基因工程干扰素（IFNα2a）的抗疱疹病毒效应

采用微量细胞病变抑制法在Ｖｅｒｏ细胞上研究了ＩＦＮα２ａ抗ＨＳＶ－１型和ＨＳＶ－Ⅱ型疱疹病毒的作用。结果表明：万兴ＩＦＮα２ａ和罗扰素ＩＦＮαａ在Ｖｅｒｏ细胞上５００ＩＵ／ｍｌ可以抗１０００ＴＣＩＤ５０，５０ＩＵ／ｍｌ可以抗１００ＴＣＩＤ５０，５ＩＵ／ｍｌ可以抗０１ＴＣＩＤ５０的ＨＳＶ－１型和ＨＳＶ－Ⅱ型疱疹病毒感染细胞，提示万兴ＩＦＮα２ａ和罗扰素均显示明显的抗病毒效应，且两者无明显差别。     

聚乙二醇干扰素α-2a和重组人干扰素α-2b治疗慢性丙肝的临床疗效观察

目的 分析2种类型干扰素治疗慢性丙型肝炎的疗效对比.方法 选取我院感染科自2008年6月至2010年12月慢性丙肝150例,随机分成分为2组,聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFN- α-2b)组:PEG-IFN-α-2b 1.5μg/kg体重,每周注射1次,疗程6个月;干扰素α -2b组:普通干扰素α-2b500万单...     

干扰素α-2a与α-2b的免疫原性研究

目的：观察干扰素α-2a（interferon α-2a,IFNα-2a）与干扰素α-2b（interferon α-2b,IFNα-2b）对昆明小鼠的免疫原性与免疫毒性。方法：实验设阳性对照P组（环磷酰胺,cytoxan,CTX,200 mg/kg）、IFNα-2b高剂量组（A组,2 μg/mL）、IFNα-2b低剂量组（B组,0.5 μg/mL）、IFNα-2a高剂量组（C组,2 μg/mL）、IFNα-2a低剂量组（D组,0.5 μg/mL）以及阴性对照组（溶剂对照组,N组,0.1%牛血清蛋白Bovine serum albumin 0.1%BSA）,每组8只腹腔注射给药5周。通过血清干扰素（interferon,IFN）浓度、干扰素抗体（antibodies of interferon,Anti-IFN）浓度及肾脏C3补体免疫组化进行免疫原性对比;通过小鼠体质量增量、脏器系数、血液学指标、免疫球蛋白以及脾脏组织病理学切片进行免疫毒性对比。结果：血清IFN浓度A组（9.27±0.79）高于C组（7.80±1.26）（P=0.000）;B组（7.91±1.09）高于D组（5.97±0.98）（P=0.013）。血清Anti-IFN浓度A组（7.49±1.30）低于C组（10.31±0.69）（P=0.000）;B组（6.18±1.02）低于D组（8.24±0.74）（P=0.013）。肾脏C3免疫组化A组（0.51±0.00）低于C组（0.54±0.00）（P=0.000）;B组（0.42±0.00）低于D组（0.47±0.00）（P=0.013）。体质量增长量A组低于C组（P=0.015）;B组低于C组（P=0.003）。脏器系数实验组与阴性对照组N组无差异。A、B、C、D组在白细胞计数（white blood cell count,WBC）、血小板计数（platelet count,PLT）、平均血红蛋白量（mean corpuscular hemoglobin,MCH）、淋巴细胞计数（lymphocyte count,LY）、淋巴细胞百分比（lymphocytes percentage,LY%）指标上高于N组但低于P组（P<0.05）。IgA、IgM、IgG浓度检测无统计学差异。干扰素实验组脾脏切片未发现病理结构改变。结论：IFNα-2a与IFNα-2b的免疫原性有差异;免疫毒性无明显差异。     

