氟西汀对抑郁大鼠行为及海马组织内应激活化蛋白激酶信号通路的影响

目的探讨氟西汀对抑郁大鼠行为学表现及海马组织内丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)及Jun氨基末端激酶(JNK)通路蛋白表达的影响。方法 40只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为正常组、抑郁症组、生理盐水组和氟西汀组,每组10只。正常组大鼠不给予任何刺激;抑郁症组、生理盐水组和氟西汀组大鼠给予8周慢性不可预见性应激(CUMS),于CUMS第5～8周,氟西汀组大鼠给予氟西汀(10 mg·kg-1·d-1)灌胃,生理盐水组大鼠给予生理盐水(10 mg·kg-1·d-1)灌胃;正常组和抑郁症组大鼠不给予任何干预措施。分别于CUMS前(造模前),CUMS4周后(造模后)、8周后(干预后)评估4组大鼠行为学变化,最后一次行为学评估后处死大鼠,并取海马组织,采用Western blot法检测海马组织内MKP-1、JNK、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达水平,并计算p-JNK/JNK比值。结果造模前各组大鼠体质量、蔗糖偏好指数、强迫游泳不动时间及旷场实验结果比较差异均无统计学意义(P> 0. 05)。正常组大鼠造模前后各行为学指标比较差异均无统计学意义(P> 0. 05);与造模前比较,造模后抑郁症组、生理盐水组、氟西汀组大鼠体质量降低,蔗糖偏好指数下降,强迫游泳不动时间增加,水平运动距离和直立次数减少(P <0. 05)。与正常组比较,造模后抑郁症组、生理盐水组、氟西汀组大鼠体质量降低,蔗糖偏好指数下降,强迫游泳不动时间增加,水平运动距离和直立次数减少(P <0. 05)。造模后,抑郁症组、生理盐水组、氟西汀组大鼠各种行为学指标比较差异均无统计学意义(P> 0. 05)。与正常组比较,干预后生理盐水组及抑郁症组大鼠体质量降低,蔗糖偏好指数下降,强迫游泳不动时间增加,水平运动距离和直立次数减少(P <0. 05)。干预后,氟西汀组与正常组大鼠各项行为学指标比较差异均无统计学意义(P> 0. 05),生理盐水组与抑郁症组大鼠各项行为学指标比较差异均无统计学意义(P> 0. 05)。与生理盐水组和抑郁症组比较,氟西汀组大鼠体质量增加,蔗糖偏好指数上升,强迫游泳不动时间减少,水平运动距离和直立次数增加(P <0. 05)。抑郁症组和生理盐水组大鼠海马组织内MKP-1蛋白表达量高于正常组(P <0. 05),氟西汀组大鼠海马组织内MKP-1蛋白表达量低于抑郁症组和生理盐水组(P <0. 05),氟西汀组与正常组大鼠海马组织内MKP-1蛋白表达量比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。4组大鼠海马组织内p-JNK、JNK蛋白表达量及p-JNK/JNK比值比较差异均无统计学意义(P> 0. 05)。结论 MKP-1改变可能是抑郁症发病的一个重要基因,其影响抑郁症发病的机制可能不是通过JNK信号通路。氟西汀可能通过下调MKP-1表达水平而改善大鼠抑郁状态。     

