避孕药及其生物样品定量测定方法的进展

介绍了避孕药的发展状况及其在生物样品中的定量测定方法.现有放射免疫分析、GC-MS法和LC-MS/MS法的灵敏度均较高,其中LC-MS/MS法成为生物样品测定的主要方法.     

串联质谱在生物样品手性药物立体选择性定量测定中的应用

液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)的选择性和灵敏度较高,广泛应用于直接拆分或定量测定生物样品中的手性药物.超临界流体色谱(SFC)因其在质谱兼容和分析速度方面优于液相色谱,使得SFC-MS/MS成为一种新的手性药物立体选择性定量测定技术.本文综述了LC-MS/MS法和SFC-MS/MS法在生物样品手性药物立体选择性定量测定中的应用.     

LC-MS/MS法测定尿样中19种滥用药物

目的:建立一种可以同时测定尿样中19种滥用药物的LC-MS/MS法,了解药物滥用者的药物使用情况。方法:采用LC-MS/MS对尿样进行定量分析。结果:尿样中19种滥用药物在相应的浓度范围内线性关系良好,最低检出限为1-100ng·ml-1,其中52.63%≤10ng·ml-1;对本地区部分滥用药物依赖性患者尿样测定结果表明,吗啡、可待因、甲基苯丙胺、海洛因、美沙酮为吸毒者常用的药物。结论:所建立的LC-MS/MS法操作简便、特异性强、灵敏度高,能满足临床对滥用药物监测的需要,且能扩展至其他生物样品的监测。     

LC-MS/MS法测定人血浆中石杉碱甲浓度的不确定度分析

目的:探讨高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定人血浆中石杉碱甲浓度的不确定度评定方法。方法:用LC-MS/MS法测定人血浆中石杉碱甲浓度,通过对测试方法流程进行分析,确定不确定度来源,计算合成不确定度和扩展不确定度。结果:血浆中石杉碱甲浓度测定的扩展不确定度为9.16%。结论:本评定方法适用于LC-MS/MS法测定人血浆中药物浓度的不确定度评定测量,不确定度的评定方法确立对于血药浓度的测定具有重要意义。     

LC-MS/MS法测定6-甲基巯嘌呤含量的不确定度评定

摘 要 目的：评定LC-MS/MS测定6 甲基巯嘌呤(6-MMP)含量的不确定度。方法: 分析LC-MS/MS法测定6-MMP含量的不确定度来源,计算并进行合成和扩展。结果: 6-MMP在低含量(2 995 pmol)和高含量(140 900 pmol)的扩展不确定度分别为275.6 pmol和11 396 pmol (P=95%,k=2)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中6-MMP含量的不确定度在低浓度时主要由回收率、基质效应和生物样品配制引入,在高浓度时主要由回收率和生物样品配制引入。     

LC-MS/MS法测定人血浆中氯吡格雷活性代谢物衍生物浓度的不确定度评定

目的:评定液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中氯吡格雷活性代谢物衍生物(CAMD)浓度的不确定度。方法:对LC-MS/MS法测定人血浆中CAMD浓度的整个过程进行分析,对测定过程中的测量重复性、称量、工作液配制、生物样品制备、回收率、仪器允差和标准曲线拟合等因素引起的不确定度分别进行了评定,最后计算合成不确定度并进行扩展。结果:血浆CAMD低(0.107ng/ml)、中(4.467ng/ml)、高(155.667ng/ml)质量浓度质控的扩展不确定度分别为0.010 2、0.188、6.413ng/ml(k=2,P=95%)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中CAMD的不确定度在低浓度时主要由曲线拟合引入,在中浓度和高浓度时主要由生物样品配制、萃取过程、对照品配制和仪器允差引入。     

液-质联用法测定人血浆中卡马西平浓度的不确定度评定

目的:评定液-质联用法(LC-MS/MS)测定人血浆中卡马西平(CBZ)浓度的不确定度。方法:分析LC-MS/MS法测定人血浆中CBZ浓度的整个过程,确定不确定度的来源和大小,最后进行合成并扩展。结果:人血浆中低浓度(14.8 ng·mL^-1)和高浓度(717 ng·mL^-1)CBZ的扩展不确定度分别为0.92 ng·mL^-1和38.8 ng· mL^-1(P=95%,k=2)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中CBZ浓度的不确定度在低浓度时主要由重复性、生物样品配制、基质效应和回收率引入,在高浓度时主要由生物样品配制、基质效应和回收率引入。     

LC-MS/MS技术在蛋白质药物定量分析中的应用

近年来，蛋白质药物已经成为全球制药业的研发热点。建立灵敏、准确、高通量的蛋白质药物定量分析方法，是进行蛋白质药物研究的关键前提，也是蛋白质药物研究的难点。随着液相色谱串联质谱技术（LC-MS/MS）的发展，其在蛋白质药物定量分析中起着越来越重要的作用。本文首先综述了蛋白质药物的分类，然后比较了LC-MS/MS技术与传统配体结合测定方法（LBA）在蛋白质药物分析中的优缺点，以及分析了LC-MS/MS技术在蛋白质药物定量分析中的常见问题、解决方法、应用方向等。最后预测，短时间内LC-MS/MS 不会完全取代传统的LBA方法，随着LC-MS/MS技术和生物化学技术的充分结合，蛋白质药物分析将会得到飞速的发展。     

二维液相色谱法测定人血清中万古霉素浓度及不同检测方法的比较

目的 建立全自动二维液相色谱法（2D-LC-UV）测定人血清中万古霉素浓度,并研究不同检测方法对万古霉素测定浓度的影响。方法 建立2D-LC-UV法测定万古霉素血药浓度,方法验证后应用于226份治疗药物监测（TDM）样品的测定,并与液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）和化学发光微粒子免疫检测法（CMIA）测定结果进行对比。采用线性回归和Bland-Altman法分析不同检测方法测定万古霉素浓度的差异。结果 2D-LC-UV与LC-MS/MS、CMIA的相关性良好,回归方程分别为Y_2D-LC-UV=0.88×X_LC-MS/MS+1.38（R²=0.938 3）,Y_2D-LC-UV=1.03×X_CMIA+0.22（R²=0.910 4）,Bland-Altman分析显示2D-LC-UV与LC-MS/MS、CMIA的一致性均良好,平均偏差分别为3.64%和-2.40%。结论 2D-LC-UV法稳定可靠,可作为万古霉素TDM的测定方法。三种方法测定万古霉素浓度的...     

天麻素血药浓度测定及药动学研究

目的建立天麻素血浆药物浓度LC-MS/MS测定法,测定健康受试者血浆中天麻素的浓度并评价天麻素胶囊的药动学。方法建立以阿昔洛韦为内标的天麻素血药浓度LC-MS/MS测定方法,色谱柱为AtlanticsT3（100mm×3.0mm,3μm）,流动相为乙腈-水（10∶90）,对18名健康受试者单剂量口服150mg天麻素胶囊进行药动学研究。结果建立了简单、专属的天麻素血浆药物浓度的LC-MS/MS测定法,以沉淀法进行样品前处理,无杂质干扰测定,灵敏度达到了3.00ng·mL^-1,每个生物样品分析时间仅为2min。18名健康受试者口服天麻素胶囊150mg后,测定血浆样品并估算天麻素的药动学参数,Tmax均值为（0.8±0.3）h,t1/2均值为（2.1±0.4）h,Cmax均值为（378±84）ng·mL^-1,AUC0-12均值为（878±175）ng·h·mL^-1,AUC0-∞均值为（897±175）ng·h·mL^-1。结论本法快速、准确、灵敏度高且前处理简单,能很好的应用于药动学研究。