5－氟尿嘧啶肝素钠－白蛋白毫微粒的研究

采用乳液固化法制备了肝素钠－牛血清白蛋白毫微粒，并以口服给药的形式，研究毫微粒的肝靶向性。透射电子显微镜测定毫微粒的平均粒径为１８４±３１ｎｍ（ｎ＝３００）。以５－氟尿嘧啶为模型药物，将５－氟尿嘧啶肝素钠－白蛋白毫微粒在酸性条件下１００℃水解２０ｈ，测得５－氟尿嘧啶的平均包封率为２９．５％。体外试验结果表明，５－氟尿嘧啶毫微粒在３７℃的稀盐酸液中７２ｈ累计释药达７９．４８％。     

吸附法制备阿克拉霉素A聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒的研究

 以胶粒动电位为指标，采用正交设计方法对聚氰基丙烯醚异丁酯毫微粒的制各条件进行了优化。根据阿克拉霉素Ａ在聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒上的吸附机理，以载药量与载药毫微粒动电位为指标，采用均匀设计方法优化了制备肝靶向阿克拉霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒的工艺条件，在优化工艺条件下制得的载药毫檄粒粒径分布在４０～１２０ｎｍ范围，胶粒动电位为－１５．４７ｍＶ，载药量为４８．７６％，药物载带率为９８．８３％。粒径分布与动电位值均满足肝靶向要求，载物量与药物载带率均高于同类材料报道值。ＨＰＬＣ法证明了吸附法工艺制得的载药毫微粒中药物的稳定性。体外释药试验结果表明，载药毫微粒中药物的释放具缓择性。与一步法制得的载药毫微粒比较表明，阿克拉霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒的载药机理主要是吸附。     

阿克拉霉素A聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒动物体内分布研究

 分别对￣３Ｈ－阿克霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒尾静脉ｉｖ给药和ｐｏ给药后小鼠体内分布特点及其与￣３Ｈ－阿克拉霉素Ａ水溶液的比较进行了研究。毫微粒制剂在小鼠各脏器中相对放射性强度以肝脏最高，尾静脉ｉｖ与ｐｏ给药分别达给予量的７１．２１％与５３．７６％，分别是￣３Ｈ－阿克拉霉素Ａ水溶液分布量的３．６２倍和３．９５倍。常位移植人肝癌模型裸小鼠尾静脉ｉｖ￣３Ｈ－阿克拉霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒后各脏器分布特点与正常小鼠相似，肝癌组织中相对放射性强度达给予量的８．７９％，是￣３Ｈ－阿克拉霉素Ａ水溶液的９．３９倍。电镜观察发现载药毫微粒可进入肝脏实质细胞浆与肝脏枯否氏细胞浆中，也可进入肝脏瘤组织中。     

阿克拉霉素A聚乳酸毫微粒的制备工艺研究

 目的：为研究毫微粒给药系统质量评价，拓宽阿克拉霉素A毫微粒的制剂学内容，制备了阿克拉霉素A聚乳酸毫微粒。方法：采用均匀设计方法设计实验，以界面聚合法制备出阿克拉霉素Ａ聚乳酸毫微粒。结果：得到的毫微粒平均粒径为80nm，平均载药量为18.5%，平均包封率为86.7%。结论：以聚乳酸为载体材料，制备阿克拉霉素A聚乳酸毫微粒的工艺是可行的。     

