雌激素受体与骨质疏松症的关系

雌激素(E)是由芳香化酶催化雄激素转化而来的,它与靶细胞核内E受体(ER)结合,进而与染色体结合并调节靶基因的传录,影响其靶组织的生长、分化与功能。E在骨代谢和稳态方面起重要作用。绝经后骨质疏松症(PMO)是老年妇     

绝经后骨质疏松发生机制的研究进展

绝经后骨质疏松(PMO)患者因雌激素分泌下降导致骨量减少，骨微结构破坏，骨强度下降、脆性增加，易发生脆性骨折，严重影响患者的生活质量及生命健康。明确PMO的发生机制并对其进行有效的针对性防治可极大地改善患者的生活质量。PMO的发生除受到雌激素影响外，还与氧化应激、雌激素受体、机械力学刺激及成骨细胞中Piezo1基因表达关系极为密切。本文对以上要素进行综述，旨在进一步提高对PMO发生机制的认识。     

骨质疏松症的药物治疗

骨质疏松症(osteoporosis,OP)的治疗药物主要分为两大类,一类抑制骨吸收,另一类促进骨形成。 1 骨吸收抑制剂 1．1 雌激素(estrogen,E) 雌激素缺乏是妇女绝经后骨质疏松的主要原因。进入绝经期,雌激素水平下降,骨丧失速率明显加快,低骨密度(bone mineraldensity,BMD)使脊柱、股骨、腕骨等处易发生骨折。成骨细胞表面存在雌激素受体(ER)、细胞因子(IL-1,TNF,IL-6)受体,ER激活时抑制细胞因子的释放,E撤退后,抑制作用减弱,这些细胞因子可刺激破骨细胞产生,抑制成骨细胞功能,导致骨量丧失〔1〕。E与钙代谢也密切相关,可以增加胃肠道维生素D受体的数目和敏感性,也可通过甲状旁腺激素(PTH),降钙素(calcitonin,CT)调节血钙,并且影响肾脏对钙的吸收和分泌〔2〕。     

雌激素受体α与其靶基因LRP16相互作用的研究

目的:既往研究表明LRP16是雌激素受体α(ERα)诱导表达的一个靶基因,但可以反馈激活ERα介导的转录活性,本研究目的在于探讨该反馈效应的分子机制.方法:GST-pulldown与免疫共沉淀(CoIP)方法检测LRP16与ERα体内外的相互作用.结果:GST-pulldown与CoIP实验结果均表明LRP16与ERα可以直接结合,并且表明该相互作用不依赖于雌激素的存在,但雌激素可以增强二者的结合.结论:LRP16不仅是ERα的一个下游靶基因,而且是ERα的一个共激活因子.     

雌激素与双膦酸盐影响绝经后骨质疏松症作用机制的比较

绝经后骨质疏松症(postmenopausa losteopomsis,PMO)发生的主要机制是雌激素缺乏后骨转换加快,同时骨吸收多于骨形成,导致骨量下降.雌激素(e-strogen,E)和双膦酸盐(bisphosphonates,BPs)以其抗骨吸收作用.成为临床抗骨质疏松症的主要药物.     

雌激素缺乏在PMO发病中的作用机制研究进展

绝经后骨质疏松症（PMO）是由于女性雌激素缺乏骨重塑失衡引起的骨量减少、骨折风险增加的一种骨骼疾病。大量研究已证实,雌激素缺乏在PMO的发生、发展中发挥主要作用。雌激素缺乏通过雌激素受体的介导,调控下游通路以及破骨与成骨;雌激素作为抗氧化剂,调控骨微环境中氧化应激状态以及骨重塑;雌激素缺乏还能通过调控T细胞和B细胞的激活诱发免疫反应,调控骨重塑。以上雌激素缺乏引起的多重机制联合作用在骨重塑中发挥重要的调控作用。通过对绝经后骨质疏松症多种发病机制的研究,可进一步加深临床医生对PMO的认知,并为寻找新的治疗方法提供思路。     

