坤泰胶囊对大鼠胚胎和胎仔的发育毒性研究

目的 评价SD孕鼠在致畸敏感期（怀孕第6～15天）ig给予坤泰胶囊溶液对SD大鼠的母体毒性、胚胎-胎仔毒性和致畸性。方法 雌性SD大鼠低、中、高剂量组在怀孕第6～15天内分别ig给予2.5、5、10 g/(kg?d) 坤泰胶囊成品粉溶液,对照组给予双蒸水。试验期内每天观察动物的一般情况和临床毒性表现;记录孕鼠的体质量;在怀孕第20天进行剖腹检查,摘取卵巢和子宫,观察黄体数、着床数、胚胎生存及死亡情况、生存胎仔的外观、性别、体质量、骨骼及脏器发育等指标。结果 孕鼠及胚胎、胎仔发育的上述各观察指标未见明显异常,与对照组比较无显著差异。结论 在本实验条件下,坤泰胶囊成品粉未见明显的母体毒性与胚胎和胎儿发育毒性。     

SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验的基础数据

目的 检测胚胎-胎仔发育毒性试验中SD大鼠妊娠期的体重、生殖功能指标及胎鼠的各项发育指标,为SD大鼠的发育毒性研究提供参考数据.方法 395只SD雌性大鼠,交配成功后,于妊娠第20天剖检孕鼠,检查孕鼠的内脏器官有无异常,称量子宫重量、窝重和胎盘重量,计数黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数.胎鼠共5272只,将一半胎鼠放人固定液中做内脏检查,另一半胎鼠进行骨骼检查,检查胎鼠外观、内脏和骨骼有无异常和变异.结果 和结论 建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各项指标的数据库,求得各指标的正常值及标准差,95％的可信区间,为生殖毒性研究提供正常值的参考依据.     

甲磺酸胺银杏内酯B冻干粉针的大鼠胚胎-胎仔发育毒性和遗传毒性实验研究

目的: 检测甲磺酸胺银杏内酯B的生殖毒性和遗传毒性.方法: 甲磺酸胺银杏内酯B 100、50、25 mg·kg-1于大鼠妊娠第6～15天连续尾静脉注射给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况.每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录各项检查结果.采用Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验观察其遗传毒性.结果: 供试品高、中、低剂量用药组母体未出现临床中毒症状.高剂量组和中剂量组吸收胎数、骨骼畸形与溶剂对照组相比有显著差异(P＜0.05),低剂量组与溶剂对照组相比未见统计学差异.各剂量组胎鼠身长、尾长和体重均未见明显改变(P＞0.05).高剂量组中未见内脏畸形.供试品在每皿50～5000 μg剂量范围内,未观察到回复突变菌落数明显增加.药物终浓度为800、400、200μg·ml-1时,染色体畸变试验结果为阴性.小鼠静脉注射本品260、130和65 mg·kg-1剂量,骨髓嗜多染红细胞微核数未见明显增加.结论: 在本试验条件下,甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠母体一般状况和子代发育均安全的剂量为25 mg·kg-1;未见本品有潜在的遗传毒性.     

甲基汞对大鼠胚胎毒性的研究

为了探讨甲基汞对大鼠胚胎毒性的影响,以Ｗｉｓｔａｒ大鼠为模型,在母鼠妊娠后６～９ｄ用双盲法进行甲基汞灌胃,分离、中、低剂量组（分别为２,０．０５,０．０１ｍｇ／ｋｇ）及对照组,进行皿基汞的胚胎毒性试验（传统致畸试验）,结果：①甲基汞对母鼠毒性、体重增长及其胚胎丢、胎窝及胎盘总重的影响不明显;②甲基汞对胎仔体重及尾长发育有明显的抑制作用（Ｐ〈０．０１）,但对外观、身长、骨化程度 脏器官组织发育的影响     

丙烯腈对胚胎大鼠脊髓神经细胞毒性作用的研究

目的：研究丙烯腈(ACN)对脊髓神经细胞分化和增殖的毒性效应关系，并探讨其机制。方法：采用大鼠胚胎脊髓神经细胞进行原代微团培养，观察不同浓度0．02、0．2、2．0、20．0、40．0、60．0、80．0、100．0μmol／L的丙烯腈(ACN)对细胞分化增殖的影响，并利用图象分析细胞形态变化及MTT测定细胞活性。结果：各组丙烯腈明显抑制脊髓神经细胞的增殖和分化，集落形成率明显减少，细胞体积小。其半数分化抑制浓度(ICD50)25μmol／L，半数存活抑制浓度(ICV50)为55μmol／L，并显示浓度效应关系。结论：丙烯腈能抑制脊髓神经细胞的增殖和分化，可能是与其抑制蛋白质合成。     