HPLC测定前列腺中依诺沙星含量及药动学研究

 采用高效液相色谱法，对前列腺中依诺沙星的测定和药动学进行了研究。固定相：Ｓｈｉｍａｄｚ－ＯＤＳ柱，流动相：甲醇－乙腈－０．１ｍｏｌ／Ｌ柠檬殴（４．５：１：９），检测器：ＳＰＤ－６ＡＶ，检测波长：２７２ｎｍ，流速：１．５ｍｌ／ｍｉｎ，标准曲线线性范围：０．５～５μｇ／ｍｌ，ｒ＝０．９９９６，平均回收率为９８．８％，ＲＳＤ为０．７％，用３Ｐ８７实用药代动力学程序进行数据处理，在前列腺中各药代动力学参数Ｔ＿（１／２Ｋｅ），Ｔ＿（ｐ，ｃ＿（ｍａｘ）），ＡＵＣ，Ｃｌ／Ｆ（ｓ）和Ｖｃ／Ｆ（ｃ）分别为２．２３ｈ，２．３７ｈ，７．４３μｇ／ｍｌ，３９．４７（ｈ·μｇ）／ｍｌ，１．２７Ｌ／（ｋｇ·ｈ）和４．０７Ｌ／ｋｇ，结果表明，依诺沙星很容易透渗到前列腺组织中去，前列腺药物浓度很高，为临床应用依诺沙星治疗前列腺炎提供了理论依据。     

复方山绿茶缓释袋泡剂的研究

用网状多孔性纤维包念材料制备的复方山绿茶缓袋泡剂，具有速释和缓释作用，在１－８ｈ内按埝级方式释药。Ｔ０．５为１．３ｈ，Ｔｄ为３．２ｈ，１－８ｈ的平均释药速率７２．３５ｍｇ／ｈ。与传统的半生药型袋泡剂比较，具有栽药量高，使用方便，性质稳定，疗效确切的优点。     

米利酮在慢性肺心病急性发作期患者中的药动学研究

 对１２例慢性肺心病急性发作期患者，均以静脉注射负荷剂量（５０μｇ·ｋｇ￣（－１））继以静滴（每分钟０．５μｇ·ｋｇ￣（－１））维持４ｈ给予米利酮后进行药动学分析。其血药浓度采用ＨＰＬＣ测定，线性范围１０～３２０ｎｇ·ｍｌ￣（－１），回收率９８．８％～１０６．７％，日内、日间ＲＳＤ分别为３．９５％～４．７４％，４．２４％～６．３７％，最低检出限为４ｎｇ·ｍｌ￣（－１）。以Ｔｕｒｂｏ一ＢＡＳＩＣ语言编制程序在３８６／３３兼容机上进行数据处理，求出药动学参数。药时曲线经计算机自动拟合后，９例患者符合二室模型，求得的ＡＵＣ为６３３．６±１７７．７ｎｇ·ｍ１￣（－１）·ｈ，清除半衰期为１．５９±０．７２ｈ，血浆清除率为１５．８８±２．７６Ｌ·ｈ￣（－１），药物分布容积为１４．３３±５．３４Ｌ．另外３例患者符合一室模型，其ＡＵＣ为８７４．４±２７５．８ｎｇ·ｍｌ￣（－１）·ｈ，清除半衰期为１．５４±０．５４ｈ，血浆清除率为１３．０６±６．６７Ｌ·ｈ￣（－１），分布容积为２５．９±４．０９Ｌ。此外，米利酮的降低肺动脉压的作用与血药浓度呈依赖性变化。     

HPLC测定1α－羟基维生素D _3胶丸的含量及含量均匀度

目的：测定１α－羟基维生素Ｄ＿３胶丸的含量及含量均匀度。方法：采用高效液相色谱法，用硅胶柱，以石油醚（６０～９０℃）－醋酸乙酯－四氢呋喃（２：１：１）为流动相，检测波长２６５ｎｍ。结果：在０．２～５．０μｇ／ｍｌ的浓度范围具有良好的线性关系，ｒ＝０．９９９９，平均回收率１００．２％（ｎ＝５），ＲＳＤ＝１．８％，日内、日间精密度分别为１．９％（ｎ＝１１）和２．２％（ｎ＝１４）。结论：方法简单、快速、灵敏、准确，并获得了满意的测定结果。     

