阿卡波糖治疗2型糖尿病有效性与安全性的系统评价

目的:系统评价阿卡波糖治疗2型糖尿病的有效性与安全性,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Medline、EMBase、Pub Med、中国期刊全文数据库、维普中文数据库、万方数据库,收集阿卡波糖治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT),采用Rev Man 5.0统计软件进行Meta分析。结果:共纳入14项RCT,包含1 604例患者。Meta分析结果显示,与安慰剂(或未用药)相比,阿卡波糖可以显著降低2型糖尿病患者的空腹血糖水平[WMD=-1.47,95%CI(-2.14,-0.80),P<0.000]、餐后2 h血糖水平[WMD=-2.98,95%CI(-3.82,-2.13),P<0.000]、糖化血红蛋白水平[WMD=-0.71,95%CI(-0.85,-0.57),P<0.000]、甘油三酯水平[WMD=-0.17,95%CI(-0.26,-0.07),P<0.000];患者胃肠道不良反应发生率显著升高[OR=5.56,95%CI(3.51,8.83),P<0.000]。结论:阿卡波糖治疗2型糖尿病疗效较好,不良反应常见于消化系统。由于纳入研究质量不高,该结论有待大样本、高质量的RCT进一步证实。     

阿格列汀与其他口服降糖药比较治疗2型糖尿病的系统评价

目的系统评价阿格列汀与其他口服降糖药治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国知网、万方、维普等数据库,并手工检索相关期刊杂志,查找以阿格列汀为干预措施治疗T2DM的随机对照试验(RCT)。对符合纳入标准的RCT,按Cochrane系统评价的方法进行资料提取及质量评价,并采用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果共纳入9项RCT,共4 381例患者。合并分析结果显示:阿格列汀在降低糖化血红蛋白(HbA_(1c))方面[WMD=-0.47,95%CI(-0.64,-0.29),P<0.000 01]及改善胰岛β细胞功能方面[WMD=8.32,95%CI(4.98,11.67),P<0.000 01]均优于阳性对照药。亚组分析显示,阿格列汀降低HbA_(1c)的效应优于二甲双胍[WMD=-0.70,95%CI(-0.85,-0.56),P<0.000 01]、格列吡嗪[WMD=-0.11,95%CI(-0.20,-0.02),P=0.02]及吡格列酮[WMD=-0.66,95%CI(-0.78,-0.54),P<0.000 01]。安全性方面,阿格列汀与阳性对照药相比,引起总不良事件、严重不良事件、心血管不良事件风险均无显著差异(均P>0.05),引起低血糖事件的风险亦较低。结论与其他口服降糖药相比,阿格列汀可有效降低T2DM患者的HbA_(1c)水平,并在一定程度上改善胰岛β细胞功能,引发不良事件风险相当。上述结论还需更多的大规模、多中心随机对照试验进一步研究证实。     

奥格列汀治疗2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析

摘要：目的:系统评价奥格列汀与安慰剂和其他口服降糖药比较治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、VIP数据库,搜集关于奥格列汀治疗T2DM的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2019年12月,由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入了7个RCT,共3 073例受试者。Meta分析结果显示,与安慰剂相比,奥格列汀可降低患者糖化血红蛋白(HbA1c)[MD=-0.65,95%CI(-0.74,-0.56),P<0.000 01]、空腹血糖(FPG)[MD=-0.81,95%CI(-1.12,-0.51),P<0.000 01]和餐后2 h血糖(2hPG)[MD=-1.50,95%CI(-2.64,-0.35),P<0.000 01],并且对患者体重的影响较小[MD=0.65,95%CI(0.26,1.04),P=0.001],而两组患者药品不良事件(ADE)、严重的药品不良事件(SADE)和低血糖发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。与其他口服降糖药相比,奥格列汀在降低HbA1c和FPG、对体重的影响、ADE发生率、SADE发生率和低血糖发生率方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥格列汀可有效控制T2DM患者血糖水平,安全性较高,且一周给药一次,患者耐受性好,但仍需要大样本、多中心的长期RCT予以验证。     

