B7-H3和Smad7蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨B7-H3和Smad7蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达水平及临床意义。方法收集82例ESCC组织标本及其癌旁正常组织石蜡标本,运用免疫组织化学方法检测B7-H3及Smad7蛋白的表达。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测组织中B7-H3 mRNA的表达水平。结果 B7-H3在ESCC组织中的表达阳性率高于癌旁正常组织,Smad7蛋白表达阳性率低于癌旁正常组织(P<0.05)。ESCC组织中B7-H3和Smad7蛋白的表达呈负相关(rs=-0.294,P=0.005)。ESCC组织中B7-H3蛋白表达与临床分期、分化程度有关(P<0.05),Smad7蛋白表达与分化程度有关(P<0.05)。结论 ESCC组织中B7-H3蛋白表达上调,Smad7蛋白表达下调。B7-H3和Smad7蛋白的异常表达可能参与了ESCC的发生发展过程。     

B7-H4蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的：研究B7-H4蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达,探讨其与卵巢上皮性肿瘤临床病理学特征的关系及与CA125表达的相关性。方法： 采用免疫组织化学法检测B7-H4 蛋白和CA125 在70例卵巢上皮性癌（卵巢浆液性囊腺癌41例、卵巢黏液性囊腺癌11例、卵巢子宫内膜样癌9例和卵巢透明细胞癌9例）、30例卵巢良性上皮性肿瘤及10例正常卵巢组织中的表达。结果：① B7-H4蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率（84.3%）显著高于卵巢良性上皮性肿瘤（23.3%,P<0.05）,在正常卵巢组织中呈阴性表达。② B7-H4蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、卵巢子宫内膜样癌和卵巢透明细胞癌组织中的阳性表达率（100%、77.8%和88.9%）均显著高于卵巢黏液性囊腺癌（27.3%,P<0.01）。③ B7-H4蛋白在卵巢上皮性癌晚期组（Ⅲ和Ⅳ期）的阳性表达率（92.9%）显著高于卵巢上皮性癌早期组（Ⅰ和Ⅱ期）（71.4%,P<0.05)。④ B7-H4蛋白在卵巢上皮性癌低分化组（G3）的阳性表达率（100%）显著高于卵巢上皮性癌高、中分化组（G1和G2）（67.6%,P<0.01）。⑤除卵巢黏液性囊腺癌外,CA125在卵巢黏液性癌、卵巢子宫内膜样癌和卵巢透明细胞癌组织中的阳性表达率均显著低于B7-H4的阳性表达率,CA125与B7-H4表达率呈正相关关系（r=0.277,P<0.05）。结论：B7-H4蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达与卵巢上皮性癌的病理类型、临床分期和病理分级相关,B7-H4可以作为诊断卵巢癌新的肿瘤标志物之一。     

结直肠癌组织中B7-H1和B7-H4表达与Foxp3+调节性T细胞浸润的关联性

目的：探讨B7-H1和B7-H4在结直肠癌（CRC）组织中的表达及其与肿瘤中Foxp3⁺调节性T细胞（Treg）浸润的关系,为判定CRC的生物学行为及预后提供依据。方法：免疫组织化学法检测56例CRC患者肿瘤标本及癌旁正常组织样本中B7-H1、B7-H4蛋白的表达和Treg的浸润情况,并与CRC患者的临床病理特征进行关联性分析。结果：CRC患者CRC组织中B7-H1阳性表达率高于癌旁正常组织（χ²=72.34,P<0.01）。不同浸润深度的CRC组织中B7-H1表达频数比较差异有统计学意义（P<0.01）;淋巴结转移阳性者CRC组织中B7-H1高表达频数高于淋巴结转移阴性者（P<0.01）;Duke's分期C+D者CRC组织中B7-H1高表达频数高于Duke's分期A+B者（P<0.01）。CRC组织中B7-H4阳性表达率高于癌旁正常组织（χ²=78.92,P<0.01）。不同浸润深度的CRC组织中B7-H4高表达频数比较差异有统计学意义（P<0.05）,淋巴结转移阳性者CRC组织中B7-H4高表达频数高于淋巴结转移阴性者（P<0.05）;肿瘤组织中Treg阳性细胞数明显高于癌旁正常组织（P<0.01）;分化程度不同CRC组织中Treg阳性细胞数比较差异有统计学意义（P<0.01）;淋巴结转移阳性者CRC组织中Treg阳性细胞数高于淋巴结转移阴性者（P<0.01）。Treg浸润与B7-H1的表达有相关性（P<0.01,Cramer's=0.463）,Treg浸润与B7-H4的表达有相关性（P<0.05,Cramer's=0.320）。结论：B7-H1和B7-H4在CRC组织中呈异常高表达,并与肿瘤中Treg浸润增加有关,可作为评估CRC预后的指标。     