菊花中黄酮苷的含量分析

目的：测定菊花中合欢素－7－O－β-D葡萄糖苷的含量,方法：高效液相色谱法。结果：毫菊和滁菊中金合 素－7－O－β-－D－葡萄苷含量为0．0826％－0．1249％,杭菊和贡菊为0．0157％和0．0335％,芹菜素－7－O－β－D－葡萄糖苷的含量,滁菊和毫菊为0126％和0．0274％,而贡菊和杭菊为0．1177％和0．5877％,结论：不同产地的菊花2种黄酮苷的含量差另较大。     

氯唑沙宗片的人体药物动力学研究

 采用反相ＨＰＬＣ法测定人血清中氯唑沙宗浓度。线性范围０．２６±６２．５２μｇ，ｍｌ￣（－１），高、中、低３种浓度回收率分别为９７．０％±２．３％，９７．１％±３．５％，９３．８％±３．０％（ｎ＝５），日内、日间ＲＳＤ均＜４．８％。以本法测定８例．怒愿受试者氯唑沙宗血药浓度，并计算分析药代动力学参数，结果单剂量口服８００ｍｇ氯唑沙宗后，药时曲线呈一室模型。Ｔ＿（ｍａｘ）＝１．６３±０．４３ｈ，Ｃ＿（ｍａｘ）＝１９．７１±３．９０μｇ·ｍｌ￣（－１），ＡＵＣ＿（０～∞）＝８２．２０±１１．３１ｍｇ·ｈ·Ｌ￣（－１），Ｋａ＝０．９２±０．３８ｈ￣（－１），Ｋｅ＝０．５４±０．１１ｈ￣（－１），Ｔ＿（１／２）＝１．３１±０．２４ｈ，Ｖｄ＝１８．６３±３．１５Ｌ，Ｃｌ＝９．９２±１．５５Ｌ·ｈ￣（－１）。     

甘草次酸修饰壳聚糖5-氟尿嘧啶对肝癌的抑制作用

目的观察甘草次酸修饰壳聚糖5-氟尿嘧啶纳米粒的体内外肝癌的靶向性及其对肝癌细胞的抑制作用。方法将甘草次酸（GA）和壳聚糖（CTS）合成甘草次酸修饰的壳聚糖纳米材料甘草次酸修饰的壳聚糖（GA-CTS）,并与5-氟尿嘧啶（5-Fu）合成GA-CTS／5-Fu纳米粒,通过共聚焦实验观察该纳米材料的肝癌靶向性,在原位肝癌模型中的药物分布,及其对肝癌细胞的体外抑制作用。结果GA和CTS成功合成GA-CTS,并通过红外光谱和核磁共振氢谱的验证。将GA-CTS与5-Fu制备成GA-CTS／5-Fu纳米粒。其粒径为193．7nm,栽药量为1．56％,多分散指数为0．003,并具有缓释的特性,能达到快速释放、稳步释放和缓慢释放三个阶段。GA-CTS／5-Fu纳米粒在体内分布表明,肝脏的5-Fu浓度最高,可见纳米粒具有明显的肝脏靶向性。激光共聚焦显微镜分析亦发现GA-CTS／5-Fu纳米粒具有明显的肝癌靶向性。体外对肿瘤细胞的杀伤作用具有时间和剂量依赖关系,对肝癌细胞有效作用时间明显比5-Fu延长。同时发现GA-CTS纳米粒具有明显对肝癌耐药细胞株抑制作用。结论GA-CTS／5-Fu纳米粒具有缓释作用,并且具有肝癌靶向性和明显的肿瘤抑制作用。     

