新型免疫调节剂--来氟米特

介绍了来氟米特（leflunomide）的药理学特征、临床应用及安全性评价。来氟米特是一种新型免疫调节剂，它对类风湿关节炎（RA）有很好的治疗效果，不良反应较小，具有较好的临床应用前景。     

来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床疗效

目的 探讨来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床疗效和安全性.方法 将42例活动期类风湿性关节炎患者分为治疗组和对照组.治疗组22例给予来氟米特(LEF)+甲氨蝶呤(MTX);对照组20例给予来氟米特,两组均观察24周.结果 治疗组在关节肿胀压痛、晨僵时间、关节损害,ESR,CRP等的改善优于对照组(P＜0.05);不良反应两组无统计学差异.结论 来氟米特联合甲氨蝶呤治疗RA临床效果确切,值得推广应用.     

来氟米特和甲氨蝶呤治疗幼年大鼠关节炎

目的：对比观察来氟米特(LEF)和甲氨蝶呤(MTX)治疗幼年大鼠关节炎的疗效及副作用。方法：皮内注射Ⅱ型胶原，复制胶原关节炎大鼠模型。将大鼠模型随机分为3组，每组20只：LEF组，每只给予LEF 0.4 mg·d 1，泼尼松(Pred) 1 mg·d 1，ig，疗程4周；MTX组，每只给予MTX 0.1 mg·d 1，Pred l mg·d 1，ig，疗程4周；对照组，0.9%氯化钠溶液，ig，qd，共4周。观察指标为关节炎指数评分、足掌体积、运动平衡能力、踝关节的X线改变、滑膜及肝脏病理改变、血清IgG、C 反应蛋白。结果：治疗第1周后，LEF组与MTX组比较，大鼠脚掌肿胀减轻、平衡能力增强，两组差异有显著性(P＜0.05)；治疗4周后，LEF与MTX组大鼠脚掌肿胀均完全消失；处死动物，IgG、C 反应蛋白、肾、踝关节组织病理改变，LEF组与MTX组相比，差异无显著性(P＞0.05)；与对照组相比较均差异有显著性(P＜0.05)。肝组织病理检查，MTX组部分大鼠肝脏组织切片苏木精 伊红(HE)染色可见肝细胞玻璃样变性、点状坏死，LEF组与MTX组相比，差异有显著性(P＜0.05)。结论：来氟米特和甲氨蝶呤治疗幼年大鼠关节炎模型均有明显疗效，但LEF起效快，毒性低。     

来氟米特治疗类风湿关节炎导致带状疱疹一例分析

来氟米特是一种合成的异唑类化合物,具有免疫抑制及抗增殖作用,其机制主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性,从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成,该药能有效缓解类风湿关节炎（ rheumatoid arthritis,RA）患者的临床症状和体征,抑制骨质破坏,并改善肢体功能,是治疗RA的有效药物［1］。但因其存在抑制免疫作用,故该药诱发病毒感染的风险仍是临床医生关注的焦点。本院1例RA患者在使用来氟米特时发生带状疱疹,现进行分析报道如下。     

来氟米特治疗类风湿关节炎的长期随访(英文)

目的 :观察长期应用来氟米特治疗类风湿关节炎 (类风关 )的疗效和不良反应。方法 :2 1例类风关病人 [男性 2例 ,女性 19例 ;年龄 (45±s9)a ;病程 (5 9± 4 8)mo],首先应用来氟米特 2 0mg ,po ,qd进行为期 0 .5a的双盲、单盲试验 ,以后又继续按原剂量用药并随访 ,其中有 9例服药 6mo至 1a后改用 10mg ,po ,qd。结果 :2 1例随访 1.5a(包括双盲、单盲试验的 6mo ,下同 ) ,临床缓解 1例 ,显效 2 0例 ;19例随访 2a ,临床缓解 7例 ,显效 12例 ;17例随访 2 .5a ,临床缓解 10例 ,显效 7例 ;12例随访 3a ,临床缓解 9例 ,显效 3例。X线双手正位片 3a随访中无变化 6例。先后发生不良反应共计为 19%(4/2 1例 )。结论 :来氟米特长期治疗类风关疗效好、不良反应少     

来氟米特的作用机制及临床应用进展

来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，主要用于类风湿性关节炎的治疗。近年的一些临床研究提示，该药物对其他自身免疫性疾病也有一定的疗效。本文综述来氟米特的作用机制和临床研究进展，阐述其最新研究动态和发展趋向。     

来氟米特治疗类风湿关节炎的随机双盲对照多中心临床研究

目的评价2种来氟米特治疗类风湿关节炎(RA)的有效性和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照试验设计,患者分试验组和对照组,均口服来氟米特20mg,qd,疗程24wk。对照组118例,试验组119例,观察指标包括休息痛、晨僵、28个关节肿胀关节数及指数、28个关节压痛关节数及指数、健康状况问卷、患者及医师对疾病总体状况的评价。以美国风湿病学会类风湿关节炎20%改善标准(ACR20)作为主要有效性评价标准,观察2组疗效和不良反应。结果试验组和对照组的ACR20分别为68.9%和69.5%,2组无显著差异(P>0.05)。2组ACR20差值的95%可信区间为-12.95%～19.88%,其下限高于-15%。不良反应发生率分别为:试验组51.3%,对照组44.9%,2组无显著差异(P>0.05)。结论2种来氟米特均是治疗类风湿关节炎的有效药物,疗效和安全性相当。     

