杠柳毒苷在大鼠体内排泄的初步研究*

[目的]研究杠柳毒苷在大鼠体内的排泄情况.[方法]建立了液-液萃取后用高效液相色谱测定大鼠尿液、粪便和胆汁中杠柳毒苷含量的方法,并对大鼠静注及灌胃杠柳毒苷后的排泄情况进行分析.[结果]大鼠按12mg/kg剂量灌胃给予杠柳毒苷后,72 h尿中杠柳毒苷和其代谢物的累积排泄量占给药剂量的0.44%,粪中杠柳毒苷和其水解代谢物的累积排泄量占给药剂量的12.39%;按0.74 mg/kg剂量尾静脉注射给予杠柳毒苷后,72 h尿中杠柳毒苷及其代谢物的累积排泄量占给药剂量的6.24%,粪中杠柳毒苷及其水解代谢物的累积排泄量占给药剂量的7.33%;按0.74 mg/kg剂量尾静脉注射给予杠柳毒苷后,21 h内累积经胆汁排泄的杠柳毒苷占给药总量的76.13%.[结论]杠柳毒苷原形药物主要经胆汁排泄,但从尿液和粪便排泄则很少,尿液中可能存在结合代谢物,粪便中主要以肠菌代谢物(杠柳次苷)的形式排泄.     

豨莶通栓胶囊毒理学研究

Wistar大鼠 ig豨莶通栓胶囊 8,4,2 g/ kg (2 2 .6 ,11.3,5 .7g生药 / kg,为临床应用剂量的 10 4,5 2 ,2 6倍 ) ,每天 1次 ,连续 12周 ,结果所给 3个剂量组大鼠所查各项指标 :体重增长 ;血常规包括红细胞、血红蛋白、白细胞、血小板 ;白细胞分类 ;肝功包括谷丙转氨酶、总胆红素 ;肾功包括尿素氮、肌酐 ;主要脏器心、肝、脾、肺、肾重量指数 ;主要脏器心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢组织病理检查同对照组比较均未见明显改变。表明本品毒性很小 ,临床用量下是很安全的。     

朱砂对孕大鼠母体及胚胎-胎仔发育的毒性作用

目的:观察大鼠妊娠第6～15天用朱砂连续给药对孕大鼠母体及胚胎-胎仔的毒性影响。方法:雌性SD大鼠确认受孕后按体质量随机分为阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组(10 mg/kg)、朱砂低、中、高(0.1,0.3,1 g/kg)剂量组,共5组。分别给予相应药物干预。妊娠第20天处死解剖,检查孕鼠肝肾功能、骨髓增生及朱砂高剂量组脏器病理,观察并记录胎仔活胎数、死胎数(含吸收胎)、畸胎数、胎仔总重、胎盘重量、胎仔性别等。每窝胎仔中取1/2进行Bouin液固定及染色,用于内脏检查;另取1/2进行骨骼染色,用于骨骼畸形情况的观察。结果:朱砂低、中、高3个剂量组对孕鼠肝肾功能、骨髓细胞和主要脏器均无明显的毒性作用;对胚胎形成和胎仔的一般生长发育等观察指标无明显影响,但在晚期胚胎流失率(朱砂低剂量组)、胎仔体质量和胎仔身长(朱砂高剂量组)等指标方面与阴性组比较差异有统计学意义;内脏检查和骨骼检查未见明显畸形。结论:朱砂对孕大鼠母体无明显毒性作用,对胚胎-胎仔发育有轻微的毒性影响。     

钼对氯化汞毒性的影响

单独给大鼠(n=5)氯化汞(10.9mg/kg/d×3)投药3天内全部死亡。但预先投以钼酸钠(300mg/kg/d×3)后再给同剂量氯化汞的动物全部存活。后者脑、肾、肝脏中汞含量比单独给氯化汞的动物减少,而肾、肝中钼含量增高,尿汞、尿钼日均排出量增高。脑中钼含量不增高。此现象提示钼有拮抗汞毒性作用。     

