KNDy神经元在绝经后期妇女血管舒缩症状病理机制中的作用*

血管舒缩症状（VMS）困扰着近80%的绝经后期妇女，但是对VMS病因的了解十分有限。与生殖轴相关的神经内分泌回路在绝经后期发生显著变化。目前很多研究发现在绝经后期由于缺乏卵巢类固醇激素负反馈，女性下丘脑的KNDy神经元的形态及神经肽基因表达发生改变，因此推测KNDy神经元可能在VMS病理机制中发挥作用。在大鼠模型中，通过KNDy神经元的消融可以减少尾部皮肤血管舒张，部分阻断雌激素对温度调节的影响。此外，KNDy神经元可以通过中位视前核（MnPO）中的神经激肽B（NKB）信号影响大鼠尾部皮肤血管舒张。该文对调节KNDy神经元可能成为治疗VMS的新方法作一综述。     

针刺不同穴位对雌性大鼠下丘脑GnRH相关神经元活动的影响

目的研究针刺雌性大鼠身体各部位不同穴位对下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)相关神经元活动的影响,以比较身体各部位不同穴位对这类神经元活动的有效性,为针刺治疗生殖内分泌系统疾病提供实验依据。方法用玻璃微电极细胞外记录下丘脑内视前内侧区、弓状核及室旁核区域的GnRH相关神经元放电,以该神经元放电为指标,探察针刺身体不同部位的15个穴位对神经元的激活效应及激活强度的差异。结果针刺15个穴位前后兴奋性神经元放电变化百分率从大到小的排列顺序为:子宫、关元、带脉、三阴交、耳甲、足三里、下关、关元俞、肾俞、中脘、曲池、合谷、内关、肝俞、膻中;从针刺部位来看有明显变化的是:下腹部、后肢、下背部。针刺对抑制性神经元的影响同兴奋性神经元的结果基本一致。结论针刺能有效调节下丘脑-垂体-性腺内分泌轴的活性,但不同穴位的调节作用不同。穴位的调节作用与其所处部位的神经节段支配密切相关,与生殖器官同节段支配的穴位其激活下丘脑中GnRH相关神经元的作用最强。     

下丘脑-垂体轴外GnRH系统研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)已被证明是下丘脑-垂体-性腺轴的重要信息分子，由下丘脑神经内分泌细胞以脉冲式分泌。通过与腺垂体促性腺细胞表面的特异性高亲和力受体结合，参与调节青春启动，维持正常生殖系统功能。90年代初，Mellon等成功建立了转基因小鼠垂体促性腺细胞系aT3-1，促进了垂体GnRH受体(GnRH-R)和其作用机制的研究。早在70年代下丘脑一垂体轴外GnRH     

亲吻肽与促性腺激素抑制激素:调控生殖轴的新型RF酰胺肽

亲吻肽为G蛋白偶联受体54(GPR54)的内源性配体,其C末端为精氨酸-苯丙氨酸-NH2(RFamide)。促性腺激素抑制激素(GnIH)的受体为GPR147,其C末端亦为RFamide。雌激素通过上调脑内亲吻肽的表达,促进促性腺激素释放激素(GnRH)分泌。GnIH对GnRH亦可发挥直接作用,在下丘脑和垂体两个水平上抑制促性腺激素的合成和分泌。十余年来越来越多的证据证实,这两条C末端为RFamide的调节性神经肽(RF酰胺肽)能直接作用于GnRH神经元,并相互拮抗地参与性类固醇激素对生殖轴的反馈调控。     