芍药苷固体脂质纳米粒凝胶剂的制备与体外透皮研究

[目的] 制备芍药苷固体脂质纳米粒凝胶剂,并评价其体外透皮性能。[方法] 采用热熔乳化-均质法制备芍药苷固体脂质纳米粒,以脂药比（X₁）、固体脂质浓度（X₂）、表面活性剂浓度（X₃）作为自变量,以粒径大小（Y₁）和包封率（Y₂）作为因变量,利用Box-Behnken实验设计优化得到芍药苷固体脂质纳米粒处方,通过透射电镜观察芍药苷固体脂质纳米粒的微观结构;并以卡波姆940作为凝胶基质制备成芍药苷固体脂质纳米粒凝胶剂。采用Franz扩散池法比较了冲和凝胶和芍药苷固体脂质纳米粒凝胶剂的体外透皮吸收性能。[结果] 芍药苷固体脂质纳米粒的最佳处方组成为脂药比为80∶1,固体脂质浓度为12.0 mg/mL,表面活性剂浓度为10.0 mg/mL,在透射电镜下可观察到芍药苷固体脂质纳米粒表面光滑圆整,平均粒径为（179.3±10.9） nm,包封率为（91.1±0.9）%。芍药苷固体脂质纳米粒凝胶在12 h内药物单位面积累积透皮量明显高于冲和凝胶,其在皮肤内药物滞留量是冲和凝胶的4.8倍。[结论] 将芍药苷制备成固体脂质纳米粒凝胶可以显著提高药物累积透皮量及在皮肤中的滞留量,有望增强芍药苷对皮肤疾病的治疗效果。     

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??OBJECTIVE To investigate the effect of chlorinated N-trimethyl chitosan (TMC??Cl) nanoparticle with different modified degrees on the transfection efficiency of mouse marrow-derived dendritic cells (DC) to provide a theoretical basis for the study of DC biological immune vaccine with chitosan (CS) nanoparticle adjuvant.METHODS TMC??Cl/pEGFP-C1 nanoparticles with different modified degrees were prepared by ion-crosslinking method. Particle size and Zate potential were measured by laser particle size analyzer. Nanoparticle quality was evaluated by enzyme protection experiment. DC were cultured in vitro by a modified Insba method, and TMC??Cl nanoparticles with different degrees of modification were analyzed by in vitro transfection experiments to verify the cytotoxicity and transfection efficiency.RESULTS The nanoparticle size was (220??15) nm, Zeta potential was (29??5) mV, encapsulation efficiency was 99.8%, and the transfection efficiency of TMC??Cl nanoparticles on DC in vitro increased by 10% than that of CS nanoparticles.CONCLUSION TMC??Cl nanoparticles can effectively improve the transfection efficiency of pEGFP-C1 plasmid in DC.     

阿苯哒唑纳米球载药特征及物理稳定性考察

 目的考察阿苯哒唑氰基丙烯酸正丁酯纳米球的载药机制和物理稳定性。方法 等温吸附法考察氰基丙烯酸酯载体浓度、药物浓度和溶液pH等因素的载药特性;电导法考察阿苯哒唑纳米球的物理稳定性。同时,考察了以PVP,CMC-Na和HPMC作助悬剂对纳米球稳定性的影响。结果 阿苯哒唑纳米球以表面吸附载药为主,且药物的吸附遵循Langmuir方程。电导法加速试验结果显示,载药纳米球具有热力学不稳定性,加入4％的PVP作助悬剂可显著增加药物的物理稳定性。结论阿苯哒唑纳米球以表面吸附方式载药,有自发性凝聚沉降趋势,亲水性胶体可增加其物理稳定性。     

雷公藤内酯醇固体脂质纳米粒经皮渗透及抗炎活性的研究

 目的研究固体脂质纳米粒(SLN)作为雷公藤内酯醇(TP)载体的经皮渗透及抗炎活性。方法热熔分散法制备雷公藤内酯醇固体脂质纳米粒(TP-SLN)，采用改进的Franz扩散池体外渗透实验，比较了不同组成的SLN体系的经皮渗透作用，研究了它们对Freund's完全佐剂所致的大鼠佐剂性关节炎的治疗作用。结果不同的脂质、乳化剂和辅助乳化剂都能制得稳定的SLN体系，最小粒径可达(123.4±1.9)nm；在12 h内累计透皮吸收百分率以处方B最高，达到了78.5%，而普通溶液为32.4%，TP-SLN局部给药对Freund's完全佐剂所致的佐剂性关节炎有较强的治疗作用，SLN的粒径越小，抗炎活性越强。结论TP-SLN作为透皮给药，可以延缓药物的释放，提高药物疗效，降低药物不良反应。     

