中期因子在食管癌中的表达及其意义

目的：研究中期因子(midkine，MK)蛋白在食管癌中的表达情况。并探讨MK与其生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法，检测45例食管癌患者手术切除标本、10例正常食管黏膜组织及配对癌旁组织MK蛋白的表达情况。结果：MK在食管癌中为高表达(表达率为77．8％)。与食管癌的组织分化程度、癌组织浸润深度有统计学意义上的相关性，而与肿瘤部位及淋巴结转移无统计学意义上的相关性。结论 MK与食管癌的形成及肿瘤分化程度、浸润深度有关。     

CD146在胃癌中的表达及其临床意义

目的:检测和分析CD146在胃癌组织和癌旁黏膜组织中的表达及其与胃癌临床病理参数的关系，探讨CD146的临床意义。方法:使用免疫组化方法检测75例胃癌组织及癌旁黏膜组织中CD146的表达，分析CD146表达与胃癌临床病理参数的相关性。结果:CD146在75例胃癌患者癌组织标本中的阳性表达（46.67%）高于CD146在75例癌旁黏膜组织中的阳性表达（10.67%）（P<0.05）。CD146阳性表达与胃癌患者淋巴结转移及临床分期有关（P<0.05）。但癌组织中CD146表达水平与患者性别、年龄、浸润深度、分化程度无明显相关性（P>0.05）。结论:CD146可能成为胃癌患者潜在的治疗靶点。     

CRT、CD47在胃癌组织中的表达及意义

 目的 探讨钙网蛋白（CRT）、CD47在胃癌组织中的表达水平与临床病理参数的关系及其在胃癌组织中的意义。方法 收集50例株洲市中心医院行胃癌根治术患者的病理标本及临床资料，同时收集相对应的癌旁正常组织病理标本作为对照。采用免疫组织化学法检测CRT、CD47的表达，分析两者在胃癌组织与癌旁组织中表达差异及两者与年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤侵犯深度（T分期）的关系，用Kaplan-Meier绘制两者不同表达下胃癌根治术后3年总生存率曲线。结果 胃癌组织中CRT、CD47阳性高表达率分别为68.0%和56.0%，显著高于癌旁组织，差异有统计学意义（P值分别为0.001和0.005）。CRT、CD47表达水平与胃癌分化程度、淋巴结转移、肿瘤侵犯深度正相关；CRT、CD47高表达组较低表达组生存时间短，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 CRT、CD47是胃癌有潜在价值的标志物，可能为胃癌的早期诊断与免疫治疗提供潜在靶点。     

β-catenin、STT3A和PD-L1在胃癌组织中的表达及与病理特征和预后的相关性

目的:探讨β-catenin、STT3A及PD-L1相关蛋白在胃癌组织中的表达相关性及其与病理特征和预后相关性。方法:选取2020年02月至 2021年10月63例胃癌组织及癌旁组织蜡块标本,通过免疫组化检测胃癌及癌旁组织中β-catenin、STT3A及PD-L1相关蛋白的表达情况,探讨其与临床病理参数之间的关系,并分析β-catenin、STT3A及PD-L1三者之间的相关性。通过Western blot检测胃癌细胞中的β-catenin、STT3A及PD-L1蛋白的表达情况,探讨稳定PD-L1表达糖基化修饰的可能影响因素,为胃癌免疫检查点抑制剂疗法提供新思路。结果:胃癌组织中β-catenin、STT3A阳性表达率高于癌旁组织（P<0.05）,与肿瘤分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移、临床TNM分期有关（P<0.05）,但与年龄、性别均无显著相关性（P>0.05）。胃癌组织中PD-L1阳性表达率高于癌旁组织（P<0.05）,与肿瘤分化程度、临床TNM分期有关（P<0.05）,而与年龄、性别、肿瘤直径、淋巴结转移无显著相关性（P>0.05）。在胃癌组织中,β-catenin与STT3A、PD-L1的表达呈正相关（P<0.05）,PD-L1与STT3A的表达呈正相关（P<0.05）。结论:胃癌组织中β-catenin、STT3A、PD-L1三种蛋白的表达均高于癌旁组织,且与肿瘤分化程度、临床TNM分期有关,因此三种蛋白可能与肿瘤的预后相关。此外,β-catenin、STT3A、PD-L1三者之间的的表达呈相关性,结果表明胃癌组织中可能存在β-catenin调控STT3A从而调节PD-L1的糖基化过程,从而影响PD-L1稳定性的表达。     