不同形式汞化合物对亚急性小鼠肾脏金属硫蛋白表达的影响

目的:探讨不同形式汞化合物对亚急性小鼠肾脏的毒性差异。方法:健康小鼠随机分为7组,每组6只,分别每日灌胃给予等量生理盐水、HgS 0. 2 g·kg~(-1)、朱砂0. 2 g·kg~(-1)、高剂量朱砂2 g·kg~(-1)、朱砂安神丸1. 8 g·kg~(-1)、HgCl20. 032 g·kg~(-1)、甲基汞0. 026 g·kg~(-1),连续给药30天后处死,取肾组织,检测肾汞蓄积量、肾脏病理、免疫组织化学方法检测肾脏金属硫蛋白的表达。结果:氯化汞组、甲基汞组肾汞蓄积量明显增高(P0. 05),肾脏金属硫蛋白表达明显增多(P0. 05),可见明显的肾脏病理损伤。HgS、朱砂及其复方朱砂安神丸组对各项指标未见明显影响,朱砂高剂量组可见轻度肾脏病理损伤。结论:短时间连续给药后,氯化汞、甲基汞的肾脏汞蓄积量及肾脏金属硫蛋白的表达明显高于HgS,朱砂及其复方,并可造成明显的肾脏损伤。实验证明远高于临床剂量的大剂量连续使用朱砂可造成一定的肾脏损伤。     

铝在大鼠体内的代谢

观察不同剂量铝(40、100mg/kg)、不同时间阶段在大鼠各组织中的贮留、分布及48h尿、粪中排泄量。结果表明,高剂量铝组24、48h表现吸收率为19.07％～19.45％和3.50％～7.72％,表观贮留率为16.89％～20.67％和1.70％～6.54％,均显著低于低剂量组24、48h的表观吸收率(29.40％～36.58％和3.76％～13.48％)和表观贮留率(为29.27％～36.43％和3.69％～13.35％(P<0.01或<0.05)。两种剂量铝灌胃后的大鼠肝、肾、脑组织铝量都增加,但随着大鼠尿、粪的排泄,肝、肾铝浓度在一定时间阶段后开始下降,而脑铝含量却增加,且高剂量铝组脑含量显著高于低剂量铝组,差异有极显著意义(P<0.01)。     

噻唑膦原药对大鼠的亚慢性毒性作用

目的研究90 d摄入噻唑膦原药对大鼠的亚慢性毒性作用,确定其最大无作用剂量,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考。方法将80只SD大鼠(雌雄各半)按体重随机分为4组,分别为噻唑膦原药0.8mg/kg体重组、4.0 mg/kg体重组、20.0 mg/kg体重和正常对照组。在实验结束后处死实验大鼠,同时检测血清生化、体重、尿常规和脏器系数等指标,并对结果进行统计学处理。结果高剂量组雄、雌性大鼠体质量增长缓慢,雄性大鼠高剂量组甘油三酯(TG)、胆碱酯酶(CHE)明显低于对照组,雌性大鼠高剂量组碱性磷酸酶(ALP)明显高于对照组,雌性大鼠高剂量组总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、肌酐(CREA)、血糖(GLU)、胆碱酯酶(CHE)明显低于对照组;雄、雌性大鼠尿胆红素(BIL)、比重(SG)、尿蛋白(PRO)的阳性率与对照组相比有显著性差异;雄性大鼠高剂量组脑、肺、肾、肾上腺、睾丸的脏器重量系数明显高于对照组,雌性大鼠高剂量组脑、肺、肾的脏器重量系数明显高于对照组,高剂量组的卵巢子宫的脏器重量系数明显低于对照组(P0.05,P0.01)。结论噻唑膦原药对雄、雌性大鼠90经口染毒剂量为20.0 mg/kg体重及以上时,对大鼠有毒性效应;90天喂养噻唑膦原药对大鼠最大无作用剂量为4 mg/kg体重。     

盐酸阿米替林在大鼠体内死后的分布研究

目的观察并研究盐酸阿米替林在大鼠体内死亡后的分布。方法建立盐酸阿米替林的中毒致死大鼠模型，大鼠经2倍LD50（39．2mg／kg）剂量盐酸阿米替林灌胃后，观察中毒症状，死亡后取脑、心、肺、肝、脾、肾、肌肉（左腿）、心血、周围血等组织、脏器和体液，薄层色谱扫描法检测其中盐酸阿米替林含量。结果大鼠在灌药后3～5min即出现抽搐症状，间隔3min抽搐1次，每次抽搐持续2～4秒，2h内死亡。2倍LD50剂量盐酸阿米替林灌胃后，各脏器阿米替林浓度由高向低分别为肺〉肝、肌肉、肾、脾〉心、脑、心血、外周血。结论使用薄层色谱分析法检测盐酸阿米替林，其方法简便、快速，中毒死亡大鼠肺、肝、肾、脾和肌肉中盐酸阿米替林含量较高，可作为疑似阿米替林中毒案件毒物分析的检材。     