基于ERC-PCR的环境内分泌干扰物检测体系研究

目的利用雌激素与雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)间基于配体受体激活效应的生物学原理和探针的定量PCR扩增-实时荧光检测技术,建立痕量环境内分泌干扰物(endocrine disrupting compounds,EDCs)的快速检测体系。方法以2条含雌激素反应元件(estrogen response elements,ERE)并与ERα有高亲和力的DNA序列COX7RP-ERE和VitA2-ERE,作为结合探针,进行ERα体外受体-配体特异结合,形成配体-ERα-DNA探针复合体(ERα-DNA probe com-plex,ERC),荧光定量检测ERE含量,并考察17β-雌二醇(E2)、雌酮(E1)、己烯雌酚(DES)及邻苯二甲酸二甲酯(DMP)的结合情况。结果与VitA2-ERE相比,人源性COX7RP-ERE在ERα体外受体-配体结合过程中具有更好的结合效应;E1、E2、DES、DMP 4种雌激素类化合物对COX7RP-ERE的结合存在明显的剂量-效应关系,其对COX7RP-ERE结合效应的半数有效浓度(EC50)分别为0.89 nmol/L、19.9 pmol/L、0.79...     

雌激素受体基因多态性与骨密度关系的研究

骨质疏松是一种以骨量减少、骨强度减弱、骨折危险性增加的骨代谢性疾病,经对孪生子女和家族性调查表明,骨密度变异的75%～85%受遗传因素控制[1],有较强烈的遗传倾向.1994年Morrison等[2]首先提出了维生素D受体等位基因能预测骨密度的概念,其研究结果在骨质疏松研究领域引起普遍关注.目前,还发现了其他与骨密度有关的遗传标志物,如雌激素受体等位基因[3,4]、胶原Ⅰ型基因[5]等.我们采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)酶切技术,测定雌激素受体(ER)基因型,研究ER基因型在正常人群中的分布及其基因多态性与骨密度的关系.     

雌激素及其受体在中枢神经系统的作用

近年来,随着雌激素(E)受体(ER)亚型(ERα和ERβ)的发现、作用机制的研究、E及其ER阻断剂的临床应用,E及其ER对中枢神经系统的作用愈来愈受到人们的重视.现就此进行简要综述.     

GPER介导植物雌激素类中药活性成分药效作用途径的研究进展

G蛋白偶联雌激素受体(GPER)为新型雌激素膜性受体,能与雌二醇等雌激素结合,但其信号途径及作用机制与经典核雌激素受体(ER)不同,是对经典核ER的重要补充,在雌激素或植物雌激素发挥生物学效应过程中具有重要的介导作用。妇科常用中药广泛存在植物雌激素样活性成分,这些植物雌激素不仅与ER结合,还与GPER结合而发挥生物学效应。近年来,植物雌激素日益引起人们的重视,现已成为基础研究和临床研究的热点。     

选择性雌激素受体调节剂

绝经后妇女由于卵巢停止分泌雌激素,骨质疏松和心血管疾病的发病率大为增加。虽然激素替代治疗(HRT)可使其发病率下降,但是,因为长期应用雌激素会导致一系列的副反应,多年来其应用一直存在争议。特别是最近WHI临床试验报告结果显示[1]:连续HRT不适合绝经后妇女心血管疾病的一级预防,并且会增加其乳腺癌和子宫内膜癌等疾病的风险。因此,绝经后妇女十分需要一种对骨骼和心血管系统具雌激素样效应,而对子宫和乳腺表现为抗雌激素样作用的药物。1987年,Jodan等人发现以前所谓的雌激素受体拮抗剂如他莫昔芬和雷洛昔芬在阻止去卵巢大鼠骨丢失方面具有雌激素样效应,因此,称其为选择性雌激素受体调节剂(SERMS)似乎更为合适。SERMS与雌激素受体(ER)结合后,可因组织、种族及激素环境不同而表现为激动或拮抗作用。对SERMS和ER结合的作用机理进行深入研究,将为从根本上预防和治疗骨质疏松开辟一条新的途径。1ER的结构和功能ER属于能和小分子疏水配体结合的核受体超家成员,位于胞浆和胞核内,具有转录因子的作用,包括ERα、ERβ两种亚型。ERα位于6号染色体的长臂上,长度约为140kb,包括5个功能性区域:DNA结合区(DBD),铰链...     

