缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子对肝硬化的研究进展

近年来,细胞因子对肝脏疾病的作用越来越受到人们的关注。肝硬化是消化系常见病,也是后果严重的疾病。肝硬化时肝细胞结节状增生及组成肝癌梁索的细胞层次增加;过量纤维结缔组织增生等可以造成细胞的缺氧微环境。在缺氧条件下,缺氧诱导因子1（HIF-1）能激活多种缺氧反应性基因的表达,是目前发现的唯一的特异性低氧状态下发挥活性的核转录因子。     

骨关节炎滑膜组织中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的表达

目的比较骨关节炎、急性创伤性关节炎、正常人滑膜组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,了解其在骨关节炎滑膜病变中的作用。方法取骨关节炎患者滑膜、急性半月板或交叉韧带损伤患者滑膜、正常人滑膜组织共60例,应用免疫组织化学技术进行HIF-1α、VEGF染色,分析它们在3组病例中的表达差异及相关关系。结果 HIF-1α及VEGF在正常人滑膜中几乎未见阳性表达,急性创伤性滑膜炎组表达率分别为60%、48%,骨关节炎组表达率分别为86.7%、80%,骨关节炎组表达较急性创伤性滑膜炎组为高,差异具有显著性(P<0.05),HIF-1α与VEGF在急性创伤性滑膜炎、骨关节炎组均成正相关,相关系数分别为0.666、0.678。结论 HIF-1α、VEGF在骨关节滑膜组织中表达明显高于急性创伤性滑膜炎组,它们在滑膜炎滑膜组织中表达具有相关性,共同促进骨关节炎发病。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在婴幼儿血管瘤的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在婴幼儿血管瘤和婴幼儿正常皮肤的表达情况。方法:采用免疫组织化学S-P染色法,检测HIF-1α、VEGF在婴幼儿血管瘤及正常皮肤的表达。结果:HIF-1α、VEGF表达水平在血管瘤与正常皮肤之间差异有统计学意义(P<0.05)。血管瘤中HIF-1α与VEGF表达呈正相关。结论:HIF-1α与VEGF在血管瘤中呈阳性表达,可能参与促进血管瘤血管生成。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在卵巢上皮性肿瘤中的表达

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在卵巢肿瘤组织中的表达,[方法]选取卵巢癌组织58例、交界性肿瘤23例作为实验组,正常卵巢组织38例作为对照组。应用免疫组化SP法和蛋白印迹免疫分析法检测三者HIF-1α及VEGF表达。[结果]HIF-1α在卵巢癌、交界性肿瘤和正常卵巢阳性表达率分别为86．21％、47．83％和13．16％,三者比较差异均有显著性意义;HIF-1α的表达与临床分期正相关（P〈0．05）,且随病理分级增加而增强（P〈0．05）;VEGF在三种组织均有表达,其阳性表达率分别为98．28％、82．61％和57．89％,两两比较差异均有显著性意义（P〈0．05）;VEGF表达与卵巢癌临床分期正相关;且随病理分级增加而增强（P〈0．05）。蛋白印迹免疫分析显示卵巢癌组织HIF-1α及VEGF蛋白表达量分别是正常卵巢组织的4．58&#177;1．73及4．32&#177;1．55倍。[结论]检测卵巢癌组织中HIF-1α及VEGF有助于卵巢癌的早期诊断、预后判断．     

糖尿病足截肢患者下肢血管缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子的表达

目的糖尿病足是糖尿病的重要并发症之一。通过检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在糖尿病足截肢患者缺血下肢的表达,探讨其在糖尿病足发生发展中的作用。方法选取糖尿病足截肢患者的足背动脉为标本(糖尿病足组),并选取正常人下肢足背动脉(对照组)作对照。采用免疫组化法检测分析HIF-1α、VEGF、CD34的表达。结果 HIF-1α与VEGF蛋白在对照组下肢血管中不表达,糖尿病足组中呈进行性表达增强(P<0.05);糖尿病足组中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关(P<0.05),HIF-1a、VEGF均与新生微血管密度(microvessel density,MVD)呈正相关;VEGF与HIF-1α比较:rs=0.700,P<0.01;MVD与HIF-1α比较:rs=0.780,P<0.01;VEGF与MVD比较:rs=0.775,P<0.01。结论糖尿病足下肢血管HIF-1α与VEGF表达增强,与糖尿病足的发生发展密切相关。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子的表达与胃癌血管生成的关系