长链非编码RNA HOTAIR在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨长链非编码RNA HOTAIR在胃癌及癌旁组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:利用实时定量PCR法检测55例胃癌组织及其配对癌旁正常组织中长链非编码RNA HOTAIR的表达情况,并分析其与胃癌临床病理学特征之间的联系。结果:实时定量PCR法检测HOTAIR在胃癌组织中的相对表达量为0.0232±0.0073,其配对癌旁正常组织相对表达量为0.0071±0.0017,差异具有统计学意义（P＜0.05）。长链非编码RNA HOTAIR的表达与胃癌患者肿瘤淋巴结转移、远处转移、TNM分期显著相关（P＜0.05）,与年龄、性别、分化程度等无关（P＞0.05）。结论:长链非编码RNA HOTAIR在胃癌组织中表达显著高于癌旁组织,与胃癌转移、TNM分期等病理因素相关,可能在胃癌的侵袭、转移过程中起重要作用。     

ERK5在胃癌中的表达及临床意义

目的:分析细胞外信号调节激酶5（ERK5）在胃癌及癌旁正常黏膜组织中的表达情况及其与胃癌临床病理参数的关系,探讨ERK5的临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测80例胃癌组织和35例癌旁正常组织中ERK5的表达,分析ERK5表达与胃癌临床病理参数及预后的相关性。结果:35例癌旁正常组织中,ERK5低表达29例（82.9%）、高表达6例（17.1%）;80例胃癌组织中ERK5低表达51例（63.8%）、高表达29例（36.3%）;两者中ERK5蛋白表达有显著有统计学意差异（P＜0.05）。在80例胃癌组织中,癌组织中ERK5蛋白的表达水平与淋巴结转移和临床分期有关（P＜0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤浸润深度和分化程度无明显相关性（均P＞0.05）。生存分析显示,胃癌组织中ERK5高表达的患者总体5年生存率明显低于低表达组。结论:ERK5可能是一个促进肿瘤转移的因子。     

BLZF1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨碱性亮氨酸拉链核因子1（BLZF1）蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法 采用组织芯片和免疫组织化学技术检测156例胃癌及对应癌旁组织中BLZF1蛋白的表达情况,分析其表达与临床病理特征及总生存期（OS）的关系。结果 胃癌组织中BLZF1的阳性表达率为52.56％（82／156）,低于癌旁组织的95.51％（149／156）,差异有统计学意义（P＜0.05）。BLZF1蛋白表达与T分期、TNM分期及分化程度均有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤大小及N分期均无关（P＞0.05）。BLZF1阳性表达者的中位OS为42.5个月,长于阴性表达者的29.0个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。Cox多因素分析显示,T分期、肿瘤大小、TNM分期及BLZF1表达均为影响胃癌预后的独立因素。结论 BLZF1在胃癌中表达下调,且与部分临床病理特征有关,推测其表达缺失在一定程度上反映了胃癌的不良预后。     

胃癌中ERCC1、EGFR的表达与预后的关系

目的探讨ERCC1、EGFR在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理因素的关系.方法收集52例胃癌及相应的癌旁组织,利用免疫组化SP法检测ERCC1、EGFR的表达,并分析它们与临床病理因素的关系.结果52例胃癌中ERCC1、EGFR的阳性表达率分别为30.8%、26.9%,ERCC1在癌组织中的表达低于癌旁组织（P〈0.05）,而EGFR在癌组织中的表达则高于癌旁组织（P〈0.05）.ERCC1表达与癌组织的分化程度有关,EGFR表达与淋巴结转移有密切关系.两者表达不具有相关性.结论ERCC1、EGFR参与肿瘤的发生,对评估预后有一定的指导意义.     

CUEDC2在胃癌中的表达及其临床意义

摘 要：［目的］ 探讨胃癌中CUEDC2的表达及其意义。［方法］ 选取经病理确诊为胃癌并行手术切除后的30例标本,采用免疫组化方法检测CUEDC2的表达,分析其表达与临床病理特征的关系;采用PCR检测CUEDC2 mRNA在胃癌及癌旁组织中的表达;采用Western blot检测CUEDC2蛋白的表达。［结果］ 免疫组化法结果显示,CUEDC2在77%(23/30)的胃癌组织中表达阳性。胃癌组CUEDC2 mRNA水平1.06（4.5）高于癌旁组0.49（0.67）,差异有统计学意义(P<0.05)。CUEDC2蛋白在胃癌中的表达量1.04（0.59）高于癌旁组织0.78（0.62）,差异有统计学意义(P<0.05)。CUEDC2表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、肿瘤位置均无关,与淋巴结转移、TNM分期有关（P<0.05）。 ［结论］ CUEDC2在胃癌组织中高表达,有可能成为胃癌诊断及预后判断的标志物。     

