生长激素释放肽在消化系统中的作用研究进展

生长激素释放肽(ghrelin)是一种引起生长激素释放的多肽,循环中的生长激素释放肽主要由胃黏膜产生.Ghrelin可以调节其它激素的释放,调节能量代谢,影响心血管功能.现在很多研究发现ghrelin与消化系统关系密切,此文就这方面研究进展作一综述.     

老年消化性溃疡患者幽门螺杆菌、生长激素释放肽和生长抑素相关性分析

目的 通过检测抑酸药物治疗前老年消化性溃疡(PU)患者循环血中生长激素释放肽(ghrelin)和生长抑素(SST)的含量及幽门螺杆菌(Hp)感染情况,探讨老年性PU患者ghrelin和SST及Hp三者之间的关系.方法 选取Gu患者36例,其中老年组13例,中青年组23例;DU患者33例,其中老年10例,中青年23例;正常对照组15例;采用ELISA和BIA法检测血液中ghrelin和SST的水平,快速尿素酶联合血清抗体法检测Hp感染情况.结果 ①老年DU和GU组血清中ghrelin的水平与中青年组相同且明显高于正常对照组(P<0.05,P<0.01);②老年GU和DU组血浆中SST水平与中青年组相同且明显高于正常对照组(P<0.05,P<0.01),且GU组高于DU组(P<0.05);③Hp感染对循环血中ghrelin与SST水平无明显影响;④Ghrelin与SST之间的相关系数为GU:r=0.445(P<0.05),DU:r=0.462(P<0.05).结论 老年PU患者循环血中gIIrelin及SST的水平显著增高可能与溃疡的发病有关.Hp感染对循环血中ghrelin及SST水平无明显影响.ghrelin及SST在PU循环血中的表达成正相关.     

肝硬化患者Ghrelin、生长激素释放素的变化及其临床意义

目的:研究乙型肝炎肝硬化患者血浆Ghrelin、GRH与GH关系,观察肝硬化患者胃黏膜Ghrelin表达.方法:2006-06/2007-02北京佑安医院住院的乙型肝炎肝硬化患者52例,以17例慢性乙型肝炎患者为对照.ELISA法测定血浆Ghrelin、GRH~LGH浓度,免疫组织化学方法观察胃黏膜组织中Ghrelin的表达.结果:乙型肝炎肝硬化组血浆Ghrelin水平与慢性乙型肝炎患者比较无明显差异.Child C 级患者血浆Ghrelin水平与Child A级比较明显降低(0.75±0.479 ng/L vs 1.38±1.064 ng/L,P<0.05).Child-B级与Child-A级组无明显差异.肝炎肝硬化患者血浆GH水平与Ghrelin呈负相关趋势,但无统计学意义,但是与GRH呈正相关(r=0.868,P<0.001),Ghrelin与白蛋白、总蛋白、血红蛋白呈明显正相关(r=0.357,0.377,0.367,P<0.05).肝炎肝硬化患者胃黏膜Ghrelin表达均不同程度阳性.结论:乙型肝炎肝硬化患者高GH血症与GRH增加有关,其机制不清楚;血浆Ghrelin水平可反映肝硬化患者营养不良状态.     

生长激素释放肽对慢性心衰大鼠心肌细胞c-fos表达的影响

目的研究慢性心衰大鼠心肌细胞c-fos表达的变化及生长激素释放肽(GHRP)对其表达的影响。方法 Wistar老年大鼠90只随机分为治疗组、模型组和对照组,每组30只。通过电镜、免疫组化观察心衰大鼠心肌组织形态学变化、RT-PCR法检查各组大鼠心肌细胞中c-fos mRNA表达水平。结果电子显微镜发现治疗组大鼠心肌较模型组明显改善,但略差于对照组。免疫组织化学方法、RT-PCR检测结果发现模型组大鼠心肌中c-fos mRNA光密度值明显高于对照组(P<0.01);治疗组大鼠心肌c-fos mRNA光密度值较模型组明显降低(P<0.01),但略高于对照组(P<0.05)。结论 GHRP可降低慢性心衰大鼠心肌细胞c-fos含量而保护和改善心衰大鼠心功能。     

