阿魏酸钠对慢性不可预知温和刺激抑郁症大鼠抑郁行为的影响及其机制

目的：研究阿魏酸钠能否改善慢性不可预知温和刺激（chronic unpredicted mild stress,CUMS）抑郁大鼠的抑郁样行为并探讨其机制。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、CUMS+氟西汀（10 mg· kg^-1）组、CUMS+阿魏酸钠（50,100,150 mg· kg^-1）组。采用慢性温和不可预知应激方法建立大鼠抑郁模型,造模完成后,连续灌胃给药21 d。旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验检测大鼠的行为学变化;生物化学方法检测大鼠海马超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和过氧化氢酶（catalase,CAT）活性及活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量。实时荧光定量PCR（q-PCR）法检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE₂及IL-10基因的mRNA转录水平;酶联免疫吸附试验检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE₂及IL-10含量的变化。结果：行为学检测结果显示,与正常对照组相比,旷场实验中模型组大鼠水平运动和垂直运动得分降低（P<0.01）,糖水偏爱实验中糖水偏爱度显著下降（P<0.01）,强迫游泳实验中不动时间明显延长（P<0.01）;分子生物学检测结果显示,模型组大鼠海马内ROS含量显著升高（P<0.01）,SOD和CAT的活性显著降低（P<0.01）,海马IL-1β、TNF-α、PGE₂和IL-10 mRNA和蛋白水平明显升高（P<0.05,P<0.01）。阿魏酸钠和氟西汀均能不同程度地改善CUMS诱导的上述改变。结论：阿魏酸钠能明显改善CUMS所致的大鼠抑郁样行为,其机制可能与降低海马氧化应激水平和改善炎症反应相关。     

豆腐果苷对慢性不可预知温和应激大鼠神经钙调素δ表达的影响

目的 研究豆腐果苷对慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）大鼠模型抑郁样行为的作用及对神经钙调素δ（neurocalcin-delta,NCALD）基因在血液中的浓度与前额叶皮质中表达水平的影响,分析NCALD在血液与前额叶皮质中的相关性。方法 连续给予大鼠CUMS与孤养6周,建立大鼠抑郁模型。CUMS大鼠随机分成模型组,盐酸氟西汀组（5 mg·kg^-1）,豆腐果苷高剂量组（32 mg·kg^-1）、中剂量组（16 mg·kg^-1）、低剂量组（8 mg·kg^-1）,继续给予CUMS同时连续灌胃给药6周。通过体质量测量、蔗糖偏嗜度试验、旷场试验评定大鼠行为学变化。Western blotting检测各组大鼠前额叶皮质中NCALD表达水平,ELISA检测血液中NCALD浓度,并探讨两者的相关性。结果 豆腐果苷可使CUMS大鼠体质量减少、蔗糖偏嗜度降低、自主活动减少和探索意愿降低等抑郁行为逆转,可使CUMS大鼠NCALD在血液中浓度升高和前额叶皮质表达上调情况逆转,并且NCALD在血液中浓度与前额叶皮质中表达水平正相关（r=0.771）。结论 豆腐果苷可以改善CUMS导致的抑郁样行为,起到抗抑郁作用,其机制可能与抑制NCALD表达有关。     

绿萼梅总黄酮对慢性温和刺激所致抑郁大鼠神经内分泌和氧化应激的影响

目的 通过观察绿萼梅总黄酮（TFAM）对慢性温和刺激抑郁大鼠神经内分泌及氧化应激的影响,探讨其可能的抗抑郁机制。方法 将SD大鼠随机分为6组：生理盐水组、模型组、阳性对照组（氟西汀,20 mg/kg）、低剂量治疗组（TD-TFAM,80 mg/kg）、中剂量治疗组（TZ-TFAM,160 mg/kg）和高剂量治疗组（TG-TFAM,240 mg/kg）;除生理盐水组外,其余各组大鼠经历28 d慢性不可预见性温和应激（CUMS）造模成功后随机分组。通过大鼠体重增量变化、糖水偏好实验、旷场实验评估TFAM的抗抑郁作用;采用酶联免疫吸附法（Elisa）测定大鼠海马和前额叶皮层去甲肾上腺素（NA）、5-羟色胺（5-HT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）含量,评估TFAM对神经递质表达量的影响;通过检测大鼠血清和纹状体中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性评估TFAM对氧化应激的影响。结果 TFAM能显著增加CUMS大鼠体重增值变量,提高糖水偏爱百分比,逆转旷场实验评分,提高大鼠海马和前额叶皮层NA、5-HT的含量,降低ACTH、CORT的含量,增强大鼠血清和纹状体中GSH-Px和SOD的活性。结论 TFAM抗抑郁作用可能与促进单胺递质分泌、调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能和清除体内自由基有关。     

