胃癌凋亡相关蛋白Survivin、B淋巴细胞/白血病-2、bax表达与肿瘤细胞体外化疗药敏性的关系

目的 探讨胃癌凋亡相关蛋白表达与体外化疗药敏性的关系. 方法 对64例胃癌标本进行Survivin、R淋巴细胞/白血病-2(bcl-2)、bax免疫组织化学染色,并以噻唑蓝(MTT)比色法检测体外化疗药物敏感性.结果 肿瘤Survivin、bcl-2、bax阳性表达率分别为90.6％、75.0％、68.8％;Survivin与bax、bcl-2与bax 间表达强度均呈负相关(r=-0.45044、-0.414 03,P＜0.01).在耐药因子表达程度与药物对肿瘤细胞抑制率的关系中,Survivin强表达时,表阿霉素(eADM)、顺铂(DDP)对肿瘤细胞的抑制率明显降低(P＜0.05),但奥沙利铂(L-OHP)对肿瘤细胞的抑制率明显增加(P＜0.05);bcl-2强表达时,5-氟尿嘧啶(5-Fu)、紫杉醇(PTX)、eADM对肿瘤细胞的抑制率明显低于弱表达组(P＜0.05);bax强表达组中,5-Fu、eADM、L-OHP和甲氨喋呤(MTX)对肿瘤细胞的抑制率明显高于弱表达组(P＜0.05).结论 胃癌凋亡相关蛋白表达与部分化疗药物敏感性有关.     

环氧合酶—2抑制药的临床应用及前景

环氧合酶 2 (ＣＯＸ 2 )抑制药与常用的非甾体抗炎药物相比 ,镇痛作用确实 ,副作用明显减少 ,在临床上应用潜力较大。本文就其作用机制、临床应用及前景作一综述。在常用的镇痛方法中 ,阿片类药物对各种疼痛均有良好的效果。但副作用如呼吸抑制、恶心、呕吐、镇静和抑制胃肠道活动等令人忧虑。非甾体类抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)是目前门诊疼痛诊疗中应用最广的药物。其消炎镇痛效果确切 ,但由于此类药物随着用药剂量、疗程和病人年龄的增加 ,不可避免地出现胃肠道、凝血机能和肾功能方面的损害 ,极大地制约了它的应用范围。为此人们一直在期盼…     

膀胱移行细胞癌环氧合酶-2表达与肿瘤微血管生成的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)及微血管密度(MVD)与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法对103例膀胱移行细胞癌、21例慢性膀胱炎、13例正常膀胱组织标本中COX-2进行检测,同时对上述标本中微血管进行计数.结果 膀胱移行细胞癌组织COX-2阳性表达率70.9%(73/103),慢性膀胱炎及正常膀胱组织COX-2表达均为阴性.低分化、浸润性、有淋巴转移以及复发癌组织中COX-2阳性表达率显著高于对应组(P<0.05).103例膀胱移行细胞癌组织中MVD为36.57±10.12,并与COX-2表达正相关(P<0.05),但COX-2表达及MVD与肿瘤的数量、大小无明显相关(P>0.05).结论 COX-2表达在膀胱移行细胞癌的发生、发展、转移及复发过程中起重要作用.膀胱移行细胞癌COX-2表达与肿瘤间质微血管的形成密切相关.     