胰岛素样生长因子在下丘脑-垂体-睾丸轴中的作用

胰岛素样生长因子(IGFs)主要参与细胞分裂增殖、个体生长发育以及物质合成代谢。近年来临床实践数据表明, IGFs影响男性睾丸发育、青春期启动以及精子生成。本文将综述IGFs对男性生殖功能影响的研究现状, 并探讨未来研究方向。总体来说, IGFs可作为神经内分泌因子以及自分泌/旁分泌调节因子, 在下丘脑-垂体-睾丸轴的不同水平发挥特异性调节作用。在下丘脑层面, IGFs促进促性腺激素释放激素(GnRH)神经元发育、迁移和激活。在垂体层面, IGFs促进促性腺激素分泌细胞的生长和功能激活。在外周生殖器官层面, IGFs参与胚胎发育过程中的睾丸发育和性别分化, 以及睾丸细胞的增殖分化和精子生成。未来对于IGFs治疗能否改善少精弱精症患者男性生殖功能是此领域的探索方向。     

哺乳动物促性腺激素抑制激素的生殖内分泌调节与行为作用

哺乳动物中促性腺激素抑制激素（gonadotropin-inhibitory hormone,GnIH）同源物（RF-amide related peptide,RFRP）的神经元胞体主要存在于下丘脑背内侧核（dorsomedial hypothalamic nucleus,DMH）,其神经纤维主要投射到视前区（preoptic area,POA）和下丘脑正中隆起,其受体主要分布在下丘脑。RFRP神经元投射到促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH）神经元上;最终,RFRP和GnRH共同完成哺乳动物生殖轴功能调节。     

Ghrelin在脑内的效应研究进展

脑肠肽Ghrelin(又名胃饥饿素)是生长激素促分泌激素受体的内源性配体,在外周主要由胃底细胞产生,通过刺激食欲而调节能量代谢.在脑内,Ghrelin主要在垂体和下丘脑弓状核内产生,对下丘脑内摄食、生殖、应激反应相关神经肽的合成和分泌起重要调节作用.近年来,较多的研究聚焦于Ghrelin在调节脑内学习、记忆、情绪等高级功能方面的作用,揭示了Ghrelin抗神经元凋亡,提高认知功能,调节神经内分泌轴,例如下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-性腺轴活性而参与应激反应等显著效应.Ghrelin还极有可能在一些神经精神疾病的发病机制中扮演重要角色,因此有广阔的研究前景.文中将就相关研究进展作一综述,旨在推动对于Ghrelin在脑内的效应的研究.     

神经内分泌对生殖功能的调节GnRH-促性腺激素轴和下丘脑-泌乳素轴

生殖系统的正常功能需要神经和体液二者的共同调节。垂体通过释放适量促性腺激素促使卵泡成熟和排卵,通过分泌泌乳素(PRL)导致泌乳。当各种外界因素干扰正常生殖节律时,中枢神经系统又起着关键的调节作用. 一、神经内分泌对保性腺激素的调节下丘脑,尤其是弓状核的正中隆起区和视前核区是产生和分泌促性腺激素释放激素(GnRH)亦称保黄体生成激素释放激素或因     

丹栀逍遥散加溴隐亭治疗高催乳素血症所致不孕症疗效观察

高催乳素血症(HPRL)是临床常见的生殖内分泌疾病。由于血清催乳素(PRL)水平升高,引起下丘脑-垂体-性腺轴功能失调[1],临床表现闭经、不孕、泌     

松果腺褪黑素及其受体对下丘脑-垂体-性腺轴作用的研究进展

褪黑素是松果体分泌的一种神经内分泌激素,在生物钟、生殖、免疫、抗氧化等方面有重要作用。褪黑素及其受体通过其主要的理化性质和生物学功能,对下丘脑-垂体-性腺轴发挥全线抑制作用。在不同年龄段抑制程度可能有所差别,其可能机制是下丘脑-垂体-性腺轴功能随年龄改变,对褪黑素的反应亦发生变化。研究褪黑素及其受体对下丘脑-垂体-性腺轴的作用,有利于发挥其在生物、医学、社会不同领域的优势。     