硝酸铅对大鼠胚胎中脑神经细胞发育毒性的研究

目的：研究硝酸铅对胚胎中脑神经细胞分化和增殖的毒性作用。方法：利用大鼠胚胎中脑神经细胞进行原代微团培养，观察不同浓度(0．01、0．1、1．0、10．0、100．0mg／L)的硝酸铅对细胞分化、增殖的影响，并利用图象分析细胞形态变化及MTT测定细胞活性。结果：结果显示硝酸铅可抑制中脑神经细胞的增殖和分化，导致细胞形态的改变，表现为细胞集落数目、细胞表面突起和集落间的神经纤维束减少。并显示剂量一效应关系，其半数生长抑制浓度(ICV50)为23mg／L，而半数分化抑制浓度(ICD50)为3mg／L。结论：ICV50与ICD50比值为7．7，判断为硝酸铅可能具有体外细胞毒性及致畸作用，抑制细胞的分化和增殖可能是硝酸铅致发育危害的重要作用机理     

盐酸柯诺拉赞的胚胎-胎仔发育毒性

柯诺拉赞为新型质子泵抑制剂沃诺拉赞-的结构类似物,具有相似的作用机制,但其用于孕期的安全性尚不明确。针对此,考察灌胃给予盐酸柯诺拉赞对大鼠胚胎-胎仔发育的影响及进行伴随的毒代动力学研究。将孕鼠随机分为溶剂对照组、阳性对照组(3.8 mg/kg注射用环磷酰胺)和盐酸柯诺拉赞低、中、高剂量组(20,60,200 mg/kg),在妊娠期(gestation day,GD)6~15时经口给药,GD 20时处死大鼠。观察并记录大鼠母体在孕期体重、增重及耗食量,有孕的子宫、胎盘总重、黄体数、着床数、活胎数、死胎和吸收胎数等,活胎的外观、身长、体重以及其骨骼和内脏的发育情况。同时检测盐酸柯诺拉赞在卫星组孕鼠血浆中原形和代谢产物的浓度及其在孕鼠和胎鼠体内的组织分布。结果发现,高剂量(200 mg/kg)组动物GD 10~16的耗食量、体重及体重增加值均小于溶剂对照组(P<0.05);同期,中剂量(60 mg/kg)组动物体重及增重方面也有相似变化(P<0.05)。高剂量组胎鼠顶臀长度明显较溶剂对照组短(P<0.05),高、中剂量组胎鼠产生的骨骼发育变异情况也较溶剂对照有明显增加(P<0.05)。在20~200 mg/kg剂量范围内,单次给予盐酸柯诺拉赞后的原形药物在孕鼠血浆内c_max呈线性动力学特征。此外,盐酸柯诺拉赞及其代谢产物均可透过胎盘屏障,且胎鼠体内的脏器分布趋势与母体相近。原形药物和代谢产物在胎鼠体内均以肝脏含量最高。在本试验条件下,20 mg/kg的盐酸柯诺拉赞未对母体和胎鼠发育产生明显毒性。而60和200 mg/kg剂量下所产生的致畸作用可能与药物可透过胎盘屏障有关。     

兔胚胎-胎仔发育毒性试验中环磷酰胺给药方式的探讨

目的探讨环磷酰胺不同给药途径、给药剂量对妊娠家兔胚胎及胎仔的影响,以确定诱导胎兔畸形最佳的给药方式。方法孕兔分为生理盐水对照C组、静脉注射Y1组(15 mg/kg)、皮下注射低剂量Y2组(20 mg/kg)和皮下注射高剂量Y3组(30 mg/kg),各组均在GD10~13(受孕当天为GD0)分别按相应途径给药。GD28解剖,检查黄体数、着床数、连胎子宫重、吸收胎率;取胎仔,检查胎仔性别、身长、尾长、活胎数、死胎数,并按要求进行外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形的检查。结果环磷酰胺静脉注射组及皮下注射低剂量组孕兔胎仔均出现了畸形,两组外观畸形率分别为30.77%和95.65%,骨骼畸形率分别为7.69%和73.91%,内脏畸形率分别为20.51%和47.83%。皮下注射高剂量组吸收胎发生率为100%。结论孕兔在GD10~13皮下注射环磷酰胺20 mg/kg可用作家兔胚胎-胎仔毒性发育试验的阳性给药方法。该方法给药周期短,操作方便,吸收胎少,胎仔畸形率高,可为同行选择合适的兔胚胎-胎仔发育毒性阳性模型提供依据。     