排铅聚糖对染铅小鼠的驱铅作用及对必需元素的影响

目的 观察排铅聚糖对醋酸铅染毒小鼠的驱铅作用及对体内必需元素的影响。方法 以昆明种小鼠为实验对象,按体质量随机分为阴性对照组,醋酸铅模型组,排铅聚糖高(1600mg/kg)、中(800mg/kg)、低(400mg/kg)剂量组,除阴性对照组外均腹腔注射醋酸铅溶液染毒造成中毒模型,后各剂量组用不同剂量排铅聚糖灌胃,阴性对照组及醋酸铅模型组用生理盐水灌胃。实验结束后取小鼠的血液、肝、肾、骨、脑组织进行消解,采用原子吸收分光光度法检测血液及各组织中铅及钙、镁、铁、锌、铜、锰的含量。结果 血液及各组织脏器中铅的含量,排铅聚糖各剂量组均低于醋酸铅模型组(P<0.05)。排铅聚糖高剂量组血液、骨中镁的含量低于阴性对照组(P<0.05),肝铁含量中、高剂量组高于醋酸铅模型组(P<0.05),而与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),排铅聚糖各剂量组中钙、铜、锌、锰与阴性对照组相比,在肝、肾、骨、脑中含量差异大部分无统计学意义(P>0.05)。结论 排铅聚糖能有效地排出血液、肝、肾、骨、脑中的铅,但没有明显的剂量 效应关系。用排铅聚糖排出小鼠体内的铅时,除高剂量对血镁、骨镁有促排作用外,对机体内其他必需元素基本无损失,同时中、高剂量对肝内的铁有保护作用。     

中药大黄的生化学研究 ⅩⅩ.大黄素甲醚在大鼠体内的吸收、分布和排泄

用HPLC及薄层光密度法研究了大黄素甲醚在大鼠的体内过程。雄性与雌性大鼠分别po大黄素甲醚18.7mg/kg后,全血中原药C_(max)分别为40.7,0.29μg/ml:t_(max)均为6h;组织分布肝>肾>脑>肺>心;72h内粪中原药排泄量分别为剂量的14.13%和22.51%,主要为游离型;尿中原药排泄量均为0.12%左右。主要蒽醌类代谢产物为大黄素,排泄量为剂量的2.7%,其中大部分由粪排出,多为游离型,由尿排出很少,主要为结合型。     

石杉碱甲对全麻大鼠苏醒期认知功能的影响

目的 研究石杉碱甲(Hup A)对老年大鼠全麻苏醒期认知功能的影响及可能机制.方法 20～23周龄大鼠60只,进行Morris水迷宫定位航行训练5 d.并记录各大鼠的逃避潜伏期;第5天将60只大鼠随机分成5组:对照组、Hup A低、中、高剂量组和空白组.各组腹腔给药:对照组给予异丙酚(Dip)2mg/kg;低剂量组先给予Dip 2mg/kg,翻正反射恢复后给予Hup A 0.05 mg/kg;中剂量组Dip 2 mg/kg,Hup A 0.1 rng/kg;高剂量组Dip 2 mg/kg,Hup A 0.2 mg/kg;空白组给予等容量生理盐水.对照组、HupA各剂量组大鼠在翻正反射恢复后1 h测定大鼠逃避潜伏期.测试完毕每组大鼠各取6只断头处死,取大脑皮质乙酰胆碱酯酶(ACHE)染色,并利用计算机图像分析系统测量AChE阳性神经纤维的平均光密度值.结果 各组大鼠苏醒阶段的逃避潜伏期较麻醉前均有显著延长(P＜0.05),苏醒阶段组间比较有明显差异:高、中剂量组明显短于低剂量组与对照组(P＜0.01,P＜0.05);高剂量组又短于中剂量组(P＜0.05).各组大鼠额叶皮质区AChE密度有显著性差异(P＜0.05):中、高剂量组大鼠额叶皮质区的活性AChE密度明显低于其他3组(P＜0.01),高剂量组较中剂量更低(P＜0.05).结论 HupA能明显改善异丙酚麻醉大鼠苏醒期空间定位能力,其可能机制是由于HupA显著抑制大脑皮质的AChE活力.     