肝郁证雌雄大鼠神经-内分泌变化的比较

目的比较肝郁证模型雌、雄大鼠的神经-内分泌变化以探讨肝郁证现代内涵的性别差异。方法大鼠适应性喂养1周后,雄鼠与动情周期稳定的雌鼠分别随机分为正常组和模型组(每组各10只),模型组采用慢性束缚应激法复制肝郁证模型,连续28 d。实验29~30 d处杀取材,测定各组大鼠神经-内分泌相关指标:单胺类递质,血浆5-羟色胺(5-HT)、肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE);肾上腺皮质轴(HPA),下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮/肾上腺酮(CORT);性腺轴(HPG),下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)、血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、睾酮(T)、雌二醇(E2);甲状腺轴(HPT),下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)、血清促甲状腺激素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)。结果与正常组雄鼠比较,模型组雄鼠血浆5-HT、NE及E明显升高(P<0.01);下丘脑CRH与血清CORT显著升高(P<0.05),血清ACTH无明显变化(P>0.05);血清FSH、LH、T显著降低(P<0.05,P<0.01),PRL、E2显著升高(P<0.05,P<0.01);TSH显著升高(P<0.05),T3、T4显著降低(P<0.05),下丘脑TRH无明显变化(P>0.05)。与正常组雌鼠比较,模型组雌鼠血浆E显著升高(P<0.05),5-HT、NE显著降低(P<0.05,P<0.01);下丘脑CRH与血清ACTH、CORT显著升高(P<0.01);下丘脑GnRH和血清FSH、LH、PRL、T及E2均显著升高(P<0.01);下丘脑TRH与血清T3、T4显著升高(P<0.01),TSH显著降低(P<0.01)。表明肝郁模型雌、雄大鼠均存在HPA轴的亢进,雌性还存在外周单胺类递质的代谢紊乱,HPT轴和HPG轴功能的亢进;雄性存在交感神经功能亢进,HPT轴和HPG轴功能的抑制。结论慢性束缚法肝郁证模型雌、雄大鼠均存在神经-内分泌功能的异常,但两者各有特点,推测中医肝郁证的现代病生理学内涵因性别而有所差异。     

特发性性早熟的发病机制及诊断

特发性性早熟（ICPP），即未能找到原发性病变的真性（中枢性）性早熟，是因下丘脑的神经内分泌功能失调，下丘脑一垂体一性腺轴提前发动，功能亢进，下丘脑的视前内侧核及弓状核提早产生过多的促性腺激素释放激素（GnRH）所致青春发动提前。患儿的发育顺序与正常青春发育相似，但其发育提前并加速，发育时相缩短，可导致生殖能力提前。一般说来，中枢性性早熟中，女孩绝大多数为特发性，占80％～90%；而男孩一半以上由中枢性器质性病变引起。[第一段]     

中药调整性早熟儿童青春发育进程的机制研究

目的:从神经内分泌调节及基因表达的角度,探讨调整性早熟儿童青春发育进程的滋阴泻火中药和益肾填精中药有效调节下丘脑垂体促性腺机能、促生长机能的作用机制。方法:青春期大鼠分别予以喂饲滋阴泻火中药或益肾填精中药。采用神经生物学实验方法(下丘脑推挽灌流、组织匀浆、脑片孵育及免疫组化法)检测下丘脑促性腺区促性腺激素释放激素(gonadotropinreleasinghormone,GnRH)的含量、脉冲释放频率与幅度,以及中枢氨基酸递质、神经肽Y及β内啡肽释放的变化;采用定量逆转录聚合酶链反应检测下丘脑GnRH、生长激素释放激素(growthhormonereleasinghormone,GHRH)、生长抑素(somatostatin,SS)、腺垂体卵泡刺激素(follicularstimulatinghormone,FSH)、黄体生成素(luteinizinghormone,LH)、生长激素(growthhormone,GH)、长骨干骺端胰岛素样生长因子Ⅰ(insulinlikegrowthfactorⅠ,IGFⅠ)基因及蛋白的表达水平。结果:滋阴泻火中药可明显抑制下丘脑促性腺区兴奋性氨基酸递质的释放,促进抑制性氨基酸递质、神经肽Y和β内啡肽的释放,使下丘脑GnRH神经元的功能活动降低,下调GnRH、FSH及LH基因的表达水平,上调下丘脑SS基因的表达,并下调垂体GH及长骨干骺端IGFⅠ基因的表达,从而明显抑制下丘脑垂体的促性腺机能及促生长机能。益肾填精中药则可明显抑制下丘脑促性腺区神经肽Y的释放,使下丘脑GnRH神经元的功能活跃,上调GnRH、FSH及LH基因的表达,下调下丘脑SS基因的表达,上调垂体GH及长骨干骺端IGFⅠ基因的表达,从而明显促进下丘脑垂体的促性腺机能及促生长机能。结论:滋阴泻火中药和益肾填精中药可通过调整机体的神经内分泌调节机制,调整下丘脑GnRH、SS,腺垂体FSH、LH、GH及长骨干骺端IGFⅠ基因的转录,有效调节下丘脑垂体的促性腺机能及促生长机能。这可能是滋阴泻火中药和益肾填精中药可有效调整性早熟患儿青春发育进程及改善骨骼发育的主要作用机制。     