成人成骨细胞雌激素受体研究

目的研究雌激素受体(estrogen receptor，ER)在成人成骨细胞的分布；探讨雌激素调节骨代谢的作用机制及雌激素受体变化在骨质疏松症中的作用。方法用多次酶消化法进行人成骨细胞体外培养；用免疫组织化学法分别检测不同程度的骨质疏松病人和正常对照成人成骨细胞雌激素受体；显微镜下观察ER阳性细胞；计算各组人群ER阳性细胞率；t检验分析各组间ER阳性细胞率的差异。结果成骨细胞细胞核和／或细胞质有ER存在；各组人群阳性细胞标记率有明显差异。结论雌激素不仅通过调节钙调节激素间接影响骨重建，还可与成骨细胞ER结合调控骨代谢；ER存在于成骨细胞的细胞核和细胞质；人成骨细胞：ER减少可能是绝经后骨质疏松症的主要原因之一。     

雌激素β受体及其与卵巢癌的关系研究进展

雌激素(estrogen,E)是一种类固醇性激素,通过与其特异性受体相结合进而调节一系列基因的表达而发挥生物学效应.人体内雌激素靶器官[1]和一些非靶器官恶性肿瘤细胞中存在雌激素受体(estrogen receptor,ER),目前有证据显示雌激素通过其特异性受体ERα和ERβ在介导卵巢癌发生中起着重要作用.在原发卵巢上皮性肿瘤培养细胞中,ERα mRNA的表达较正常卵巢上皮培养细胞高10倍,ERα/ERβ是正常卵巢上皮细胞的2倍[2],但是90%来源于上皮的恶性卵巢肿瘤表达低水平的ERα,而卵巢癌细胞ERβ的高表达可抑制肿瘤细胞的增生和浸润,同时加速肿瘤细胞的凋亡.对ER的深入研究有助于了解其在生理功能调节和某些重大疾病发生及治疗中的作用,本文重点综述了ERβ与卵巢癌关系的研究进展.     

雌激素受体及其信号转导的研究进展

雌激素是一种作用广泛的类固醇类激素，对众多靶组织如生殖道、乳腺、骨骼及心血管系统生长发育功能有调节作用。雌激素的作用是通过具有高度亲和力的雌激素受体(Estrogen Receptor ER)实现的。60年代初Jensen用放射性配基法首次确定体内ER的存在，现认为ER主要存在于细胞核内，广泛研究显示两个已知的核受体均不是跨膜蛋白。     

ERα基因多态与子宫内膜异位症

雌激素受体属于核受体超家族的成员,是女性生殖系统中最重要的激素之一。雌激素需与其受体结合而发挥其重要生理作用,雌激素受体α(ERα)基因的多态性影响ERα的表达和功能。子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病,ERα基因多态与子宫内膜异位症是否相关及有怎样的关系尚有争议,本文就ERα基因多态性及其与子宫内膜异位症的关系予以综述。     

雌激素受体及信号转导

雌激素是广泛调节众多靶组织 ,如生殖道、乳腺、骨骼及心血管系统生长、发育、功能的类固醇激素 ,它的这些作用均通过其受体来实现。关于雌激素受体 (estrogenreceptor,ER)的研究已有十几年的历史。近年来 ,随着分子生物学技术的发展及应用 ,对ER的研究日益深入 ,特别是在ERβ亚型的发现及克隆后 ,对雌激素作用的信号转导有了进一步的认识 ,开发了更多更好的组织特异的选择性雌激素受体调节剂 (selectiveestrogenreceptorModu lators,SERMs) ,为治疗骨质疏松症 ,乳腺癌等疾病开辟了一条更宽广的途径。一、ER的结构与功能(一 )结构与分布　早在 1 986年 ,ERα基因即被克隆 ,定位于第 6号染色体长臂上 ( 6q2 5 .1 ) ,长约2 95kb ,编码含有 5 95个氨基酸的蛋白质 ,包括 6个功能区 (A F)。N端的A/B区为不依赖配体的转录激活区AF 1 ,C区是高度保守的DNA结合区(DBD) ,含有 2个锌指 (Zincfinger)。D区为铰链区 ,配体结合区 (E区 )低度保守 ,含有一个依赖配体的转录激活区AF 2。C端的F区功能不详。在...     