食管鳞状细胞癌组织中B7-H1蛋白和mRNA的表达

目的:探讨食管鳞状细胞癌组织中B7-H1蛋白和mRNA的表达及其与肿瘤转移的关系.方法:应用免疫组织化学技术和RT-PCR技术检测54例食管鳞状细胞癌组织以及8例癌旁正常食管黏膜组织中B7-H1蛋白和mRNA的表达,分析B7-H1的表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征的关系.结果:食管鳞状细胞癌组织中B7-H1蛋白和mRNA的阳性表达率分别为48.2%和31.5%,而癌旁正常食管黏膜组织中无B7-H1蛋白和mRNA的表达.B7-H1蛋白和mRNA的阳性表达率与食管鳞状细胞癌的浸润深度、淋巴结转移、远处转移及pTNM分期有关(P<0.05).结论:检测食管鳞状细胞癌组织中B7-H1的表达对判断其浸润、转移及病情进展有一定的价值.     

卵巢上皮性肿瘤中B7-H4表达及临床意义

目的:探讨B7-H4在卵巢癌中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学染色PV6000法检测13例正常卵巢组织、20例卵巢良性上皮性肿瘤组织、20例卵巢交界性上皮性肿瘤组织、40例卵巢癌组织标本中B7-H4的表达,并对其中40例卵巢癌B7-H4的表达与年龄、组织学类型、病理分期、分级及淋巴转移和患者预后之间的关系进行统计学分析.结果:⑴B7-H4在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤、交界性上皮性肿瘤及卵巢癌组织中的阳性表达比例分别为7.7% (1/13)、20%(4/20)、60% (12/20)、90% (36/40),交界性及恶性标本阳性比例明显高于非恶性标本,差异有统计学意义(P<0.05).⑵40例卵巢癌标本中浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌的B7-H4蛋白阳性比例分别为23/23、3/3、6/6、4/8,黏液性癌的蛋白阳性比例明显低于前三组,差异有统计学意义(P<0.05).⑶B7-H4在卵巢癌Ⅲ期～Ⅳ期的阳性表达率显著高于卵巢癌Ⅰ期～Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05).结论:⑴40例卵巢癌组织中B7-H4的表达与组织学类型、病理分期及预后相关,而与年龄、病理分级和淋巴结转移等无关.⑵B7-H4抑制了卵巢癌组织中肿瘤浸润淋巴细胞的功能,其有可能成为辅助卵巢癌诊治的新的靶目标.     

B7-H1与胰腺癌临床病理学特征和预后的关系

目的 检测B7-H1在胰腺癌中的表达情况,初步探讨其与胰腺癌临床病理因素及预后的关系。 方法 应用免疫组化法和Western-blotting检测46例胰腺癌组织和5例正常胰腺组织中B7-H1的表达情况,统计学分析B7-H1和胰腺癌临床病理学特征和预后之间的关系。 结果 免疫组化结果发现46例胰腺癌标本中,B7-H1阳性率为56.5%(26/46),而正常胰腺组织中,未发现B7-H1阳性显色。Western-blotting结果显示在胰腺癌组织中B7-H1蛋白呈高表达(0.512±0.125);正常胰腺组织仅微弱表达(0.122±0.027),P<0.05。结合分析患者临床资料发现,B7-H1的表达与淋巴结转移、TNM分期和病理分化程度相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤部位和大小无关。Spearman相关性分析提示肿瘤组织中B7-H1表达与血清CA19-9表达有正相关性(r=0.63)。生存曲线结果显示B7-H1阴性组胰腺癌患者较阳性组生存期明显延长(P<0.05)。Cox回归多因素分析显示B7-H1的表达是影响胰腺癌患者预后的独立因素。 结论 人胰腺癌组织中存在B7-Hl高表达并与胰腺癌患者的预后相关,可能是胰腺癌病情评估和预后监测的独立指标。      

