ET-1mRNA在弥漫性脑损伤中的表达及与脑水肿的关系

目的 探讨弥漫性脑损伤脑组织不同时间段ET-1mRNA表达及与脑组织水肿的关系.方法 依据Marmarou's弥漫性脑损伤动物模型改进,应用SD雄性大鼠55只,随机分为2组:假手术(对照组)(n=5)和弥漫性脑损伤组(n=50),损伤组再按照不同时间段分组(n=5),损伤后大鼠自由进食饮水,按0.5h、1h、3h、6h、12h、24h、48h、72h、1周、2周等时间段处死大鼠,提取大鼠皮层脑组织.应用分析天平测定组织干重,应用脑组织干湿重比表示脑组织含水量.结果 对照组,0.5h、1h、3h、6h、12h、24h、48h、72h、1周、2周时间段外伤组ET-1mRNA Ct值不同时间组之间差别有统计学意义;脑组织含水量对照组不同时间组之间含水量差别有统计学意义(P<0.01).结论 ①弥漫性脑损伤后ET-1mRNA表达短期增加,6h就达到高峰.②弥漫性脑损伤后脑组织含水量增加,6h增幅快,12h到达较高水平,持续2周.③ET-1mRNA早期高表达可能是导致脑组织含水量增加的一个原因.     

促红细胞生成素对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠脑组织的保护作用研究

目的:研究促红细胞生成素(EPO)对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠脑组织的保护作用。方法:取大鼠随机分为假手术组、模型组和EPO低、中、高剂量(1 000、3 000、5 000 u.kg-1)组,采用线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型,于缺血2 h时腹腔注射相应药物,分别于缺血再灌注后3、6、12、24、48、72 h断头取海马组织,取材前行神经功能学评分,取材后标本以免疫组化法、蛋白质印迹法分析脑组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达(n=12)。结果:与假手术组比较,模型组大鼠各时间点神经功能学评分明显升高,再灌注12 h后MMP-9、VEGF表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,EPO各剂量组再灌注12 h后神经功能学评分、MMP-9表达明显降低,VEGF表达明显升高(P<0.01);与EPO低剂量组比较,EPO中、高剂量组神经功能评分、MMP-9表达明显降低,VEGF表达明显升高(P<0.05)。结论:EPO能通过抑制MMP-9发挥保护细胞外基质的作用,通过增强VEGF表达以增强组织周围微血管的修复能力,从而减轻局灶性脑缺血再灌注损伤程度而发挥脑保护作用。     

大鼠创伤性脑损伤后血中神经元特异性烯醇化酶变化的实验研究

目的研究大鼠液压冲击性脑损伤后血中神经元特异性烯醇化酶(NSE)的动态变化,探讨NSE在创伤性脑损伤中的作用。方法建立液压损伤模型,观察成年性Wistar大鼠168只:实验组(n=126)和对照组(n=42)。实验组分为3个亚组,每组各42只大鼠。实验组用液压冲击致伤,造成大鼠轻、中、重三型脑损伤模型,运用酶联免疫吸附试验(ELSIA)技术测定NSE在0.5、2、6、12、24、48h和72h(n=6)血浆的变化。结果对照组大鼠血浆NSE浓度在较低的水平,实验组大鼠NSE血浆浓度明显高于相应时间的对照组水平,实验组在0.5、12h大鼠血浆NSE浓度随损伤程度增加而增加,重度损伤组血浆NSE浓度0.5h即开始明显增高,达到峰值,12h达到第2个峰值;中度损伤组血浆NSE浓度2h达到峰值,24h达到第2个峰值;轻度损伤组血浆NSE浓度2h达到峰值,48h达到第2个峰值。损伤程度越重,血浆NSE浓度高峰出现越早。结论NSE可以作为创伤性脑损伤早期标志,可能参与了创伤性脑损伤的病理生理过程。     