目的:分析胃癌患者中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探究其与胃癌血管生成的关系。方法:选取收治的60例胃癌患者作为研究对象,另选取12例正常胃黏膜组织标本作为对照组。采用免疫组化二步法对HIF-1α、VEGF水平进行检测,用CD34对血管内皮细胞计数并进行标记,分析HIF-1α、VEGF表达与血管内皮生成的相关性。结果:正常黏膜组织和胃癌组织HIF-1α、VEGF水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α、VEGF二者之间的表达趋于一致,呈显著正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胃癌患者中,缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子与血管生成有着密切的关系,二者参与到了血管生成中,诱导了疾病进展。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在肾细胞癌组织中的表达及意义

目的 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在肾细胞癌中的表达及其相互关系。方法 用免疫组织化学SABC法检测42例肾细胞癌组织中HIF-1α及VEGF蛋白的表达。结果 肾细胞癌组织中HIF-1α阳性表达率为57.1%,癌旁及正常组织不表达;肾细胞癌VEGF阳性表达率为61.9%,与癌旁及正常组织(阳性表达率为20%)相比有显著性差异(P<0.05);癌转移患者与无癌转移者HIF-1α、VEGF比较均有显著性差异(P<0.01);HIF-1α与VEGF表达呈正相关(Kappa=0.41,P<0.01)。结论 HIF-1α在肾细胞癌组织中呈高表达,其与VEGF有相关性,有望成为判断肾细胞癌转移和预后等生物学行为的重要参考指标,HIF-1α是VEGF表达的调控因子之一。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的 研究缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)在食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)组织中的表达及临床意义。方法 收集2019年9月-2019年12月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科诊断为食管鳞癌的40例患者的癌组织及癌旁组织。采用实时荧光定量聚合酶联反应检测HIF-1αmRNA和VEGF mRNA的表达水平,分析两者表达水平与患者临床病理学特征之间的关系,通过ROC曲线下面积评价两者诊断食管鳞癌的效能。结果 与癌旁正常组织比较,食管鳞癌组织中HIF-1αmRNA和VEGF mRNA相对表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α高表达与肿瘤大小、分化程度、脉管癌栓、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);VEGF高表达与脉管癌栓、淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0.05)。经Pearson相关性分析HIF-1α和VEGF在食管鳞癌...     

缺氧诱导因子-1和血管内皮生长因子在肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肝癌组织中HIF-1α和VEGF表达的相互关系及临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测36例肝癌及15例癌旁组织中HIF-1α、VEGF的表达，分析比较其与肝癌组织病理学的关系。结果肝癌组中的HIF一1α及VEGF的表达较癌旁组增强（P〈0．01），且肝癌组中无包膜及已转移者H1F-1α、VEGF的表达水平相应较有包膜及未发生转移者高（P〈0．05）；同时肝癌组织中HIF-α、VEGF两者的表达呈正相关（r=0．62，P〈0．05）。结论肝癌组织中HIF-1α和VEGF表达可反映肝癌的生物学行为，可作为预测肝癌浸润转移的一项重要指标。     

子痫前期患者胎盘中核因子κB和缺氧诱导因子1α的表达及其关系

目的研究子痫前期患者胎盘中核因子κB(NF-κB)及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达及其关系。方法采用免疫组化和反转录聚合酶链反应检测子痫前期和正常对照组胎盘中NF-κBp65及HIF-1α的表达水平。结果①反转录聚合酶链反应:子痫前期各组及对照组胎盘中NF-κBp65mRNA表达水平间差异无统计学意义(P>0.05);子痫前期组HIF-1αmRNA表达水平较对照组显著增强(P<0.05),且重度组显著高于轻度组(P<0.05)。②免疫组化:子痫前期组胎盘NF-κBp65及HIF-1α蛋白表达均较对照组显著增强,差异有统计学意义(P<0.05),且重度组显著高于轻度组(P<0.05)。③子痫前期各组HIF-1α表达与NF-κB活性呈正相关(P<0.05)。结论NF-κB与HIF-1α参与了子痫前期发病过程。子痫前期患者胎盘NF-κB活性增强,导致HIF-1α表达增多,引起机体进一步的病理生理改变。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在肾细胞癌组织中的表达及意义

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在肾细胞癌中的表达及其相互关系。方法用免疫组织化学SABC法检测42例肾细胞癌组织中HIF-1α及VEGF蛋白的表达。结果肾细胞癌组织中HIF-1α阳性表达率为57．1％，癌旁及正常组织不表达；肾细胞癌VEGF阳性表达率为61．9％，与癌旁及正常组织（阳性表达率为20％）相比有显著性差异（P〈0．05）；癌转移患者与无癌转移者HIF-1α、VEGF比较均有显著性差异（P〈0．01）；HIF-1α与VEGF表达呈正相关（Kappa=0．41,P〈0．01）。结论HIF-1α在肾细胞癌组织中呈高表达，其与VEGF有相关性，有望成为判断肾细胞癌转移和预后等生物学行为的重要参考指标，HIF-1α是VEGF表达的调控因子之一。     