胃癌组织中B7-H4的表达及其临床意义

目的:探讨B7-H4在胃癌组织中的表达及其与临床病理及预后的关系。方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术及免疫组织化学染色检测胃癌患者手术切除组织标本中B7-H4的表达水平。结果:B7-H4 mRNA在20例胃癌组织和癌旁正常组织中均有表达,胃癌组织中表达明显高于癌旁正常组织;在80例胃癌组织中有60例B7-H4蛋白呈阳性表达(75%);B7-H4蛋白的表达与患者性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期、浸润深度无关(均P>0.05);生存期>5年的胃癌患者B7-H4蛋白表达阳性率低于生存期≤5年的胃癌患者(P相似文献   

胃癌组织中B7-H4的表达及其与临床病理特征的相关性分析

目的:探讨胃癌组织中B7-H4的表达及其与临床病理特征的相关性。方法:选取80例临床病理确诊的胃癌患者为研究对象,收集患者胃癌组织及癌旁正常组织,应用免疫组织化学染色法检测样本组织中B7-H4的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果:B7-H4在胃癌组织中呈弥漫性分布,主要表达于肿瘤细胞的胞浆和(或)胞膜中,而B7-H4在癌旁正常组织中不表达或呈弱阳性表达;B7-H4在胃癌组织中的阳性表达率为81.25%,明显高于癌旁正常组织的28.75%,差异有统计学意义(P<0.05);B7-H4的阳性表达与肿瘤分化程度、临床分期、浸润程度及淋巴结转移密切相关,肿瘤分化程度越低,临床分期越高,有深层浸润和淋巴结转移的胃癌组织中B7-H4的阳性表达率越高。结论:B7-H4在胃癌组织中呈高表达,其与胃癌的临床病理特征存在相关性,探究B7-H4在胃癌肿瘤微环境中的阳性表达,对预测胃癌的发生、发展及免疫治疗具有重要意义。     

共刺激分子B7-H1在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的探讨共刺激分子B7-H1在人透明细胞癌组织中的表达及其意义。方法运用免疫组织化学ABC法检测B7-H1在45例肾透明细胞癌组织中的表达,并对其表达水平与临床病理参数之间的关系进行相关性分析。结果B7-H1分子在肾透明细胞癌组织中的阳性表达显著高于癌旁正常肾组织（P〈0.05）;B7-H1在肾透明细胞癌组织中阳性表达率为68.9%,与患者性别、年龄无关（P〉0.05）,而与病理分级、临床分期及是否转移显著相关（P〈0.05）。结论B7-H1在肾透明癌组织中高表达,可能在肿瘤的发生、发展中起到一定作用,有望成为肾透明细胞癌免疫治疗的一个新靶点。     

负性共刺激分子B7-H3和B7-H4在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的：分析负性共刺激分子B7-H3和B7-H4在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法：将实施子宫切除术的198份石蜡包埋的子宫内膜病变标本纳入研究，其中经病理学确诊为子宫内膜癌的有89份，增生期子宫内膜标本为109份。所有子宫内膜病变标本以免疫组织化学染色法检测B7-H3、B7-H4表达情况，比较子宫内膜癌与增生期子宫内膜患者B7-H3、B7-H4阳性表达率，并分析子宫内膜癌B7-H3、B7-H4阳性表达率与临床病理特征之间的关系。结果：子宫内膜癌标本B7-H3阳性表达率与B7-H4阳性表达率高于增生期子宫内膜标本(P<0.05)。子宫内膜癌患者B7-H3阳性表达与其年龄(≥60岁)、淋巴结转移、肌层浸润深度(>1/2)、组织学类型、组织学病理分级无明显相关性(P>0.05),而B7-H3阳性表达与其临床分期存在相关性(P<0.05);子宫内膜癌患者B7-H4阳性表达与其年龄(≥60岁)、肌层浸润深度(>1/2)、组织学病理分级、临床分期无明显相关性(P>0.05),而B7-H4阳性表达与其淋巴结转移、组织学类型存在相关性(P<0.05)。结论：...     

