薯蓣皂苷元衍生物的制备及对豚鼠离体气管平滑肌的作用

目的 研究薯蓣皂苷元及其衍生物的制备及对豚鼠离体气管平滑肌的作用.方法 采用酰化和还原的方法合成衍生物;药理学实验在豚鼠离体气管模型上进行.结果 合成了11个薯蓣皂苷元衍生物(化合物Ⅰ～Ⅺ);薯蓣皂苷元及其衍生物对豚鼠离体气管平滑肌都有不同程度的舒张作用.结论 经1HNMR、13CNMR鉴定了所合成衍生物的结构;首次发现薯蓣皂苷元对离体豚鼠气管条有舒张作用,其3位的结构修饰可以提高其活性.     

新型三唑-薯蓣皂苷元衍生物的设计合成及其抗阿尔茨海默病活性初步评估

摘要：目的:基于薯蓣皂苷元的结构骨架,设计合成具有抗阿尔茨海默病（AD）的活性分子。方法:以薯蓣皂苷元为原料,通过缩合反应,在3-OH上引入抗AD的活性片段苯基1,2,3-三唑。利用MTT法评估薯蓣皂苷元衍生物对Aβ1-42诱导PC12细胞损伤的保护作用。通过ELISA法测定化合物G4在PC12细胞中对Aβ1-42聚集的影响,并通过蛋白质免疫印迹进行初步机制探究。结果:共设计合成6个新型三唑-薯蓣皂苷元衍生物。体外活性筛选发现化合物G4表现出明显优于先导物薯蓣皂苷元的神经细胞保护活性,且在5～40μmol·L-1浓度下未显示出细胞毒。此外,化合物G4还能有效抑制Aβ1-42的聚集,效果优于多奈哌齐;其抗AD机制可能通过抑制NLRP3炎症小体的信号通路,减少IL-1β、Caspase-1 P20蛋白,从而抑制Aβ产生而发挥神经细胞保护作用。结论:所设计合成的新型三唑-薯蓣皂苷元衍生物G4表现出强劲的抗AD活性,值得进一步深入研究。     

薯蓣皂苷元衍生物的制备及其抗肿瘤活性

目的 设计、合成薯蓣皂苷元衍生物并研究其体外抗肿瘤活性.方法 以薯蓣皂苷元为原料,与不同的L-氨基酸缩合,合成了6个化合物(Ⅰ～Ⅵ);与1,2,3-三氮唑和1,2,4-三氮唑偶联合成了2个中间体(Ⅶ,Ⅷ);再分别与不同的苄溴化合物反应得到一系列的盐(Ⅸ～Ⅻ).结果 合成的化合物中,除化合物Ⅴ外,其余11个是新化合物.结论 所合成的化合物结构经1HNMR、13CNMR确证.采用噻唑蓝(MTT)法测定了部分化合物的体外抗肿瘤活性.所测化合物都有良好的抗肿瘤活性,其中,化合物Ⅵ的抗肿瘤活性与阳性对照1-(3β-薯蓣皂苷元)-3-苄基咪唑溴盐相当.     

薯蓣皂苷元A环和F环的结构改造及其抗肿瘤活性初探

目的提高薯蓣皂苷元类衍生物的抗肿瘤活性以及进一步研究其构效关系。方法基于薯蓣皂苷元结构,运用Autodock 4.2进行对接设计,合成了一系列全新A环、F环结构改造的氨基酸酰胺,内酰胺杂环薯蓣皂苷元类衍生物。采用MTT法对人肝癌细胞HepG-2、人恶性黑色素瘤细胞A375和人肺癌细胞A549进行体外抗肿瘤活性实验。结果合成13个新化合物,结构经1HNMR、13CNMR确定,体外抗肿瘤活性结果表明化合物8～13具有一定活性。结论化合物8～13都具有一定的体外抗肿瘤活性,化合物13的药理学活性与阳性对照品紫杉醇活性相近。     