氟西汀对抑郁症大鼠行为学表现及丝裂原活化蛋白激酶-p38信号通路的影响

目的探讨氟西汀对抑郁症大鼠行为学表现及海马内丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)、磷酸化p38(p-p38)和p38表达的影响,为抑郁症的分子病理学机制提供线索。方法 40只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为正常组、抑郁症组、生理盐水组和氟西汀组,每组10只。抑郁症组、生理盐水组和氟西汀组大鼠给予8周慢性不可预见性刺激(CUMS)制备抑郁症模型,第5~8周生理盐水组和氟西汀组大鼠分别给予生理盐水和氟西汀灌胃。正常组大鼠不给予任何干预措施。分别于造模前、造模后及干预后评估4组大鼠的行为学变化;最后1次行为学评估后,取大鼠海马组织,采用Western blot法检测海马组织中MKP-1、p-p38和p38蛋白表达,并计算p-p38与p38蛋白表达的比值(p-p38/p38)。结果造模前4组大鼠行为学指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与造模前比较,造模后抑郁症组、生理盐水组和氟西汀组大鼠蔗糖偏好指数降低(P<0.05),旷场实验水平运动距离和直立次数减少(P<0.05),强迫游泳不动时间增加(P<0.05)。造模后抑郁症组、生理盐水组和氟西汀组大鼠行为学指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与正常组比较,造模后抑郁症组、生理盐水组和氟西汀组大鼠蔗糖偏好指数降低(P<0.05),旷场实验水平运动距离和直立次数减少(P<0.05),强迫游泳不动时间增加(P<0.05)。与抑郁症组和生理盐水组比较,干预后氟西汀组大鼠蔗糖偏好指数升高(P<0.05),旷场实验水平运动距离和直立次数增加(P<0.05),强迫游泳不动时间缩短(P<0.05)。抑郁症组和生理盐水组大鼠海马组织中MKP-1表达显著高于正常组(P<0.05),氟西汀组大鼠海马组织中MKP-1表达显著低于抑郁症组和生理盐水组(P<0.05),抑郁症组与生理盐水组大鼠海马组织中MKP-1表达比较差异无统计学意义(P>0.05),氟西汀组与正常组大鼠海马组织中MKP-1表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。4组大鼠海马组织中p-p38、p38蛋白表达及p-p38/p38比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论MKP-1可能与抑郁症的发病机制有关,MKP-1在抑郁症的发病机制中可能不是通过p38信号通路起作用。氟西汀可能通过下调MKP-1表达而发挥治疗抑郁症的作用。     

氟西汀对培养的人结膜上皮细胞炎性因子及丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响

目的:探讨氟西汀对体外培养的人结膜上皮细胞(HConEpiC)细胞炎性因子IL-1和TNF-α的表达及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法:混合消化液培养法培养人结膜上皮细胞,免疫组织化学方法进行细胞鉴定。培养至第3代或第4代,在细胞培养液中分别加入不同浓度的氟西汀(0,1,2.5,5,10,20,40μmol/L),CCK-8法检测细胞增殖率;免疫荧光检测ERK1/2、P-ERK1/2、IL-1、TNF-α在对照组及氟西汀组(5μmol/L)HConEpiC细胞中的定位;Western Blot检测HConEpiC细胞中ERK、P-ERK、IL-1、TNF-α蛋白表达水平。结果:随着氟西汀浓度的增加,HConEpiC细胞增殖率呈缓慢降低状态,以氟西汀浓度为5μmol/L进一步探讨其对蛋白量表达的影响。对细胞免疫荧光照片进行光密度分析发现,氟西汀组ERK1/2的累积光密度(IOD)值较对照组差异无统计学意义,提示氟西汀干预对HConEpiC中ERK1/2蛋白的表达无明显影响;氟西汀组PERK1/2、IL-1、TNF-α的IOD值较对照组均明显增高(P<0.05),提示氟西汀干预后HConEpiC中P-ERK1/2、IL-1、TNF-α蛋白表达增多;Western Blot实验检测各组蛋白量结果显示,氟西汀组与对照相比,ERK1/2蛋白量表达无明显差异;氟西汀组P-ERK1/2、IL-1、TNF-α蛋白表达水平较对照组升高(P<0.05)。结论:氟西汀可激活培养的正常人结膜上皮细胞内MAPK-ERK信号通路并导致炎性相关因子的产生。     

缺氧状态下丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1在胃癌细胞系SGC7901中的过表达及其意义