瑞利珠单抗治疗哮喘疗效与安全性的Meta分析

目的系统评价瑞利珠单抗治疗哮喘的疗效和安全性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、Clinical Trials.gov、中国知网、万方数据库、维普中文数据库,收集瑞利珠单抗治疗哮喘的临床随机对照试验(RCT),检索时间为建库至2017年2月,同时手工检索相关研究的参考文献,通过改良Jadad量表评分对所纳入的RCT进行偏倚风险评估,及对文献进行质量评价,并通过Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果共纳入符合标准的5个RCT研究,总计患者1 666例。Meta分析结果显示:与安慰剂相比,改善患者第1秒用力呼气容积[WMD=0.10,95%CI(0.05,0.15),P=0.000 2],哮喘生活质量调查问卷评分[WMD=0.27,95%CI(0.13,0.42),P=0.000 2],哮喘控制问卷评分[WMD=-0.35,95%CI(-0.38,-0.32),P=0.000 1],减少急救药物的使用[WMD=-0.13,95%CI(-0.31,0.05),P=0.16],不良反应发生率减少[OR=0.62,95%CI(0.50,0.78),P<0.000 1],严重不良反应发生率相当[OR=0.81,95%CI(0.56,1.18),P=0.28]。结论瑞利珠单抗治疗哮喘可明显改善患者肺功能、症状和生活质量,且安全有效。     

SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病肾脏安全性的Meta分析

目的评价钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂治疗2型糖尿病(T2DM)对肾脏安全性的影响。方法通过检索PubMed、 Embase、 OVID、 Cochrane Library、 Web of Science、中国知网、万方、维普等数据库及临床试验注册网站,查找SGLT2抑制剂与安慰剂或其他类降血糖药比较治疗T2DM的随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.3对肾小球滤过率(eGFR)、血肌酐(SCr)、尿白蛋白与肌酐比值(UACR)等肾功能指标以及肾功能损害、急性肾功能衰竭的发生率进行Meta分析。结果共纳入38个RCT,包括20 163例T2DM患者。当疗程≤26周时,与安慰剂组比较, SGLT2抑制剂高剂量组eGFR显著降低(WMD=-9.03, 95%CI:-1.56～-0.31, P=0.004, I~2=33%)、 SCr显著增高(WMD=0.70, 95%CI:0.09～1.30, P=0.02, I~2=0%);而两个剂量组与阳性对照组相比均无显著差异(P>0.05)。当疗程≥48周时, SGLT2抑制剂两个剂量组eGFR和SCr改变与安慰剂组均相似(P> 0.05);与阳性对照组比较,两个剂量组eGFR均显著增高、 SCr显著降低(P <0.05)。SGLT2抑制剂两个剂量组UACR与安慰剂组无显著差异(P> 0.05);疗程≥48周时,与阳性对照组比较,高剂量组UACR显著降低(WMD=-20.05, 95%CI:-37.79～-2.32, P=0.03, I2=0%)。SGLT2抑制剂组肾功能损害和急性肾功能衰竭发生率与安慰剂组和阳性对照组比较均无显著差异(P> 0.05)。结论 SGLT2抑制剂治疗T2DM患者引起肾功能损害、急性肾功能衰竭的风险与安慰剂或阳性药相当,在持续治疗中对肾脏的安全性较好。     

艾塞那肽治疗2型糖尿病疗效及安全性的Meta分析

目的:评价人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)抑制剂艾塞那肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性。方法:计算机检索EMBase、PubMed、Coehrane、中国期刊网数据库(CNKI)、万芳数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)数据库,纳入相关随机对照试验(RCT),对纳入的RCT进行质量评价并提取相关资料。应用RevMan 5.2软件进行Meta分析,计算均数差(MD)、相对风险度(RR)和95%置信区间(CI)。结果:共纳入8个RCT进行分析。Meta分析结果显示:艾塞那肽组在改善2型糖尿病患者糖化血红蛋白和空腹血糖水平方面显著优于安慰剂[MD=-0.86,95%CI(-0.95,-0.77),P<0.01;MD=-1.06,95%CI(-1.52,-0.59),P<0.01]。在不良反应发生率方面,艾塞那肽组发生恶心和呕吐的相对风险度显著增高[RR=3.91,95%CI(2.36,6.47),P<0.01;RR=3.73,95%CI(1.67,8.34),P=0.01]。合用磺酰脲类治疗时,艾塞那肽组发生低血糖的相对风险度较安慰剂显著增高[RR=3.55,95%CI(1.55,8.16),P<0.01];未合用磺酰脲类治疗时,则与安慰剂组无显著性差异[RR=1.03,95%CI(0.74,1.43),P=0.87]。结论:艾塞那肽可显著改善2型糖尿病患者糖化血红蛋白和空腹血糖水平,但恶心和呕吐不良反应发生风险增高,同时与磺酰脲类药物合用可能会增加低血糖风险。     