己烯雌酚对大鼠胚胎毒性的研究

目的 探讨己烯雌酚对大鼠的胚胎毒性作用。方法 将交配成功的雌鼠在整个妊娠期每天注射己烯雌酚。观察己烯雌酚对妊娠雌鼠及胎鼠的影响。结果 染毒剂量为50μg·kg^-1·d^-1时，胎鼠体重明显下降。随着染毒剂量的增加雄仔鼠体重逐渐降低，染毒剂量达100μg·k^-1·d^-1时，平均窝仔数明显减少，胎鼠身长和尾长也发生显著性的改变。结论 己烯雌酚具有一定的胚胎毒性作用。     

朱砂灌胃给药后汞在孕大鼠脏器内的分布和排泄途径研究

目的:探讨朱砂口服后汞在孕大鼠体内的分布和排泄途径。方法:结合生殖毒性Ⅱ段试验,雌性SD大鼠交配后随机分成朱砂悬液高(1 000 mg/kg)、中(300 mg/kg)、低(100 mg/kg)剂量组和阴性对照组(0.5%CMC-Na)4组,妊娠第6天至第15天每天1次,连续灌胃10 d,于妊娠第20天处死。取孕大鼠各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑、子宫)和全血、胎盘、胎仔、尿液,每组10只,用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS);取不同时间的粪便,用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES),分别测定汞含量,分析汞在各脏器的分布情况以及排泄途径。结果:在测定的各脏器中,心、肝、肾和子宫组织内汞含量均高于阴性对照组,并随剂量的增加而增加;脑、肺、胎盘和胎仔组织内各剂量组的汞含量与阴性对照组比较,差异无统计学意义。给药第2天粪便中就出现大量汞,日排泄量折合成HgS约占摄入量的38.2%～50.4%;而给药第10天日排泄量上升到72.2%～86.6%;停药第4天粪便中HgS排泄量急剧下降。尿液中排泄的汞极其微量,并有剂量依赖性,停药第4天排泄量仍在较高水平。结论:①汞在不同脏器内蓄积与给药剂量有关,其中以肾、肺、子宫、肝内汞含量较高;②血脑屏障和胎盘屏障在阻止汞进入脑内和胎儿内上可能具有一定作用,但应谨慎评价;③口服朱砂主要经肠道排泄,而组织内蓄积汞的排泄可能经肾脏排泄。     

失笑散颗粒毒性实验

目的:观察失笑散颗粒对大鼠的毒性。方法:取体质量为140~160 g的雄性SD大鼠30只,随机分成3组,每组10只,分别为A组、B组、C组。正常喂养3 d,给药前禁食10 h,A组给药剂量为65.00 g·kg-1,B组剂量为45.50 g·kg-1,C组剂量为31.85 g·kg-1。给药后观察大鼠的一般状态,包括行为活动、皮毛、分泌物、排泄物、中毒及死亡情况。另取体质量为140~160 g的雄性SD大鼠30只,随机分成两组,分别为实验组和对照组,称质量并记录,给药前禁食10 h,实验组给予最大剂量失笑散颗粒,一次用量64 g·kg-1,每天给药3次,采取灌胃方式给药,此给药剂量相当于临床成人用量的216.5倍。对照组给予等体积的灭菌纯水灌胃。给药2 h后自由饮水和进食,观察时间为2个月,记录观察期末两组大鼠的体质量、饮食及饮水量。观察期结束后,脱颈椎处死大鼠,解剖各组大鼠,肉眼观察其主要脏器是否有病变,并用电子天平测定心、肝、肾、胃、脾的湿质量,计算各脏器系数并记录。对比各组大鼠血液生化指标检测结果。结果:大鼠的一般情况如下,运动情况:第1次给药后,大鼠无明显异常表现,第2次给药后,部分大鼠在2 min后出现整理毛发,自主活动减少,喜静卧不动,第3次给药后,大鼠活动状态同第2次给药后;排泄物及分泌物:第1次给药后2 h,个别大鼠大便较稀,第2次给药后1 h,个别大鼠大便较稀,第3次给药后大鼠状态同第2次给药后,大鼠分泌物无异常,第2天稀便症状基本消失;无中毒及死亡现象。实验结果表明,失笑散的半数致死量无法得出。实验组与对照组给药前后大鼠的体质量、进食量、饮水量无明显变化,且差异无统计学意义(P0.05);实验组与对照组相比,给药前和给药后大鼠的体质量、进食量、饮水量均无明显变化,且差异均无统计学意义(P0.05);大鼠的心脏、肝脏、肾脏、肺脏、脾脏的脏器系数均无明显变化,且差异均无统计学意义(P0.05)。实验组与对照组相比,大鼠的血糖、总胆固醇、三酰甘油均无明显变化,且差异均无统计学意义(P0.05)。结论:失笑散颗粒剂对实验动物的体质量、进食、饮水及动物脏器无明显不良反应,毒性较小,安全性高,可以为临床用药提供较为可靠的依据。     