目的　探讨丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶 1　 (MKP 1)在缺氧胃癌细胞系SGC790 1中的表达及对缺氧诱导因子 1(HIF 1)的影响。方法　采用半定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和Western印迹检测MKP 1在常氧及缺氧状态下胃癌细胞系SGC790 1中的表达 ;借助DNA重组技术构建MKP 1基因的正义真核表达载体 ;利用脂质体将正义真核表达载体和空载体转入SGC790 1细胞 ;双荧光素酶报告基因 (DualLuciferaseReporter,DLR)检测系统检测荧光素酶活性并采用ELISA法检测SGC790 1细胞培养上清血管内皮生长因子 (VEGF)的变化。结果　 (1)半定量RT PCR和Western印迹结果提示 ,MKP 1在胃癌细胞系SGC790 1中表达 ,缺氧时其表达上调 ;(2 )分别将MKP 1正义真核表达载体和pcDNA3.1空载体瞬时转入SGC790 1细胞 ;转染 4 8h后 ,缺氧 12h磷酸化HIF 1α在正义真核表达载体转染细胞 (SGC790 1 MKP 1)中的表达低于空载体转染细胞 (SGC790 1 空载体 )和未转染细胞(SGC790 1)。 (3)报告基因试验显示常氧情况下 3、6和 12h荧光素酶活性在SGC790 1细胞、SGC790 1 空载体细胞和SGC790 1 MKP 1细胞中差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;缺氧情况下 ,SGC790 1 MKP 1细胞中荧光素酶活性在 3、6和 12h均明显低于SGC790 1细胞和SGC790 1 空载体 (P <0 .0 1)     

脂质体修饰p42丝裂原活化蛋白激酶反义寡核苷酸对心肌肥厚大鼠p42丝裂原活化蛋白激酶表达的影响

目的观察p42丝裂原活化蛋白激酶（p42一MAPK）反义寡核苷酸对肾性高血压导终3肌肥厚大鼠p42一MAPK表达的影响。方法纳入健康清洁级SD大鼠30Z，建立肾性高血压大鼠模型，分为假手术纽、模型纽、反义链纽、错义链纽及脂质体对照组。用脂质体将p42一MAPK反叉寡核苷酸转染入相应组别大鼠，测定收缩压、左心室质量指数、心肌细胞直径和面积。免疫印迹法测定p42一MAPK表达。免疫沉淀法测定p42一MAPK活性。结果p42一MAPK反义寡核苷酸能显著降低模型组p42一MAPK表达及活性，下调肥厚重塑相关指标。结论p42一MAPK反义寡核苷酸可能是基因治疗心肌肥厚重塑的新靶点。     

丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1对缺氧诱导因子-1转录活性调节机制的研究

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)参与缺氧诱导因子-1(HIF-1)转录活性调节的机制。方法采用Western印迹检测常氧及缺氧状态下磷酸化细胞外信号调节激酶ERK和总ERK在胃癌细胞系SGC7901中的表达;利用脂质体将正义真核表达载体及针对MKP-1的小干扰RNA载体转入SGC901细胞;借助双荧光素酶基因报告系统(dual luciferase reporter,DLR)检测ERK通路抑制剂PD98059对SGC7901细胞中HIF-1转录活性的影响。结果(1)缺氧时磷酸化ERK在SGC901中的含量增加,而总ERK的表达不变;(2)缺氧12h时不同浓度的PD98059均能抑制HIF-1的转录活性;而p38通路抑制剂SB203580对HIF-1的转录活性无影响;(3)将针对MKP-1的小干扰RNA载体和空载体分别瞬时转入SGC7901细胞,转染24h后,缺氧12h时磷酸化ERK在小干扰。RNA载体转染细胞(U6M2)的表达高于空载体转染细胞(U6);(4)不同浓度的PD98059均能够抑制U6和U6M2细胞中HIF-1的转录活性,当PD98059浓度达50μmol／L以上时,U6和U6M2细胞中HIF-1的转录活性差异无统计学意义。(5)不同浓度的PD98059均能够抑制U6和U6M2细胞血管内皮生长因子(VEGF)的产生,当PD98059浓度达50μmol／L以上时,VEGF的分泌量在U6和U6M2细胞中差异无统计学意义。结论在胃癌细胞系SGC7901中,缺氧时MKP-1通过灭活ERK的途径参与HIF-1转录活性的调节。     

丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶5调节人前列腺癌细胞生长及侵袭的信号转导机制研究

目的 在高转移性的人前列腺癌细胞1E8中,探讨丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶5(MKP5)在ATP激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路及相关生物学行为中的作用。方法 构建野生型pcDL—SRα—MKP5表达载体,稳定转染1E8细胞并筛选阳性克隆。应用免疫印迹法检测细胞ERK1／2和p38的活化情况。应用生长曲线、体外侵袭实验及软琼脂集落形成实验检测ATP刺激下,分别应用MEK抑制剂PD98059及p38抑制剂SB203580后各组转染细胞的生物学行为。结果 野生型MKP5可明显抑制ATP对p38通路的激活,明显逆转ATP长期刺激下对1E8细胞的生长抑制作用,并明显抑制ATP短期刺激下对1E8细胞体外侵袭能力的促进作用,其作用与SB203580相似。PD98059可以部分逆转ATP对转染细胞的体外生长及软琼脂集落形成能力的抑制作用,但对ATP短期刺激下对体外侵袭能力的促进作用不明显。结论 在ATP刺激的不同时相里,p38、ERK1／2通路以不同的方式参与调节肿瘤细胞的生长、侵袭等过程,MKP5可通过抑制p38通路的方式参与抑制ATP的这些作用。     

P38丝裂原活化蛋白激酶对溃疡性结肠炎大鼠淋巴细胞凋亡的影响

目的观察大鼠实验性结肠炎肠组织p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的活化及对淋巴细胞凋亡的影响。方法 30只健康SD大鼠随机均分为正常对照组、结肠炎模型组、SB203580组。以三硝基苯磺酸(TNBS)制备大鼠溃疡性结肠炎模型,采用DNA缺口末端标记技术(TUNEL)检测凋亡细胞,免疫组织化学方法检测活化转录因子2(p-ATF2)、Bcl-2和Bax表达。同时分析p-p38,p-ATF2水平与肠道病理损伤指数、MPO含量、Bcl-2和Bax表达的关系。结果与正常组相比,模型组大鼠肠组织磷酸化p38、p-ATF2,Bcl-2表达和凋亡阳性细胞数百分比及MPO含量显著增高(P<0.01),SB203580组显著降低。Bax表达在模型组明显降低,与SB203580组相比无明显差异。结论 p38蛋白激酶激活参与了溃疡性结肠炎发病,其机制可能与延迟肠组织淋巴细胞凋亡有关。     

加味消渴康对糖尿病肾病大鼠丝裂原活化蛋白激酶P38及转化生长因子-β1表达的影响

目的:探讨加味消渴康对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织丝裂原活化蛋白激酶P38(P38 MAPK)及转化生长因子-β1(TGFβ1)表达的影响.方法:采用单侧肾切除加链脲佐菌素诱导的DN模型,分为正常组、模型组、中药组和西药组.中药组予加味消渴康灌胃,西药组予氯沙坦灌胃,正常组及模型组每日灌服等量蒸馏水,共灌胃12周.各组大鼠于第12周末处死取出肾脏,观察肾组织病理学改变以及P38MAPK和TGF-β1的表达.结果:加味消渴康对DN大鼠肾组织病理损伤有较好的改善作用,并能降低肾组织P38MAPK及TGF-β1的表达.结论:加味消渴康对DN有一定的治疗作用.     

丰富环境对大鼠学习记忆及海马CA1区脑源性神经营养因子表达的影响

目的 探讨丰富环境对Wistar大鼠学习记忆的影响及其脑源性神经营养因子(BDNF)机制.方法 20只3周龄Wistar大鼠随机分为丰富环境组和正常对照组,分别在丰富环境和正常环境喂养30d.Morris水迷宫实验评定其学习记忆能力,免疫组化检测海马CA1区BDNF的蛋白表达.结果 丰富环境组大鼠逃避潜伏期[(24.37±5.45)s]显著短于对照组[(31.28±5.39)s],差异具有显著性(P<0.05);丰富环境组跨越平台次数[(3.38±0.79)次]、平台象限游泳距离[(915.52±125.12)cm]明显多于对照组[(2.21±0.49)次、(468.67±70.29)cm],差异具有显著性(P<0.01);丰富环境组海马CA.区BDNF灰度值(128.79±8.45)明显小于正常对照组(142.57±9.36),差异具有显著性(P<0.05).结论 丰富环境明显增强大鼠的学习记忆能力,其可能是通过BDNF机制实现的.     