生长激素释放肽对心衰大鼠心肌细胞中ERK-P表达的影响

目的 研究大鼠慢性心衰时细胞外信号调节激酶(ERK-P)含量的变化以及生长激素释放肽(GHRP)对其的影响.方法 Wistar成年大鼠45只随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组15只.采用结扎左冠状动脉前降支建立大鼠慢性心衰模型,假手术组只挤出心脏,不结扎冠状动脉;治疗组造模后给予GHRP尾静脉注射4 w,通过HE染色观察心衰大鼠心肌组织形态学变化、Western印迹法检测各组大鼠心肌细胞中ERK-P蛋白表达水平.结果 模型组与假手术组相比,左室峰压、左室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax)明显降低,心肌组织中ERK-P明显升高(P＜0.0l);治疗组与模型组相比,左室峰压、左室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax)明显增高,心肌组织中ERK-P较模型组明显降低(P＜0.01),与假手术组相比ERK-P升高(P＜0.05).结论 ERK -P在慢性心衰发生过程中起重要作用,GHRP可降低慢性心衰大鼠心肌细胞ERK-P含量,有保护和改善心衰大鼠心功能的作用.     

生长激素释放肽用于炎症性肠病治疗的研究进展

炎症性肠病(IBD)是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。其发病主要是在遗传易感基础上环境因素、肠道菌群及免疫反应共同作用的结果。免疫介导的炎症反应是黏膜受损的主要机理,因此对IBD的治疗主要针对炎症的控制,包括糖皮质激素、氨基水杨酸、免疫抑制剂及抗肿瘤坏死因子单     

慢性阻塞性肺疾病患者血浆瘦素和生长激素释放肽水平研究

目的探讨血浆瘦素和生长激素释放肽ghrelin与慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的营养状况和循环炎症因子水平的关系，以及排除营养因素的影响后，瘦素和ghrelin是否与COPD有关。方法检测53例稳定期COPD患者和26名健康对照者的血浆瘦素、总ghrelin、活性ghrelin、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）水平，评价去脂组织和脂肪组织重量。结果低体重COPD患者血浆瘦素水平[2．6（2．0-4．4）ng／L]显著低于正常体重的COPD患者[6．1（5．1-7．8）ng／L]和健康对照者[4．8（3．3-6．1）ng／L]，COPD患者的瘦素含量与脂肪组织重量和TNF-a水平呈显著正相关；校正脂肪组织重量等影响因素后，COPD患者血浆瘦素含量显著高于对照组，且与TNF-α水平显著相关。低体重COPD患者血浆总ghrelin和活性ghrelin水平[1090（860-2838）ng／L和63（50-97）ng／L]均显著高于正常体重的COPD患者[765（651-941）ng／L和47（41-56）ng／L]和健康对照者[844（676-1045）ng／L和54（41-60）ng／L]，COPD患者的总ghrelin水平、活性ghrelin水平均与体重指数呈显著负相关。结论营养不良的稳定期COPD患者血浆瘦素水平降低，总ghrdin和活性ghrelin水平升高，3种激素受营养状态影响，并且对稳定期COPD患者的营养状态起着生理性调节作用。在排除营养因素的影响后，COPD患者瘦素水平相对升高，并与TNF-α水平呈显著正相关，提示瘦素可能与COPD的疾病本身和全身炎症反应有关。     

外源性生长激素释放肽通过调节腺苷酸活化蛋白

目的 探索生长激素释放肽(Ghrelin)的心脏保护效应机制,明确外源性Ghrelin是否通过调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPKα2)及葡萄糖转运蛋白4(Glut4)表达而改善自发性糖尿病大鼠(GK)心脏功能.方法 GK大鼠编号随机分为3组:GK组、二甲双胍组(二甲双胍灌胃4周)和Ghrelin组(外源性Ghrelin腹腔注射4周),另选Wistar大鼠为对照.通过透射电镜观察大鼠心肌超微结构;应用多道生理记录仪观察大鼠心脏功能;留取大鼠动脉血液计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用RT-PCR法测量AMPKα2及Glut4基因表达.结果 实验4周后,与Wistar组及GK组比较,Ghrelin组心率降低,舒张、收缩功能改善(P＜0.05);Ghrelin组大鼠的HOMA-IR指数低于GK组(P＜0.05);Ghrelin组大鼠心肌内线粒体及心肌间微血管接近Wistar组;Ghrelin及二甲双胍干预后大鼠心肌AMPKα2和Glut4 mRNA表达量有明显增加(P＜0.05).结论 Ghrelin腹腔注射可减轻自发性糖尿病大鼠胰岛素抵抗,提高自发性糖尿病大鼠心脏左心室舒张和收缩功能,其机制可能与较长期在体上调心肌细胞AMPK表达而促进葡萄糖转运有关.     