来氟米特治疗类风湿关节炎的临床观察

目的 观察来氟米特（LEF）治疗活动期类风湿关节炎（RA）的疗效及安全性。方法活动期RA患者90例,随机分为治疗组45例,给予LEF20mg／d;对照组45例,给予甲氨蝶呤15mg,每周1次,24周为1个疗程,观察两组的治疗效果及不良反应。结果两组患者的症状、体征及实验室指标改善情况均较治疗前差异有统计学意义（均P〈0．05）;治疗组与对照组总有效率分别为93．3％、91．1％（P〉0．05）;两组不良反应发生率分别为13．3％、15．6％（P〉O．05）。结论LEF治疗RA与甲氨蝶呤同样有效,且不良反应小。     

来氟米特治疗类风湿关节炎随机双盲平行对照临床试验

目的 研究来氟米特（LEF）治疗类风湿关节炎（RA）的疗效和安全性。方法 用随机双盲双模拟平行对照多中心临床试验，试验组70例患者每日口服来氟米特（LEF）20mg，1天1次；对照组69例患者口服氨甲喋呤（MTX）15mg，1周1次，疗程12周，部分病例积累用药24周。结果 治疗12，24周，试验组与对照组有效率分别为44．28％（70例），79．36％（63例）；49．27％（69例），74．19％（62例），2组比较无显著性差异。2组均能改善RA患者临床症状、体征和关节功能，降低血沉、C-反应蛋白和类风湿因子水平。2组药物不良反应发生率分别为17．14％（12例）和31．88％（22例）（P〈0．05）。结论 来氟米特治疗类风湿性关节炎疗效与耐受性均较氨甲喋呤好。     

甲氨蝶呤与来氟米特联用治疗类风湿性关节炎临床分析

目的观察甲氨蝶呤与来氟米特联用治疗类风湿性关节炎临床效果、不良反应。方法分析甲氨蝶呤与来氟米特联用治疗32例类风湿性关节炎临床效果、不良反应。结果甲氨蝶呤与来氟米特联用治疗类风湿性关节炎起效快、作用强,但同时不良反应较单一用药有所增加。结论甲氨蝶呤与来氟米特联用治疗类风湿性关节炎是一种较好的方法,但要注意药物的不良反应,特别是肝酶升高,白细胞下降。     

来氟米特治疗类风湿性关节炎的疗效分析

目的 :分析来氟米特治疗类风湿性关节炎患者的效果。方法 :选择 73例类风湿性关节炎 (RA)患者 ,应用来氟米特连续治疗 3个月 ,治疗前和治疗 3个月后评价患者的临床指标、实验室指标和影像学检查指标。结果 :临床治疗的总有效率为 91.8% ;治疗 3个月后 ,在关节肿胀指数、关节压痛指数、休息痛、晨僵时间、握力及关节损害严重的病例数等方面均与用药前有极显著差异 (P<0 .0 1) ;血沉 (ESR)、C反应蛋白 (CRP)、类风湿因子 (RF)均与用药前有极显著差异 (P<0 .0 1)。结论 :来氟米特能够显著缓解症状 ,改善病情 ,具有良好的临床应有前景。     

Hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis and its safety in pregnancy

Introduction: The antimalarial drug hydroxychloroquine (HCQ) is widely used to treat various rheumatic diseases. Many autoimmune diseases occur in women of child-bearing age who may become pregnant while on therapy, which raises concerns regarding the teratogenicity of HCQ and its effect on the outcome of the pregnancy. There is a lack of data regarding the safety of HCQ during pregnancy.

Areas covered: In this review, the authors attempt to identify relevant publications by searching MEDLINE, Cochrane database, Ovid-Currents Clinical Medicine, Ovid-Embase:Drugs and Pharmacology, EBSCO, Web of Science and SCOPUS using the search terms HCQ and/or pregnancy. A basis for the mechanism of action of HCQ is provided.

Expert opinion: HCQ has been shown by numerous studies over the past 15 years to be efficacious in the treatment of autoimmune diseases, including systemic lupus erythematosus, discoid lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. HCQ does not appear to be associated with any increased risk of congenital defects, spontaneous abortions, fetal death, prematurity or decreased numbers of live births in patients with autoimmune diseases. Therefore, in the author's opinion, HCQ is safe for the treatment of autoimmune diseases during pregnancy.     