右美托咪定对全脑缺氧缺血损伤大鼠海马内星形胶质细胞VEGF表达的影响

目的探讨右美托咪定对全脑缺氧缺血损伤大鼠海马内星形胶质细胞中血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法取SD大鼠24只,体重250~280 g,采用随机数字表法将其分为3组(n=8):假手术组(S组)、常规复苏组(C组)和右美托咪定组(D组)。C组和D组采用窒息后心跳骤停法建立大鼠全脑缺氧缺血损伤模型,S组大鼠仅行气管插管不夹闭窒息,D组于气管夹闭前尾静脉注射负荷剂量右美托咪定4μg/kg,S组和C组分别给予等容量生理盐水。各组大鼠于自主循环恢复后12、24、48及72 h进行神经功能缺失评分(Neuropathy disability score,NDS),于72 h测定NDS后处死大鼠,取海马组织,采用TUNEL法标记检测海马神经元凋亡情况,采用免疫荧光双标法测定各组大鼠海马内星形胶质细胞VEGF的表达情况。结果与S组比较,C组各时点NDS评分均显著升高(P<0.05);D组大鼠在12 h时NDS评分与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),D组大鼠在24、48和72 h三个时点NDS评分显著低于C组(P<0.05)。与S组比较,C组大鼠海马内神经元凋亡率和星形胶质细胞VEGF的表达均升高;与C组比较,D组大鼠海马内神经元凋亡率降低,星形胶质细胞VEGF的表达升高(P<0.05)。结论右美托咪定可减轻全脑缺氧缺血损伤大鼠脑损伤,降低海马内神经元的凋亡率,其机制可能与促进海马内星形胶质细胞上VEGF的表达有关。     

齐墩果酸通过VEGF-Src通路对蛛网膜下腔出血大鼠模型血管内皮紧密连接表达的影响

目的探讨齐墩果酸对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用,阐释其可能的机制。方法 54只成年雄性SD大鼠分成3组(假手术组、SAH模型组、齐墩果酸给药组),每组18只。采用颈内动脉穿刺法建立大鼠SAH模型,造模1 h后给药,24 h后进行神经功能损伤评分;检测脑水含量及脑伊文思蓝浸出;并利用Western blot方法检测脑组织Src、VEGF、ZO-1、Claudin-5、Occludin蛋白的表达量。结果齐墩果酸高剂量给药可有效改善神经功能损伤(P<0.01);降低脑组织含水量和脑血管通透性(P<0.01);增加ZO-1、Claudin-5、Occludin蛋白的表达,降低VEGF水平,抑制Src激活(P<0.05)。结论齐墩果酸对SAH后早期脑损伤有显著的保护作用,可改善脑水肿,其作用机制可能与增加脑组织紧密连接蛋白的表达有关。     

齐墩果酸对蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤的保护作用

目的探讨齐墩果酸对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用,阐释其作用机制。方法 72只大鼠随机分为假手术组、模型组和齐墩果酸10、20 mg/kg组,每组18只。采用颈内动脉穿刺法建立大鼠蛛网膜下腔出血模型,并在造模1 h后给药,24 h后进行神经功能损伤评分;检测脑水含率、脑伊文思蓝浸出;并利用Western blotting法检测脑组织VE-cadherin、p120-catenin蛋白的表达量。结果齐墩果酸(20 mg/kg)可有效改善神经功能损伤(P0.01);降低脑水肿和脑血管通透性(P0.01);增加VE-cadherin、p120-catenin蛋白的表达(P0.01)。结论齐墩果酸对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤具有显著的保护作用,改善脑水肿,其作用机制可能与增加脑血管内皮粘附连接蛋白的表达有关。     

复方丹参滴丸对冠心病患者内皮细胞生长因子及内皮抑素的影响

目的观察冠心病患者使用复方丹参滴丸前后血管内皮生长因子及内皮抑素水平的变化。方法选择2009年6月～2011年6月笔者所在医院住院患者86例,随机分为观察组及对照组,观察组给予复方丹参滴丸,10粒/次,3次/d,连续用药8周。两组受试者均于用药前及用药8周后清晨抽取空腹静脉血检测VEGF及ES。结果在治疗前两组VEGF和ES差异无统计学意义(P>0.05);同对照组相比,观察组用药后VEGF水平明显降低,而ES升高(P<0.05);同用药前相比观察组用药后VEGF水平同样明显降低,ES升高(P<0.05)。结论冠心病患者使用复方丹参滴丸可使VEGF水平降低,而ES水平升高。     