原位杂交检测胃癌Survivin表达的初步探讨

目的 观察Survivin基因在胃癌组织中的表达，以及进一步讨论其在胃癌发生发展中的意义。方法 本研究采用原位杂交检测16例胃癌及癌旁组织的Survivin表达，并分析阳性表达与肿瘤的临床病理因素的关系。结果 发现Survivin在胃癌和癌旁组织的阳性表达率分别是47．7％和6．2％，统计学上差异有显著性（P＜0．05），但是其表达和某些临床病理因素之间无显著相关性（P＞0．05）。结论 Survivin基因可能通过肿瘤细胞凋亡的抑制参与胃癌的发生发展。     

PELP1表达与胃癌演进及预后相关性分析

目的 探讨脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1(Proline,glutamate and leucine rich protein 1,PELP1)表达与胃癌演进及预后的关系及意义.方法 采用免疫组化检测39例正常胃组织、48例低级别不典型增生胃组织、28例高级别不典型增生胃组织、77例胃癌组织中PELP1蛋白表达水平,...     

中期因子在胃癌中的表达与细胞增殖的关系*

目的:研究中期因子（midkine,MK）在人胃癌组织中的表达情况,探讨其与胃癌细胞增殖的关系及分子机制。方法:收集70例临床胃癌组织标本及其配对癌旁正常胃黏膜组织标本,应用实时定量PCR 技术检测中期因子mRNA 表达水平。构建中期因子逆转录病毒载体,经DNA测序正确后,应用脂质体转染法将病毒载体转染GP293 病毒包装细胞,48h 后收集病毒上清。分别用不同浓度的病毒上清感染人胃癌SGC 7901细胞,应用MTT 法检测细胞增殖速率。应用免疫印迹技术检测中期因子影响胃癌细胞增殖的分子机制。结果:有65.7%（46/70）胃癌组织中中期因子表达量为癌旁正常胃黏膜组织2 倍以上,而仅有11.4%（8/70）癌旁正常胃黏膜组织中中期因子表达量为胃癌组织2 倍以上,二者统计学有显著性差异（P<0.05）。 随着感染病毒浓度的增加,中期因子蛋白表达水平逐渐增加,同时SGC 7901细胞增殖速率逐渐加快。随着MK蛋白表达水平的增加,泛素连接酶CBL 、CBL-b 蛋白表达水平下降,磷酸化Akt蛋白表达水平增加。结论:中期因子在胃癌组织中呈高表达;应用其逆转录病毒感染SGC 7901细胞可显著促进胃癌细胞增殖;中期因子以剂量依赖性方式下调泛素连接酶CBL 、CBL-b 表达,同时伴有Akt活性的上调,推测中期因子通过下调CBL 、CBL-b 蛋白表达,解除其对PI 3 激酶的泛素化降解作用,从而激活PI 3K/Akt信号通路,促进肿瘤细胞的生长。      

SphK1在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨鞘氨醇激酶1（SphK1）在胃癌发生、发展中的作用及其与血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。方法 收集2011年5月至2011年8月经手术切除的31例胃癌及其癌旁组织标本,用实时荧光定量PCR法检测组织标本中SphK1 mRNA的表达量;免疫组化法检测SphK1和VEGF的蛋白表达水平。结果 SphK1 mRNA在胃癌织中的表达量为2.77±0.50,高于相应癌旁组织的1.02±0.23（P＜0.05）。胃癌组织SphK1蛋白的高表达率为71.0％（22／31）,高于相应癌旁组织的38.7％（12／31）,差异有统计学意义（P＜0.05）。SphK1蛋白与mRNA的表达分别与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及血管侵犯相关,而与年龄、性别及分化程度无关。胃癌组织VEGF蛋白的高表达率为64.5%（20/31）,与SphK1蛋白表达呈正相关（r=0.565,P＜0.05）。结论 SphK1在胃癌组织中高表达,并可能与VEGF共同促进胃癌的发生和发展。     

The regulatory mechanism of CCR7 gene expression and its involvement in the metastasis and progression of gastric cancer

