干细胞移植-缺血性脑卒中治疗的新方向

对缺血性脑卒中的有效治疗一直是神经科学工作者孜孜不倦的追求目标。除了早期的3小时内的溶栓治疗外,临床上还缺乏有效的修复治疗措施。干细胞移植治疗缺血性脑卒中的实验研究显示出能有效改善或恢复由于脑卒中等中枢神经系统疾病所损害的脑功能,为临床治疗缺血性脑卒中等中枢神经系统损伤性或退行性疾病提供了方向和希望。本文主要就神经干细胞、骨髓间质干细胞和脐带血干细胞等移植治疗缺血性脑卒中研究的效果和机制进行综述,并展望应用前景。     

干细胞移植治疗缺血性脑卒中的研究与现状

近年来，随着成年个体神经系统内神经干细胞的发现以及对其研究的不断深入，应用干细胞治疗缺血性脑卒中受到各国学者的广泛关注。大量的实验研究表明，干细胞可从不同程度上改善脑卒中后的神经功能，具有良好的临床应用前景。目前此类研究主要集中于2种途径，其一是利用内源性神经干细胞的激活治疗脑卒中，其二是利用外源性干细胞移植治疗脑卒中。文章就近年来应用各种干细胞治疗缺血性脑卒中的动物及临床实验研究现状进行综述，并对其存在的问题进行了分析和展望。     

外泌体及其工程化应用于缺血性脑卒中的研究进展

缺血性脑卒中是一种致残率和死亡率极高的脑血管疾病。目前，尚无有效的治疗方法能够促进缺血性脑卒中后的神经功能恢复。外泌体既可以介导细胞之间的通信，又具有跨越血脑屏障的能力，故在缺血性脑卒中的治疗中受到广泛关注。利用生物工程技术修饰改造外泌体，制备具有脑靶向性和治疗作用的工程化外泌体，应用于缺血性脑卒中的研究与治疗，以期提高脑卒中后神经功能的修复，减少临床致残率和死亡率，提高患者的生存和生活质量。本文从外泌体、外泌体在缺血性脑卒中的作用、工程化外泌体的制备等方面进行综述，并讨论工程化外泌体在治疗缺血性脑卒中的应用前景，以期为后续研究提供参考。     

缺血性卒中基础与临床研究进展

脑卒中是临床最常见的脑血管病,严重影响患者生活质量,给家庭和社会带来沉重负担。临床治疗方面,除重组组织型纤溶酶原激活物静脉溶栓外,血管内机械取栓的出现是近年缺血性卒中治疗的重大突破。许多新药业已进入临床试验阶段,为缺血性卒中的治疗带来新的希望。本文拟就我国国民经济和社会发展第十二个五年规划(简称"十二五")时期取得的缺血性卒中基础与临床研究进展进行概述,包括组学技术、基因治疗、微小RNA治疗研究和干细胞治疗,特别是干细胞治疗已进入临床试验阶段并展现出良好发展前景。基础研究向临床积极转化为脑血管病的精准治疗提供有价值的信息。     

诱导多能干细胞源性神经干细胞用于治疗脑梗死的现状

正自诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPSC)被发现以来它在神经系统疾病的应用越来越广泛。本研究通过查阅文献的方法对iPSC及其衍生物神经干细胞(neural stem cells NSC)移植治疗脑梗死的方法、结论进行概述,为干细胞移植治疗脑梗死提供理论依据。脑梗死又称缺血性脑卒中(cerebral infarction),是指因脑组织局部血液循环障碍,缺血缺氧引起的神经功能障碍性     

缺血性脑卒中神经保护药物的临床研究进展

脑卒中是中国致死率最高的疾病,其中缺血性脑卒中占71%。尽管溶栓和取栓治疗领域的突破使缺血性脑卒中的治疗取得巨大进展,但无法接受血管再通治疗的患者仍然众多,实现缺血性脑卒中的神经保护仍面临挑战。在临床前研究中,许多药物表现出神经保护的治疗前景,但在临床试验中未能证明其有效性,目前尚无对缺血性脑卒中有明确疗效的药物。本文阐述了缺血性脑卒中的病理生理机制,总结了具有治疗前景的神经保护药物和目前正在进行的临床研究供研究者参考。     

骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的机制研究

骨髓间充质干细胞具有易获取、易培养、低免疫原性等优点,一直是治疗治疗缺血性脑卒中的研究热点,本文主要对骨髓间充质干细胞的生物学特征及其在神经功能修复方面的作用机制等问题予以综述。     