原花青素B2和金丝桃苷对大鼠金丝桃素血浓度的影响

由于金丝桃素水溶性较差,因而该成分仅在高剂量时显示活性。存在于同一植物中的原花青素B2和金丝桃苷虽无活性,但能显著增强金丝桃素的水溶性,提高其生物利用度。作者采用药物动力学方法,研究了原花青素B2或金丝桃苷与金丝桃素合用时是否能改善金丝桃素的水溶性以提高其血浓度。     

金丝桃苷调控Nrf2/HO-1/NQO1通路减轻大鼠肾缺血再灌注损伤

目的 探究金丝桃苷对大鼠肾缺血再灌注(IR)损伤及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)信号通路的调节。方法 以结扎双肾动脉60 min再恢复灌注120 min构建肾IR大鼠模型,将40只SD大鼠随机均分为对照组,模型组,金丝桃苷12.5、25、50 mg·kg^-1组,留取大鼠血液和肾脏组织标本,检测24 h蛋白尿、血肌酐及尿素氮、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,HE染色观察肾脏组织病变,免疫组化法检测caspase-3表达,qRT-PCR法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素(IL)-6、IL-10 mRNA表达,Western blot法检测肾组织中Bcl-2、Bax、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达。另取32只大鼠随机均分为对照组、模型组、金丝桃苷50 mg·kg^-1组和金丝桃苷+ML385(30 mg·kg^-1)组,进行上述检测。结果与模型组比较,金丝桃苷25、50 mg·kg^-1组24 h蛋白尿、血肌酐、尿素...     

小鼠口服贯叶金丝桃提取物对脑内五羟色胺的传输、摄取及行为的影响

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的激活是严重抑郁症患者常见的生物学变化，表现为促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇的分泌过多。某些抗抑郁药可纠正抑郁症患者HPA的机能亢进，因而表明HPA轴可能是抗抑郁作用的重要靶点。作者研究了贯叶金丝桃中的活性成分黄酮类化合物金丝桃素、金丝桃苷、异槲皮苷和miquelianin能否调控HPA轴的功能。     

芍药苷对胶原诱导型关节炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的探讨芍药苷治疗胶原诱导型关节炎(CIA)是否与调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴有关。方法 Wistar大鼠右足趾皮内注射牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和弗氏完全佐剂制备CIA大鼠模型,7 d后大鼠背部和尾根部皮下注射CⅡ加强免疫1次。初次免疫后第14天ig给予地塞米松2 mg.kg-1或芍药苷25,50和100 mg.kg-1,每天1次,连续28 d。初次免疫后第14,21,28,35和42天观察CIA大鼠的足爪肿胀度和关节炎指数的变化。给药结束后第2天大鼠摘眼球取血,放射免疫法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CS)含量;制备血清,用ELISA法检测白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和抗CⅡ抗体含量。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠关节红肿,关节炎指数升高(P<0.01),血中CRH、CS、抗CⅡ抗体、IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平明显升高(P<0.01),IL-4水平下降(P<0.01),ACTH无明显改变。ig给予芍药苷50和100 mg.kg-1可抑制CIA大鼠关节肿胀,降低关节炎指数(P<0.05),在第42天关节炎指数由模型对照组的6.4±0.7降至5.6±0.5和5.4±0.7(P<0.05);使模型对照组血清IFN-γ由(21.3±2.5)ng.L-1降至16.6±1.3和(16.1±1.9)ng.L-1(P<0.01),IL-1β由(37.3±4.2)ng.L-1降至32.1±2.9和(31.2±4.1)ng.L-1(P<0.01),TNF-α由(53.9±7.9)ng.L-1降至39.4±6.8和(31.3±6.1)ng.L-1(P<0.01),抗CⅡ抗体由(2.13±0.32)ng.L-1降至1.35±0.58和(1.10±0.42)ng.L-1(P<0.01),IL-4由(26.6±3.0)ng.L-1升至41.9±3.1和(49.1±4.2)ng.L-1(P<0.01);能使血浆CRH的水平由模型对照组的(2.3±0.5)μg.L-1升高至4.9±1.0和(5.3±1.1)μg.L-1(P<0.01),CS由(33±10)μg.L-1升高至47±9和(51±13)μg.L-1(P<0.01),ACTH水平亦有明显升高(P<0.01)。结论芍药苷治疗CIA可能与调节PHA轴有关。     