消化道肿瘤凋亡抑制蛋白表达与体外化疗药物敏感性的关系

目的 探讨消化道肿瘤中p53、survivin、bcl-2蛋白表达与肿瘤细胞体外化疗药物敏感性的关系.方法 对84例胃癌和大肠癌进行MTT法体外化疗药物敏感实验和p53、survivin、bcl-2蛋白免疫组化染色,分析3种凋亡抑制蛋白与9种化疗药物对肿瘤细胞抑制的关系. 结果 本组肿瘤中p53、survivin、bcl-2蛋白表达率分别为64%、89%、61%,survivin与Bcl-2蛋白表达具有正相关性(r=0.3027,P＜0.05).p53强表达与紫杉醇、顺铂对肿瘤细胞抑制率明显降低有关(t=2.1282,P=0.0363;t=3.8850,P=0.0002);survivin蛋白强表达时,长春新碱、顺铂对肿瘤细胞的抑制率明显降低(t=2.1693,P=0.0329;t=2.0247,P=0.0046),但奥沙利铂对肿瘤细胞的抑制率明显增加(t=-2.9070,P=0.0047);bcl-2强表达时,氟尿嘧啶、长春新碱、表阿霉素、奥沙利铂对肿瘤细胞的抑制率明显低于弱表达组(t=2.1483～3.2330,P=0.0347～0.0018).结论 消化道肿瘤凋亡抑制蛋白的表达程度与部分化疗药物耐药性有关,评价某种耐药因子与肿瘤化疗药物敏感性的关系时必须考虑其他因素的影响.     

环氧合酶2在胰腺癌中表达及其抑制剂对肿瘤生长的抑制作用

目的　研究胰腺癌组织中环氧合酶 2 (COX 2 )的表达及其与临床分期的关系 ;探讨选择性COX 2抑制剂对胰腺癌生长的体内外抑制作用。方法　分别应用免疫组织 (细胞 )化学染色、逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)和Westernblot等研究胰腺癌组织和细胞株PC 3及PANC 1中COX 2表达。分析胰腺癌组织COX 2表达与临床TNM分期的关系。应用四唑氮蓝还原法 (MTT)研究选择性COX 2抑制剂Celebrex和NS 3 98对胰腺癌细胞生长的体外抑制作用。观察Celebrex对裸鼠移植瘤 (接种PC 3细胞 )生长的体内抑制作用。结果　COX 2免疫组织 (细胞 )化学染色结果显示 :2 4例胰腺癌组织阴性 3例 ,弱阳性 10例 ,强阳性 11例 ,阳性率 87 5% ;3例慢性胰腺炎组织 1例弱阳性 ,2例阴性 ;胰腺癌细胞株PC 3和PANC 1均为阳性。RT PCR结果显示两株胰腺癌细胞株和胰腺癌组织COX 2mRNA的表达较正常胰腺组织明显上调。Westernblot显示胰腺癌细胞株PC 3、PANC 1中COX 2蛋白表达阳性。胰腺癌组织COX 2表达程度与临床TNM分期呈正相关 (P <0 0 5)。NS3 98和Celebrex体外均呈剂量依赖性地抑制胰腺癌细胞株PC 3的增殖 ,以Celebrex的抑制作用较为显著。而Celebrex体内抑瘤率达 51 6%。结论　COX 2在胰腺癌中表达显著上调 ,其表达程度与胰腺癌临床TNM分期有关。     

环氧合酶-2抑制剂与肝细胞癌的关系

近年来，流行病学研究发现，长期服用阿斯匹林(Aspirin)等非类固醇抗炎药(non-steroidal anti-inflarmnatory drugs,NSAIDs)可降低结直肠癌、胃癌及食管癌等恶性肿瘤的发病率。初期研究主要集中在对结直肠癌的化学预防作用的研究。最近关于环氧化合酶-2(cyelooxygenase-2，COX-2)抑制剂与肝细胞癌(Hepatoeellular carcinoma，HCC)的关系受到关注。     

Livin凋亡抑制蛋白与肿瘤治疗的研究进展

凋亡抑制蛋白Livin是凋亡抑制因子(IAP)家族的新成员,在多种肿瘤细胞中高表达,参与抑制细胞凋亡,与肿瘤发生、发展及预后密切相关,是一种具有潜在价值的肿瘤标志物,可作为肿瘤早期诊断和治疗的新分子靶点.本文就Livin基因分子结构、组织表达、生物学功能及在肿瘤治疗中的应用等研究进展作一综述.     