乳癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的：探讨乳癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达。方法：选取68例乳癌组织石蜡标本（其中有淋巴结转移癌43例；组织学分级Ⅰ级16例，Ⅱ级27例，Ⅲ级25例）。应用免疫组化S-P法检测其巾HIF-1α、VEGF的表达。结果：乳癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达率54.4％（37／68），VEGF阳性表达率61.8％（42／68）；有淋巴结转移的乳癌组织中2者表达高于无转移组（P〈0．05）；癌组织分化越差，2者表达越高。乳癌组织中HIF-1α与VEGF的表达有高度一致性。结论：HIF-1α在乳癌组织中存在着过表达，HIF-1α可作为乳癌治疗的新靶点。     

缺氧诱导因子-1α反义寡核苷酸抑制HBx诱导的血管内皮生长因子的表达

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)反义寡核苷酸对乙型肝炎病毒x蛋白(HBx)诱导的人肝癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的抑制作用。方法 用编码HBx基因全长的pHA-HBx质粒转染肝癌HepG2细胞;Western Blot方法鉴定HBx基因的整合和表达;用转染后的细胞建立表达HBx的裸鼠人肝癌模型。实验组用HIF-1α反义寡核苷酸作肿瘤组织内注射,对照组以相同体积的生理盐水作瘤体注射,观测不同时间点裸鼠肿瘤的生长状况。采用免疫组织化学染色方法检测肿瘤组织中HIF-1α、VEGF表达水平和微血管密度。结果 HBx基因成功整合人肝癌HepG2细胞基因组并表达;实验组经反义寡核苷酸处理后肿瘤体积和重量均低于对照组,两组间差异有显著性意义(P<0.05);实验组肿瘤组织中HIF-1α表达下调;实验组肿瘤组织中VEGF表达为(21.6±6.7)％,低于对照组的(78.6±10.2)％(P<0.01),微血管密度为19.75±7.38,低于对照组的36.64±12.25(P<0.01)。结论 HIF-1α反义寡核苷酸肿瘤组织注射可以抑制肝癌组织中HBx诱导的VEGF表达,抑制表达HBx的肿瘤生长。     

鼻息肉中核因子κB的活化对IL-1a转录的影响及意义

目的探讨鼻息肉组织中核因子κB（NuclerfactorκB,NF-κB）的活化对IL-1a转录的影响及意义。方法取32例确诊为鼻息肉患者的息肉组织,以其中的14例患者的鼻中隔黏膜作对照,用凝胶迁移实验（Electrophoretic mobility shift assay,EMSA）检测NF-κB的DNA结合活性,用RT-PCR检测IL-1a mRNA的表达,对NF-κB的DNA结合活性与IL-1a的转录水平行Pearson相关性分析。结果鼻息肉组织中NF-κB的DNA结合活性升高,明显高于对照组（p〈0．01）;鼻息肉组织中IL-1a mRNA的表迭明显高于对照组（P〈0．01）;Pearson相关性分析提示,鼻息肉组织中NF-κB的DNA结合活性与IL—1a的转录呈显著正相关（r＝0．777,P〈0．01）。结论IL_la是鼻息肉中NF-κB激活后所分泌的重要的细胞因子,NF-κB和IL-1a引起的局部微环境的改变可能是鼻息肉发生的重要内在因素。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨甲状腺乳头状癌申缺氧诱导因子-1α（hypoxia—induciblefactor1alpha,HIF-1α）与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,WEGF）的袁迭及意义。方法免疫组织化学方法检测HIF-1α、VEGF在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、癌旁正常组织中的表达。结果甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白阳性率分别是67．4％和72．1％,二者的阳性率均高于腺瘤组和癌旁正常组织组,差异有统计学意义（P〈0．05）;HIF-1α与VEGF的表达呈正相关关系（r=0．567,P=0．000）。结论缺氧导致甲状腺乳头状癌中HIF-1α激活和过表达,并诱导其靶基因VEGF表达上调,促进了肿瘤血管生成和对缺氧的耐受,可能在甲状腺乳头状癌的临床诊治中具有重要意义。     

核转录因子κB和血管内皮生长因子在视网膜母细胞瘤中的表达及意义

目的:探讨核转录因子(nuclear factor κB,NF-κB)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)中的表达及其与RB分化程度和视神经浸润的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测33例RB常规石蜡包埋标本的NF-κB和VEGF表达,统计分析NF-κB和VEGF与RB分化及浸润的关系。结果:NF-κB和VEGF在RB组织细胞中的表达均明显高于正常视网膜中的表达(P<0.01),且均与RB分化程度相关(P=0.027)。VEGF在RB视神经浸润组与未浸润组的表达差异也有统计学意义(P=0.033)。结论:NF-κB和VEGF均参与RB的形成,且VEGF可能与RB的浸润有关。     