2型糖尿病患者瘦素、生长激素释放肽与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病患者血清瘦素（Leptin）和生长激素释放肽（Ghrelin）与胰岛素抵抗的相关性.方法 随机选定62例2型糖尿病患者和48例正常对照人群,并根据BMI将糖尿病人群分为肥胖糖尿病组和非肥胖糖尿病组,均测定身高、体重、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、Leptin、Ghrelin和血脂,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,分析Leptin、Ghrelin与HOMA-IR的相关性.结果 与对照组比较,糖尿病组Ghrelin水平明显下降（P＜0.001）,而Leptin水平无显著性差异（P＞0.05）;与非肥胖糖尿病组比较,肥胖糖尿病组Leptin水平明显增高（P＜0.001）,而Ghrelin无显著性差异（P＞0.05）.糖尿病患者中HOMA-IR与Ghrelin呈负相关（r=-0.372,P=0.043）;与Leptin呈正相关（r=0.389,P=0.034）,Ghrelin与Leptin呈负相关（r=-0.362,P=0.049）.结论 2型糖尿病患者血清Leptin和Ghrelin与胰岛素抵抗密切相关.     

生长激素释放肽-6对心力衰竭模型大鼠心功能的影响

目的研究生长激素释放肽(GHRP)-6对心力衰竭模型大鼠心功能的影响。方法将清洁级SD大鼠140只,随机分为正常对照组(A组)、假手术组(B组)、模型组(C组)和GHRP-6治疗组(D组)。制备心力衰竭模型采用结扎大鼠左冠状动脉前降支方法,用心电图和二维超声检测心功能。结果心电图显示:A组、B组正常。C组、D组ST段明显回落,T波倒置。D组ST段回落幅度接近正常水平,倒置T波电压0.1 mV,C组倒置T波电压0.1 mV。超声检测可见C组和D组左心室前壁运动减弱,C组左室前壁运动波形几乎消失,左心室扩大明显;D组与C组比较左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期容量(LVEDV)、左室收缩末期容量(LVESV)均显著改善(P0.05),左室射血分数(LVEF)明显升高(P0.05)。结论 GHRP-6对于心力竭竭模型大鼠心肌缺血有明显改善作用。     

失代偿期肝硬化患者胃粘膜和血浆ghrelin改变及其临床意义

目的探讨失代偿期肝硬化患者胃粘膜和血浆中ghrelin的变化。方法采用sp法检测36例肝硬化患者胃黏膜ghrelin的表达,采用ELISA法检测血浆ghrelin水平。结果失代偿期肝硬化患者胃粘膜ghrelin表达及血浆ghrelin均高于无腹水者(21.29%±4.51%对16.97%±5.51%,P<0.05;4.52±3.61ng/ml对2.21±2.03ng/ml,P<0.05),肝硬化合并肝肾综合征患者较无肝肾综合征患者胃粘膜ghrelin表达无明显差别(19.51%±6.35%对17.97%±5.17%,P>0.05),而血浆ghrelin却明显增高(4.76±3.45ng/ml对2.13±1.96ng/ml,P<0.05)。结论ghrelin的增高对失代偿期肝硬化的形成和发展起一定的作用。血中ghrelin水平的升高与肾功能障碍有密切关系。     

肝硬化患者胃黏膜ghrelin表达及其临床意义

研究肝硬化患者胃黏膜ghrelin表达及其意义.选择肝硬化患者36例和内镜下胃黏膜大致正常者15例为对照组,测定肱三头肌皮褶厚度(triceps skinfold thickness,TSF)、血糖、胰岛素,进行食欲评价.肝硬化组胃黏膜表达ghrelin阳性细胞面积显著高于对照组(P＜0.001),且随着Child-Pugh分级增高有递增趋势.肝硬化组空腹血糖、胰岛素均显著高于对照组(P＜0.001,P＜0.05);胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)显著低于对照组(P＜0.05).肝硬化组ghrelin阳性细胞面积与食欲(r=-0.432)、TSF(r=-0.525)、ISI(r=-0.509)呈负相关(P＜0.05),与血糖(r=0.449)呈正相关(P＜0.05).肝硬化时ghrelin表达增高是机体对能量负平衡状态的一种适应性反应.胃黏膜ghrelin高表达可能参与了肝硬化患者的胰岛素抵抗作用.     

