奥美拉唑产品调研

奥美拉唑系瑞典阿斯特拉公司创制的第一个质子泵抑制剂。1988年以洛赛克为商品名在瑞典首先上市,同年以20mg×14规格的胶囊剂进军中国,次年又追加40mg/支规格的注射剂,1991、1992年还继续向中国出口上述两种制剂。据了解,除此以外还有片剂、肠溶性颗粒等剂型在研制或生产。有报道说,到1993年止,阿斯特拉公司销入我国的奥美拉唑已达1000万元,在我国主要进口药中排名第5     

奥美拉唑杂质的合成

目的研究奥美拉唑杂质:2-[(5-甲氧基-1 H-苯并咪唑-2-亚磺酰基)甲基]-3,5-二甲基-4-羟基吡啶的合成方法。方法以2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐(CMML)为原料,通过脱甲基、缩合、氧化三步反应制得2-[(5-甲氧基-1 H-苯并咪唑-2-亚磺酰基)甲基]-3,5]二甲基-4-羟基吡啶。结果合成的目标化合物经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及质谱确证。结论该合成通过三步得到目标化合物,收率约为23%。     

新型抗溃疡药奥美拉唑

1973年Ganser等报道了动物胃壁细胞存在质子泵,即H~+,K~+ATP酶,其后对其生理、生化等作用进行了深入研究,发现分布于动物和人胃肠壁细胞分泌膜上的质子泵是壁细胞泌酸过程的最后控制酶,抑制它可特异性地阻断胃酸分泌。由Astra公司研制的苯并咪唑类质子泵抑制剂奥美拉唑(Omeprazole),经数年临床研究,取得满意效果。此药已于1988年3月在欧洲上市。作用机理奥美拉唑是一种有新型药理作用的酸分泌抑制药,可选择性地与H~+K~+ATP酶结合     

艾司奥美拉唑钠两种砜类杂质的一锅法合成研究

目的合成艾司奥美拉唑钠两个砜杂质,加强其质量控制。方法以2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐和2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑为起始原料,通过一锅法同时合成艾司奥美拉唑钠的两个砜类杂质:5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑(收率为49%)和5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-1-氧代-2-吡啶基)甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑(收率为46%),总收率为95%。结果与结论两个杂质的结构经质谱、核磁共振氢谱确证,纯度均高于99.8%,可作为艾司奥美拉唑钠原料药和制剂研究质量控制的标准品。本工艺采用一锅法同时合成两种砜类杂质,该法操作简单、条件温和、纯度高、收率高、成本低。     

奥美拉唑的合成

2,3，5-三甲基吡啶经氧代、硝化、在乙酐中重排、水解及氯代制得2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝幕吡啶盐酸盐，与2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑在甲醇钠作用下同时完成缩合、甲氧基化得到5-甲氧基-2-[（4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-基）甲硫基]-1H-苯并咪唑，最后氧化得到奥美拉唑，总收率约42％。     

奥美拉唑胶囊致肠出血1例

患者男性 ,4 5岁。因反复上腹饥饿性疼痛 2年 ,加重伴解黑便 2天于 2 0 0 2年 11月 2日入院。既往无药物过敏史。查体 :血压 10 5 / 75 m m Hg ( 1k Pa=7.5 mm Hg)。脐上方偏右压痛( +) ,肝脾肋下未触及 ,余未见阳性体征 ,实验室检查 :粪常规正常 ,粪隐血 ++++;血常规示 ,WBC12 .3× 10 9/ L,GRA85 .2 % ,HGB10 3g/ L,PL T2 74× 10 9/ L。胃镜确诊十二指肠球部溃疡伴活动性出血 ,予禁食、制酸、止血、输液等治疗 ,临床症状缓解。粪隐血转阴后给予流质饮食及奥美拉唑口服等制酸治疗 ,3天后出现双上肢皮肤紫癜 ,大小不一 ,呈紫红色 ,…     

奥美拉唑磺酰化物的制备

目的:提供一种制备奥美拉唑磺酰化物的简单方法.方法:2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑和2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐经缩合、氧化可制得奥美拉唑.奥美拉唑再用高锰酸钾氧化可得到奥美拉唑磺酰化物,产品经IR、1H-NMR、MS、UV确证结构.结果与结论:本方法步骤简单,条件温和,后处理方便,所得奥美拉唑磺酰化物纯度达99%以上.     