血管紧张素Ⅱ对雄性大鼠下丘脑GGT活性的影响

目的观察脑室微量注射血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对雄性大鼠下丘脑γ-谷氨酰转肽酶(GGT)活性变化的影响.方法应用速率法分析测定下丘脑组织GGT活性. 结果脑室微量注射血管紧张素Ⅱ(0.12μg/20μl)使下丘脑GGT活性明显增加(P<0.05),此作用可被AngⅡ受体拮抗剂Saralasin所阻断.结论 AngⅡ可能通过兴奋AT1受体增强下丘脑组织GGT的活性,促进氨基酸转运至下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)神经元内,参与GnRH蛋白质的合成,从而使下丘脑GnRH肽含量增加.     

乙醇对大鼠下丘脑促性腺激素释放激素神经元功能的影响

目的 研究乙醇对雄性大鼠下丘脑促性腺激素释放激素神经元(GnRH neurons)合成和释放激素功能的影响.方法 健康Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组:对照组、低浓度乙醇组、中浓度乙醇组和高浓度乙醇组.在灌服不同浓度的乙醇后2h,采用酶法检测血中乙醇浓度(blood alcohol concentration,BAC);免疫组织化学法观察下丘脑促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone,GnRH)神经元密度和染色反应的变化.结果 与对照组相比,随着灌胃乙醇浓度的升高,各实验组大鼠BAC值逐渐升高,并且均已达到乙醇中毒的标准(500～1000mg/L);高浓度乙醇组大鼠下丘脑内GnRH阳性神经元密度和染色强度较对照组明显减小(P<0.01),中、低浓度乙醇组下丘脑内GnRH阳性神经元密度和染色强度较对照组变化不显著(P>0.05).结论 急性乙醇中毒雄性大鼠,下丘脑神经递质GnRH神经元合成和分泌功能受抑,这可能与乙醇对生殖行为的抑制有关.     

补肾中药对下丘脑-垂体促性腺机能的影响

目的:研究补肾中药对下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)合成、分泌及其相关神经递质、神经肽的影响,探讨补肾中药调节下丘脑-垂体促性腺机能的作用环节和作用机制.方法:以正常青春启动期雌性SD大鼠(体重160～180 g,月龄1.5月)为实验动物模型,随机分为3组,分别喂饲生理盐水、滋阴泻火中药合剂和益肾填精中药合剂,灌胃法喂饲1次/d,剂量5 ml,共30 d.采用免疫组织化学及计算机图像处理技术对下丘脑内侧视前区、弓状核和正中隆起3处的GnRH和神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)进行定量形态观察;采用组织匀浆法和放射免疫法测定下丘脑视前区GnRH含量;采用脑片孵育实验和高效液相色谱法测定内侧基底下丘脑单胺类递质的释放量;采用推挽灌流技术及放射免疫法测定下丘脑视前区GnRH 和NPY的释放量,高效液相色谱法测定该部位单胺类递质的释放量.结果:滋阴泻火中药可以显著抑制下丘脑GnRH周期性分泌中心及紧张性分泌中心GnRH的合成与释放,而益肾填精中药则显著促进其合成与释放.滋阴泻火中药可能通过抑制下丘脑GnRH紧张性分泌中心去甲肾上腺素的释放,促进下丘脑GnRH周期性分泌中心多巴胺的释放,及同时促进这两个GnRH分泌中心NPY的合成和释放,使下丘脑GnRH神经元的功能活动显著降低,从而明显抑制下丘脑-垂体的促性腺机能.益肾填精中药则可能通过降低下丘脑GnRH 紧张性分泌中心NPY的合成和释放,使GnRH神经元功能显著活跃,从而明显促进下丘脑-垂体的促性腺机能.结论:补肾中药可能通过对下丘脑GnRH及其相关神经递质去甲肾上腺素、多巴胺和NPY的合成与释放的调节作用,调整下丘脑-垂体的促性腺机能.     