麦角甾苷眼用固体脂质纳米粒制备及其体外释药的研究

[目的]研究麦角甾苷眼用固体脂质纳米粒的制备方法及其体外释放的情况。[方法]采用乳化蒸发-低温固化法制备麦角甾苷固体脂质纳米粒,超滤离心法测其包封率,并对其粒径、电位、进行进一步考察,用差示扫描量热仪(DSC)表征其性质,采用透析法考察固体脂质纳米粒中麦角甾苷的体外释放行为。[结果]麦角甾苷固体脂质纳米粒的平均粒径为85.56 nm,Zeta电位约为-20.97 m V,药物平均包封率为88.31%,DSC表明其理化性质稳定可靠,体外12 h累计释放率62.46%。[结论]制备的麦角甾苷固体脂质纳米粒包封率较高,粒径小且分布均匀,有良好的缓释作用。     

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??As a new treatment strategy,immunotherapy has been leading oncotherapy into a new era,and cancer peptide vaccine has been developed as a promising prospect. In recent years applying nanoparticle drug delivery systems to the development of cancer peptide vaccines has became the research hotspot. As nanoparticle-based adjuvants,nanoparticle drug delivery systems can enhance immune response and therapeutic effect through various ways. In this review,we introduce the role of nanoparticle drug delivery systems in cancer peptide vaccines,particularly focusing on several kinds of nanoparticle drug delivery systems for improving immune response of cancer peptide vaccines. Finally,the challenges of applying nanoparticle drug delivery systems to deliver cancer peptide vaccines are preliminary analyzed, and the prospect is looked into.     

雷公藤甲素叶酸-壳聚糖纳米粒的制备和释药性能

目的：为提高雷公藤甲素临床抗肿瘤的应用,制备具有靶向性的雷公藤甲素叶酸-壳聚糖纳米粒,考察其性质和体外释药性能。方法：采用单因素和正交设计方法,依据壳聚糖和多聚磷酸钠的比例、浓度、pH值、温度等四方面考察纳米粒的制备,并通过雷公藤甲素与壳聚糖的偶联比及雷公藤甲素、叶酸活性酯和壳聚糖上的氨基反应等的优化最佳工艺,采用离子交联法制备雷公藤甲素叶酸-壳聚糖纳米粒,应用高效液相法考察其体外释药特性。结果：通过优化获得平均粒径约170nm,粒子分散指数(PDI)约0.21的雷公藤甲素叶酸-壳聚糖纳米粒,体外释放实验表明载药纳米粒释放速率8h后达到平衡。结论：以单因素和正交设计方法优化制备雷公藤甲素叶酸-壳聚糖纳米粒,方法简便,质量可靠、稳定。     

一种白蛋白纳米粒的制备与评价

 目的研究白蛋白纳米粒的去溶剂化法制备工艺。方法采用乙醇作为非溶剂,考察了白蛋白质量浓度和pH值、非溶剂(乙醇)体积和加入速度、交联剂体积等对纳米粒产率、粒径以及游离氨基含量的影响。结果将白蛋白100 mg溶于碳酸盐缓冲液(pH9)10 mL中,搅拌下按1.0 mL·min^-1的速度滴加乙醇60 mL,加入0.025 kg·L^-1戊二醛溶液50μL,25℃固化12h,减压浓缩除去乙醇,得白蛋白纳米粒胶体。结论确定了去溶剂化-交联法制备白蛋白纳米粒的优化工艺。