分泌人干扰素α-2a的重组卡介苗的构建、表达与鉴定

目的 构建分泌人干扰素α-2a（IFNα-2a）的重组卡介苗（rBCG）。方法 采用聚合酶链反应（PCR）技术从卡介苗基因组中扩增出Ag85B的信号肽基因序列,从pBIFNα-2a质粒中扩增出IFNα-2acDNA全长序列。利用DNA重组技术将以上两个片段插入质粒pMV261结核杆菌HSP60启动子下游,构建一个分泌型的卡介苗穿梭表达质粒pMSIFNα-2a。利用电穿孔技术将质粒pMSIFNα-2a转入卡介苗得到rBCG,分别用PCR扩增和Western印迹检测rBCG菌体和培养上清中IFNα-2a的DNA和蛋白表达,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测rBCG培养上清中IFNα-2a的含量。结果 酶切鉴定、PCR扩增和DNA测序分析结果均表明,所克隆的信号肽DNA片段和IFNα-2a片段与文献结果完全一致,pMSIFNα-2a的连接方向正确,阅读框与预期完全一致。以rBCG质粒DNA为模板,通过PCR扩增得到IFNα-2a的基因片段,Western印迹证实rBCG分泌的蛋白能与人IFNα-2a的抗体特异性结合,ELISA法检测到rBCG培养上清中高含量的IFNα-2a（324.57pg／ml）。结论 构建的rBCG能够分泌具有功能活性的细胞因子IFNα-2a,有望成为膀胱肿瘤免疫治疗的一种有效方法。     

聚乙二醇化干扰素α-2a的临床应用进展

干扰素α在临床上已经广泛应用,但它的治疗疗效受限于蛋白质特性,包括蛋白质的稳定性差、半衰期短及其免疫原性。干扰素的半衰期为4～16h,在肌内或皮下注射后3～8h到达血浆峰浓度。静脉、肌内或皮下注射24h后,干扰素在血清中浓度很低甚至检测不到。临床应用中干扰素α每周至少需注射3次才能达到有效的血浆治疗浓度,但也导致了每次注射后血药浓度的较大波动,形成药物浓度的峰值与谷值。当药物达峰浓度时,发热、寒战、头痛、肌痛和头晕等不良反应的发生率增加。     

干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎的临床疗效对比

目的:探讨慢性丙型肝炎采取干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a治疗的临床疗效对比。方法:从收治的慢性丙型肝炎患者中抽取60例作为本次研究对象,随机将其分为干扰素α-2b组30例和聚乙二醇干扰素α-2a组30例,两组均在常规治疗的基础上口服利巴韦林,同时,干扰素α-2b组给予皮下或肌内注射重组人干扰素α-2b注射液治疗,聚乙二醇干扰素α-2a组给予皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a注射液治疗,对两组临床效果进行对比统计分析。结果:两组患者的ETVR、SVR及复发率比较无明显差异(P>0.05);聚乙二醇干扰素α-2a组患者的不良反应发生率6.67%低于干扰素α-2b组的26.67%(P<0.05)。结论:与干扰素α-2b相比,采取聚乙二醇干扰素α-2a与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的疗效较好,且不良反应少,值得临床推广。     

重组人α_(2a)干扰素对肿瘤病人的NK细胞的增强作用

比较了国产γHIFN－α（2a）及美国Roche公司的roferon（IFN－α（2a））对鼻咽癌病人NK细胞活性的影响，结果表明两者产品浓度为102IU／ml时，均能明显增强NK（P＜0．5）细胞的活性，在103IU／ml时，国产γHIFN－α（2a）的作用（P＜0．01）比进口的（P＜0．05）作用更强；在10IU／ml时，国产者仍有明显的增强作用，而进口者则不明显（P＞0．05），进一步用较高浓度的国产γHIFN－α（2a）进行观察表明，当浓度为104IU／ml时亦有明显的增强NK细胞活性作用；当浓度为105IU／ml时，3／5病例NK细胞活性反而有所降低。此结果表明，浓度较高时有可能引起抑制作用。     