丰富环境刺激对缺氧缺血性脑损伤大鼠脑神经丝蛋白表达的影响

目的 研究丰富环境刺激对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain injury, HIBI)大鼠脑神经丝(neurofilament, NF)蛋白的影响.方法 大鼠分为正常对照组12只、缺氧缺血非干预组及丰富环境干预组各20只,干预组予早期抚触和丰富环境刺激共28 d,行为学测定后,利用免疫组织化学方法观察各组海马神经丝蛋白的染色情况,并借助自动图像分析系统对其进行定量分析.结果 非干预组左侧脑组织NF表达较干预组及正常对照组明显减少,左侧与右侧脑组织NF-H积分光密度值之比(L∶R NF)非干预组明显小于对照组及干预组(P＜0.01),干预组与对照组无显著差异(P＞0.05).Morris水迷宫测试表明远期学习记忆能力非干预组明显低于对照组及干预组(P＜0.01),干预组与对照组无显著差异(P＞0.05).结论 早期抚触和丰富环境刺激有助于促进缺血缺氧脑损伤恢复,促进脑组织神经网络重建是其可能的机制之一.     

条件性恐惧记忆形成中大鼠海马CA1/CA3区丝裂原活化蛋白激酶p38表达变化

目的 探讨大鼠恐惧记忆形成过程中海马CA1/CA3区丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)表达及活性变化.方法 电击组及对照组大鼠各9只,分别给予或不给足底电击,1h和24h 后检测大鼠的僵住反应,然后处死动物,分别提取海马CA1和CA3区蛋白,western blot检测p38 MAPK和磷酸化p38 MAPK表达情况.结果 电击组的大鼠在lh和24h的僵住反应的时间分别为(49.1±18.6)s,(75.7±19.6)s,明显高于对照组[分别为(14.0±4.5)s,(32.1±22.7)s],差异有统计学意义(n=9,P ＜0.05);在24h电击组大鼠海马CA1区p38 MAPK及磷酸化p38 MAPK (Thr180/Tyr182)表达平均灰度值比值分别为9.4±2.6和7.8±2.1,与对照组(1.0±0.1和1.0±0.2)比较表达显著增加(n=9,P＜0.05);24h电击组大鼠海马CA3区p38 MAPK及磷酸化p38 NAPK(Thr180/Tyr182)表达平均灰度值比值分别为6.2±3.3和2.6±0.6,与对照组(2.1±0.5和1.4±0.5)比较表达显著增加(n=9,P＜0.05).结论 条件性恐惧记忆形成中大鼠海马CA1/CA3区p38 MAPK蛋白表达升高,活性增强.p38 MAPK可能参与了条件恐惧长时记忆的形成.     

丰富环境对缺氧缺血性脑损伤大鼠海马突触超微结构及突触素表达的影响

目的探讨早期丰富环境干预对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠海马CA1区神经元突触超微结构和突触素(p38)表达的影响.方法按Rcie法制作HIBD新生动物模型,共计20只,随机分为干预组和非干预组.同时设假手术对照组10只.干预组大鼠于术后第2天开始给予丰富环境刺激,持续20 d.干预结束后用透射电镜观察各组海马CA1区锥体神经元超微结构,免疫组化和图像分析技术检测p38的表达.结果与对照组比较,非干预组海马CA1区锥体细胞见部分核膜消失、线粒体嵴模糊、神经元突触数量减少,突触间隙增宽,突触囊泡减少,突触后致密物变薄;干预组神经元和突触无明显异常.非干预组海马CA1区突出素光密度值明显低于干预组和对照组(P<0.01),而干预组和对照组之间无显著差异(P>0.05).结论阻止或减轻HI后突触超微结构的损伤、促进突触的重建可能是丰富环境发挥作用的物质基础.     