阿斯匹林与维生素对孕鼠血清和胎鼠头部组织微量元素含量的影响

本文观察了阿司匹林（Ｂ组）和维生素Ａ、Ｃ、Ｅ、叶酸（Ａ组）以及二者合用（Ｃ组）对孕鼠血清Ｚｎ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ｃｕ及其胎鼠头部组织Ｚｎ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ｃｕ、Ｃａ、Ｃｏ、Ｐｂ、Ｎｉ、Ｃｒ含量的影响．结果：Ｂ、Ｃ组孕鼠血清Ｆｅ、Ｍｎ、Ｃｕ含量较正常对照组（Ｎ组）高（Ｐ分别＜０．０５，＜０．００１，＜０．０１），而Ｚｎ有降低趋势．Ａ、Ｂ、Ｃ组胎鼠头部组织Ｚｎ、Ｆｅ、Ｃｕ含量均较Ｎ组降低（Ｐ＜０．０１），仅Ｍｎ含量较Ｎ组增高（Ｐ＜０．０１）；但Ｆｅ、Ｍｎ含量Ｂ、Ｃ组仍高于Ａ组（Ｐ＜０．０１）．而Ｐｂ、Ｎｉ含量Ａ、Ｂ组则明显高于Ｎ、Ｃ组（Ｐ＜０．０５．＜０．００１），Ａ组又低于Ｂ组（Ｐ＜０．０５，＜０．０１）．提示阿司匹林和维生素可促进孕鼠Ｆｅ、Ｍｎ、Ｃｕ的吸收，但抑制Ｚｎ吸收；孕鼠血清Ｆｅ、Ｃｕ含量与胎鼠头部组织Ｆｅ、Ｃｕ含量为负相关．Ｂ组胎鼠头部组织Ｐｂ、Ｎｉ含量高和Ｚｎ含量低可能是阿司匹林致畸原因之一，也是其毒性表现．     

Study on the Toxicity of Stanching Satin by Internal Embedding in Rats

IntroductionTheSa100absorbablestanchingsatin(expressedasSSinbrief)ismadeofpurenaturalregenerativecottonfibresandtreatedbychemicalprocess.Itisusedaslocalhemostaticmaterial.Itstopsbleedingbythreehemostaticmechanismsuphysical,chemicalandphysiological.ThecharacteristicofSSliesinthatitcanbeusednotonlyforcommonlocalhemostasisbutalsoforextensiveoozingofbloodfromthesurfaceofwound,forexample,inspinaloperation.SSisanentirelynewtypeofstanchingmaterialknownworld--wide[IJ.Thepurposeofthisstudyistotestt…     

Combined Subchronic Toxicity of Bisphenol A and Dibutyl Phthalate on Male Rats

Objective To evaluate the combined subchronic toxicity of bisphenol A(BPA) and dibutyl phthalate(DBP) in male Sprague Dawley(SD) rats.Methods Forty 4‐week‐old male rats weighing 115‐125 g were randomly divided into BPA‐treated,DBP‐treated group,BPA+DBP‐treated and control groups and fed with a soy‐ and alfalfa‐free diet containing 285.4 ppm BPA,285.4 ppm DBP,285.4 ppm BPA plus 285.4 ppm DBP,and a control diet,respectively,for 90 consecutive days.At the end of the study,the animals were sacrificed by exsanguination via the carotid artery under diethyl etherane aesthesia and weighed.Organs,including liver,kidneys,spleen,thymus,heart,brain,and testis underwent pathological examination.The androgen receptor(AR),gonadotropin‐releasing hormone receptor(GNRHR),and progesterone hormone receptor(PR) genes from the hypothalamus were detected by real‐time PCR.The biomedical parameters were analyzed.Results No significant difference was found in food intake,body weight,tissue weight,organ/brain weight ratio,and biomedical parameters among the four groups(P>0.05).However,BPA and DBP up‐regulated AR,PR and GNRHR expression levels in rats and showed a synergistic or an additive effect in the BPA+DBP group.Conclusion The combined subchronic toxicity of BPA and DBP is synergistic or additive in male SD rats.     