奥美拉唑肠溶微丸片的制备及体外释放度考察

目的制备一种奥美拉唑肠溶片剂。方法采用挤出-滚圆法制备奥美拉唑微丸,将奥美拉唑微丸与辅料压片,再对片剂分别用HPMC E50和EudragitRL30D-55包衣,制成奥美拉唑肠溶片。结果体外释放度实验显示,制备的奥美拉唑片在酸性介质中2h稳定性良好,在碱性介质中45min基本释药完全。结论用该方法制备奥美拉唑肠溶片,稳定性好,工艺简便,易于操作。     

胆固醇吸收抑制剂依折麦布中2种杂质的合成

目的合成依折麦布原料药中的2种主要杂质。方法依折麦布(1)经氯代铬酸吡啶盐(PCC)氧化制得杂质Ⅰ;以依折麦布中间体1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-羟丙基]-4(S)-[4-(4-苄氧基)-苯基]-氮杂环丁烷-2-酮(2)为原料经催化氢化反应制得杂质Ⅱ。结果所得2种杂质结构经1H-NMR、13C-NMR和ESI-MS确证,纯度经HPLC检测可达98%以上。结论解决了依折麦布杂质的来源问题,为依折麦布的质量控制提供了依据。     

奥美拉唑肠溶微丸胶囊的制备及质量考察

目的制备奥美拉唑肠溶微丸胶囊。方法用离心制丸法直接制备载药母丸,再用流化床包衣法进行微丸包衣;采用正交试验设计对包衣液处方进行筛选优化,研究玉米朊在隔离层上的应用,采用新的肠溶层包衣处方。结果试验处方制得的奥美拉唑肠溶微丸稳定性好,酸性介质中2 h稳定性良好,耐酸力≥98%,p H 6.8缓冲液中释放达标,45 min体外释放度≥90%。结论采用药丸直接起母的方法简化了操作,降低了成本;选用玉米朊作为隔离层成膜材料,很好地提高了奥美拉唑的稳定性;在肠溶层中采用单硬脂酸甘油酯,既促进了微丸的体外释放,又增强了肠溶衣的稳定性。     

奥美拉唑肠溶胶囊的处方工艺研究

目的研制奥美拉唑肠溶胶囊的处方工艺。方法将优选处方工艺制备的奥美拉唑肠溶胶囊按药典方法进行耐酸力和溶出度测定。结果所制得的胶囊剂在人工胃液中耐酸力良好,在人工肠液中的溶出迅速且完全。结论该工艺有效地解决了奥美拉唑的稳定性问题,且制备工艺简单易行,重现性好,适合工业化生产。     

A Single Gradient Stability-Indicating Reversed-Phase LC Method for the Estimation of Impurities in Omeprazole and Domperidone Capsules

A gradient reversed-phase liquid chromatographic (RP-LC) method was developed for the quantitative estimation of impurities in the pharmaceutical dosage form of Omeprazole and Domperidone capsules. The developed method is a stability-indicating test method for the estimation of impurities generated during the formulation and storage of Omeprazole and Domperidone capsules. The chromatographic separation was achieved on a column packed with octadecyl silane, having a column length of 250 mm and diameter of 4.6 mm with a particle size of 5 μm, and by following a gradient program using a combination of a monobasic potassium phosphate buffer (0.05M) and acetonitrile. Since the spectral properties were similar, both compounds’ individual impurities were estimated at 285 nm. Forced degradation studies were performed on Omeprazole pellets (enteric coated) and Domperidone pellets (SR coated) encapsulated in size ‘1’ hard gelatin capsules. Omeprazole and Domperidone were degraded using acid hydrolysis (0.1 N hydrochloric acid), base (0.1 N sodium hydroxide), oxidation (50% hydrogen peroxide), heat (105 °C), and UV light (254 nm). The established method was validated and found to be linear, accurate, precise, specific, robust, and rugged.     

酒石酸唑吡坦片中2种杂质的合成

摘 要 目的：设计合成酒石酸唑吡坦片中杂质Ⅰ。方法: 以唑吡坦及1 溴代乙酸乙酯为起始原料,经一锅法合成得到酒石酸唑吡坦片中的杂质Ⅰ（4 （二甲胺基） 3 （6 甲基 2 对甲苯基咪唑并[1,2 a]吡啶 3 基） 4 氧代丁酸）,同时杂质Ⅱ（2 羟基 N,N 二甲基 2 （6 甲基 2 对甲苯基咪唑并[1,2 a]吡啶 3 基）乙酰胺）作为副产物被合成得到。结果: 成功获得酒石酸唑吡坦的两个新杂质,纯度分别为95.3%及97.2%,并经质谱和核磁共振(MS,1H NMR)进行结构确证。结论: 首次合成了杂质Ⅰ及杂质Ⅱ,可为酒石酸唑吡坦质量控制和工艺优化提供参考依据。     

注射用奥美拉唑钠2种不同给药方式的稳定性研究

目的 分析与探讨注射用奥美拉唑钠不同给药方式在输液配伍中的稳定性。方法 模拟注射用奥美拉唑钠制剂静脉滴注和静脉注射2种临床给药方式,以pH计测定4种溶液在不同时间段的pH值及其变化趋势,UV分别测定2种制剂以不同临床给药方式的全程吸光度值变化,计算奥美拉唑含量,研究其稳定性变化。结果 奥克^®在3 h后浓度下降明显,仅可用于静脉推注,应配制完尽快使用;奥西康^®在6 h内含量变化较小,基本上稳定,可用于静脉滴注。结论 2种注射用奥美拉唑的临床给药方式不同,其稳定性有较大差别,宜严格按照说明书的给药方式给药。