星形胶质细胞与GnRH神经元共培养可通过谷氨酸受体介导促进GnRH神经元分泌

目的 探讨下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)神经元与星形胶质细胞共培养对GnRH神经元的影响及其可能的相关机制.方法 利用Transwell共培养系统,将GnRH神经元细胞株GT1-7与原代星形胶质细胞共培养10 d.免疫组织化学法检测GnRH神经元中谷氨酸受体(GluR)的分布,蛋白免疫印迹法检测GluR在GnRH神经元中的表达,并分别通过高效液相色谱法和酶联免疫吸附法检测培养上清中的谷氨酸(Glu)和GnRH的浓度变化.结果 共培养组的GnRH神经元发生mGluR5和GluR1/2/3/4从胞质到胞核的移位,在胞核中的表达较单纯GT1-7培养组显著增加(P<0.05),且Western-blot检测与免疫荧光检测结果一致.HPLC和ELISA检测结果表明,与单纯GT1-7培养组比较,共培养组上清中的Glu浓度显著减少,而GnRH的分泌则明显增加(P<0.05).结论 GnRH神经元与星形胶质细胞共培养可通过改变GluR(代谢型或离子型)在细胞内的定位与表达,从而增加GnRH的分泌.     

血管紧张素Ⅱ对下丘脑GnRH及LH释放的调节作用

血管紧张紊Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)的经典生理功能为调节机体的心血管活动和水、电解质平衡,对于血压及体液内环境稳态起重要的作用。后来人们发现哺乳动物的心、脑、卵巢等组织存在着独立的肾素-血管紧张素系统(RAS)。电生理实验和放射免疫分析研究发现AngⅡ神经元及其纤维在中枢神经系统内分布广泛,尤其以丘脑下部含量最高。而丘脑下部有多种与生殖相关的神经元分布(例如GnRH神经元)。AngⅡ一方面通过旁分泌方式直接作用于这些神经元,促进其分泌生殖激素;另一方面,通过三磷酸肌醇(IP3)、二酯酰甘油(DAG)和蛋白激酶C(PKC)系统调节其它神经元,进而影响下丘脑-垂体-性腺轴,促进GnRH和LH的释放。     

促性腺激素释放激素及其类似物在生殖系统的应用

促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)是一种下丘脑分泌的含10个氨基酸的肽类激素,1971年由Schally和Guillemin首先于猪的下丘脑分离并提纯.作为生理系统的一种重要神经调节物质,GnRH在中枢兴奋性或抑制性神经递质的调控下,于下丘脑呈脉冲式分泌,经下丘脑-垂体-门脉循环进入垂体前叶,引起垂体前叶的促性腺激素也呈脉冲式释放,刺激黄体生成素(LH)与卵泡生成素(FSH)的分泌,从而调节体内的内分泌系统和生殖系统.     

抑郁症的神经内分泌研究进展

抑郁症的发病机制可能与先天遗传、早期神经发育异常和后天环境等因素有关,其病理生理改变主要涉及神经生化、神经内分泌、神经免疫等。本文就抑郁症患者出现神经内分泌功能异常,即下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-性腺轴、褪黑素等方面的研究进展作一综述。