慢性不可预知性应激刺激后大鼠行为学改变

目的建立长期慢性不可预知性应激刺激大鼠动物模型,观察大鼠应激后全身状态及行为学的改变。方法雄性Wistar大鼠32只,12周龄,分为实验组和对照组,再随机分为3周及6周时间组,各为8只大鼠。实验组进行随机应激刺激,建立慢性不可预知性应激动物模型,对照组不加任何刺激,正常饲养。各组大鼠每周测量体质量,观察动物变化,于实验各时间点进行旷场行为学测试,记录水平活动及垂直活动得分,进行比较。结果实验组大鼠体质量增加明显慢于对照组,行为学测试各实验组与对照组均有显著性差异(P<0.05)。结论大鼠的行为学活动在长期慢性不可预知性应激刺激后明显改变,体质量增长速率减缓,表明大鼠在长期应激刺激下正常生长、生活会造成很大的障碍。     

金丝桃苷对分离的新生大鼠脑细胞内游离钙浓度的影响

AIM: To study the effects of hyperin (Hyp) on free intracellular calcium concentration ([Ca2+]i) of brain cells. METHODS: The neonatal rat brain cells were dissociated. [Ca2+]i in presence and absence of extracellular high K+, L-glutamic acid (Glu), 5-hydroxytryptamine (5-HT), and norepinephrine (NE) were assayed with Fura 2-AM. RESULTS: The resting [Ca2+]i in Hanks' solution (CaCl2 1.3 mmol.L-1) was (208 +/- 12) nmol.L-1 (n = 17). Hyp had no significant effects on the resting [Ca2+]i. Hyp 1.0, 4.0, and 16.0 mumol.L-1 markedly inhibited the increase of [Ca2+]i evoked by K+ 50 mmol.L-1 in a concentration-dependent manner. Hyp 16.0 mumol.L-1 inhibited the increases of [Ca2+]i induced by NE 1, 2, 4, and 8 mumol.L-1. Hyp (16.0 mumol.L-1) also markedly attenuated 5-HT and Glu-induced increase of [Ca2+]i. CONCLUSION: Hyp possessed inhibitory effects on influx of Ca2+ in the neonatal rat brain cells.     

消郁安神胶囊对慢性轻度不可预见应激大鼠抑郁模型的影响

目的:观察消郁安神胶囊对慢性轻度不可预见应激抑郁大鼠模型的影响。方法:以慢性轻度不可预见应激建立大鼠抑郁模型,灌胃给予消郁安神胶囊(3.3,10,30 mg.kg-1)和舍曲林(5 mg.kg-1)。通过旷场实验、强迫游泳实验测定大鼠行为学变化情况。生化酶学方法测定大鼠海马中超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)的含量变化。结果:旷场实验结果显示慢性轻度不可预见应激抑郁大鼠在中央格停留时间明显延长、垂直运动次数明显减少;抑郁大鼠在强迫游泳实验中静止时间所占百分比明显超过正常组;抑郁大鼠海马MDA含量明显升高,SOD活性明显降低。消郁安神胶囊给予能剂量依赖性缩短抑郁大鼠在中央格停留时间、增加垂直运动次数,并能明显减少大鼠在强迫游泳实验中静止时间。消郁安神胶囊能明显下调抑郁大鼠海马MDA含量并提高SOD活性。结论:消郁安神胶囊能明显改善慢性轻度不可预见应激大鼠的抑郁行为,其机制可能与抗氧化应激、减少炎症反应有关。     