干细胞移植治疗缺血性脑卒中

学术背景：缺血性脑卒中发病后的神经损伤一旦形成,则没有有效的促进神经功能恢复的治疗方法。大量的实验研究证实，干细胞移植不仅具有功能保护作用，也为细胞替代和功能恢复提供了可能。 目的：综述干细胞移植治疗缺血性脑卒中的实验研究及应用特点。 检索策略：应用计算机检索Pubmed1997-01/2007-10期间相关文章，检索词为“stem cells transplant，stroke，ischemia”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索万方数据库2001-01/2006-12期间相关文章，检索词为“干细胞、移植、缺血性脑卒中”，并限定文章语言种类为中文。对资料进行初审，并查看每篇文献后的引文。纳入标准：文章所述内容应与移植后巨细胞病毒感染的诊断和防治等研究进展中的应用相关。排除标准：重复研究或Meta分析类文章。共收集到60篇相关文献，26篇文献符合纳入标准，排除的34篇为内容陈旧或重复文献。 文献评价：符合纳入标准的26篇文献中，1篇涉及缺血性脑卒中进行细胞移植治疗的特殊性，10篇涉及用于治疗缺血性脑卒中的干细胞介绍，4篇涉及干细胞移植治疗缺血性脑卒中的机制，7篇涉及干细胞植入的时机，4篇涉及干细胞移植的部位。 资料综合：①脑卒中发病后影响的是多个不同的种（系）的神经细胞。目前应用于治疗缺血性脑卒中的干细胞来源于骨髓、脐血、成熟动物脂肪组织或脑组织。②干细胞移植治疗缺血性脑卒中的作用机制主要可以归纳为两方面的机制：重建损伤组织结构包括血管、神经环路、恢复损伤部位组织结构的完整性；分泌各种营养因子减少内源性细胞凋亡、促进内源性血管再生和神经再生。③目前关于干细胞移植治疗缺血性脑卒中的最佳时机还未明确。④不同部位的脑组织环境有利于不同类型的干细胞生存和增殖，不同类型的干细胞所植入的部位也不同。 结论：尽管干细胞移植治疗缺血性脑卒中实验证实，干细胞移植能促进缺血性脑卒中损伤部位神经功能的恢复，但尚缺乏长期观察的研究数据。干细胞移植治疗缺血性脑卒中的机制还有待于进一步明确。     

骨髓间充质干细胞移植对缺血性脑卒中大鼠的细胞外信号调节蛋白激酶的影响

目前关于临床上治疗缺血性脑卒中的方法有早期溶栓、保护脑细胞及抗血小板聚集等方法,有效的治疗措施只有极早期的溶栓治疗,但是很少有患者受益.近年发现骨髓间充质干细胞(BMCs)可以分化为神经细胞[1],使其成为治疗缺血性脑卒中研究的热点.关于其机制的研究较多的集中于各类生长因子及营养因子,而对于信号转导系统方面未见报道.故本研究欲观察BMCs移植对缺血性脑卒中大鼠的细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)的影响.     

神经干细胞及其在中枢神经系统疾病中的应用

神经干细胞 (neuralstemcell,NSC)的发现和分离成功 ,脑组织具有自我修复的潜能 ,这对“神经组织损伤不能再生”的传统观念提出了挑战。NSC就是神经系统自我修复的细胞学基础 ,NSC的生物学特性 ,分离和增殖、分化及其调控 ,已成为神经组织移植治疗中枢神经系统疾病和神经损伤修复的研究焦点 ,动物实验研究为神经干细胞移植的临床应用提供了基础。一、神经干细胞、祖细胞和神经前体细胞的概念1 992年Reynolds等[1] 从胚胎鼠脑的纹状体区 ,首次分离出能在体外持续增殖且具有向神经元及星形胶质细胞分化潜能的细胞群 ,这些细胞群具有干细胞…     

干细胞治疗缺血性脑卒中移植策略的研究进展

干细胞移植治疗缺血性脑卒中是一种很有前景的治疗方法。然而,脑梗死后局部缺血、缺氧的微环境和有害因子的激活等,均不利于移植干细胞的存活,因而影响其治疗效果。近年来,为了提高干细胞移植治疗缺血性脑卒中的效果,人们在移植策略上不断探索,本文就该方面内容作一综述。     

下期内容预告

本刊2011年第2期报道专题为脑血管病,重点内容包括:中国脑缺血治疗现状与对策;神经血管单元在脑缺血治疗中的作用和意义;加强血压、血糖和血脂管理是防治脑卒的关键;应加强对血管性认知功能障碍的防治;脑卒中影像学研究进展;脑卒中药物治疗循证医学证据;脑卒中介入治疗的现状与展望;脑卒中炎性反应作用机制研究进展;脑卒中生物学标志研究进展;内源性脑保护的诱生:从缺血预适应到缺血后处理;脑卒中康复研究的现状与展望;干细胞移植治疗缺血性卒中的研究进展及临床相关问题;基层医院中西医结合组织化卒中医疗模式的临床研究;极重型基底节区出血神经内外科     

急性缺血性脑卒中患者的血压管理

高血压是缺血性脑卒中的一个重要危险因子,降压治疗可有效地治疗和降低缺血性脑卒中的病死率.致残率.然而,研究表明急性缺血性脑卒中的血压升高却是一个补偿机制.本文试从急性缺血性脑卒中患者发作四十八小时内血压的管理与临床预后的关系方面做一综述.     