膀胱癌组织中环氧合酶-2表达与肿瘤血管形成的关系

我们采用免疫组化方法检测膀胱移行细胞癌组织中环氧合酶-2（Cox-2）以及VEGF、CD34的表达，现报告如下。     

环氧合酶-2在原发性胆囊癌中的表达及临床意义

目的：研究环氧合酶—2基因(COX—2)在原发性胆囊癌中的表达及其意义，探讨COX—2与原发性胆囊癌发生与发展的关系，为原发性胆囊癌的防治提供实验依据。方法：应用免疫组织化学SABC法检测39例原发性胆囊癌、11例胆囊腺瘤和16例慢性胆囊炎组织中COX—2蛋白的表达情况，并结合临床病理指标进行分析。结果：COX—2在原发性胆囊癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组织中的阳性表达率分别为82％(32/39)、36％(4／11)和25％(4／16)，其差异有显著性(P＜0．05)；原发性胆囊癌组织中COX—2的表达在Nevin分期晚期病例比早期高(P＜0．05)，有转移者明显高于无转移者(P＜0．05)。结论：COX—2在原发性胆囊癌组织中为诱导性表达，其表达上调与原发性胆囊癌的形成关系密勿，并与肿瘤Nevin分期及是否有转移相关，提示COX—2在原发性胆囊癌的发生、发展中可能起一定作用。     

环氧合酶-2与乳腺癌研究进展

环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶。COX2在多种肿瘤中表达上调,通过多种机制参与肿瘤的发生、发展和转移。近年来,COX2与乳腺癌的关系研究逐渐增多,COX2抑制剂逐渐成为乳腺癌治疗的新靶点。本文就其新进展进行综述。     

COX-2和凋亡抑制蛋白在老年胃癌患者原发灶与转移淋巴结中的表达差异

目的:探讨老年胃癌患者原发灶及淋巴结转移灶中环氧合酶2(COX-2)与凋亡抑制蛋白p53,survivin,Bcl-2表达的关系及其意义。方法:用免疫组化染色法检测33例伴淋巴结转移的老年胃癌患者(≥60岁)手术标本中COX-2,p53,survivin和Bcl-2的表达情况,同法检测32例对照组(<60岁)胃癌原发灶、转移灶中上述4种蛋白的表达,比较两组之间、淋巴结转移灶与原发灶之间的表达差异,并进行相关分析。结果:老年组转移灶中Bcl-2的表达高于原发灶(P<0.05),COX-2,p53和survivin表达在两种病灶组织间无统计学差异(均P>0.05),p53及Bcl-2表达在原发灶、转移灶间存在正相关(r分别为0.5470及0.4969,均P<0.01)。老年患者原发灶中COX-2与survivin,COX-2与Bcl-2之间呈正相关(r=0.5053;r=0.5741,均P<0.01),转移灶中survivin与Bcl-2表达呈负相关(r=-0.5414,P<0.01)。老年组原发灶COX-2,survivin和Bcl-2表达明显高于对照组(均P<0.05),而转移灶仅COX-2的表达高于对照组(P<0.05)。结论:大于60岁老年胃癌患者,原发灶与淋巴结转移灶的COX-2的表达与60岁以下的胃癌患者存在差异,这可能导致老年患者凋亡抑制途径与其他年龄患者不同。     