咖啡酸对慢性应激大鼠的抗抑郁作用

目的探讨咖啡酸对慢性应激大鼠的抗抑郁作用。方法采用各种慢性不可预见轻微刺激建立大鼠抑郁模型。21 d后,ig给予大鼠咖啡酸10,30和50 mg.kg-1,连续21 d。通过旷场实验检测中央格停留时间、水平活动和垂直活动情况,通过强迫游泳实验检测大鼠静止不动行为百分比(PI);检测海马超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量。结果与正常对照组相比,模型组大鼠在旷场实验中央格停留时间增长,水平活动和垂直活动减少,强迫游泳静止不动状态增加,SOD活性显著降低,MDA含量显著升高(P<0.01)。与模型组相比,咖啡酸10～50 mg.kg-1组能够显著缩短停留时间(P<0.05)、增加垂直活动(P<0.01),但对水平活动无明显影响。模型组PI为(79.69±15.84)%,咖啡酸10～50 mg.kg-1组PI显著降低,分别为(16.00±2.11)%,(10.33±2.92)%和(7.33±2.63)%。与正常对照组相比,模型组SOD酶活性显著降低,MDA含量显著增加(P<0.01),与模型组相比,咖啡酸10～50 mg.kg-1能够显著增加SOD酶活性,分别为模型组的1.50,2.46和2.59倍(r=0.915,P<0.01);MDA含量显著降低,分别为模型组的18.64%,11.37%和6.35%(P<0.01),且呈剂量依赖性(r=0.982,P<0.01)。咖啡酸与舍曲林5 mg.kg-1的作用相似。结论咖啡酸对慢性应激大鼠有一定的抗抑郁作用。     

积雪草总苷元对慢性应激抑郁大鼠的影响

目的 观察积雪草总苷元对慢性应激抑郁大鼠行为学及血浆皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的影响。方法 采用长期慢性不可预知应激刺激制备慢性应激抑郁模型,通过旷场试验,测定大鼠的行为,以液体消耗实验中糖水消耗量、糖水偏爱百分比作为快感缺乏的客观指标。放射免疫分析方法测定血浆CORT、ACTH 浓度。结果 慢性应激抑郁大鼠敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水偏爱度明显下降,且其血浆CORT和ACTH含量增加。积雪草总苷元显著改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化,垂直运动得分增加,血浆CORT、ACTH 含量降低。结论 积雪草总苷元具有抗抑郁活性,与改善下丘脑-垂体-肾上腺轴功能相关。     

慢性不可预见性温和应激致抑郁对大鼠肝脏转运多肽mRNA和蛋白表达的影响

目的 研究慢性不可预见性温和应激（chronic unpredicted mild stress,CUMS）致抑郁对大鼠肝脏有机阴离子转运多肽（organic anion transporting polypeptides,Oatps） mRNA和蛋白表达的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为抑郁模型组和对照组,模型组连续8周给予CUMS,对照组正常饲养。分别于造模前后称量体重、进行糖水偏好实验和旷场实验,并测定大鼠血浆去甲肾上腺素和皮质酮水平以验证抑郁模型的建立。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹法（Western blotting）分别检测大鼠肝脏Oatp1a1、Oatp1a4和Oatp1b2 mRNA和蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠体重减轻,糖水偏好百分比下降,垂直运动得分和水平运动得分减少,血浆去甲肾上腺素和皮质酮水平升高,肝脏Oatp1a1、Oatp1a4和Oatp1b2 mRNA和蛋白表达下降。结论 CUMS致抑郁下调大鼠肝脏Oatps mRNA和蛋白表达。     

