黄芩苷对抑郁症模型小鼠海马钙结合蛋白D28K表达的影响

目的观察黄芩苷对抑郁症模型小鼠的行为学变化及海马细胞中钙结合蛋白D28K (calbindin-D28K)表达的影响。方法选用健康成年ICR小鼠60只,随机分为空白对照组,模型组,阳性对照(氟西汀5.2 mg·kg~(-1))组,黄芩苷低、中、高剂量(4、 8、 12 mg·kg~(-1))组(均n=10)。采用慢性不可预见性刺激诱导小鼠抑郁症模型,空白对照组小鼠不制模,制模同时各组灌胃给药,每日1次,共21 d。通过检测糖水偏爱分数和强迫游泳总不动时间观察小鼠行为学变化。取脑组织切片,原位末端标记染色(TUNEL)法观察海马细胞凋亡情况,免疫组化法检测海马细胞中calbindin-D28K表达水平。结果与空白对照组比较,模型组小鼠糖水偏爱分数显著降低(P <0.01),强迫游泳总不动时间显著增加(P <0.01),细胞凋亡数量显著增多(P <0.01), calbindin-D28K表达显著减少(P <0.01)。与模型组比较,黄芩苷低、中、高剂量组和阳性对照组小鼠糖水偏爱分数显著增加(P <0.01),强迫游泳总不动时间显著减少(P <0.01),细胞凋亡数量明显减少(P <0.01),海马细胞calbindin-D28K的表达增多(P <0.01);且黄芩苷高剂量组与阳性对照组各指标相当(P> 0.05)。结论黄芩苷可改善抑郁症模型小鼠行为,减少海马神经细胞凋亡,诱导海马calbindin-D28K表达。     

mTOR信号通路与神经退行性疾病研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamy-cin,mTOR)是进化上十分保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是自噬的关键调节位点。自噬体是神经退行性疾病内某些聚集蛋白清除的主要途径之一,近年的研究显示,神经退行性疾病如阿尔采末病、帕金森病、亨廷顿病等疾病模型或患者表现出mTOR通路异常,伴随着自噬功能的紊乱,而抑制mTOR的活性可以正向调节自噬。该文对当前mTOR信号转导通路与神经退行性疾病的研究进行综述。     

内质网应激与神经元退行性变

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是蛋白质修饰、折叠和钙贮存的场所。ER内未折叠或错折叠蛋白积聚和钙平衡失调均可导致ER应激。早期的ER应激或未折叠蛋白反应,是一种自身代偿过程,对细胞起到保护作用,而长期、严重的ER应激则会诱导细胞凋亡及死亡。研究发现,ER应激在许多神经退行性疾病的病理机制中起重要作用。然而,确切的机制目前仍不清楚。该文就ER应激在神经元退行性变中的作用作一综述。     

补肾中药对去势大鼠肾组织中CaBP-28K的mRNA和蛋白表达的影响

目的研究补肾中药对去势大鼠肾中钙结合蛋白-D28K(CaBP-28K)的mRNA和蛋白表达的影响。方法将雌性Wistar大鼠随机分为7组:正常组、模型组、补肾中药低剂量组,中剂量组、高剂量组、骨疏康组、牡蛎碳酸钙组。用切除大鼠卵巢的方法复制骨质疏松症模型,应用补肾中药防治12周后取材并进行指标检测:用RT-PCR法和Western法检测大鼠肾组织CaBP-28K mRNA和蛋白表达。结果大鼠肾组织可以在基因、蛋白水平表达钙结合蛋白CaBP-28K,骨质疏松症的发生与肾组织中钙结合蛋白CaBP-28K的mRNA和蛋白表达的变化有关。结论补肾中药通过调控肾组织中钙结合蛋白CaBP-28K mRNA和蛋白表达,促进钙的吸收,起到防治骨质疏松症的作用     

PROTAC技术在神经退行性疾病中的研究进展

神经退行性疾病是指神经元系统功能或结构的进行性和选择性丧失，可导致认知和运动功能障碍，包括阿尔兹海默症、帕金森病、亨廷顿病及肌萎缩侧索硬化症等。目前，神经退行性疾病仍缺乏有效的治疗手段，亟待开发新型抗神经退行性疾病的药物。蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)是一种新兴的蛋白质降解技术，其在包括神经退行性疾病在内的多种疾病中显示出强大的应用潜力。本文作者聚焦神经退行性疾病相关的PROTAC分子，对其结构、降解活性及药效进行了概括总结，并分析了其应用前景以及面临的机遇和挑战。     

钙蛋白酶参与tau蛋白过度磷酸化及截断机制研究进展

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病之一,临床表现为认知和记忆功能障碍。从神经病理学的角度来看,这种疾病的特征是细胞外老年斑的积累以及tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结,局部神经元功能障碍和树突的退化。除了上述特征之外,近几十年的研究表明,钙蛋白酶(calpain)在细胞中广泛地被激活,钙蛋白酶的紊乱也是引起AD病理中tau蛋白过度磷酸化的一个重要原因。本文就钙蛋白酶生理特性和在发病过程中钙蛋白酶对蛋白的病理调控机制进行综述。     

治疗难治性神经退行性疾病的新手段

美国近期召开了神经退行性疾病药物研讨会。该类疾病包括阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、多聚谷氨酸病如舞蹈病（HD）、肌萎缩性侧索硬化症（ALS）、脊髓肌萎缩（SMA）和蛋白酶感染性疾病。会议讨论了抑制纤维化或保护神经元等普通治疗方法。美国国立卫生研究院（NIH）分子文库图谱创建者开展了高通量筛选技术研究。希望筛选出鲜有的针对神经退行性疾病的靶标。许多神经退行性疾病以淀粉样蛋白恶性集聚为特征，     

补阳还五汤治疗神经退行性疾病作用机制研究进展

神经退行性疾病是多基因、多因素综合作用结果的复杂性疾病,其机制非常复杂尚不完全明确,目前缺乏理想的治疗手段。针对此类复杂疾病,中医药以系统性、科学性、整体性为神经退行性疾病做出诊治,补阳还五汤出自清代医林改错,主治气虚血瘀相关症状,在临床上被广泛使用,现代药理研究发现,补阳还五汤有广泛的神经保护作用机制靶点,对神经退行性疾病有明显疗效。本文综述了神经退行性疾病的一些相关疾病,并就补阳还五汤对此类疾病中的作用机制及其相关强大神经保护作用展开综述,以期为神经退行性疾病新药研发提供思路。     

Exendin-4与神经退行性疾病的关系

Exendin-4是一种糖尿病新药,也是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,能激活GLP-l受体,上调cAMP发挥生理活性。GLP-1受体与神经元可塑性及存活密切联系。Exendin-4还能激活多条信号通路,调节胞内钙离子(Ca2+)稳态,减轻兴奋性毒性,抑制细胞凋亡,促进神经元增生、分化,对神经退行性疾病有治疗作用。该文旨在阐明exendin-4的神经保护机制,为神经退行性疾病的预防与治疗提供新思路。     

雷帕霉素用于治疗神经退行性疾病研究进展

越来越多的研究表明,雷帕霉素作为一种传统的抗生素,表现出很强的抗老化作用,通过阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR),影响了多种基本的细胞周期,细胞的生长和增殖,蛋白质合成和细胞自噬过程,从而为神经退行性疾病模型提供神经保护作用,包括帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病等。对近期关于雷帕霉素神经保护作用的研究成果予以综述。