粒细胞集落刺激因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑组织VEGF及bax的影响

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后脑组织血管内皮生长因子(VEGF)及bax的影响。方法7d龄Wistar大鼠168只随机分为3组:假手术对照组(A组),HIBD组(B组),HIBD+G-CSF治疗组(C组)。各组根据处死时间不同又分为7个亚组:6,12,24,48,72h组,5d组,7d组。建立HIBD模型,C组在缺氧缺血后即刻给予G-CSF(100μg/kg)。各组分别于HIBD后不同时间点取脑组织,A组也在相应时间点取脑组织,用免疫组织化学法检测各组脑组织中VEGF及bax的表达。结果A组脑组织各时间点均无明显VEGF和bax阳性表达;B组各时间点脑组织均可见VEGF和bax阳性表达,24～48h为表达高峰期,以后逐渐下降;C组各时间点脑组织VEGF阳性表达较A组和B组均明显增高,bax阳性表达较A组增高,但较B组均明显降低。同一时间点3组VEGF阳性表达相比差异均有统计学意义(P<0.01)。结论①新生大鼠HIBD后各时间点脑组织VEGF表达增加,可能与HIBD后神经组织自身修复能力有关;bax表达亦增加,与神经细胞凋亡有关。②G-CSF治疗后可明显增加新生大鼠HIBD后脑组织VEGF表达,降低bax表达,从而促进脑组织缺氧缺血损伤后结构和功能上的恢复。     

吡拉格雷钠对脑缺血再灌注损伤模型大鼠神经功能的改善作用及机制研究

目的:研究吡拉格雷钠对脑缺血再灌注损伤模型大鼠神经功能的改善作用及相关机制。方法:将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(地佐环平0.8 mg/kg)和吡拉格雷钠低、中、高剂量组(20、30、45 mg/kg),每组12只。除假手术组大鼠行假手术外,其余各组大鼠均采用大脑中动脉结扎诱导脑缺血再灌注损伤模型。术后2 h尾静脉注射相应药物,假手术组和模型组大鼠注射等量生理盐水,连续给药6 d,给药间隔均为24 h。再灌注24 h和末次给药后,评估大鼠的神经功能缺陷评分和姿势反射评分,采用微正电子发射断层扫描评估脑损伤情况(包括全脑、岛状皮层、壳核、纹状体、体细胞皮层、杏仁核、运动皮层)。然后处死大鼠,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色后观察脑梗死情况并计算脑梗死体积,酶联免疫吸附试验检测其脑组织中Na~+-K~+-ATP酶、Ca~(2+)-ATP酶活性和谷氨酸(Glu)含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠缺血再灌注后24 h和末次给药后的神经功能缺陷评分、姿势反射评分均明显升高(P<0.05或P<0.01),脑缺血再灌注24 h与末次给药后脑组织的SUV、全脑及各不同脑区的右左脑SUV比值均明显降低(P<0.01);末次给药后脑梗死体积百分数明显升高(P<0.01),脑组织中Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-ATP酶活性明显降低(P<0.01),Glu含量明显升高(P<0.01)。与模型组比较,吡拉格雷钠低、中、高剂量组和阳性对照组大鼠上述指标均明显改善(P<0.05或P<0.01)。结论:吡拉格雷钠对大鼠脑缺血再灌注损伤和神经功能有改善作用,这可能与上调脑组织中Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-ATP酶活性和下调Glu含量有关。     

Z-没药甾酮联合11-羰基-β-乙酰乳香酸对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的改善作用研究

目的:研究Z-没药甾酮(Z-GL)联合11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的改善作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和Z-GL+AKBA低、高剂量组(二者低、高剂量均分别为25、50 mg/kg),每组10只。除假手术组外,其余各组均采用线栓法复制大脑中动脉闭塞/再灌注损伤模型。各给药组大鼠均于再灌注后灌胃相应药物,假手术组和模型组大鼠灌胃等容二甲基亚砜,每12 h给药1次,连续7 d。采用改良Longa评分法评价各组大鼠的神经功能缺损情况,采用苏木精-伊红染色法观察各组大鼠脑组织的病理学变化,采用TTC法检测其脑梗死面积并计算脑梗死百分比,采用TUNEL法检测其脑组织中在体细胞凋亡情况,采用免疫荧光染色法、免疫印迹法分别检测其脑组织中CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、Delta样配体4(DLL4)的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织皮层细胞数量减少且排列不规则,可见明显梗死区,并伴有新生血管明显减少;其神经功能缺损评分和脑梗死面积百分比均显著升高,TUNEL阳性细胞数显著增多,CD34、VEGF、DLL4的表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠上述症状均有明显改善,其神经功能缺损评分和脑梗死面积百分比均显著降低,TUNEL阳性细胞数显著减少,CD34、VEGF、DLL4的表达水平均显著升高,且Z-GL+AKBA高剂量组神经功能缺损评分、脑梗死面积百分比、TUNEL阳性细胞数均显著低于或少于低剂量组,CD34、DLL4的表达水平均显著高于低剂量组(P<0.05或P<0.01)。结论:Z-GL和AKBA联用可减轻脑缺血再灌注损伤模型大鼠的神经功能缺损,改善其脑损伤;这种作用可能与促进血管新生以及上调VEGF、DLL4蛋白的表达有关,并具有一定的剂量依赖性。     