薯蓣皂苷元衍生物抗肿瘤的构效关系研究

为阐明薯蓣皂苷元衍生物的体外抗肿瘤活性的构效关系,基于Bcl-2蛋白小分子抑制剂的三维药效团模型的各药效点的特点,本研究利用autodock4.2将薯蓣皂苷元衍生物和Bcl-2进行了大量对接及分析,选择性的合成了31个化合物,采用MTT法测定了这些化合物对A375、A549、HepG-2和K562等4个肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性。初步的构效关系研究表明,薯蓣皂苷元失F环的26-位脂肪酸酯、芳香酸酯类衍生物几乎没有活性;薯蓣皂苷元三氮唑溴盐类衍生物均具有较好的体外抗肿瘤活性,且三氮唑上连有较大的疏水基团的衍生物的活性更好;薯蓣皂苷元及其失F环的杂环类、薯蓣皂苷元失F环氨基酸酯类衍生物能形成较强氢键、偶极作用的衍生物的活性更好。     

薯蓣皂苷元抗肿瘤衍生物的设计和合成(Ⅱ)

目的 合成薯蓣皂苷元衍生物并进行其体外抗肿瘤活性的研究.方法运用Autodock进行目标分子辅助设计.薯蓣皂苷元通过Mitsunobu反应合成1-(3α-薯蓣皂苷元)-1,2,3-三氮唑和1-(3α-薯蓣皂苷元)-1,2,4-三氮唑两个中间体,再分别与不司的溴代物反应得到一系列的盐.采用MTT法对人恶性黑色素瘤细胞A3...     

抗肿瘤薯蓣皂苷元衍生物的设计与合成(Ⅰ)

目的 针对抗肿瘤活性,设计、合成薯蓣皂苷元衍生物并研究其体外抗肿瘤活性.方法 基于作用机制并运用Autodock进行目标分子辅助设计.以薯蓣皂苷元为原料,与氯乙酸缩合,得中间体(Ⅰ)后,再与杂环(哌啶、吗啉、哌嗪)或取代杂环(哌嗪)反应制得化合物Ⅱ～Ⅵ;以薯蓣皂苷元为原料,将其F环开环得到中间体(Ⅶ)后,再与不同的疏水性脂肪酸、芳香酸或酚缩合,制备了化合物Ⅷ～Ⅺ.采用MTT法对人恶性黑色素瘤细胞A375、人肺腺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG-2进行体外抗肿瘤活性试验.结果 制备的化合物中,除化合物Ⅶ外,其余10个是新化合物,其结构经1HNMR、13CNMR确证.结论 薯蓣皂苷元衍生物的初步体外活性测试均表现出良好的抗肿瘤活性,其中,化合物Ⅳ、Ⅵ的抗肿瘤活性与阳性对照1-(3β-薯蓣皂苷元)-3-苄基咪唑溴盐相当.     

薯蓣皂苷类似物的合成及其初步抗肿瘤活性研究

目的 合成薯蓣皂苷类似物并初步研究其抗肿瘤活性.方法 采用直接苷化法合成薯蓣皂苷类似物,并用MTT法筛选其体外抗癌活性.结果 用简单高效的方法合成了化合物,并通过1 HNMR、13CNMR、ESI-Q-TOF-MS和单晶衍射证实其结构.结论 通过MTT法发现化合物Ⅴ和Ⅶ对乳腺癌细胞MDA-MB 231有一定的抑制作用.     

薯蓣皂苷元衍生物的抗肿瘤活性研究

目的研究薯蓣皂苷元衍生物在体外的抗肿瘤活性。方法采用MTT法对人恶性黑色素瘤细胞A375、人肺腺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG-2及人慢性髓原白血病细胞株K562进行体外抗肿瘤活性试验。结果薯蓣皂苷元衍生物对4个肿瘤细胞株A375、A549、K562、HepG-2具有不同程度的抗肿瘤活性。结论绝大部分薯蓣皂苷元衍生物对4个肿瘤细胞株有较好的抗肿瘤活性,IC50值都低于30μmol.L-1。化合物22对细胞株A375的IC50=4.48μmol.L-1,化合物9、10对细胞株K562的IC50分别为2.51、2.38μmol.L-1;显示其抗肿瘤活性与对照化合物1-(3β-薯蓣皂苷元)-3-苄基咪唑溴盐相当。     