早期丰富环境干预对缺氧缺血性脑损伤新生鼠海马GAP-43表达的影响

目的 探讨早期丰富环境干预对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain injury, HIBI)新生大鼠海马生长相关蛋白(Growth-associated protein-43, GAP-43)表达的影响.方法 按Rice法制备SD大鼠HIBI模型,随机分为干预组和非干预组,假手术大鼠作为对照组.干预组大鼠于HIBI后第2天开始丰富环境干预,分别于术后第3、7、14、21、28天取各组大鼠脑组织进行免疫组织化学染色和RT-PCR检测,观察不同时间点各组大鼠海马GAP-43及其mRNA表达的差异.结果 非干预组大鼠海马GAP-43及其mRNA表达强于对照组(P＜0.01),干预组海马GAP-43表达于术后第14、21、28天强于非干预组,差异显著(P＜0.05),GAP-43mRNA表达于术后第7、14、21、28天强于非干预组,差异显著(P＜0.05). 结论 早期丰富环境干预可以增强HIBI新生大鼠海马GAP-43及其mRNA的表达,提示GAP-43表达的增多可能参与了丰富环境影响HIBI新生大鼠损伤修复的机制.     

噻萘普汀与碳酸锂对慢性应激抑郁模型大鼠海马pCREB表达的影响

目的 研究噻萘普汀与碳酸锂对慢性应激抑郁模型大鼠海马磷酸化Camp反应元件结合蛋白(Pcreb)表达的影响.方法 将大鼠随机排列法分为抑郁模型组、噻萘普汀组、碳酸锂组和对照组.模型组、噻萘普汀组和碳酸锂组给予21 d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间噻萘普汀组每天灌胃噻萘普汀(50mg/kg),碳酸锂组每天灌胄碳酸锂(60mg/kg),模型组和对照组每天灌胃等体积的生理盐水.行为学检测应用open-field法和液体消耗实验.采用Western-blotting法检测各组大鼠海马Pcreb的表达情况.结果 应激后模型组水平穿越格数[(23.2±23.0)格]、竖立次数[(8.1±7.2)次]、修饰次数[(3.6±3.5)次]、糖水消耗百分比[(55.4±11.7)%]均显著低于对照组[分别为(46.0±18.9)格、(20.3±11.3)次、(8.4±2.7)次、(68.5±8.2)%;均P＜0.01].应激后噻萘普汀组水平穿越格数[(28.1±23.0)格]、竖立次数[(12.1±9.4)次]和修饰次数[(5.5±3.2)次]低于对照组(P＜0.05),与模型组差异无显著性;糖水消耗百分比[(62.7±10.6)%]与对照组差异无显著性,但高于模型组(P＜0.05).应激后碳酸锂组水平穿越格数和糖水消耗百分比低于对照组(P＜0.05),竖立次数和修饰次数低于对照组(P＜0.01),各项数值均高于模型组,但差异无显著性(P＜0.05).在Western-blotting法检测中,模型组大鼠海马Pcreb的表达水平显著低于对照组(P＜0.01);噻萘普汀组大鼠海马Pcreb的表达水平与对照组差异无显著性(P＞0.05),但显著高于模型组(P＜0.01);碳酸锂组大鼠海马Pcreb的表达水平显著低于对照组(P＜0.01).高于模型组(P＜0.01).结论 噻萘普汀可以逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马中Pcreb表达的降低;碳酸锂可以部分逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马中Pcreb表达的降低.