曲安奈德对核因子-κB、血管内皮生长因子在大鼠视网膜新生血管中表达的影响

目的:探讨曲安奈德对核因子-κB(NF-κB)及血管内皮生长因子(VEGF)在大鼠视网膜新生血管病变中表达的影响。方法:选择7 d SD幼鼠40只,其中30只大鼠建立氧诱导的视网膜新生血管病变模型,10只置于正常环境中。30只大鼠中20只大鼠出氧箱后给予玻璃体腔内注射曲安奈德1μl(0.04 mg),对侧眼注射平衡盐溶液(balanced saltsolution,BSS)作为对照,分为高氧+药物治疗组和高氧+BSS液对照组,每组20只眼;另10只大鼠作为高氧对照组。视网膜组织切片HE染色,免疫组织化学法检测NF-κB及VEGF的表达。结果:高氧+药物治疗组与高氧对照组及高氧+BSS组相比,新生血管内皮细胞核数目明显减少(P0.01),高氧+药物治疗组的NF-κB及VEGF的表达均低于高氧对照组及高氧+BSS组(P0.05)。VEGF表达升高的同时,NF-κB的表达呈升高趋势。结论:曲安奈德明显抑制NF-κB及VEGF的表达,即有抑制新生血管形成的作用,NF-κB与VEGF的表达呈正相关,在新生血管形成过程中起协同作用。     

缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 分析缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜癌和癌旁组织中的表达差异,探讨缺氧状态以及这2种蛋白在子宫内膜癌发生、发展中的临床意义。方法 选择2011年1月至2012年12月在同济大学附属同济医院接受手术治疗的子宫内膜癌患者128例,采用免疫组织化学法检测术后癌组织和配对癌旁组织中HIF1-α和VEGF蛋白表达,并对患者进行定期随访,分析这2种蛋白表达与患者预后的关系。构建人子宫内膜癌细胞缺氧模型,检测细胞中HIF1-α和VEGF蛋白表达,并观察细胞增殖、侵袭及凋亡情况。结果 子宫内膜癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白阳性表达率均高于癌旁组织（P均<0.05）,HIF-1α蛋白在淋巴结转移阳性、高组织学分级、肿瘤最大径≥4 cm和孕激素受体阳性的患者中阳性率较高（P均<0.05）,VEGF蛋白在淋巴结转移阳性、高组织学分级、肌层浸润较深、肿瘤最大径≥4 cm、雌激素受体阳性、孕激素受体阳性和高病理分期的患者中阳性率较高（P均<0.05）;HIF-1α阴性患者的5年总生存率高于阳性患者（P<0.05）,VEGF阴性患者5年总生存率与阳性患者相比差异无统计学意义（P>0.05）。人子宫内膜癌细胞缺氧模型中,HIF-1α和VEGF蛋白表达均增加（P均<0.05）,细胞增殖和侵袭能力均增强（P均<0.05）,凋亡减少（P<0.05）。结论 HIF-1α和VEGF蛋白与子宫内膜癌的发展有关,HIF-1α蛋白表达阳性提示预后不良。     

胆囊癌血管生成拟态,缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达及其与临床预后的关系

目的 探讨人胆囊癌是否存在血管生成拟态(VM)以及VM、缺氧诱导因子-1α(HIF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)与胆囊癌预后的关系.方法 应用HE和CD31-PAS 染色观察胆囊癌VM,应用免疫组织化学、计算机图像、接收机操作特性曲线和高低免疫组化反应截止评分定量分析胆囊癌HIF-1α 、VEGF表达;同时评估HIF-1α、VEGF表达与胆囊癌VM 和无VM组病人临床病理学特征与预后的关系.结果 21.35%的胆囊癌存在VM,VM与胆囊腺癌和肝转移相关(P<0.01).VM阳性胆囊癌病人存在HIF-1α高表达和VEGF低表达(P<0.01).HIF-1α 与胆囊癌VM病人的浆膜浸润、分化程度(P<0.01)和VM亚组病人的Nevin分期、阴性肝转移和浆膜浸润、阴性和阳性淋巴结转移(P<0.05)相关.VEGF则与胆囊癌VM病人的肝转移、分化程度(P<0.01)和VM亚组病人Nevin分期、阴性肝转移和中分化程度(P<0.01)相关.多因素分析证实,VM、Nevin 分期和HIF-1α 是胆囊癌病人的独立因素.结论 人胆囊癌存在VM;HIF-1α 和VEGF表达与胆囊癌病人的VM和疾病进展明显相关;VM 和IF-1α是胆囊癌病人预后判断的独立因素.