颅脑损伤患者血管内皮生长因子水平及其与预后的关系

目的动态监测颅脑损伤患者血清血管内皮生长因子水平,探讨其与疾病严重程度及预后的关系。方法选取颅脑损伤患者53例,按GCS(Glasgow Coma Scale)分为轻(11例)、中(19例)、重(23例)型3组。选取体检健康者20名作为对照组。对照组静脉血体检时获得,颅脑外伤患者均于发病后1、3、7 d抽取静脉血。采用酶联免疫吸附法检测血清VEGF水平。结果轻、中、重型颅脑损伤患者血清VEGF水平均显著高于对照组(P<0.01),且随着伤情的加重依次升高。经多元线性回归分析,三组颅脑损伤患者血清VEGF水平与入院时GCS评分和血清C-反应蛋白水平均显著相关(P<0.01)。入院时血清VEGF水平显著升高是中型和重型颅脑损伤预后不良的危险因素(P<0.05或P<0.01)。结论颅脑损伤后血清VEGF水平升高,可能参与脑损伤的炎症反应,其与伤情的严重程度呈显著性相关,可作为早期判断脑损伤患者预后指标。     

NK1受体拮抗剂L-703 606对大鼠创伤性脑损伤保护作用的实验研究

目的探讨静脉给予NK1受体拮抗剂L-703、606对大鼠创伤性脑损伤(TBI)的保护作用。方法将63只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(7只)、创伤组(TBI组,28只)、L-703,606组(LT组,28只)。TBI,LT组大鼠分别作自由落体创伤模型,应用免疫组织化学和聚合酶链反应(PCR)技术,动态观察经尾静脉给予NK1受体拮抗剂L-703、606(250nmol/kg)0.5,2,6,12,24,48,72h后P物质(SP)的变化规律。结果①免疫组织化学显示:TBI组脑组织SP阳性单位在伤后0.5h开始表达上调,2、6h依次增高,12h达到峰值(P<0.05)后逐渐回落,72h时高于正常水平。与TBI组相比,L-703、606组脑组织SP阳性单位表达在6h即达到高峰,随后持续回落,72h即恢复正常。且在相应的时间点SP阳性单位表达都低于TBI组。②PCR显示:与免疫组织化学结果基本相似,即L-703、606组脑组织SPmRNA表达较TBI组峰值提前,由12h提前至6h,且在相应时间点减少SPmRNA表达。结论NK1受体拮抗剂L-703、606能减少大鼠创伤性脑损伤后SP的表达,减轻脑水肿,并能促进其恢复。     

骨折合并脑外伤时骨愈合过程中神经生长因子作用的研究

目的通过对脑外伤骨愈合过程中神经生长因子（NGF）合成变化的观察,探讨其在此过程中的作用,以此加深对骨生理学的认识,同时为干预骨愈合提供理论依据。方法72只大鼠随机分为正常组对照（N）组6只,脑外伤（TBI）组6只,骨折（F）组30只,骨折合并脑外伤（TBI＋F）组30只。建立大鼠脑外伤模型,通过组织学观察及酶联免疫吸附法,研究骨折合并脑外伤时血清中NGF含量的变化。结果N组血清NGF OD值为0.041,F组手术后第3天血清NGF略有升高,1周时为最高,然后开始下降,4周时降至正常。TBI组和TBI＋F组术后第3天血清NGF明显升高,1周后开始下降,5周时降至正常;其与TBI组或F组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论NGF对促进骨质愈合可能有重要作用。     