Gastric cancer is the second leading cause of cancer mortality, but the molecular mechanisms underlying its progression and metastasis remain unclear. CCR7 and Dicer 1 protein expression in 80 gastric adenocarcinomas and 40 peritumoral tissues were measured by immunohistochemical staining. The expression of let-7a miRNA in serum, tumor tissues, and peritumoral tissues was measured by real-time PCR. The role of let-7a in CCR7 protein expression, migration, and invasion of gastric cancer cells was tested in vitro. Dicer 1 protein expression was found to be significantly reduced, whereas CCR7 protein expression was significantly increased in gastric adenocarcinomas compared to peritumoral tissues. The let-7a miRNA levels in the serum and tumor tissues of gastric adenocarcinoma patients were significantly lower than in the serum of healthy controls and peritumoral tissues, respectively. Dicer 1 protein positively correlated with let-7a miRNA level, but negatively correlated with CCR7 protein level in gastric adenocarcinoma. Negative Dicer 1 protein and let-7a miRNA expression and positive CCR7 protein expression significantly correlated with lymph node metastasis, depth of invasion, high clinical TNM stage, and larger tumor size. Let-7a transfection significantly inhibited CCR7 protein expression, migration, and invasion of MNK-45 cells in vitro. High expression of CCR7 protein and low expression of Dicer 1 protein and let-7a miRNA are significantly associated with the metastasis and progression of gastric cancer. High CCR7 protein expression may be caused by the loss of Dicer 1 protein expression and reduced let-7a miRNA level in gastric cancer. The serum let-7a level might be a marker for the diagnosis of gastric cancer.     

Increased expression of galectin-3 in primary gastric cancer and the metastatic lymph nodes

Galectin-3, a multifunctional beta-galactocide binding lectin possibly participates in a variety of biological events including cell proliferation, differentiation, and apoptosis. The implication of galectin-3 during malignancy progression has been suggested in several cancers, including colon, prostate, thyroid, and breast cancer, however, scarce data are available in gastric cancer. We examined the expression of galectin-3 in 86 primary gastric cancers and the 40 metastatic lymph nodes by immunohistochemistry to explore whether it is related to the malignant progression. Positive galectin-3 expression was observed in 84% of the gastric cancer cases. In enhanced cells of cancerous lesions, 48% showed stronger nuclear immunoreactivity than cytoplasmic one, whereas adjacent epithelial cells showed little or weak nuclear immunoreactivity. When galectin-3 expression in gastric carcinoma was compared with that in gastric tissues adjacent to the cancers, there was a significant difference. The degree of enhancement of immunoreactivity was different corresponding to various histopathological subtypes in cancer tissues. A significantly stronger expression of galectin-3 in cancer tissues was only observed in papillary and poorly differentiated adenocarcinoma. When galectin-3 expression and tumor progression (TNM staging) was compared, a significant correlation was observed in overall cases, and only in poorly differentiated adenocarcinoma the galectin-3 expression correlated with tumor progression among various subtypes. Galectin-3 expression was observed significantly stronger in metastatic lymph nodes than in the primary gastric cancers, and also in these cases among histological subtypes, only in poorly differentiated adenocarcinoma, the expression of galectin-3 in metastatic lymph nodes was stronger than the primary cancer. In conclusion galectin-3 might be a useful tumor marker for gastric cancers with respects to tumor progression and potentiality of lymph node metastasis especially in certain histological types of gastric cancer.     

Serum midkine concentrations and gastric cancer

Midkine (MK) is one of a family of heparin-binding growth factors, and increased MK expression is reported in various types of human carcinomas. To clarify the association between serum MK (S-MK) concentrations and gastric cancer, we examined S-MK concentrations of gastric cancer patients (n=275) and healthy controls (n=275). S-MK concentrations of all subjects were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (elisa). The medians (25th and 75th percentiles) of S-MK were 192 (123 and 314) pg/mL in the cases and 170 (81 and 273) pg/mL in the controls (P <0.01). We also compared S-MK concentrations in each group divided by the progression stage or histological type of cancer. A difference was observed in the median S-MK concentrations between early and advanced cancers [182 (105 and 301) pg/mL vs 203 (139 and 331) pg/mL, P=0.07], but not between intestinal and diffuse type cancers [185 (121 and 306) pg/mL vs 198 (127 and 323) pg/mL, P=0.51]. We found that those progression stages affect S-MK concentration more strongly than the histological types in gastric cancer patients. Because S-MK seems to reflect the progression stage of gastric cancer, it may serve as a useful marker in the clinical follow-up of gastric cancer patients.     