B7-H4与肾癌的研究进展

肾癌又称肾细胞癌,起源于肾小管上皮细胞,占成人癌的3%,是泌尿系统发病率仅次于膀胱癌的第二常见的恶性肿瘤.早期肾癌无明显症状,需依靠影像学检查来与肾良性病变相鉴别.B7-H4是新近发现的B7-CD28家族成员,在T细胞免疫应答中起到负调节作用,研究表明其与肾癌的发生、发展及预后均有着联系,通过对B7-H4的研究将有助于对肾癌的早期诊断及免疫治疗提供新的方法.文中就国内外关于B7-H4与肾癌的有关研究进展进行综述.     

B7-H4在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的：制备小鼠抗B7-H4单克隆抗体后研究B7-H4在胰腺癌中的表达情况及临床意义。 方法：以稳定表达B7-H4胞外段的3T3-B7-H4细胞为免疫原,免疫Babl/C小鼠;应用常规杂交瘤技术将免疫的小鼠脾细胞与Sp2/0小鼠骨髓瘤细胞融合,使用间接ELISA方法筛选分泌抗B7-H4 单克隆抗体的杂交瘤细胞株。对所获得的单克隆抗体进行亚型鉴定,使用Western blot、免疫沉淀和免疫组化等方法对单克隆抗体特异性进行鉴定;应用免疫组织化学染色检测B7-H4 分子在胰腺癌中的表达情况,并评价其与临床病理特征的关系。 结果：获得1株亚型为IgM、轻链为κ型的单克隆抗体,经鉴定该单克隆抗体能与B7-H4发生反应。免疫组化显示：胰腺癌组织中B7-H4 在胞浆和(或)胞膜弥漫表达,表达量显著高于正常胰腺组织(P<0.05)。B7-H4在临床肿瘤分级较高患者的胰腺癌组织及有淋巴结转移患者的胰腺癌组织中表达显著增强。 结论：成功获得了特异性抗B7-H4的单克隆抗体,B7-H4 在胰腺癌组织中表达上调,并与患者肿瘤分级和淋巴结转移密切相关。     

小鼠B7-H3增强体外脂多糖介导的单核细胞活化

目的利用已成功构建的小鼠B7-H3融合蛋白通过体外实验研究B7-H3对单核细胞活化及功能的调节作用。方法采用磁珠法从小鼠脾脏中分离得到CD11b＋单核细胞,经脂多糖活化后通过融合蛋白结合实验检测单核细胞表面B7-H3受体的表达;加入不同剂量小鼠B7-H3融合蛋白培养,ELISA法检测单核细胞IL-1β、TNF-α与IL-6的分泌,并通过吞噬实验分析其对单核细胞吞噬功能的影响。结果活化的小鼠单核细胞表面可能存在B7-H3的未知受体;与对照相比,小鼠B7-H3可以增加活化的单核细胞IL-1β、TNF-α与IL-6的分泌（均P〈0.01）,并增强单核细胞的吞噬能力。结论小鼠B7-H3分子在感染免疫中具有重要作用,可参与疾病的抗感染功能的发挥。     