脂肪间充质干细胞分泌组对颅脑创伤后 大鼠脑水肿的影响

摘要：目的 探讨脂肪间充质干细胞分泌组（ASC-ST）对大鼠颅脑创伤（TBI）后继发脑水肿的影响及其潜在机 制。方法 将 70 只 SD 大鼠随机分为 Sham 组（n=18）、TBI 组（n=26）和 TBI+ST 组（n=26）。应用电子颅脑损伤仪 （eCCI）建立TBI大鼠模型,Sham组只开骨窗;TBI组经尾静脉注射0.3 mL生理盐水,TBI+ST组经尾静脉注射0.2 mL ASC-ST 和 0.1 mL 生理盐水,连续注射 7 d。在 TBI 后 3、7、14 和 21 d 对 TBI 和 TBI+ST 组 8 只大鼠行神经功能评分 （mNSS）;每组选取6只大鼠在TBI后3、7和14 d行头颅核磁（MRI）测量表观弥散系数（ADC）;采用干湿比重法测量脑 水含量并提取损伤周围脑组织总RNA,采用实时定量多聚酶链反应（qRT-PCR）检测肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞 介素（IL）-1β和IL-6的mRNA 表达水平。结果 TBI 后14、21 d时,TBI+ST 组mNSS 评分均低于TBI 组（P＜0.05）。 TBI后3 d,TBI组和TBI+ST组损伤周围皮层（IC）和损伤对侧皮层（CC）的ADC值均高于Sham组（P＜0.05）;TBI后7 d,TBI+ST组IC和损伤侧海马（IH）的ADC值均低于TBI组（P＜0.05）;TBI后14 d,TBI+ST组IC和CC的ADC值均低于 TBI组（P＜0.05）。TBI后3 d和7 d,TBI+ST组大鼠脑组织水含量与TBI组差异无统计学意义（P＞0.05）;TBI后14 d, TBI+ST组大鼠脑组织水含量低于TBI组（P＜0.05）。TBI后3 d,Sham组大鼠损伤周围脑组织中IL-6表达显著低于 TBI组和TBI+ST组,TBI+ST组TNF-α表达显著低于Sham组和TBI组,TBI组高于Sham组;TBI+ST组与TBI组IL-1β 表达均低于Sham组（均P＜0.05）。TBI后7 d,TBI+ST组与Sham组IL-6表达均低于TBI组,TBI+ST组低于Sham组; TBI组TNF-α表达高于Sham组;TBI组IL-1β表达高于其余两组,Sham组高于TBI+ST组（均P＜0.05）。TBI后14 d, TBI+ST组与Sham组IL-6表达均低于TBI组;TBI+ST组TNF-α表达仍低于其他组;TBI组IL-1β表达仍高于其余两组 （均P＜0.05）。结论 ASC-ST可通过减少TBI后炎症反应和炎性因子表达,显著改善大鼠TBI后脑水肿状况和神经 功能预后,是一种具有较高临床推广价值的生物治疗药物。     

黄体酮对颅脑损伤大鼠脑组织含水量及水通道蛋白-4表达的影响

目的:探讨黄体酮对脑外伤模型大鼠脑组织含水量、水通道蛋白-4(AQP-4)表达的影响机制.方法:SD雄性大鼠165只,随机分为假手术组(55只)、模型组(55只)和黄体酮组(55只),用Freeney法造成大鼠脑挫裂伤模型,干湿重法测定脑组织含水量,并采用免疫组化方法检测脑组织AQP-4蛋白的表达.结果:模型组大鼠伤后各时间点伤侧脑组织含水量、伤灶周围AQP-4蛋白表达水平均明显高于假手术组(均P<0.05);黄体酮治疗组各时间点脑组织含水量、AQP-4表达水平均较模型组降低(P<0.05).结论:黄体酮可以明显减轻创伤后脑水肿,其作用可能与抑制AQP-4在损伤脑组织中的表达有关.     