薯蓣皂苷元抗肿瘤衍生物的设计与合成(Ⅲ)

目的 设计、合成薯蓣皂苷元衍生物并研究其体外抗肿瘤活性.方法 以Autodock 4.0为辅助工具设计化合物,采用酰化和取代的方法制备;用WTT法对人恶性黑色素瘤细胞A375、人肺腺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG-2进行体外抗肿瘤活性的试验.结果 所制9个新化合物的结构经1HNMR,13CNMR确证.药理结果表明:...     

黄姜有效成分薯蓣皂素结晶工艺研究

目的研究并确定黄姜提取液中薯蓣皂素的最佳结晶工艺参数。方法以晶体纯度和析出率为指标,采用单因素实验法考察结晶温度、结晶时间、降温速度和搅拌速度4个因素对产品的影响。结果最佳的工艺条件为:结晶温度为30℃、静置时间为2h、降温速度为33~50℃·h-1、搅拌速度为60r·min-1时,该工艺条件使产品纯度达到98%以上,析出率为75%~80%。结论该方法可靠、稳定,可为工业生产提供参考数据。     

高效液相色谱法测定金刚藤分散片中薯蓣皂苷元的含量

目的建立一种快速、准确、方便的检测金刚藤分散片中薯蓣皂苷元含量的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱：依利特C18-A（200 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：乙腈-水（85∶15）;流速：1.0 mL.min-1;检测波长：203 nm。结果薯蓣皂苷元在0.052~0.468μg与峰面积具有良好的线性关系（r=0.999 9）,平均回收率为96.48%,RSD为1.10%（n=5）。结论该方法能够快速、准确、方便的检测金刚藤中薯蓣皂苷元的含量,可作为金刚藤分散片质量评价的依据。     

延龄草中薯蓣皂苷的含量测定

目的建立HPLC法测定延龄草中薯蓣皂苷的含量方法。方法选用Phenomenex C18(4.6 mm×250 mm5,μm)色谱柱,流动相采用乙腈-水梯度洗脱,检测波长200 nm。结果薯蓣皂苷和其他成分分离良好,线性范围为0.138～4.43μg(r=0.999,n=6)。平均加样回收率为99.1%,RSD为3.3%(n=6)。结论该方法简便、准确、重现性好,可用于延龄草中薯蓣皂苷的含量测定。     

反相高效液相色谱法测定山药及其同属植物参薯中薯蓣皂苷元的含量

目的:建立反相高效液相色谱法测定山药中薯蓣皂苷元含量,考察不同产地山药及其同属植物中薯蓣皂苷元的含量。方法:采用Agilent ODS色谱柱(5μm,4.6mm×250 mm),以甲醇-水(95:5)为流动相,流速1.0 mL·min～1,柱温30℃,检测波长为215 nm。结果:在此色谱条件下,各样品中待测组分均得到良好分离。此法测定的线性范围为5.0—15.0μg,r=0.9999,平均回收率为98.3％。结论:本方法灵敏、准确、回收率高,适用于生药样品检测和质量控制。     

高效液相色谱法测定维奥欣中薯蓣皂苷元的含量

目的建立维奥欣中薯蓣皂苷元的含量测定方法.方法采用高效液相色谱法,色谱柱:ZORBAX300SBC8(4.6 mm×25 cm,5 μm);流动相:甲醇-水-乙腈(30:20:50);流速:1.0 mL·min-1;柱温为30℃;检测波长210 nm.结果样品中杂质对薯蓣皂苷元的测定无干扰,在0.2～1.2μg薯蓣皂苷元峰面积与进样量线性关系良好(r=0.9997),样品平均回收率为95.8%,RSD=2.39%(n=5),精密度RSD=0.44%(n=6).结论方法准确、快速、专属性强,为加强维奥欣的质量控制提供了科学依据.     