胃癌淋巴结转移灶中COX-2和Bcl-2的表达及其与体外化疗敏感性的关系

目的 探讨胃癌淋巴结转移灶中环氧合酶-2(COX-2)和Bcl-2的表达及其与体外化疗敏感性的关系. 方法对40例胃癌新鲜肿瘤组织及转移淋巴结进行肿瘤细胞体外培养化疗药敏性实验,并对原发灶和转移灶行COX-2和Bcl-2免疫组化染色. 结果原发灶中COX-2和Bcl-2强表达率分别为52%和45%,转移灶中分别为72%和60%.COX-2在转移灶中的表达明显高于原发灶(χ~2=4,P<0.05),而Bcl-2在转移灶与原发灶中表达强度相比差异无统计学意义(χ~2=3,P>0.05).在原发灶与转移淋巴结之间COX-2和Bcl-2表达均具有明显相关性(r=0.3403,0.4560,均P<0.05);在原发灶及转移灶中,COX-2与Bcl-2之间表达强度均具有正相关性(r=0.6014,0.5330,均P<0.01).在原发灶中COX-2强表达组的5氟尿嘧啶、长春新碱、表阿霉素对肿瘤细胞的抑制率明显低于弱表达组(t=2.29、2.18、2.41,均P<0.05);Bcl-2强表达时,5氟尿嘧啶、紫杉醇、表阿霉素对肿瘤细胞的抑制率均明显低于弱表达组(t=2.46、2.23、2.22,均P<0.05).在转移淋巴结中,COX-2强表达时长春新碱和甲氨蝶呤对肿瘤细胞的抑制率明显下降(t=2.17、2.35,均P<0.05);Bcl-2强表达组的5氟尿嘧啶、足叶乙甙、紫杉醇和甲氨蝶呤4种药物的抑制率均低于弱表达组(t=2.32、2.29、2.50、2.25,均P<0.05).结论 COX-2和Bcl-2参与了胃癌多药耐药,且在淋巴结转移灶中的表达及化疗药敏性均呈现与原发灶不同的异质性,术后辅助化疗应针对淋巴结转移灶进行.     

环氧化酶-2在胃癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在胃癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法应用免疫组织化学(免疫组化)法检测96例胃癌手术切除标本中COX-2的表达,采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。分析COX-2表达与MVD和胃癌主要临床病理特征的相关性。结果胃癌组织COX-2阳性表达率和MVD分别为80.2%和32.5±8.3,显著高于正常胃黏膜的13.3%和13.1±2.4;P<0.01。临床TNM分期中Ⅲ、Ⅳ期胃癌标本COX-2表达率与MVD为91.4%和34.9±8.7,显著高于Ⅰ和Ⅱ期胃癌标本(P<0.01)。伴有淋巴结转移的胃癌组织中COX-2表达率和MVD分别为87.9%和35.0±8.5,与无淋巴结转移病例相比,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman等级相关分析表明,COX-2表达与MVD呈显著正相关(γ=0.311,P<0.01)。结论COX-2表达在胃癌的肿瘤血管生成中起重要作用,COX-2及其诱导的血管生成与胃癌的浸润和转移密切相关。     

环氧化酶-2及其选择性抑制剂在宫颈癌研究中的进展

宫颈癌是中老年女性常见的一种恶性肿瘤。近年研究发现,参与炎症反应的环氧化酶-2（COX-2）与宫颈癌的发生、发展密切相关。本文就COX-2与宫颈癌关系的研究现状作一综述,同时就COX-2抑制剂对宫颈癌的防治进展进行了总结。     

Relationship between expression of Bax and Bcl-2 proteins and apoptosis in radiation compound wound healing of rats

Objective: To study the relationship between the expression of Bax, Bcl-2 proteins, and apoptosis in radiation compound wound healing of rats. Methods : Apoptosis, Bax and Bcl-2 proteins were estimated by in situ terminal labeling (TUNEL) and immunohistochemical methods. Results: (1) Changes of the apoptosis in wound healing showed three typical characteristics: early occurrence, high frequency and delayed disappearance after radiation to rats when compared with those of simple wound group, which might be an important reason for radiation-induced delayed wound healing. ( 2 ) The expression of Bax protein increased evidently with the increment of apoptosis and showed a good corresponding relationship with the apoptotic frequency in the process of wound healing. While the expression of Bd-2 protein decreased obviously as the apoptosis reached a maximum and showed increasing tendency up to normal level whenthe apoptosis decreased distinctively. Conclusions： Bax and Bcl-2 proteins play an important role in the apoptotic regulation of radiation compound wound healing in rats.     