乳腺癌细胞中E1AF,MMP-1和MMP-9的表达及其相关性

目的 探讨雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌细胞MCF-7和雌激素受体阴性(ER-)乳腺癌细胞MDA-MB-231及MDA-MB-435s中E1AF,MMP-1和MMP-9表达情况及相关性.方法 应用免疫细胞化学技术检测3种不同乳腺癌细胞中MMP-9的表达,采用RT-PCR方法检测细胞株中E1AF,MMP-1及其mRNA表达.结果 ER(-)乳腺癌细胞MDA-MB-231中E1AF基因、MMP-1及其mRNA的表达水平与MMP-9的表达高于ER(+)乳腺癌细胞MCF-7和ER(-)乳腺癌细胞MDA-MB-435s.结论 乳腺癌细胞中E1AF的表达与MMP-1,MMP-9的表达存在相关性,E1AF可能是乳腺癌侵袭转移的重要因子.     

甲状腺功能亢进症患者性激素受体改变及意义

目的:探讨甲状腺功能亢进症(甲亢)患者性激素受体改变及意义.方法:应用放射配体结合法,以3H标记雌二醇(3H-E2)和睾酮(3H-T)为配体,测定甲亢患者白细胞E2受体(ER)和T受体的变化,同时采用酶联免疫分析法测定血浆E2和T浓度.结果:甲亢患者ER水平较正常对照组增高,甲亢治愈组ER均明显降低(P＜0.05),无效者改变不大(P＜0.01),复发者降低的ER有所恢复(P＜0.05).结论:甲亢患者ER含量增高与Grave病(GD) 发病相关,雌激素可能为GD 的诱发因素之一;雌激素及其受体水平与甲亢疗效的关系尚待进一步深入研究.     

雌激素、雌激素受体与乳腺癌

乳腺癌是危害妇女健康的最常见恶性肿瘤，全世界每年约有135万妇女被确诊患乳腺癌，约有50万妇女死于该肿瘤。现认为乳腺癌是一种全身性的恶性疾病，其生长与内分泌激素密切相关。特别是雌激素在乳腺癌的发生发展过程中起着重要作用。雌激素是通过与靶组织中的雌激素受体(estrogen receptor ER)结合而发挥其生物学效应。雌激素、雌激素受体与乳腺癌之间的关系一直是肿瘤学者感兴趣的研究内容之一。     

17β-雌二醇促进甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移及三叶草因子1分泌

目的 研究17β-雌二醇(estradiol,E2)刺激甲状腺乳头状癌K-1细胞增殖、迁移及生长因子类似物人三叶草因子1(trefoil factor family 1,TFF1)分泌及分子机制.方法 ELISA检测E2、ERβ激动剂(propylpyrazoletriol,PPT)、ERβ激动剂(diarylpropionitrile,DPN)对K-1细胞TFF1分泌的影响,Western blot检测细胞中雌激素受体ERα、ERβ的表达量;设计合成ERα siRNA、ERβ siRNA后,转染K-1细胞,采用ELISA观察其对E2诱导的TFF1分泌的影响.染色体免疫共沉淀检测ERα、ERβ与TFF1基因启动子的相互作用;MTT检测E2对K-1细胞增殖的影响;Transwell检测E2对K-1细胞迁移的作用.结果 E2处理后K-1细胞上清TFF1含量逐渐升高,24 h达到峰值,随后降低;PPT处理K-1细胞后TFF1含量增多,而DPN处理降低TFF1含量;转染ERα siRNA后细胞TFF1分泌量减少;而转染ERβsiRNA后分泌量升高.Western blot检测结果显示,K-1细胞中雌激素受体ERα表达高于ERβ.染色体免疫共沉淀结果显示,ERα能与TFF1基因启动子区域结合;MTT结果显示,E2处理促进K-1细胞增殖;Transwell检测结果显示,E2处理增强K-1细胞迁移.结论 E2可以通过ERα促进K-1细胞中TFF1的表达及分泌,促进细胞增殖和迁移.