阿卡波糖治疗糖耐量损伤疗效的系统评价

目的:系统评价阿卡波糖治疗糖耐量损伤(IGT)的疗效,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Medline、Cochrane图书馆、Pub Med、EMBase、维普数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库,收集阿卡波糖(试验组)对比安慰剂(对照组)治疗IGT的随机对照试验(RCT),提取资料并评价质量后,采用Rev Man 5.0统计软件进行Meta分析。结果:共纳入26项RCT,合计2 221例患者。Meta分析结果显示,试验组患者空腹血糖水平[WMD=-0.76,95%CI(-0.99,-0.53),P<0.001]、餐后2 h血糖水平[WMD=-1.58,95%CI(-1.82,-1.34),P<0.001]、糖化血红蛋白水平[WMD=-0.46,95%CI(-0.82,-0.11),P=0.01]、体质量指数[WMD=-1.10,95%CI(-1.77,-0.44),P=0.001]、总胆固醇水平[WMD=-0.35,95%CI(-0.59,-0.12),P=0.003]、甘油三酯水平[WMD=-0.30,95%CI(-0.44,-0.16),P<0.001]均显著低于对照组,而高密度脂蛋白水平[WMD=-0.05,95%CI(-0.11,0.01),P=0.11]和低密度脂蛋白水平[WMD=-0.13,95%CI(-0.31,0.05),P=0.17]与对照组比较差异无统计学意义。结论:阿卡波糖治疗IGT疗效较好。由于纳入研究质量不高,该结论有待大样本、高质量的RCT进一步验证。     

索马鲁肽治疗2型糖尿病疗效与安全性的系统评价

目的系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide 1 receptor agonists,GLP-1 RA)索马鲁肽治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的疗效与安全性,并运用Markov模型评估其长期疗效。方法计算机检索Pubmed、Embase、The Cochrane Library、The ClinicalTrials.gov Website和中国知网、万方医学网、维普数据库,手工检索相关杂志并追溯纳入的参考文献,评价文献质量,提取文献基本信息及数据。运用Revman5.3软件分析疗效、安全性指标,并运用TreeAge Pro 2011软件建立Markov模型评估长期疗效。结果纳入9篇文献,共5 556例糖尿病患者。疗效方面:Meta分析结果显示,相较于对照组,索马鲁肽可显著降低受试者主要疗效指标糖化血红蛋白水平(glycosyl ated hemoglobin,HbA1c)[MD=-1.08,95%CI(-1.34,-0.83),P<0.000 01],显著提高HbA1c达标率(HbA1c<7.0%)[OR=6.18,95%CI(3.63,10.5),P<0.000 01],显著降低空腹血糖水平[MD=-1.36,95%CI(-1.87,-0.86),P<0.000 01],显著降低餐后血糖[MD=-1.18,95%CI(-1.62,-0.74),P<0.000 01],显著降低次要疗效指标体质量[MD=-4.36,95%CI(-5.36,-3.36),P<0.000 01],显著提高减体质量达标率(减体质量>5%)[OR=9.13,95%CI(5.74,14.51),P<0.000 01],显著降低收缩压[MD=-2.94,95%CI(-3.86,-2.20),P<0.000 01],但不影响舒张压[MD=-0.45,95%CI(-1.05,-0.15),P=0.15];安全性方面:索马鲁肽组与对照组对比显著增加胃肠道不良反应的发生[OR=2.41,95%CI(1.42,4.09),P<0.000 01],而严重不良反应发生率[OR=0.97,95%CI(0.83,1.14),P=0.75]、低血糖发生率[OR=0.91,95%CI(0.74,1.12),P=0.09]、胰腺炎与胆石症发生率[OR=1.59,95%CI(0.92,2.76),P=0.10]、糖尿病视网膜病变发生率[OR=1.47,95%CI(0.99,2.17),P=0.06]、肿瘤发生率[OR=1.18,95%CI(0.96,1.45),P=0.12],均无显著差异。Markov模型结果显示:历经10年期治疗,索马鲁肽将T2DM患者死亡率由自然状态的6.6%降低到4%,并将并发症发生率由22.7%降低到9.7%。结论索马鲁肽可有效改善T2DM患者的血糖、减轻体质量、以及减少心血管危险因素,与此同时不会增加低血糖的风险,不良反应主要是胃肠道反应,但耐受性良好,长期应用可有效减少糖尿病并发症的发生和降低死亡率。     

阿必鲁肽治疗2型糖尿病的系统评价

目的系统评价阿必鲁肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性。方法电子检索Pub Med、EBSCO、EMbase、万方医学网、中国知网(CNKI)及维普全文数据库(VIP)中阿必鲁肽与安慰剂对照治疗2型糖尿病临床随机对照试验(RCT),时限为2000年1月至2015年10月,并辅以手工检索。采用系统评价手册5.1.0和Jadad文献质量标准评价量表评价入选文献。采用Rev Man 5.0软件对各效应指标进行Meta分析。结果纳入5项符合标准的RCT,共计1 268例2型糖尿病患者,其中阿必鲁肽组794例,安慰剂组474例。Meta分析结果显示:与安慰剂组相比,阿必鲁肽组糖化血红蛋白(HbA_(1c))水平低(MD=-0.78,95%CI:-1.15~-0.42,P<0.000 1),HbA_(1c)<7.0%达标率高(OR=4.99,95%CI:3.57~6.98,P<0.000 01),空腹血糖(FPG)水平低(MD=-1.25,95%CI:-2.05~-0.45,P=0.002),严重不良事件发生率低(OR=0.48,95%CI:0.29~0.78,P=0.003),低血糖发生率无显著差异(P>0.05)。结论阿必鲁肽对2型糖尿病患者HbA_(1c)、FPG有良好的控制效果,且低血糖发生率较低,严重不良事件少见。     