脱氧核酶抑制COX-2基因表达并促进人肝癌细胞的凋亡

目的探讨利用脱氧核酶切割环氧化酶-2（COX-2）mRNA来抑制其基因表达以及对人肝癌细胞凋亡的影响。方法合成针对COX-2基因的“10～23”型脱氧核酶及其类似物，提取人肝癌细胞总RNA在胞外切割COX-2mRNA，检测其胞外切割活性；转染肝癌细胞，检测其在细胞内的切割活性及对细胞凋亡的影响。用RT-PCR检测COX-2和凋亡相关基因bcl-2、bax的mRNA水平，用荧光免疫方法测定相应的蛋白水平。结果非修饰脱氧核酶DzT和修饰的脱氧核酶DzTi（在DzT的3′末端添加倒位连接的T碱基）在胞外切割反应中能够有效地切割COX-2mRNA；在转染进入肝癌细胞后，DzTi比DzT显示更强的切割活性，显著地下调细胞内COX-2蛋白水平（P〈0.01）和bcl-2蛋白水平（P〈0.05），上调bax蛋白的表达（P〈0.01），抑制肝癌细胞的生长（P〈0．05）。脱氧寡核苷酸DzT′和DzTi′是由对DzT和DzTi的催化区进行碱基替换而成，在胞外和胞内均不能切割COX-2mRNA和促进肝癌细胞的凋亡。结论脱氧核酶能够有效切割COX-2mRNA，抑制COX-2蛋白表达和促进肝癌细胞凋亡，有可能作为COX-2抑制剂用于医学临床。     

大鼠脑外伤后神经细胞凋亡与Bcl-2蛋白的关系

目的研究大鼠外伤性脑挫裂伤细胞周围水肿带细胞凋亡随出血时相点的变化规律，以及脑挫裂伤后神经细胞凋亡和Bcl-2的关系．为脑挫伤的治疗提供理论依据。方法将健康Wistar大鼠随机分成6组，10只为对照组，50只为实验组，设置为6小时、24小时、3天、5天、7天共5个时相点．术后制作冰冻切片。用末端脱氧核糖转移酶介导的生物素化脱氧尿嘧啶缺刻标记技术（TUNEL技术）和免疫组化法（SP法1观察凋亡细胞和Bcl-2蛋白的表达．．结果在正常脑组织中bcl-2表达为阴性。损伤早期细胞凋亡与bcl-2表达明显增加，随着伤后时间延长．凋亡细胞伤后第3天达到高峰．而Bcl-2表达5天达到峰值。结论细胞凋亡与Bcl-2蛋白表达在一定时间窗内持续升高，但不同步，两者无明显线性关系．表明了bcl-2基因的抑制细胞凋亡作用。     

Increased expression of cyclooxygenase-2 and nitric oxide synthase-2 in human prostate cancer

Cyclooxygenase-1 (COX-1), cyclooxygenase-2 (COX-2) and inducible nitric oxide synthase-2 (NOS-2) each have an important role in angiogenesis. The expression of these genes was investigated in human prostate cancer by immunohistochemistry, the expression of COX-1 and COX-2 being confirmed by mRNA analysis. Prostate cancer specimens from 12 patients were compared to control prostates from 13 patients operated on for bladder carcinoma. The intensity of COX-2 and NOS-2 immunostaining was significantly stronger in prostate cancer cells than in the non-malignant glandular epithelium of the control prostates. COX-2 and NOS-2 were clearly also expressed in the lesions of prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) in control prostates. COX-2 was detected in the muscle fibres of the hyperplastic stroma of some control prostates. No significant difference was detected in COX-1 expression between control and cancer prostates. These results indicate that the expression of COX-2 and NOS-2 is elevated in prostatic adenocarcinoma and in PIN. Received: 18 April 2000 / Accepted: 11 September 2000