和Sp1蛋白及mRNA进行检测,并分析二者间的相关性及与结肠癌临床病理参数的关系。结果结肠癌癌组织与癌旁正常组织中Ku70阳性表达率分别为68．9％（42/61）、36．1％（22/61）,二者比较,P＜0．05;Sp1阳性表达率分别为78．7％（48/61）、26．2％（16/61）,二者比较,P＜0．05。结肠癌和癌旁正常组织中Ku70 mRNA相对表达量分别为1．184±0．410、0．845±0．424,二者比较,P＜0．05;Sp1 mRNA相对表达量分别为1．280±0．311、0．912±0．362,二者比较,P＜0．05。 Ku70 mRNA和Sp1 mRNA在结肠癌组织中表达呈正相关（r＝0．398,P＝0．029）。 Ku70和Sp1蛋白表达水平与结肠癌肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关（P均＜0．05）。结论 Ku70和Sp1在结肠癌中高表达,与结肠癌的侵袭、转移有关,二者可作为结肠癌发生、发展的预测指标。