Nm23 expression in human gastric cancers - possible correlation of nm23 with lymph-node metastasis

In order to elucidate the relationship between nm23 and metastasis in human gastric cancers, we analyzed gene and protein expression of nm23-H1 using Northern blot and immunohistochemical techniques. nm23-H1 gene expression was identified in 17 out of 19 gastric cancer tissues. The signals in the tumor tissues presenting regional lymph node metastasis seem to be lower than those in the tumor tissues without regional lymph node metastasis, suggesting a role of nm23-H1 in the regional lymph node metastasis in the gastric cancers. However, the protein expression detected immunohistochemically was not correlated to the gene expression, partly because of difficulty in quantifying the amount of protein. Expression of the nm23-H1 gene as well as the nm23-H1 protein in the tumor tissues was higher than those in the corresponding normal mucosae. This suggests a linkage of nm23-H1 in the process of the gastric cancer progression. We also analyzed the sequence abnormalities of the nm23-H1 gene in the gastric cancer tissues using a direct sequencing technique, no mutations were observed.     

YBX1和FOXA1在胃癌中的表达及其临床病理学意义

目的 探究YBX1和FOXA1在胃癌组织中的表达及其与预后的关系。方法 选取131例胃癌患者癌组织及其相应癌旁组织。qRT-PCR和免疫组织化学法检测YBX1、FOXA1在胃癌及癌旁组织中的表达水平;Crammer's V系数表示胃癌组织中YBX1与FOXA1蛋白表达的相关性,Pearson法分析YBX1 mRNA与FOXA1 mRNA相关性;Kaplan-Meier法分析胃癌组织YBX1、FOXA1蛋白表达与患者5年总生存率的关系;单因素及多因素Cox回归分析影响胃癌患者预后的因素。结果 与癌旁组织相比,癌组织中FOXA1水平降低,YBX1水平升高（P<0.05）。胃癌组织中YBX1 mRNA与FOXA1mRNA水平负相关（r=-0.675, P<0.05）。YBX1与FOXA1蛋白表达负相关（Crammer's V=-0.497,P<0.001）。胃癌组织中YBX1、FOXA1蛋白表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关（P<0.05）。YBX1阴性表达组和FOXA1阳性表达组5年内存活率分别高于YBX1阳性表达组和FOXA1阴性表达组（均P<0.05）。TNM分期、YBX1是胃癌患者死亡的独立危险因素（P<0.05）,FOXA1是胃癌患者死亡的保护因素（P<0.05）。结论 胃癌组织中YBX1高表达、FOXA1低表达,二者与胃癌患者疾病进展及预后有密切联系。     

骨桥蛋白和原癌基因c-Met在胃癌中的表达及其临床意义

目的： 研究骨桥蛋白 (osteopontin,OPN)和原癌基因c-Met在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：用免疫组织化学SP法检测69例胃癌组织、20例胃黏膜不典型增生组织及20例正常胃黏膜组织中OPN蛋白和c-Met蛋白的表达水平,并探讨其表达与肿瘤临床病理指标的关系;应用实时荧光定量PCR方法检测15例胃癌和正常切缘组织 (距肿瘤边缘5 cm以上)中的OPN mRNA和c-Met mRNA的表达。结果：OPN蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为69.6%,高于胃黏膜不典型增生组织(40.0%)及正常胃黏膜组织(30.0%)(P<0.05);OPN蛋白表达与肿瘤的浸润深度、临床TNM分期、淋巴结转移之间有明显的相关性;胃癌组织和正常胃黏膜组织中OPN mRNA表达水平分别为β-actin的2.08和0.46倍,胃癌组织明显高于正常胃黏膜组织 (P<0.01)。c-Met蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为65.2%,明显高于胃黏膜不典型增生组织(30.0%)及正常胃黏膜组织(20.0%) (P<0.01);c-Met蛋白表达水平与肿瘤的淋巴结转移、临床TNM分期之间有明显的相关性;胃癌组织和正常胃黏膜组织中c-Met mRNA表达水平分别是β-actin的0.21和0.03倍,胃癌组织明显高于正常胃黏膜组织 (P<0.01)。结论：OPN、c-Met高表达可能促进了胃癌的发病过程,在胃癌的发生发展过程中具有重要作用。