肝硬化患者胃生长素、瘦素水平的研究

检测肝硬化患者胃生长素(ghrelin)、瘦素的水平,探讨其与营养状态、肝硬化并发症的关系。测定45例肝硬化患者ghrelin、瘦素水平。病例组ghrelin水平显著性高于正常(P<0.05)。病例组瘦素水平显著性高于正常(P<0.01),并随Ch ild-Pugh分级而递增,其中B、C级与对照组相比,差异显著(P<0.05)。肝硬化患者ghrelin升高;瘦素参与了肝硬化时的营养不良。     

原发性胆汁反流性胃炎胃黏膜ghrelin的表达

目的:探讨原发性胆汁反流性胃炎患者胃黏膜ghrelin的表达变化.方法:选取我院2007-06/2007-11就诊的原发性十二指肠胃返流患者96例,分为低反流组和高反流组,同时选取胃镜检查大致正常,没有胆汁反流者30例为对照组.免疫组化法检测胃黏膜ghrelin的表达.结果:ghrelin在浅表性胃炎组、肠上皮化生组、不典型增生组和萎缩性胃炎组中的表达均低于正常对照组(653.822±99.303,98.913±14.079,65.875±13.844,52.290±11.463VS 9 884.420±1 26.362,均P＜0.05).浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组和肠上皮化生组中的Hpylori阳性组的ghrelin表达与H pylori阴性组比较均有显著性差异(599.320±87.300 VS 721.950±67.836,47.157±9.582 VS 55.283±11.580,92.700±10.372 VS 107.600±17.560,均P＜0.05).结论:胆汁反流是造成胃黏膜损伤的危险因素,随着胆汁反流程度加重,胃黏膜萎缩程度加重,ghrelin表达减少.     

Fasting plasma ghrelin levels reflect malnutrition state in patients with liver cirrhosis.

BACKGROUND AND AIM: Ghrelin plays an important role in controlling the feeding and nutritional states by signaling hypothalamic centers. However, the role of ghrelin in cirrhotic patients in the malnutrition state remains unclear. SUBJECTS AND METHODS: Thirty-four patients with liver cirrhosis (LC) and 10 healthy controls (normal controls, NC) were enrolled in this study. Fasting plasma ghrelin levels (desacyl form) were measured using a newly developed ELISA and the relationship among biochemical parameters including plasma leptin, body composition and energy metabolism were evaluated using an indirect calorimeter. RESULTS: Plasma ghrelin levels were slightly but not significantly elevated in patients with LC when compared with NC. Plasma ghrelin levels showed a negative correlation (r=-0.432, p<0.01) with plasma leptin levels and positive correlations with blood urea nitrogen (BUN), creatinine, white blood cell count and C-reactive protein. No correlation with the severity of liver damage based on the classification of Child-Pugh was noted. Plasma ghrelin levels were significantly correlated with body mass index (BMI), arm muscular circumference (AMC), triceps skinfold thickness (TSF) (BMI, r=-0.389, p<0.05; AMC, r=-0.416, p<0.05; TSF, r=-0.459, p<0.01, respectively) and the substrate oxidation rates of glucose (%CHO), fat (%FAT) and non-protein respiratory quotients (npRQ) (%CHO, r=-0.391, p<0.05; %FAT, r=0.438, p<0.01; npRQ, r=-0.411, p<0.05, respectively). Four factors (npRQ, TSF, total bilirubin, BUN) associated with plasma ghrelin levels were identified by multiple regression analysis. CONCLUSIONS: These data suggest that fasting plasma ghrelin levels may be a useful indicator reflecting malnutrition in patients with LC, although renal failure and inflammatory status are also closely associated with plasma ghrelin levels.     

肝硬化患者胃粘膜病变与血清胃蛋白酶原水平变化

目的 探讨肝硬化合并胃黏膜病变患者血清胃蛋白酶原（PG）水平的变化情况。方法 2011年9月~2014年3月我院收治的肝硬化患者,经胃镜检查发现胃黏膜正常138例,并发胃黏膜病变156例,后者又分为糜烂性胃炎组56例、萎缩性胃炎组37例、胃溃疡组23例、十二指肠球部溃疡组22例和胃癌组18例。采用时间分辨荧光免疫分析法测定血清PG水平。结果 肝硬化合并胃黏膜病变患者血清PGI 水平、PGI/PGII比值[（78.08±21.33）μg/L,（6.75±1.81）]高于无胃粘膜病变组[（51.37±19.85） μg/L,（4.87±1.56）,差异有统计学意义（P<0.05）];两组血清PGII水平[（12.16±5.60）μg/L 对 （13.02±4.96）μg/L]比较,差异无统计学意义（P>0.05）;萎缩性胃炎组和胃癌组血清PGI水平[分别为（34.18±11.35）μg/L和（28.96±12.14）μg/L]显著低于糜烂性胃炎组[（108.28±20.87）μg/L]、胃溃疡组[（113.37±20.04）μg/L]、十二指肠球部溃疡组[（138.65±19.38）μg/L],差异有统计学意义（P<0.05）。结论 肝硬化患者血清PG水平与胃黏膜病变密切相关,不同类型胃病患者血清PG水平不同,对临床有重要的参考价值。     