颅内压监测对创伤性脑损伤患者短期预后及急性肾损伤发生的影响

摘要：目的 探讨颅内压监测（ICP）对创伤性脑损伤（TBI）患者短期预后及急性肾损伤（AKI）发生的影响。方 法 选取天津医科大学总医院神经外科创伤性脑损伤患者351例，其中ICP监测患者101例，无ICP监测患者250例。 回顾性观察2组患者短期预后改善、呼吸机使用时间、重症监护病房（ICU）住院时间、住院时长、急性肾损伤发生率、 20%甘露醇使用总量和临床生化检验结果的差异。进一步分析中型（n=160）和重型TBI（n=189）患者中应用和未应 用ICP监测的临床特征。结果 ICP监测组患者AKI发生率及20%甘露醇使用量、血红蛋白、总蛋白和白蛋白水平低 于无ICP监测组，呼吸机使用时间、ICU住院时间长于无ICP监测组（P＜0.05）；2组短期预后改善率及住院时间、球蛋 白、肌酐和尿素氮水平差异无统计学意义。在重型TBI亚组中，ICP监测组（n=55）AKI发生率显著低于无ICP监测组 （n=134），呼吸机使用时间及尿素氮水平高于无ICP监测组（P＜0.05）；在中型TBI亚组中，ICP监测组（n=44）住院时 间、ICU住院时间和呼吸机使用时间均长于无ICP监测组（n=116，P＜0.05）。结论 ICP监测可减少患者AKI发生率 及20%甘露醇使用量，有助于TBI患者出入量平衡得到更精确控制。     

大鼠放射性脑损伤所致血脑屏障通透性改变与EBA 及 VEGF 表达的相关性研究

摘要： 目的 探究脑皮质内皮屏障抗原 （EBA） 及血管内皮生长因子 （VEGF） 在放射性血脑屏障损害条件下的动态变化规律, 为临床提供参考。方法 使用随机数字表法将 48 只清洁级雄性 SD 大鼠分为对照组和放射性脑损伤后 7、 14 和 28 d 4 组, 每组 12 只。采用 X 线电子计算机断层扫描设备制备大鼠放射性脑损伤模型。大鼠按照 3 mL/kg的剂量尾静脉注射 3%伊文思蓝 （EB）, 开颅并暴露脑皮质血管, 放于微循环显微镜下观察 EB 渗出情况, 并借助微循环显微成像系统评估血脑屏障通透性; 使用免疫组化染色的方法来检测各组大鼠脑皮质 EBA 和 VEGF 的表达。结果 与对照组相比, 损伤组大鼠脑皮质微血管 EB 外渗量和 VEGF 的表达水平于伤后 7、 14、 28 d 均有不同程度升高（均 P＜0.05）, 从伤后 7 d 至 28 d 逐渐降低, 损伤各亚组之间差异均有统计学意义（均 P＜0.05）, 二者呈正相关（r=0.898, P < 0.001）; EBA 表达水平于伤后各个时间点均下降 （均 P＜0.05）, 从伤后 7 d 至 28 d 逐渐升高, 损伤各亚组之间差异均有统计学意义 （均 P＜0.05）, 与 EB 外渗量呈负相关 （r=-0.866, P < 0.001）。结论 大鼠放射性脑损伤后血脑屏障通透性增加与 EBA 表达减少、 VEGF 表达增加具有重要关联性。     

塞来昔布对颅脑创伤后学习记忆功能及Caspase-3蛋白表达的影响

目的 在分子生物学水平进一步研究颅脑创伤后炎症反应变化,探讨选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂塞来昔布对大鼠重型颅脑创伤后学习记忆功能及Caspase-3蛋白表达的影响。方法 采用Marmarou 的方法建立大鼠重型闭合性颅脑创伤模型, 将成年Wistar 大鼠48 只随机分为脑创伤组、塞来昔布治疗组、假手术组、正常对照组,各组均在相应的时间点处死取材,应用免疫印迹Western blot方法及免疫组化法检测COX-2及Caspase- 3蛋白表达。再取 24 只大鼠随机分为脑创伤组、塞来昔布治疗组、假手术组及正常对照组,进行水迷宫测试。结果 脑创伤后大鼠脑内COX-2及Caspase- 3蛋白表达增加,塞来昔布治疗组COX-2 及Caspase- 3蛋白表达高峰明显下调,与脑创伤组相比有统计学意义（p＜0.05）,伤后第9、10天水迷宫测试的潜伏期明显缩短,与脑创伤组相比有统计学意义（p＜0.01）。结论 COX-2 抑制剂塞来昔布对大鼠重型颅脑创伤有脑保护作用,降低COX-2、caspase-3的表达,抑制脑损伤后的炎症反应和细胞凋亡,能够改善其伤后学习记忆障碍。