聚乙二醇α-2a干扰素与α-1b干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效比较

为比较聚乙二醇α-2a干扰素与α-1b干扰素对慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的治疗效果,选择2004年7月~2005年1月我院收治的CHB患者75例,随机分为两组,I组31例应用聚乙二醇α-2a干扰素;II组44例应用α-1b干扰素,6个月后观察肝功能复常情况,HBV血清标志物及HBV-DNA的转变情况,并观察药物的不良反应及肝纤维化恢复情况。结果,Ⅰ组肝功能复常率明显高于Ⅱ组(χ2=16.16,P<0.01)。I组HbeAg、HBV-DNA阴转率高于II组(P<0.05),1年后的肝纤维化发生率I组明显减低,不良反应无明显统计学意义。说明聚乙二醇α-2a干扰素治疗CHB的效果好于α-1b干扰素。     

逆转录病毒介导的HSV-TK基因对人骨肉瘤细胞的杀伤作用

目的 探讨骨肉瘤基因治疗的可行性。方法 采用逆转录病毒介导的HSV-TK基因转移和GCV治疗的方法进行研究。结果 成功构建含HyTK基因的重组逆转录病毒载体DORHyTK;采用DOTAP将其转入PA317细胞中进行包装,筛选,并进行病毒滴度测定。收获病毒上清体外感染骨肉瘤细胞株OS732和SAOS-2。分别用PCR和RNA斑点杂交的方法证明假病毒中不含有复制活性病毒,HSV-TK基因已整合到宿主细胞基因组中,并获得表达,MTT比色法测定结果显示GCV对OS732TK和SAOS-2TK细胞均有明显的杀伤作用。且前者强于后者,旁观者效应在高细胞密度接种条件下强于低细胞密度,在SAOS-2细胞中的作用强于OS732。结论 HSV-TK/GCV基因治疗系统可为骨肉瘤的治疗提供新途径。     

逆转录病毒介导的HSV-TK基因系统对人胃癌细胞的转染及杀伤作用逆转录病毒介导的HSV-TK基因系统对人胃癌细胞的转染及杀伤作用

目的：探讨逆转录病毒介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK）基因系统对人胃癌细胞的转染及杀伤作用。方法 应用PA317细胞包装的逆转录病毒介导的HSV-TK基因系统,在体外以逆转录病毒上清感染法将TK基因导入MKN28人胃癌细胞,并初步观察更昔洛韦（GCV）对转染TK基因的MKN28胃癌细胞的杀伤作用。结果：TK基因可成功转导入MKN28细胞,且对细胞的生长状态无明显影响。但对GCV的敏感性却显增加;同时还观察到显的“旁观效应”。结论：逆转录病毒介导的HSV-TK系统对人胃癌细胞有较高的转染效率,GCV对转染阳性的胃癌细胞有显的杀伤作用。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎效果分析

目的:比较聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)、α-1b干扰素(IFNα-1b)治疗慢性乙型肝炎(chronic hep-atitis B,CHB)的疗效及安全性。方法 :49例CHB患者随机分为PEG-IFNα-2a组(观察组26例)和IFNα-1b组(对照组23例),观察两组患者的肝功能、HBV-DNA水平、乙肝病毒标志物的变化及不良反应。结果 :治疗48周时,观察组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率及HBeAg/抗HBe血清转化率均明显高于对照组(P均<0.05);48周随访时,观察组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率及HBeAg/抗HBe血清转化率均显著高于对照组(P<0.01,P<0.01,P<0.05)。结论:PEG-IFNα-2a治疗CHB的疗效优于IFNα-1b,安全性良好。     

干扰素-α2a对流感病毒感染的MDCK作用的研究

目的探讨干扰素-α2a对甲型流感病毒感染的狗肾传代细胞系(MDCK)的作用。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察不同浓度(0.01、0.1、1、10、100U/ml)IFN-α2a在H3N2病毒感染MDCK0h、1h和4h后对细胞活性的影响。结果不同浓度的IFN-α2a能抑制正常生长及病毒感染1h、4h后的MDCK的增殖,但能促进病毒感染0h后的MDCK的生长,其中1.0U/ml组与对照组相比有显著差异(P<0.01)。结论IFN-α2a除了可抑制MDCK生长之外,还能促进H3N2感染初期细胞的增殖。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝疗效观察