坎格列净治疗2型糖尿病疗效与安全性的系统评价

目的:系统评价坎格列净治疗2型糖尿病的疗效与安全性,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、EMBase、中国生物医学文献数据库、万方数据库,收集坎格列净(试验组)对比安慰剂(对照组)治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT),提取资料并评价质量后,采用Rev Man 5.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入7项RCT,合计2 188例患者。Meta分析结果显示,试验组患者糖化血红蛋白(Hb A1c)水平[WMD=-0.82,95%CI(-0.99,-0.65),P<0.001]、Hb A1c<7%的患者比例[RR=2.51,95%CI(1.98,3.19),P<0.001]、空腹血糖水平[WMD=-32.91,95%CI(-39.65,-26.17),P<0.001]显著优于对照组。生殖道感染发生率显著高于对照组[RR=3.76,95%CI(2.23,6.35),P<0.001];而低血糖发生率[RR=1.13,95%CI(0.40,3.20),P=0.81]、尿路感染发生率[RR=1.19,95%CI(0.82,1.73),P=0.36]与对照组比较,差异无统计学意义。结论:坎格列净治疗2型糖尿病安全、有效,临床使用时应注意预防患者生殖道感染。受纳入研究方法学限制,该结论尚需大样本、多中心的RCT进一步验证。     

Antimycotic 2-alkyldithio, 2-aralkyldithio, 2-aryldithiobenzamides

Some 2-alkyldithio, 2-aralkyldithio, 2-aryldithio benzoic acids, their methyl esters and N-monosubstituted amides were prepared and tested in vitro against Candida albicans and Trichophyton mentagrophytes. Some N-monosubstituted amides displayed activities similar to those of clotrimazole and pyrrolnitrin. Against Candida albicans, N-monosubstituted amides exhibited a generally higher activity than the corresponding N-monosubstituted amides of 2,2'-dicarboxydiphenyldisulfide.     

2'-Deoxy-2'-methylenecytidine and 2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine 5'-diphosphates: potent mechanism-based inhibitors of ribonucleotide reductase

It has been found that 2'-deoxy-2'-methyleneuridine (MdUrd), 2'-deoxy-2'-methylenecytidine (MdCyd), and 2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine (dFdCyd) 5'-diphosphates (MdUDP (1) MdCDP (2) and dFdCDP (3), respectively) function as irreversible inactivators of the Escherichia coli ribonucleoside diphosphate reductase (RDPR). 2 is a much more potent inhibitor than its uridine analogue 1. It is proposed that 2 undergoes abstraction of H3' to give an allylic radical that captures a hydrogen atom and decomposes to an active alkylating furanone species. RDPR also accepts 3 as an alternative substrate analogue and presumably executes an initial abstraction of H3' to initiate formation of a suicide species. Both 2 and 3 give inactivation results that differ from those of previously studied inhibitors. The potent anticancer activities of MdCyd and dFdCyd indicate a significant chemotherapeutic potential. The analogous RDPR of mammalian cells should be regarded as a likely target and/or activating enzyme for these novel mechanism-based inactivators.     

2-苯基-1-丁醇与2-二甲氨基-2-苯基丁腈的合成

目的为马来酸曲美布汀的重要中间体2-二甲氨基-2-苯基-1-丁醇的合成奠定基础。方法苯乙腈与溴乙烷进行烃化反应得2-苯基-1-丁腈,所得产物经水解得2-苯基-1-丁酸,然后通过硼氢化钠-碘体系还原得2-苯基-1-丁醇;苯乙腈与N-溴代丁二酰亚胺进行卤代反应得溴代苯乙腈,所得产物与二甲胺进行烃化反应得2-二甲氨基苯乙腈,然后与溴乙烷进行烃化反应得2-二甲氨基-2-苯基丁腈。结果合成了2-苯基-1-丁醇和2-二甲氨基-2-苯基丁腈,总收率为分别为51%和59.4%。目标产物的结构经核磁共振氢谱、质谱确证。结论本合成方法原料易得,操作简单,收率较高,适合于工业化生产。