五味子不同炮制品对小鼠慢性不可预知性应激抑郁的改善作用

目的评价五味子不同炮制品对小鼠慢性不可预知性应激抑郁的改善作用。方法 ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组以及生五味子组、酒五味子组、醋五味子组,每组10只。对照组和模型组ig蒸馏水,氟西汀组ig盐酸氟西汀分散片3.3 mg/kg,生五味子、酒五味子和醋五味子组均ig相应药物1.0 g/kg,体积为10 m L/kg,给药1 h后采用10种刺激方法建立慢性不可预知性应激模型,持续28 d。以敞箱实验、悬尾实验、强迫游泳实验进行行为学观察,采用酶联免疫法测定血清中五羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、肾上腺皮质酮(CORT)水平,对实验结果进行综合分析。结果与模型组比较,生五味子可以增加抑郁小鼠敞箱站立次数(P0.01)、敞箱中央格穿越次数(P0.05),降低悬尾、强迫游泳不动时间(P0.05);酒五味子和醋五味子均对抑郁小鼠敞箱站立次数、敞箱中央格穿越次数无影响,但可降低悬尾不动时间、强迫游泳不动时间(P0.05)。与模型组比较,生五味子可显著升高抑郁小鼠血清中5-HT、DA水平,降低CORT水平(P0.01);酒五味子和醋五味子可显著升高抑郁小鼠血清中DA水平,降低CORT水平(P0.05、0.01),对血清中5-HT水平无影响。结论五味子不同炮制品均有一定的抗抑郁作用,其中生五味子作用较强。     

慢性温和不可预知应激抑郁模型大鼠脑组织1H-NMR代谢组学研究

目的 采用高分辨核磁共振¹H谱（¹H-NMR）代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激（CUMS）抑郁大鼠脑组织中代谢物及代谢通路的变化，探讨抑郁症的发病机制。方法 12只雄性SD大鼠随机分为模型组和对照组，采用CUMS对模型组大鼠进行为期4周的造模，进行称体质量、旷场实验和糖水偏爱实验验证模型是否成功，造模结束后收集大鼠脑组织。采用两相提取法（甲醇/氯仿/水）对脑组织进行提取，得到水溶性和脂溶性代谢物。应用¹H-NMR技术结合多元统计和代谢通路分析筛选出与抑郁相关的脑内差异代谢物，并构建其代谢通路。结果 行为学数据显示，与对照组比较，模型组大鼠的体质量、糖水偏爱率、旷场的穿格数和直立次数均显著降低（P<0.05），显示了抑郁状态。在大鼠脑组织的¹H-NMR图谱中共指认出35种内源性代谢产物。脑组织中水溶性和脂溶性代谢物主成分分析（PCA）均显示模型组与对照组分开，与行为学结果一致，表明造模成功；OPLS-DA分析找到9个水溶性差异代谢物和6个脂溶性差异代谢物。就水溶性代谢物而言，与对照组比较，模型组中肌酐、谷氨酰胺、牛磺酸和γ-氨基丁酸含量显著增加（P<0.05、0.01、0.001），丙二醇、谷氨酸、亮氨酸、缬氨酸和赖氨酸含量显著降低（P<0.05、0.01、0.001）。就脂溶性代谢物而言，与对照组比较，模型组-（CH₂） n和-N （Me₃）₃含量显著升高（P<0.05、0.001），胆固醇的C18/19甲基、R-CH₃、CH₂OPO₂-、-CH=CH-含量显著降低（P<0.05、0.01、0.001）。与对照组比较，CUMS造模后5条代谢通路发生显著变化：缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成，牛磺酸和亚硫磺酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，糖降解和糖异生通路和丙酮酸代谢。结论 运用¹H-NMR代谢组学技术结合多元统计分析和代谢通路分析，阐明抑郁症的发病机制与能量代谢、氨基酸代谢和神经递质合成等相关。     

Repeated paroxetine treatment reverses anhedonia induced in rats by chronic mild stress or dexamethasone.

The present study was designed to assess the effect of dexamethasone, a synthetic glucocorticoid receptor agonist, in the sucrose preference test in rats. Rats treated acutely with dexamethasone (5-10 mg/kg) showed a significant decrease in sucrose preference (anhedonia) in comparison to vehicle treated rats, although 1 mg/kg dexamethasone did not alter the sucrose preference. Daily paroxetine treatment (10 g/kg, i.p., 14 days) reversed the anhedonic effect of acute dexamethasone (5 mg/kg), while causing no increased sucrose preference in rats that received dexamethasone vehicle. The paroxetine vehicle treated rats showed anhedonia even 14 days after acute dexamethasone administration. Paroxetine (10 mk/kg, i.p. for 28 days) also reversed anhedonia induced by chronic mild stress (8 weeks). In conclusion, acute dexamethasone induced an enduring anhedonic state that was reversed by repeated paroxetine treatment. Thus, the present study adds new data to the evidence supporting an important role for glucocorticoid in depression.