目的分析聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的中长期疗效,为临床用药提供参考。方法将56例慢性乙肝患者分为两组各28例,治疗组予聚乙二醇干扰素α-2a180μg皮下注射,每周1次,治疗48周;对照组予普通干扰素500万U皮下注射,隔日1次,疗程48周。在治疗24、48周和随访48周时观察两组的HBV DNA应答率、HBeAg阴转率和ALT复常率。结果治疗24周时,两组HBV DNA应答率、HBeAg阴转率、ALT复常率差异不明显;治疗48周和随访48周时,治疗组HBV DNA应答率、HBeAg阴转率、ALT复常率均明显高于对照组（P〈0.05）。结论聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者疗效显著,且保持持久性应答。     

α-2a干扰素治疗病毒性角膜炎临床分析

目的评价α-2a干扰素治疗病毒性角膜炎的临床疗效。方法治疗90例169眼病毒性角膜炎患者局部应用α-2a干扰素100万单位，并观察临床疗效。结果治愈161眼，治愈率为95％，有效8眼（深层型），有效率为5％，治疗天数平均10d。患者随访1年，无复发。结论临床应用α-2a干扰素治疗病毒性角膜炎能提高疗效，缩短病程，降低复发率，具有较好的治疗和抗复发效果，从而降低致盲率。     

重组人干扰素α-2b预防生殖器疱疹复发的临床观察

目的观察重组人干扰素α-2b局部注射联合口服伐昔洛韦对生殖器疱疹复发的预防作用。方法实验组采用重组人干扰素α-2b局部注射联合口服伐昔洛韦治疗生殖器疱疹,对照组单独采用口服伐昔洛韦治疗,比较两者的临床复发率。结果治疗后观察1年内复发次数,实验组明显低于对照组,两组复发率相比差异具有统计学极显著意义（P〈0．01）。结论重组人干扰素α-2b局部注射,可显著降低生殖器疱疹复发率。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎所致副作用观察

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎应用聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）抗病毒治疗所出现的副反应及预防对策。方法收集住院和门诊慢性乙型病毒性肝炎31例病人，采用聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）治疗，并全程临床观察和定期抽血复查监控，总结应用聚乙二醇干扰素α-2a所致副作用。结果聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型病毒性肝炎中，其副作用以流感样征候群最常见，其次有白细胞减少，血小板减少，脱发等。结论聚乙二醇干扰素α-2a可引起多种副反应，应针对所出现的副作用采用相应的护理措施及对症处理，使病人减轻不适症状，以提高治疗的依从性。     

基因工程干扰素(IFNα2a)的抗疱疹病毒效应

采用微量细胞病变抑制法在Vero细胞上研究了IFNα2a抗HSV－Ⅰ型和HSV－Ⅱ型疱疹病毒的作用。结果表明，万兴IFNα2a和罗扰素IFNα2a在Vero细胞上500IU／ml可以抗1000TCID50，50IU／ml可以抗100TCID50，5IU／ml可以抗10TCID50的HSV－Ⅰ型和HSV－Ⅱ型疱疹病毒感染细胞。提示万兴IFNα2a和罗扰素均显示明显的抗病毒效应，且两者无明显差别。     

聚乙二醇干扰素α-2a注射液的改良排气方法

聚乙二醇干扰素α-2 a注射液,商品名：派罗欣,两种规格：135μg/0.5 ml和180μg/0.5 ml。由于该药价格十分昂贵,药量微小,故厂家在生产时已将药液在特制的注射器里装好（派罗欣药盒内有一只预冲式注射器和针头,注射器内含0.5 ml药液和约0.05 ml微量气体）,省掉了临床用药时再次抽吸药物这一环节,避免了药物的漏吸、损耗。但我们在临床工作实践中发现,注射前采用传统的排气方法排气,注射完毕拔针时发现针筒与乳头交界处及乳头内药液残留较多。这一现象的出现,     

肌注重组人干扰素α2a后的不良反应观察

重组人干扰素α2a是免疫增强剂，具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能，它与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒在细胞内繁殖，增强免疫功能。2003年4月，我们给抗击非典型肺炎(SAILS)一线的80名医护人员每人肌注100万IU／支重组人干扰素ot2a(长春生物制品研究所，批号：