Influence of long-term leflunomide treatment on serum amyloid concentration in rheumatoid arthritis patients

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, inflammatory disease that requires intervention with disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) to stop disease progression. Leflunomide (LEF) is a DMARD with anti-inflammatory and immunomodulatory properties. As its primary mode of action, LEF reversibly inhibits dihydroorotate dehydrogenase, a key enzyme in de novo biosynthesis of pyrimidine in cells. Serum amyloid A protein (SAA) is elevated in inflammatory states and high SAA levels indicate a risk of developing secondary amyloidosis. The aim of this study was to investigate the effects of long-term LEF treatment on SAA levels and disease activity in a group of RA patients. The study group consisted of 50 consecutive RA patients (43 F, 7 M) treated with leflunomide. All patients had a clinical evaluation and SAA measurements taken at two consecutive visits during months 0, 1, 3, 6 and 12. Mean SAA concentrations decreased significantly in the first months of LEF therapy (up to the 6th month) with a more pronounced effect in patients with higher SAA levels. However, by the 12(th) month of treatment, the mean SAA level did not differ significantly from the SAA level at the start of treatment. At the same time though, other clinical and laboratory parameters of RA activity indicated that the disease activity decreased. Results demonstrated that in patients with active RA LEF therapy provided a significant, long-term reduction of inflammatory activity, as measured by the classic parameters of disease activity. During the treatment, SAA concentrations decreased significantly, followed by a slight increase, in spite of a reduction in other classical indicators of inflammatory response.     

系统性红斑狼疮和类风湿关节炎患者的乙型肝炎感染临床分析

目的：探讨系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)患者乙型肝炎病毒(HBV)的感染情况。方法：收集2015年1月-12月安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科住院病人确诊系统性狼疮性346例、类风湿关节炎294例为病例组,收集其HBV血清学标记物结果,记录其临床资料、相关实验室检查数据。结果：健康人对照组HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb的阳性率分别6.6%、59.0%、0.5%、8.0%、21.2%。SLE组阳性率分别0.6%,、41.3%、0.0%、 1.4%、2.9%;RA组的阳性率分别7.1%、57.8%、1.0 %、6.8%、16.3%,结果分析表明：RA患者HBV感染和普通人群相似, SLE患者的HBV各项指标阳性率均低于RA患者( P=0.001 )、也明显低于普通人群。HBV感染与SLE/RA相关临床指标、自身抗体的关系分析,结果显示均无相关的统计学关系( P>0.05 )。结论：SLE的HBV感染明显低于RA患者和普通人群,RA患者和普通人群HBV感染相似。故认为SLE患者HBV感染对SLE发生发展具有保护作用,在使用激素等免疫抑制剂时HBV感染风险不高,是否需要常规推荐使用HBV疫苗、或HBV感染患者常规使用抗病毒药物,值得进一步研究。     

来氟米特与甲氨喋呤对照治疗类风湿关节炎160例

目的：观察来氟米特（leflunomide,LEF)治疗类风湿关节炎（RA）的疗效和安全性,并用甲氨蝶(methotrexate,MTX)作对照。方法：160例活动性RA患者随机分为23组,每组各80例,用随机双盲方法分别服用LEF20MG.D^-1,或TMX15mg/周,疗程均为24周,比较观察其疗效和不良反应。结果：经治疗24周后,LEF组有效率和显效率分别为81．54％和36．92％,MTX组分别为75．81％和35．48％。不良反应发生率LEF组和TMX组分别为15．39％和26．47％。2组疗效和不良反应发生率均无明显判别,但LEF组的不良反应程度明显较MTX组轻,结论：LEF治疗RA的疗效肯定,且具有料好的耐受性。     

来氟米特治疗类风湿关节炎的临床研究

目的　比较新型抗炎免疫抑制药来氟米特（leflunomide,　LEF）和阳性对照药甲氨喋呤（methotrexate,　MTX）治疗活动期类风湿关节炎（RA）的疗效及安全性。方法　采用随机、单盲对照方法,选择疾病活动期RA患者95例。来氟米特组用LEF　20　mg     

来氟米特药物代谢酶和转运体的基因组学研究进展

来氟米特是一种用于治疗免疫系统疾病的免疫调节剂,但由于存在药物不良反应,超过50%的患者在用药1年后停用该药。目前,药物遗传学研究表明单核苷酸多态性（SNPs）对来氟米特血药浓度有一定的影响,与类风湿性关节炎（RA）患者的有效性和耐受性存在潜在相关。体外研究表明,细胞色素P450酶CYP1A2、CYP2C19和CYP3A4参与来氟米特在机体内的代谢,CYP1A2*1F等位基因可能与RA患者的来氟米特不良反应相关。此外,二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）基因rs3213422（19C>A）的C等位基因和雌激素受体（ESR1/2）的基因多态性可能与来氟米特的不良反应和治疗效果相关。本文总结了参与来氟米特体内过程相关代谢酶及转运体的基因多态性与来氟米特及其活性代谢物特立氟胺血药浓度、临床疗效以及药物不良反应的相关性,为深入研究来氟米特临床合理用药提供参考信息。     

来氟米特治疗类风湿关节炎研究进展

来氟米特是第一个专门针对类风湿关节炎的改善病程药,具有独特的作用机制,国内外临床试验发现,来氟米特对类风湿关节炎有很好的治疗效果。可以有效地控制疾病的进展,阻止骨质破坏,改善患者的生活质量,不良反应少,程度轻,具有较好的应用前景。