Hypoxemia in patients with liver cirrhosis

Chronic liver disease is often accompanied by alterations in the pulmonary and cardiovascular systems as demonstrated by hypoxemia, hyperkinetic circulation and impaired pulmonary and systemic vascular resistance. In some patients these abnormalities are due to ventilation-perfusion imbalance and/or intrapulmonary shunting. Although the pathogenesis of these disturbances is unknown it can be hypothesized that vasodilating substances might bypass the liver and give rise to such changes in intrapulmonary vessels. The normalization of pulmonary perfusion after liver transplantation suggests a direct functional relationship between the liver and the lungs--a "hepatopulmonary syndrome"--similar to the functional renal failure widely known as the hepatorenal syndrome.     

肝硬化患者血脂异常分析*

目的 分析不同病因和不同Child-Pugh分级的肝硬化患者血脂水平和血脂异常类型。方法 2013年1月～2017年12月我科住院的448例肝硬化患者,其中乙型肝炎194例,丙型肝炎20例,酒精性46例,病毒与酒精性41例,隐源性85例,自身免疫性肝炎33例,NAFLD相关10例和血吸虫病19例。回顾性分析血脂指标,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(APOA)、载脂蛋白B(APOB)。结果 在448例肝硬化患者中,221例(49.3%)存在血脂异常,其中低HDL血症207例(93.7%),混合型高脂血症1例(0.5%);186例Child A级患者血TC水平为(3.8±0.9)mmol/L,显著高于183例B级【(3.4±1.3)mmol/L,P<0.01】,或79例C级【(3.1±1.3)mmol/L,P<0.01】;A级TG为(1.1±0.6)mmol/L,显著高于B级【(0.9±0.5)mmol/L,P<0.01】,或C级【(0.9±0.5)mmol/L,P <0.01】;A组HDL为(1.3±0.4)mmol/L,显著高于B级【(1.1±0.4)mmol/L,P <0.01】,或C级【(0.8±0.4)mmol/L,P <0.01】;A级LDL为(2.1±0.6)mmol/L,显著高于B级【(1.8±0.9)mmol/L,P <0.01】,或C级【(1.7±0.8)mmol/L,P <0.01】;A级APOA为(1.1±0.3)mmol/L,显著高于B级【(0.9±0.3)mmol/L,P <0.01】,或C级【(0.8±1.3)mmol/L,P <0.01】;A级APOB为(0.7±0.2)mmol/L,显著高于B级【(0.6±0.3)mmol/L,P <0.01】;随着Child-Pugh分级变差,血脂异常率显著升高,三组分别为32.3%、52.5%和82.3%(P <0.01); NAFLD和丙型肝炎肝硬化患者血脂异常率最高,均为60%,而乙型肝炎肝硬化患者血脂异常率相对较低,为43.8%。结论 肝硬化患者血脂异常以低HDL血症最常见,且随着Child-Pugh分级变差而显著升高。NAFLD和丙型肝炎肝硬化患者最容易出现血脂异常,值得关注。     

Ultrastructural characteristics of distal duodenum mucosa in patients with cirrhosis

OBJECTIVES: Morphological abnormalities observed by light microscopy, such as oedema or vasodilatation, have been described in intestinal mucosa of patients with cirrhosis, but no information is available regarding the ultrastructural characteristics of the intestinal epithelial layer. The aim of this observational study was to investigate the ultrastructural characteristics of the intestinal epithelial layer of duodenum mucosa in patients with cirrhosis. METHODS: Six patients with advanced cirrhosis and six control patients without liver disease were included in the study. Biopsies were obtained from the distal duodenum during upper diagnostic endoscopy, and ultrastructural characteristics were studied by means of electron microscopy. RESULTS: A distended interenterocyte space with intestinal epithelial cells closely attached by morphologically intact tight junctions has been observed in cirrhotic patients, together with shorter and wider microvilli than in the control subjects. CONCLUSIONS: The epithelial layers from cirrhotic patients show ultrastructural abnormalities. However, it is not known if the observed alterations are related to the presence of increased intestinal permeability or to bacterial translocation, which are frequently found in these patients.