烹调油烟对大鼠的急性毒性研究

目的 探讨烹调油烟(cooking oil fumes,COF)的急性毒性作用。方法 采用动式吸入染毒，取SD(spraquedawley)大鼠进行动物实验，按霍恩氏法求出COF的LC50值及95％可信限。结果 SD大鼠经呼吸道染毒LC50值为750．0mg／m^3，95％可信限为498．0～1130．0mg／m^3。结论 SD大鼠LC50值为750．0mg／m^3。     

Chronic Toxicity of a Novel Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor in Rats

Objective To assess the severity and reversibility of the chronic toxicity of a novel recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSFa) in rats and the dose-effect relationship.Methods A total of 100 Sprague-Dawley rats (equal numbers of male and female) were randomly divided into five groups (20 rats in each group):four groups were treated with rhG-CSFa at 500,100,10,1 μg/kg,respectively,and one group was treated with vehicle only to serve as the control.The rats were received subcutaneous...     

比较含与不含朱砂的清泻丸对小鼠排便作用的实验研究

目的：比较含与不含朱砂的清泻丸对正常和实热型便秘小鼠排便作用的影响。方法采用小鼠排便试验,通过对正常和实热型便秘小鼠小肠推进功能及小鼠排便时间、排便数量的实验研究,观察并比较含与不含朱砂的清泻丸的排便作用。结果同等剂量的含与不含朱砂的清泻丸都能够促进正常和实热型便秘小鼠的小肠蠕动,缩短小鼠的首次排便时间,增加其排便数量,且两者之间功效差异无统计学意义（P ﹥0.05）。结论含与不含朱砂的清泻丸对正常和实热型便秘小鼠的排便作用是相近的。     

Subchronic Toxicity Study on Soy Isoflavones in Rats

Objective To investigate the subchronic toxicity of soy isoflavones （SIF） in male rats. Method Fifty Sprague-Dawley rats were randomly divided into 5 groups, 10 rats per group. SIF were given to rats in different groups by gavage at dose of 0, 0.2, 0.5, 1.5, and 4.5 g/kg bw, respectively for 13 weeks. Clinical manifestations, body weight, and food consumption were observed weekly. At the end of the study, urinalysis, hematology, clinical chemistry, total testosterone, and follicle-stimulating hormone were tested, and histopathological examinations were performed. Results No mortality, ophthalmic abnormalities or treatment-related clinical signs were identified during the study. As compared with the control group, significantly lower body weights and food consumption were observed in 1.5 and 4.5 g/kg bw groups. In clinical chemistry tests, triglyceride was significantly decreased and high-density lipoprotein cholesterol was significantly increased in all SIF-treated groups. Total testosterone levels were significantly lower in 0.50, 1.50, and 4.5 g/kg bw dose groups than in the control group. Microscopic examination showed that the mammary glands exhibited hyperplasia and excreted latex in rats of the 4.5 g/kg bw group. No changes attributable to treatment of SIF in other parameters were found. Conclusion SIF at high dosages caused significant endocrine disruption in male rats. The no observed adverse effect level （NOAEL） of SIF to male rats in this study is considered to be 0.20 g/kg bw.     

长期香烟烟雾吸入对大鼠的慢性毒作用

目的探讨长期香烟烟雾吸入对大鼠的慢性毒性作用。方法健康雄性Wistar大鼠18只,随机分为正常对照组、低浓度（20%）染毒组和高浓度（60%）染毒组。染毒组大鼠整体暴露于动式气体染毒装置,烟雾吸入。染毒期间对大鼠定期进行体质量测量,在第5周、13周、21周、45周末染毒后分别收集各组大鼠24 h尿液进行8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）测定,第45周末处死大鼠,观察肺脏病理改变与骨髓细胞微核率。结果肺脏病理切片显示染毒组大鼠肺气肿改变明显,支气管炎症反应逐渐加重。染毒组大鼠体质量增长均显著低于对照组;同时在各个时间点8-O-HdG水平明显升高,高浓度组升高更为显著;各染毒组微核率明显升高。上述变化均有统计学意义（P〈0.05）。结论长期香烟烟雾吸入对大鼠有慢性毒性作用。