缬沙坦合并阿托伐他汀对心肾综合征大鼠心肾功能的保护作用

目的:研究缬沙坦(Val)合并阿托伐他汀(Ato)对心肾综合征(CRS)大鼠心肾功能的影响及机制。方法:SD大鼠经"两次手术切除法"行3/4肾切除,1周后皮下注射异丙肾(100 mg/kg,分2次,间隔24 h),4周后将存活大鼠随机分为对照组(Control组)、Val组、Ato组和Val+Ato组,试剂盒法测定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、B型尿钠肽(BNP)、醛固酮(ALD)、C-反应蛋白(CRP),Bradford法测定24 h尿蛋白量。治疗组给予Ator或(和)Val[10 mg/(kg.d)、80 mg/(kg.d)]、Control组给予生理盐水灌胃,干预4周后重新检测上述血清指标,左心室插管术测定左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)及左室压力最大上升及下降速率(±dp/dtmax)。称重法测定心脏重量参数。切片HE染色观测心肌病理情况。结果:与Control组相比,各治疗组大鼠血清Cr、BUN、BNP、ALD、CRP、尿蛋白明显降低,LVSP上升,LVDP、LVEDP及心脏重量指数下降,差异有统计学差异。而Val+Ato组变化最显著。结论:缬沙坦与阿托伐他汀合用能更加有效保护CRS大鼠心肾功能。     

氯氰菊酯慢性染毒大鼠全血乙酰胆碱酯酶活性变化规律研究

目的:探讨氯氰菊酯(CP)慢性染毒后大鼠全血乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的变化规律.方法:120只80～100g雄性SD)大鼠随机分为4组,对照组(花生油)、低剂量组(40 mg/kg CP)、中剂量组(80mg/kg CP)和高剂量组(160 mg/kg CP),每组30只.灌胃给药28次,每日1次,共28 d,每日...     

风湿平胶囊对大鼠生殖功能及胚胎发育的影响

目的:观察风湿平胶囊对大鼠生殖功能及胚胎发育的干扰和影响.方法:采用SD大鼠对风湿平胶囊进行一般生殖毒性试验.雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第8 d,连续经口灌胃给药,每天1次.交配结束后处死雄鼠,进行精子畸形检查及睾丸组织病理学检查.交配成功的雌鼠于妊娠第20 d解剖,记录胎儿总重、黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数等指标.计算雌雄大鼠交配率及妊娠率.各取一半存活胎鼠进行内脏及骨骼检查.结果:223 mg/kg、304 mg/kg、446 mg/kg、608 mg/kg的风湿平胶囊可导致雄性大鼠睾丸生精细胞发育不良、精子减少及精子畸形等.1216 mg/kg的风湿平胶囊可致雌鼠体重增长缓慢,304 mg/kg以上剂量的风湿平胶囊可降低雌性大鼠妊娠率,608 mg/kg和1216 mg/kg的风湿平胶囊可降低雌鼠黄体数及着床腺数,1216 mg/kg的风湿平胶囊可致胎鼠骨骼发育迟缓.结论:风湿平胶囊可导致雄鼠睾丸生精细胞发育不良、精子减少及精子畸形等,影响雌鼠受精卵着床及引起胎鼠骨骼发育缓慢.     

吲哚-2,3-二酮抗阴道炎研究

目的研究吲哚-2,3-二酮（indole-2,3-dione）在治疗阴道炎中的作用。方法建立大鼠阴道炎模型,随机分为不给药的模型组、阳性对照组（双唑泰栓剂,每天阴道塞入含50 mg/kg的栓剂,连续7 d）和吲哚-2,3-二酮明胶栓剂高、中、低剂量组（剂量分别为50、25、10 mg/kg,每天阴道塞入受试栓剂1次,连续7 d）,各组动物分别在给药前,给药后4 d、8 d取阴道分泌物进行菌落计数,根据菌落数和阴道分泌物的多少进行量化评分,再根据评分进行治疗效果的评价。结果高、中、低剂量组吲哚-2,3-二酮明胶栓剂对白色念珠菌、脆弱拟杆菌感染的菌落计数疗效均优于模型对照组,给药后4 d显效,8 d菌落数继续下降（P〈0.01或P〈0.05）;对白色念珠菌、脆弱拟杆菌感染的阴道分泌物计数疗效均优于模型对照组,给药后4 d显效,8 d分泌物继续减少（P〈0.01或P〈0.05）。结论吲哚-2,3-二酮明胶栓剂对大鼠白色念珠菌和脆弱拟杆菌造成的实验性阴道炎具有良好的治疗作用。     