HPLC测定骨骼风痛胶囊中薯蓣皂苷元的含量

目的建立骨骼风痛胶囊中薯蓣皂苷元的含量测定方法。方法采用HPLC,色谱柱为Hypersil ODS2（4.6mm×250mm,5μm）;流动相为甲醇-水（93∶7）;检测波长203nm。结果薯蓣皂苷元在0.7728～3.8640μg内与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为Y=443254X＋18856,r=0.9991;平均回收率为97.87%,RSD为1.71%。结论本法可用于骨骼风痛胶囊的质量控制。     

HPLC比较不同产地生药八角莲中鬼臼类成分含量

目的比较不同产地的八角莲中鬼臼毒素和4’-去甲鬼臼毒素含量。方法采用RP-HPLC,色谱柱C18（250mm×4.6mm,5μm）,流动相为甲醇-0.1mol·L^-1K2HPO4（50∶50）,流速1.0mL·min^-1,检测波长207nm,柱温25℃。结果鬼臼毒素的线性范围20～400ng,r=0.9999,回收率100.4%,RSD=1.2%;4’-去甲鬼臼毒素的线性范围2～20ng,r=0.9998,回收率101.6%,RSD=2.5%。结论该方法准确、可靠、简便,不同地域的生药八角莲中鬼臼类成分含量差异明显。     

RP-HPLC测定清肺化痰口服液中薯蓣皂苷元含量

目的建立高效液相色谱法测定清肺化痰口服液中薯蓣皂苷元含量方法。方法样品进大孔吸附树脂吸附后70%乙醇洗脱,反相高效液相色谱法测定,Inertsil ODS-3(4.6 nm×250 nm,5μm)色谱柱,流动相乙腈-水(90∶10),流速1.0 m l.m in-1,进样量20μl,检测波长203 nm。结果样品中薯蓣皂苷元含量测定线性范围为1.6~8.0μg,(r=0.999 4),平均回收率95.32%,RSD为0.5%。结论含量测定方法简便、可靠、实用,可作为制剂的质量标准依据。     

穿龙薯蓣中薯蓣皂苷元的高效液相色谱法测定

目的： 用正相高效液相色谱法测定薯蓣皂苷元, 可使测定波长至２０６ ｎｍ 而不受流动相干扰。方法： 采用Ｓｈｉｍ － ｐａｃｋ ＣＬＣ－ Ｓｉｌ 色谱柱（１５０ ｍ ｍ ×６－０ ｍｍ）, 石油醚－ 异丙醇（９８∶２） 为流动相, 检测波长２０６ ｎｍ 。结果： 该法能很好地分离薯蓣皂苷元和其相关杂质, 测定的线性范围０－５８ ～１１－６ μｇ ,ｒ＝ ０－９９９ ８ , 检测限为０－０５μｇ, 平均加样回收率为９９－８％ , 精密度ＲＳＤ 为３－０％ 。结论： 本法测定样品无需衍生化, 分离效果好, 分析快速准确。     

具有抗炎活性的双三糖链呋甾皂苷的合成

目的设计合成两个甲基原薯蓣皂苷的衍生物，分别为3，26-O-二{α-L-吡喃鼠李糖基-（1→2）-[α-L-吡喃鼠李糖基-（1→4）]-3，6-O-二特戊酰基-β-D-吡喃葡萄糖基}-22-甲氧基-25（R）-呋甾-5-烯-3β，26-二醇（1）和3，26-O-二{α—L-吡喃鼠李糖基-（1→2）-[a—L-吡喃鼠李糖基-（1→4）]-β-D-吡喃葡萄糖基}-22-甲氧基-25（R）-呋甾-5-烯-3β，26-二醇（2）。方法以薯蓣皂素为起始原料，采用逐步糖苷化策略，经10步反应制得目标化合物，总收率约为15％。结果与结论合成的两个双三糖链呋甾皂苷均为未见文献报道的新化合物．其结构经ESI-MS和^13C-NMR确证，初步生物活性筛选结果表明化合物1具有一定的抗炎活性。