骨髓基质细胞治疗缺血性脑血管病的研究进展

1992年Reynolds等[1]首次从成年鼠纹状体中分离出神经干细胞,从而打破了神经损伤不可修复的观点,有关神经干细胞的研究已成为当今神经科学领域的热点。神经干细胞和胚胎干细胞移植曾一度为缺血性脑损伤的治疗开辟了一条新的途径,但由于两者来源主要有克隆和胚胎两个方面,方法复杂,涉及伦理问题,临床应用受限。最近,骨髓基质细胞(BM-SC)横向分化现象的发现以及其易获得性又使人们对干细胞移植在脑血管病方面的治疗前景充满信心。现就近年来有关BMSC治疗缺血性脑血管病的基础与临床研究综述如下。1BMSC的生物学特点Friedenstein等[2]首…     

神经干细胞移植后安全性及预防措施的基础研究

对神经干细胞（NSC）动物移植后的安全及预防措施进行研究很重要,因为它关系到未来能否开展NSC的临床移植治疗。对NSC移植后的安全构成威胁,主要是NSC诱导过程中来源细胞发生的变异甚至癌变。影响变异的因素很多,但目前对其知之甚少。有学者提出干细胞本身与肿瘤细胞相似,可能会使其发生肿瘤。某些载体和转录因子的介入,会导致NSC发生变异甚至癌变。预防措施包括对载体、转录因子、培养液进行选择,改变培养方法,不要使用未分化的千细胞进行移植等。     

干细胞移植保护缺血性卒中血脑屏障的最新进展

缺血性卒中占脑卒中的60％～80％,是脑卒中的重要类型.血脑屏障破坏是缺血性卒中重要的病理特征.干细胞治疗缺血性卒中已显示出令人瞩目的潜力.本文从保护血脑屏障角度,阐述骨髓间充质干细胞、内皮祖细胞和少突胶质前体细胞移植治疗缺血性卒中的机制,涉及免疫调节和旁分泌途径等相关机制.     

急性缺血性脑卒中的TOAST分型标准

在临床上对急性缺血性脑卒中患者作出定位及定性诊断比较容易,但在病因诊断方面是比较困难的.目前国内外尚缺少通用的病因诊断标准.类肝素药物治疗急性缺血性脑卒中试验( TOSAT)亚型分类标准是目前国际上公认的缺血性脑卒中的病因学分类标准.该标准来源于一个多中心、随机、双盲、对照的临床研究.TOAST亚型分类标准侧重于缺血性脑卒中的病因学分类,根据这一分类方法提出的大、小血管病变学说在脑梗死的发病机制研究中占有重要的地位[1].1993年该标准公布以来[2-4],已得到临床广泛认可.……     

自体神经干细胞原位激活与缺血性脑损伤

缺血性脑血管病是严重威胁人类健康的常见病和多发病,已经成为当今第三大致死疾病及首位致残原因犤1犦。其病理过程涉及复杂的时间和空间级联反应,虽然对其机制的了解越来越深入,但有效的治疗手段仍然缺乏。对于大多数脑缺血患者,神经元死亡不可避免,是治疗难以取得满意效果的主要原因。近年来,已经从胚胎及成年的脑组织分离出具有自我更新、能够分化成神经元和神经胶质细胞的神经干细胞(neuralstemcell,NSC)。因为NSC能促进神经元再生及损伤脑组织恢复,许多学者开始研究NSC移植对脑缺血的治疗作用,并取得了一定进展,但由于免疫排斥及技…     

高压氧治疗急性缺血性脑卒中相关机制研究进展

缺血性脑卒中已成为首要死亡原因,且具有复发率、致死、致残率高,经济负担重等特点,目前再灌注是其核心治疗方法。但由于再灌注治疗具有严格的时间窗限制,临床实施较困难。研究表明缺血性脑卒中患者应用高压氧治疗具有一定的疗效,启动治疗的时间窗尚没有严格的限制,本文总结了高压氧治疗在抗炎症反应、抗自由基、抑制钙离子超载、抑制细胞凋亡、促进神经元的功能恢复、促进神经干细胞增殖等方面的最新研究进展。     

心房颤动合并急性缺血性脑卒中的溶栓及抗凝治疗研究进展

急性缺血性脑卒中是常见病、多发病。心房颤动(房颤)是临床上常见的心律失常,尤以非瓣膜性房颤为著。房颤合并急性缺血性脑卒中的患者临床常见,且病情重、出血转化率高、复发率高,给治疗带来一定的难度。重组组织型纤溶酶原激活剂是目前治疗急性缺血性脑卒中最有效的药物,可减少急性缺血性脑卒中患者的致残率;口服抗凝药可减少房颤相关急性缺血性脑卒中的复发;抗血小板治疗对房颤合并急性缺血性脑卒中患者也有一定的二级预防作用。鉴于房颤合并急性缺血性脑卒中所特有的临床特征,选择适宜的药物治疗至关重要。