氟桂利嗪和拉莫三嗪对胎鼠缺血缺氧性脑损害的保护作用

目的研究氟桂利嗪(FNZ)、拉莫三嗪(LTG)及两药联合经孕鼠给药,对胎鼠宫内缺血缺氧性脑损害的保护作用。方法将孕20 d Wistar大鼠40只,随机均分为FNZ组、LTG组、FNZ LTG组和对照组。前3组大鼠于脑缺血缺氧术前3 d开始灌胃给药,每天1次,分别为FNZ 0.5 mg/(kg.d),LTG 10 mg/(kg.d),FNZ 0.5 mg/(kg.d) LTG 10 mg/(kg.d)。第3天给药后3 h,每组取8只孕鼠制作宫内缺血缺氧模型,剩余2只孕鼠直接行剖宫产取胎鼠,每胎5只。于缺血缺氧后6、12、24、48 h分别取胎鼠血清0.5 ml,采用ELISA法测定血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和酸性钙结合蛋白(S-100)水平。结果胎鼠缺血缺氧后,血清NSE和S-100水平明显升高。FNZ组、LTG组及FNZ LTG组胎鼠缺血缺氧后各个时间点血清NSE和S-100较对照组明显降低,差异均有极显著性意义(均P<0.01)。联合用药组效果更明显,组间比较差异亦有极显著性意义(P<0.01)。结论产前预防性灌胃FNZ、LTG对胎鼠宫内缺血缺氧性脑损伤具有保护作用,联合用药效果更明显。     

鞘内注射可乐定和氯胺酮对慢性神经病理性疼痛大鼠的镇痛效应

目的:观察鞘内注射氯胺酮(ketamine) 及可乐定(clonidine) 对慢性神经病理性疼痛的镇痛效应.方法:体质量220～280g的雄性SD大鼠32只,水合氯醛300mg/kg腹腔麻醉后,制作坐骨神经松弛结扎(CCI)模型,术后第4天随机分为4组,每组8只,每日给药1次,连续7d.对照组于鞘内给0.9%的生理盐水20μL;氯胺酮组于鞘内注射氯胺酮1mg/kg;可乐定组于鞘内注射可乐定20μg/kg;联合用药组给予氯胺酮0.5mg/kg加可乐定10μg/kg.采用BME-410A型热痛刺激仪测试痛阈,给药前及给药后30min各测1次.痛阈测试完毕后处死大鼠,取其腰段脊髓冻存测定其一氧化氮合酶(NOS)和NO的活性及含量. 结果:鞘内联合注射氯胺酮及可乐定的镇痛效应显著大于单独注射氯胺酮(1mg/kg) 或可乐定(20μg/kg).联合注射组大鼠的NOS活性和NO的含量明显低于单独用药组(P＜0.05).4组给药后体质量均较给药前增加(P＜0.05). 结论:氯胺酮与一定剂量的可乐定鞘内联合应用时具有显著的协同镇痛作用,而且能减少各自的副作用.     

TBT对青春期雌性SD大鼠卵巢结构及内分泌的影响

目的:探讨氯化三丁基锡(TBT)对青春期SD大鼠卵巢功能结构的影响。方法:21日龄雌性SD大鼠60只,经2d适应性饲养后,将大鼠随机分6组,其中一组是玉米油配制的对照组,其余五组分别用0.5mg/kg、2.5mg/kg、5.0mg/kg和7.5mg/kg、10.0mg/kg的TBT溶液灌胃染毒。在染毒30d结束后采集标本,应用放射免疫法作血清激素测定及应用光镜对卵巢组织进行形态学观察。结果:T改变与染毒剂量呈正相关;E2与染毒剂量呈负相关,同时伴有卵巢结构功能的严重改变。结论:TBT能够导致大鼠卵巢的内分泌和生殖功能的障碍,且存在着明显的剂量效应关系。其机制可能是TBT抑制了芳香化酶的活性,使卵巢分泌的雄激素不能转化为雌激素,干扰了大鼠的内分泌功能,导致了卵泡的发育障碍,促进了卵泡的凋亡。     

丹参多酚酸盐预防大鼠术后肠粘连的机制

目的:研究丹参多酚酸盐预防大鼠术后肠粘连的作用并探讨其机制。方法:雄性SD大鼠50只,随机分为5组:正常对照组、模型组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量组。除正常对照组外,其余大鼠均制备肠粘连模型。正常对照组和模型组每天腹腔注射葡萄糖;丹参多酚酸盐低、中、高剂量组每天腹腔注射丹参多酚酸盐,连续注射8d。各组于术后第8天取血,肉眼观察肠粘连的程度分级;取盲肠与腹壁粘连组织做病理观察;酶联免疫吸附法测定细胞因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。结果:丹参多酚酸盐能显著减轻大鼠的肠粘连程度,明显降低肠粘连大鼠IL-1β和TNF-α的表达水平,抑制纤维结缔组织的增生,但对IL-4的表达水平几乎没有影响。结论:丹参多酚酸盐可减轻大鼠肠粘连程度,降低IL-1β和TNF-α的表达水平,抑制纤维结缔组织的增生,这可能是其预防肠粘连的机制。