B7-H4单抗3C8的纯化及对肿瘤免疫逃逸的阻断作用研究

采用Protein G亲和色谱及DEAE阴离子交换柱色谱分离纯化精制鼠源性B7-H4单克隆抗体3C8,结合流式检测可与B7-H4/293T转基因细胞株结合的目标抗体组分,获得了纯化的鼠源性B7-H4单克隆抗体3C8。反相柱色谱检测其纯度为93%,SDS-PAGE凝胶电泳鉴定证明经过两步柱色谱,目标抗体的纯度大大提高。流式细胞术检测发现3C8只与B7-H4/293T转基因细胞株结合,不与Mock/293T细胞结合,并且3C8也不与B7家族其他成员的转基因细胞株结合。激光共聚焦实验显示3C8可特异性染色B7-H4/293T转基因细胞,Western blot实验发现,以3C8作为一抗,B7-H4/293T转基因细胞有阳性条带而Mock/293T细胞没有条带。用3C8作为一抗进行免疫组化,结果显示,前列腺癌和肾癌组织特异性高表达B7-H4分子,而前列腺癌旁组织和肾癌癌旁组织B7-H4呈阴性表达。T细胞体外实验显示,B7-H4-Ig可特异性与活化T细胞结合,但3C8可阻断这种结合作用,并可逆转T细胞增殖抑制作用及T细胞因子分泌抑制作用。     

B7-H3分子在非小细胞肺癌中表达的研究

目的研究T淋巴细胞共刺激分子B7家族成员B7-H3分子在非小细胞肺癌中的表达情况及其与各临床病理因素间的相关性。方法应用免疫组织化学染色法检测70例非小细胞肺癌患者肿瘤标本中B7-H3的表达情况,分析其与肿瘤类型、大小、淋巴结转移情况的关系。结果B7-H3可表达于肺癌细胞的胞膜、胞浆内或二者均有表达。鳞癌和腺癌患者B7-H3阳性表达率间差别无统计学意义(P>0.05);发生淋巴结转移和未发生淋巴结转移者B7-H3的阳性表达率间差别有统计学意义(P=0.046)。结论B7-H3的表达可能与非小细胞肺癌的转移和进展相关。     

原发性肝癌患者血清可溶性B7-H4的检测及其临床意义

目的：检测原发性肝癌患者血清中可溶性B7-H4（sB7-H4）的水平并探讨其临床意义。方法：应用ELISA夹心法检测38例原发性肝癌患者与51例正常人血清sB7-H4水平,探讨其临床意义。结果：原发性肝癌患患者血清sB7-H4水平为（52．90±23．26）μg／L,正常人血清sB7-H4水平（32．67±12．28）μg／L,两者比较差异有显著性意义（P〈0．01）,且原发性肝癌患者血清sB7-H4水平与AFP水平呈正相关;I／II期原发性肝癌患患者血清sB7-H4水平显著高于III／IV期患者;术后原发性肝癌患患者血清sB7-H4水平显著低于术前。结论-原发性肝癌患患者血清sB7-H4水平显著增高,且与临床分期、治疗情况呈正相关,提示sB7-H4可能与原发性肝癌的发病有关,检测sB7-H4对原发性肝癌的诊断及疗效评估有一定的意义。     

B7-H1在慢性乙型肝炎肝组织中的表达及临床意义

目的 研究共刺激分子B7-H1在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学和半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测30例CHB肝组织中B7-H1蛋白和mRNA的表达.结果 30例CHB肝组织中18例(60%)肝组织中B7-H1表达阳性,11例正常人肝组织无表达.B7-H1分子的表达与肝组织炎症活动程度及纤维化进程密切相关.RT-PCR结果与其一致.结论 B7-H1在慢性乙型肝炎感染者中明显增高,并与肝组织炎症活动程度相关,提示B7-H1在慢性乙型肝炎中担负着重要的免疫调节作用,可成为判断乙肝活动强弱的一个指标.     

载体介导的siRNA抑制B7-H1在星形胶质细胞上的表达

目的构建SIRNA稳定表达载体,抑制B7-H1分子在星形胶质细胞上的表达,为研究大脑内B7-H1分子的功能提供有效实验工具。方法设计合成带有双向启动子具有转录功能性SIRNA载体,转入小鼠星形胶质细胞株CRL-2541内,干扰免疫分子B7-H1的表达,利用荧光载体N1平行观察转染效果,RT-PCR方法检测B7-H1的MRNA表达,免疫组化检测蛋白表达水平,以观察干扰效率。结果星形胶质细胞株CRL-2541经RNAI沉默后B7-H1MRNA表达下调,免疫组化发现其蛋白水平下降。结论成功建立具有双向启动子的SIRNA载体,并在星形胶质细胞中抑制B7-H1的表达。