Abstract：

Objective To research the effects of tianeptine and lithium on expression of pCREB in hippocampus of chronic stress depression rats. Methods All the experimental rats were divided by random into : Group of depression,Group of tianeptine,Group of lithium and Group of control. The rats of Group of depression, Group of tianeptine and Group of lithium were applied stress for 21 days,and meanwhile Group of control had no stress. The rats of Group of tianeptine were fed with tianeptine (50 mg/kg) , Group of lithium were fed with lithium (60 mg/kg) , while another groups were fed with normal sodium of the same volume. The ethology examination was performed by using method of open-field and experiment of fluid consumption. The expression of pCREB was detected by Western-blotting method. Results After the chronic stress,the horizontal crossing numbers,the erection times,the modification times and the percentage of sacchar-consumption of the rats of Group of depression were 23.2±23.0;8. 1 ±7.2; 3.6 ±3.5 and (55.4 ±11.7)% respectively, which were less than Group of control (46.0±18.9;20.3±11.3;8.4±2.7 and (68.5 ±8.2)% ; P＜0.01). The horizontal crossing numbers(28. 1 ±23.0) ,the erection times(12. 1 ± 9.4) and the modification times(5.5 ±3.2) of Group of tianeptine are less than those of Group of control (P ＜ 0. 05), but no significant difference compared with Group of depression; the percentage of sacchar-consumption(62.7 ± 10.6) % ,Group of tianeptine was more than Group of depression (P＜ 0.05 ) , but no obvious difference with Group of control. The horizontal crossing numbers, the erection times, the modification times and the percentage of sacchar-consumption of Group of lithium were less than those of Group of control (P ＜ 0.05), more than those of Group of depression but no significant difference (P ＞ 0.05). In Westernblotting method,the level of pCREB in the hippocampus of Group of depression was less than that of Group of control (P＜ 0.01); that of Group of tianeptine was more than that of Group of depression (P ＜ 0.01) but no obvious difference with Group of control; that of Group of lithium was less than that of Group of control (P＜0. 01) and more than Group of depression (P＜0.01). Conclusion Tianeptine could reverse the reduction of expression of pCREB in hippocampus of chronic stress depression rats and lithium partly did it.     

噻萘普汀与碳酸锂对慢性应激抑郁模型大鼠海马pCREB表达的影响

Objective To research the effects of tianeptine and lithium on expression of pCREB in hippocampus of chronic stress depression rats. Methods All the experimental rats were divided by random into : Group of depression,Group of tianeptine,Group of lithium and Group of control. The rats of Group of depression, Group of tianeptine and Group of lithium were applied stress for 21 days,and meanwhile Group of control had no stress. The rats of Group of tianeptine were fed with tianeptine (50 mg/kg) , Group of lithium were fed with lithium (60 mg/kg) , while another groups were fed with normal sodium of the same volume. The ethology examination was performed by using method of open-field and experiment of fluid consumption. The expression of pCREB was detected by Western-blotting method. Results After the chronic stress,the horizontal crossing numbers,the erection times,the modification times and the percentage of sacchar-consumption of the rats of Group of depression were 23.2±23.0;8. 1 ±7.2; 3.6 ±3.5 and (55.4 ±11.7)% respectively, which were less than Group of control (46.0±18.9;20.3±11.3;8.4±2.7 and (68.5 ±8.2)% ; P＜0.01). The horizontal crossing numbers(28. 1 ±23.0) ,the erection times(12. 1 ± 9.4) and the modification times(5.5 ±3.2) of Group of tianeptine are less than those of Group of control (P ＜ 0. 05), but no significant difference compared with Group of depression; the percentage of sacchar-consumption(62.7 ± 10.6) % ,Group of tianeptine was more than Group of depression (P＜ 0.05 ) , but no obvious difference with Group of control. The horizontal crossing numbers, the erection times, the modification times and the percentage of sacchar-consumption of Group of lithium were less than those of Group of control (P ＜ 0.05), more than those of Group of depression but no significant difference (P ＞ 0.05). In Westernblotting method,the level of pCREB in the hippocampus of Group of depression was less than that of Group of control (P＜ 0.01); that of Group of tianeptine was more than that of Group of depression (P ＜ 0.01) but no obvious difference with Group of control; that of Group of lithium was less than that of Group of control (P＜0. 01) and more than Group of depression (P＜0.01). Conclusion Tianeptine could reverse the reduction of expression of pCREB in hippocampus of chronic stress depression rats and lithium partly did it.